顺铂不同疗程化疗对裸鼠人卵巢癌移植瘤的影响

目的观察顺铂(DDP)不同疗程化疗对裸鼠人卵巢癌移植瘤的影响,并探讨其对乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、P-糖蛋白(P-gp)和肿瘤干细胞标记物CD133表达水平的影响。方法用人卵巢癌细胞株SKOV3建立荷人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,24只裸鼠随机分为对照组、短疗程化疗组和足疗程化疗组,每组8只。化疗期间观察裸鼠体重和肿瘤生长状况;Western Blot方法检测3组移植瘤组织中BCRP、P-gp、CD133的蛋白表达水平。结果对照组移植瘤体积最大,短疗程化疗组次之,足疗程化疗组最小(P<0.05);足疗程化疗组裸鼠体重低于对照组及短疗程化疗组(P<0.01,P<0.05);足疗程化疗组CD133、BCRP、P-gp蛋白表达水平高于对照组及短疗程化疗组(P<0.01,P<0.05)。结论 DDP足疗程化疗可以更好地抑制荷人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的生长,但残余瘤对化疗抵抗性更强,更难治疗。     

黄芩苷逆转人肝癌细胞耐药株Bel-7402/ADM多药耐药性的相关机制研究

目的 考察黄芩苷对人肝癌耐药细胞Bel-7402/ADM 多药耐药性的逆转机制.方法 MTT法考察Baicalin对人肝癌多药耐药细胞的逆转作用.结果 Baicalin逆转Bel-7402/ADM多药耐药性的机制可能与抑制MDR1部分基因产物P-gp、MRP、GSH/GST的表达和诱导细胞凋亡有关.结论 Baicalin可能通过抑制MDR1部分基因产物P-gp、MRP、GSH/GST的表达和诱导细胞凋亡逆转Bel-7402/ADM的多药耐药性.     

白花蛇舌草对鼠宫颈癌细胞抑制作用研究

目的 探讨白花蛇舌草对宫颈癌细胞的抑制作用.方法 对60只裸鼠建立裸鼠人宫颈癌细胞移植模型,当鼠宫颈癌肿瘤生长到1cm时将60只裸鼠随机分成两组,给药组与对照组各30只.给药组给予白花蛇舌草水煎液胃内灌药.观察比较两组荷瘤小鼠宫颈癌细胞的抑制率、小鼠的生存时间、HeLa细胞Ki-67抗原蛋白的表达率以及肿瘤组织凋亡上的差异.结果 给药组小鼠的生存时间较对照组生存时间长.白花蛇舌草对 HeLa细胞移植瘤生长有明显抑制作用,并可诱导HeLa细胞凋亡,Ki-67蛋白的表达下降( P＜0.05).结论 白花蛇舌草对宫颈癌细胞有抑瘤增殖和诱导、促进肿瘤细胞凋亡的作用.     

苦参碱对人肝癌细胞HepG2荷瘤裸鼠的抑瘤作用研究

目的研究苦参碱对人肝癌细胞HepG2荷瘤裸鼠的抑瘤作用及其作用机制。方法 BALB/C裸鼠随机分为对照组和苦参碱25、50、75 mg/kg组,每组各10只。建立裸鼠肝癌细胞HepG2移植瘤模型。对照组ip生理盐水1 mL,1次/d;苦参碱25、50、75 mg/kg组分别ip 0.5、1.0、1.5 mg/mL苦参碱溶液1 mL,1次/d。连续给药35 d。计算瘤体体积和肿瘤体积抑制率。观察裸鼠瘤体HE染色病理改变和免疫组化染色,测定各组裸鼠瘤体Survivin蛋白表达量,并采用RT-PCR法检测裸鼠瘤体Survivin mRNA相对表达量。结果与对照组比较,苦参碱50、75 mg/kg组裸鼠瘤体体积显著减小(P0.01);苦参碱组裸鼠瘤体生长速度较对照组减慢,肝癌细胞分布较对照组稀疏,且剂量越大越明显。苦参碱50、75 mg/kg组仅有少量Survivin表达于细胞质。与对照组比较,苦参碱50、75 mg/kg组裸鼠Survivin蛋白表达量和Survivin mRNA相对表达量显著减小(P0.01)。结论苦参碱对人肝癌细胞HepG2荷瘤裸鼠具有抑瘤作用,有效剂量为50 mg/kg,其机制可能与下调Survivin表达、诱导肝癌细胞凋亡有关。     

