TH基因变异致婴儿多巴反应性肌张力障碍4例临床和基因分析

目的 探讨婴儿起病的多巴反应性肌张力障碍(DRD)的临床及遗传特征.方法 回顾分析2016年4月—2020年6月收治的4例婴儿期起病的DRD患儿的临床资料.结果 4例患儿中,男性3例、女性1例,起病年龄2～7个月.临床表现为发育落后或发育倒退,肌无力,肌张力障碍.患儿血生化、血氨、血乳酸无异常;脑电图、头颅磁共振成像(...     

多巴反应性肌张力不全临床研究

目的　研究多巴反应性肌张力不全 (DRD)的临床特点 ,以提高对本病的诊治水平。方法　收集我院一家系 3例及全国报告的所有DRD病例共 5 0例 ,对其临床资料进行综合分析。结果　男 12例 ,女 38例。有阳性家族史 19例。发病年龄 3个月～ 4 5岁 ,其中 <16岁 4 5例。首发症状为步态异常 4 6例。主要表现为下肢运动障碍 5 0例 ,肢体震颤 2 5例 ,构音不清 11例。 33例症状呈晨轻暮重。腱反射亢进 4 1例 ,四肢肌张力增高35例 ,病理征阳性 17例。头颅CT或MRI正常。 5 0例采用小剂量多巴制剂治疗 ,均获显著疗效。结论　DRD诊断主要依据其临床特点 :1.儿童期发病的步态异常 ;2 .伴或不伴帕金森病表现 ;3.症状晨轻暮重 ;4 .小剂量多巴制剂疗效明显。对DRD患者早期治疗 ,预后良好     

SGCE基因变异致儿童肌阵挛肌张力障碍综合征临床特点及基因分析

目的探讨SGCE基因变异导致儿童期起病的肌阵挛肌张力障碍综合征患儿的临床特点及基因分型.方法收集2018年5月至2019年10月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科和北京大学第一医院儿科共同收集的9例经全外显子组测序方法以及多重链接依赖的探针扩增技术确诊的SGCE基因变异导致的肌阵挛肌张力障碍综合征患儿的临床资料,并对患儿进行随访,对临床特点及基因变异结果进行回顾性总结分析.结果9例患儿中男4例、女5例,起病年龄1岁~3岁2月龄.首发症状为肌阵挛者4例,肌张力障碍者5例.病程中,9例均有肌阵挛症状,8例有肌张力障碍症状.8例肌阵挛表现为双上肢不自主抖动.6例病程中曾有下肢突然抖动一下,导致步态不稳甚至跌倒.肌张力障碍症状表现为行走姿势异常,其中5例右下肢受累,3例左下肢受累.3例有阳性家族史.9例患儿智力发育均正常.发作期及发作间期视频脑电图未见明显异常,肌电图及头颅磁共振成像正常.基因结果示9例携带SGCE基因变异,其中3例为移码变异,2例为无义变异,2例为错义变异,1例为大片段缺失变异,1例为剪切位点变异;7例为遗传性变异,均为父源,2例为新生变异.治疗上,8例加用美多芭口服,6例肌阵挛较前有所减少,走路姿势不同程度改善.4例加用硝西泮,2例有效.结论SGCE基因变异可导致肌阵挛肌张力障碍综合征,多在幼儿期或学龄前期起病,肌阵挛和肌张力障碍均可为首发症状.非癫痫性肌阵挛是其突出症状,且有上肢优势特点.绝大多数病程中伴肌张力障碍,部分肌张力障碍可自行缓解.SGCE基因为母源印记基因,遗传性变异多为父源.     

儿童的多巴反应性肌张力不全

多巴反应性肌张力不全 (Ｄｏｐａ ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｄｙｓｔｏｎｉａ ,ＤＲＤ)是一种具有独特临床表现的遗传运动障碍性疾病。同义名如伴有明显昼夜间波动的遗传进行性肌张力不全 (ＨＰＤ)或Ｓｅｇａｗａ病、多巴反应性波动性肌张力不全、少年遗传性肌张力不全 帕金森病等。大部分在儿童期起病 ,国内报道较少。1999年 1月～ 2 0 0 1年 1月 ,我科收治 4例 ,现报道如下。对象与方法本组 4例 ,男 1例 ,女 3例 ,3例于神经内科住院治疗1例门诊治疗。平均年龄 10岁 ( 7～ 13岁 ) ,病程平均 10个月( 6个月～ 2年 ) ,来我院前均未得到正确的诊断…     

KMT2B基因变异致儿童肌张力障碍28型11例临床与遗传学分析

目的总结KMT2B基因变异致肌张力障碍28型(DYT28)患儿的临床资料, 以提高临床医师对该病的认识。方法回顾性总结分析2018年3月至2021年1月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊的11例KMT2B基因变异致DYT28患儿的临床表现、治疗及基因变异谱, 并随访。结果 11例患儿中, 男8例, 女3例;起病年龄1个月～6岁。11例患儿均隐匿起病, 表现为肌张力障碍症状, 8例为全身型, 3例为多灶型;7例以单/双侧下肢足尖行走起病, 4例以构音障碍、饮水呛咳或干呕起病。随病情进展, 11例均有咽喉肌受累, 10例双下肢受累, 8例双上肢受累。6例合并其他运动障碍症状。10例伴不同程度身材矮小、小头畸形、小下颌、骨骼畸形、智力障碍、内分泌异常和睡眠障碍。仅1例头颅磁共振成像异常。共发现KMT2B基因变异11个(移码变异8个、整码变异1个、错义变异2个), 其中4个为未见报道的新变异。对全部患儿进行随访, 随访年龄1岁7个月～17岁9个月, 1例未治疗, 3例药物治疗运动症状轻度改善, 1例药物治疗尿便障碍症状消失, 6例药物治疗无效, 其中5例行脑深部电刺激术治疗, 肌张力障碍...     

多巴反应性肌张力不全9例诊断和治疗分析

目的　总结多巴反应性肌张力不全 (DRD)的临床特征。方法　对 9例DRD患儿的临床资料进行分析。结果　男 2例 ,女 7例 ,其中 2例为同一家系的姐妹。发病年龄 9个月至 8岁 ,平均 4 4岁。首发症状为步态异常 8例 ,肢体僵硬、活动减少 1例 ,伴肢体震颤 2例。就诊时主要症状 :9例均有下肢运动障碍 ,足尖行走 5例 ,震颤 4例 ,肢体僵硬、活动困难 3例 ,构音不清 1例 ,斜颈 1例。 6例症状有晨轻暮重特点。体检 :8例肢体肌张力呈铅管样或齿轮样增高 ,以双下肢为著。姿势性震颤 4例 ,马蹄内翻足 4例 ,双下肢腱反射亢进 2例 ,巴彬斯基征阳性 2例 ,踝阵挛阳性 1例。头颅CT、MRI及血清铜蓝蛋白均正常。 9例用左旋多巴制剂治疗均有显著疗效 ,8例症状消失 ,步态异常完全恢复正常。结论　诊断主要依据儿童期以步态异常为首发症状、症状有晨轻暮重特点、小剂量多巴制剂有显著疗效的临床特征。早期治疗效果好     

幼儿多巴胺反应性肌张力障碍3例临床和遗传特点分析

目的探讨幼儿多巴胺反应性肌张力障碍(DRD)的临床、遗传特点,以及治疗和预后。方法回顾分析2014年1月至2017年8月神经内科门诊收治的3例幼儿DRD的临床资料。结果男性患儿2例,分别为1岁8个月、2岁,4岁女性患儿1例,出生或1岁后发病,均表现为肌张力低下。遗传学检测,例1 TH基因突变,c.G943A(p.G315S)来自于母亲(PMID20056467),c.G 739 A(p.G 247 S)来自于父亲(PMID 18554280,24753243);例2 GCH-1基因杂合突变,c. 454-2 AG来自于父亲(PMID 10732814);例3 TH1基因突变,c.580+2TC来自于母亲(首次报道),c.698GA(p.R233H)来自于父亲(PMID9703425)。其中例1母亲已再次怀孕,产前检查发现胎儿仅携带来自于母亲的杂合突变位点c.G 943 A(p.G 315 S)。3例患儿确诊后予小剂量多巴丝肼治疗,逐渐加量至获得最佳疗效,随访6个月,例1、例2基本恢复正常,例3肌张力障碍明显改善,但遗留足部畸形。结论 DRD于婴幼儿期起病,早期症状不典型,遗传学检测可明确诊断,具有先证者家庭应予产前检查。     

多巴反应性肌张力不全临床与遗传学进展

正多巴反应性肌张力不全(dopa-responsive dys-tonia,DRD)是一组具有明显昼夜波动性的遗传性进行性肌张力不全[1]。该病由Segawa于1976年首先报道,于1988年由Nygaard等首先命名,国内病例于1997年首次报道,其患病率为(0.5～1.0)/106[2-3]。本病多以足部肌张力不全为首发症     

儿童快发病性肌张力障碍-帕金森综合征临床和基因分析

目的探讨儿童期起病的快发病性肌张力障碍-帕金森综合征(RDP)的临床特点及基因型-表型相关性。方法回顾分析2例ATP1A3基因R756H变异导致的RDP患儿的临床资料,以"RDP"和"ATP1A3 R756H"为检索词分别在中国知网、万方数据库和PubMed、HGMD和OMIM等数据库中检索文献并进行复习。结果 2例男性患儿,分别为7岁和9岁,临床均表现为发热后出现构音困难、肌无力、肌张力障碍伴肢体抖动;全外显子基因测序均发现ATP1A3基因R756H变异。文献检索到8例ATP1A3基因R756H变异导致的儿童期起病的RDP,临床表现相似。结论 ATP1A3基因R756H变异导致的RDP临床主要特点为发热诱发的肌无力、构音困难伴有帕金森样肢体抖动。     

儿童多巴反应性肌张力障碍的临床与康复进展

多巴反应性肌张力障碍（DRD）是一种由多巴胺合成通路的遗传缺陷引起的选择性黑质纹状体多巴胺缺乏综合征,以明显昼夜波动的进行性肌张力障碍、左旋多巴治疗反应良好为特征,占儿童和青少年原发性肌张力障碍的5%～10%。近年来不典型致病基因及症状常有报道,患者临床表型常更严重,归类定义为DRD附加症（DRDplus）。该病临床表型和遗传学特点复杂,极易误诊、漏诊甚至导致严重功能障碍。文章重点从疾病的病因与发病机制、临床表现、实验室及其他辅助检查、诊断与鉴别诊断、康复评定与治疗、预后等方面研究进展进行综述,以提高对疾病的认识、实现及时诊断并给予特异性治疗,改善功能障碍及预后。