地塞米松对肝癌微循环及能量代谢影响机制的研究

探讨地塞米松对肝癌微循环血管生成及能量代谢的影响。通过绿色荧光蛋白GFP标记肝癌HepG2细胞,原位移植法建立原位肝模型,荧光成像系统观察地塞米松对裸鼠肿瘤负荷情况;建立金黄地鼠颊囊肝癌模型,微循环活体观测显微镜记录给药周期内模型鼠微循环生长状态及肿瘤生长情况;免疫印迹试验检测小鼠肝癌H22细胞不同给药浓度下糖异生关链酶PEPCK、G6Pase蛋白的表达情况;建立小鼠肝癌移植瘤模型,WB法检测PEPCK、G6Pase表达情况,双抗酶联免疫吸附法(ELISA)检测血管内皮生长因子(VEGF)表达情况。结果显示：1.裸鼠原位肝癌模型对照组小鼠体重增长了27.3%,肝癌面积增长了6.7倍;而地塞米松给药组小鼠体重只增长了0.3%,肝癌面积仅增长了4.7倍。2.金黄地鼠颊囊肝癌模型新生瘤体明显,血管明显比正常组多;地塞米松治疗组血管增长缓慢,7 d仅增长4.2%,其肿瘤体积也明显变小。3.不同浓度地塞米松处理肝癌H22细胞后,PEPCK、G6Pase的表达量随给药浓度增加逐渐升高。4.地塞米松小鼠肝癌移植瘤,PEPCK、G6Pase随给药浓度的增加表达量逐渐升高,蛋白表达量超过正常组的50%;...     

美洲大蠊多肽PAE2对HepG2/ADM移植瘤裸鼠凋亡蛋白表达及血管生成的影响

目的 探究美洲大蠊多肽PAE₂对HepG2/ADM移植瘤裸鼠凋亡蛋白表达及血管生成的影响。方法 将HepG2或HepG2/ADM细胞株接种于裸鼠皮下构建裸鼠肝癌皮下移植瘤模型。接种HepG2细胞的8只模型鼠为敏感组;接种HepG2/ADM细胞的模型鼠随机分为耐药组、阳性对照组和低、中、高剂量实验组,每组8只;另取8只正常裸鼠作为正常组。阳性对照组灌胃给予30 mg·kg^-1索拉非尼;低、中、高剂量实验组分别灌胃给予50,100和200 mg·kg^-1多肽PAE₂;正常组、敏感组和耐药组均灌胃给予等量0.9%NaCl。7组裸鼠每天给药1次,连续给药14 d。测定肝指数及脾指数,用蛋白质印迹法检测B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）的表达水平,用免疫组化法检测血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的表达水平。结果 敏感组、耐药组、阳性对照组及低、高剂量实验组的肝指数分别为（73.37±0.08）,（54.78±12.62）,（49.88±6.54）,（44.54±4.83）和（53....     

珍珠菜总黄酮对白血病HL-60细胞裸鼠移植瘤的抑制作用

目的 研究珍珠菜总黄酮(ZE4)对白血病HL-60细胞裸鼠皮下移植瘤的抑制作用.方法 成功建立人白血病HL-60细胞皮下移植瘤模型(移植瘤体积约100 mm3)后的30只裸鼠均分为五组:A、B、C组分别腹腔注射ZE4 100、200、400 mg/kg;D组注射环磷酰胺(CTX) 50 mg/kg;E组以生理盐水对照;每2天注射一次.21d后测量移植瘤大小,采用免疫组化法检测移植瘤组织中细胞增殖抗原Ki-67和血管内皮细胞膜抗原CD34的表达水平.结果 与E组比较,B和C组移植瘤生长明显抑制,抑瘤率分别可达51.32％和46.06％;免疫组化结果显示,B、C组移植瘤中Ki-67和CD34的表达明显少于E组.结论 ZE4对白血病HL-60细胞裸鼠移植瘤具有较明显的抑制作用,可能与其抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤新生血管形成相关.     

沙苑子黄酮抗裸鼠人肝癌移植瘤的实验研究

目的观察沙苑子黄酮(ACF)对人肝癌细胞SMMC7721裸鼠移植瘤生长的影响。方法30只裸小鼠建立人肝癌SMMC7721细胞皮下移植瘤模型后随机分为模型组、环磷酰胺(CTX,25mg·kg-1)组、ACF-1(400mg·kg-1)、ACF-2(200mg·kg-1)和ACF-3(100mg·kg-1)5组,给予相应药物,观察肿瘤生长曲线和移植瘤重量,计算肿瘤抑制率;免疫组化方法检测增殖细胞核抗原(proliferationcellnuclearantigen,PCNA)在肿瘤组织中的表达;光镜和电镜观察肿瘤组织病理变化。结果ACF-1组和ACF-2组裸鼠肿瘤体积和重量明显降低,ACF各给药组平均抑瘤率分别为68.20%、41.19%、26.79%;ACF-1组和ACF-2组肿瘤组织PCNA表达率明显减少(P<0.01,P<0.05);病理学观察结果,ACF可引起SMMC7721细胞坏死,诱导SMMC7721细胞凋亡。结论ACF可抑制SMMC7721裸鼠移植瘤的生长,其作用可能与下调肿瘤组织PCNA表达和诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

PI-88 对 TE-13 细胞及裸鼠移植瘤中乙酰肝素酶表达的影响

目的 探讨硫酸化寡聚多糖 （PI-88） 对食管鳞癌细胞株 TE-13 乙酰肝素酶 （Hpa） 表达的影响, 以及对裸鼠人食管癌移植瘤生长、 血管生成及 Hpa 蛋白表达的影响。方法 体外培养 TE-13 细胞, 实验分为 A 组（对照组）、 B组 （15 mg/L PI-88 干预组） 和 C 组 （30 mg/L PI-88 干预组）。培养 36 h 后 Western blot 检测各组细胞 Hpa 蛋白表达。选取 10 只 BALB/c/nu 裸鼠, 皮下接种 TE-13 细胞建立食管癌裸鼠移植瘤模型, 建模成功后随机均分为观察组及对照组。观察组腹腔注射 PI-88 40 mg/ （kg·d）, 对照组给予等剂量生理盐水, 连续注射 14 d。每 2 d 测量移植瘤体积,注射第 14 天处死动物, 剥除移植瘤行 CD34 染色, 检测微血管密度（MVD）。Western blot 及免疫组化染色检测 Hpa蛋白表达。结果 与 A 组相比, B、 C 组细胞 Hpa 蛋白表达量明显降低 （P < 0.001）, 且存在药物浓度依赖性。观察组裸鼠移植瘤体积、 MVD 值、 Hpa 蛋白表达水平及阳性细胞数均低于对照组（均 P < 0.05）。结论 PI-88 可抑制 TE-13 细胞及食管癌裸鼠皮下移植瘤中 Hpa 表达, 并抑制肿瘤生长和血管生成。     

金丝桃苷对小鼠S180肿瘤细胞获得性多药耐药相关因子表达的影响

目的:探讨金丝桃苷干预化疗诱导的肿瘤多药耐药(MDR)的分子机制,以指导临床应用金丝桃苷来逆转肿瘤多药耐药的产生.方法:建立小鼠S₁₈₀肿瘤细胞多药耐药模型,随机分为模型组、环磷酰胺(CTX)组、CTX+金丝桃苷组、金丝桃苷组,连续给药2周,观察各组瘤体大小,计算抑瘤率.流式细胞仪观察各组细胞凋亡率、P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药相关蛋白(LRP)、凋亡促进因子Fas及抗凋亡因子bcl-2的表达.结果:CTX+金丝桃苷组抑瘤率、细胞凋亡率、Fas表达率均较CTX组显著增高,而P-gp、LRP、bcl-2表达率均较CTX组显著降低,差异均有统计学意义(P <0.01).结论:金丝桃苷有逆转小鼠S₁₈₀肿瘤获得性多药耐药的作用与降低P-gp、LRP、bcl-2表达,提高Fas表达有关.