集落刺激因子对慢性脑缺血成年鼠胶质细胞可塑性及记忆改善的影响

目的探讨rhG-CSF对慢性低血流灌注脑缺血成年鼠海马胶质细胞可塑性及记忆改善的影响。方法 3月龄雄性SD大鼠随机分为缺血组、对照组和干预组,每组15只。采用Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆功能,免疫组化及荧光染色后对海马CA1区胶质细胞数量及胞质突起长度进行图像分析。结果缺血组海马CA1区GFAP阳性细胞明显少于对照组（P〈0.01）和干预组（P〈0.05）。缺血组GFAP阳性细胞胞质突起长度明显低于对照组和干预组（P〈0.05）。缺血组逃逸时间明显高于对照组和干预组（P〈0.01）;缺血组大鼠在平台象限的停留时间明显少于对照组和干预组（P〈0.05）;缺血组跨过平台区域的次数明显少于对照组（P〈0.01）和干预组（P〈0.05）。缺血组、对照组及干预组海马CA1区胶质细胞的数量、胞质突起长度与空间记忆改善均呈正相关。结论 rhG-CSF促进海马胶质细胞可塑性改变,是慢性脑缺血成年鼠记忆功能改善的重要病理修复机制。     

rhG-CSF对大鼠局灶性脑缺血认知功能的保护作用

目的 观察重组人粒细胞集落刺激刺激因子(rhG-CSF)对大鼠局灶性脑缺血后空间记忆的脑保护作用.方法 采用光化学法制作大鼠局灶性脑缺血模型,用Morris水迷宫检测大鼠空间记忆能力.结果 大鼠局灶性脑缺血后大鼠空间记忆能力降低,rhG-CSF能提高大鼠局灶性脑缺血后大鼠空间记忆能力,rhG-CSF对大鼠局灶性脑缺血后神经元有保护作用.结论 大鼠局灶性脑缺血损害大鼠空间记忆能力,rhG-CSF对大鼠局灶性脑缺血后空间记忆能力有保护作用.     

不同剂量美金刚对慢性脑缺血老龄大鼠认知障碍的改善作用及机制

目的：探讨美金刚（Memantine）对慢性脑缺血老龄大鼠认知障碍及海马区神经的保护作用及机制。方法：采用双侧颈总动脉结扎法（2VO）建立慢性脑缺血动物模型,将造模成功的31只12月龄雄性SD大鼠随机分为缺血组（n=7）和干预组（3.75,7.5,15,30 mg·kg^-1,n=6）,对照组（n=5）只分离血管不做结扎处理。采用水迷宫评估大鼠空间学习记忆功能,免疫荧光染色后对海马齿状回神经细胞增殖及CA1区凋亡细胞进行计数。结果：水迷宫实验显示：缺血组大鼠空间学习和记忆能力明显受损,与对照组和干预组相比有统计学差异（P<0.01）,美金刚干预后大鼠的空间学习和记忆能力得以改善（P<0.05）。免疫荧光染色显示：缺血组大鼠新生神经细胞计数明显多于对照组（P<0.01）,干预组齿状回新生神经细胞数量较对照组进一步增多（P<0.01）;缺血组大鼠凋亡细胞明显多于对照组（P<0.01）,美金刚干预后凋亡细胞数量较缺血组明显减少（P<0.05）。相关性分析表明,CA1区凋亡细胞数量与空间记忆功能呈负相关。结论：美金刚可通过促进海马神经细胞增殖、抑制细胞凋亡,改善认知功能障碍,且不同的药物剂量作用效果存在差异。     

集落刺激因子的研究与现状

本文简要地介绍了４种集落刺激因子（粒细胞巨噬细胞因子、粒细胞集落刺激因子、巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素３）的发现、分子生物学特性确定、生物活性研究和临床初步应用的现状和进展。     

粒细胞集落刺激因子对脑出血大鼠的神经保护作用

目的:观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对脑出血大鼠的神经保护作用并探讨其机制。方法:胶原酶定位注射构建脑出血大鼠模型,然后给予G-CSF腹腔注射连续5d,通过肢体放置实验检测大鼠神经功能恢复情况,并检测给药后出血灶面积的改变,通过免疫组化检测G-CSF促进出血灶周边神经发生的情况,用Hoechest33258荧光染色的方法检测G-CSF的抗凋亡作用。结果:术后给予G-CSF的大鼠肢体置放实验评分明显高于未给药组;给予G-CSF的大鼠出血灶周围可检测到神经干细胞,且出血灶所在大脑半球神经细胞凋亡明显低于未给药组。但给药组与未给药组出血灶面积无明显区别。结论:G-CSF能够促进脑出血大鼠的神经功能的恢复,对脑出血大鼠有神经保护作用,其机制可能涉及其抗凋亡和促进神经发生的功能。     

比较粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子与粒细胞集落刺激因子对骨髓抑制的疗效

目的：比较粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）与粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）治疗因化学治疗（化疗）致骨髓抑制的疗效。方法：３９例恶性肿瘤病人随机分ＧＭ－ＣＳＦ组１８例（男性１２例，女性６例，中位年龄４２ａ）与Ｇ－ＣＳＦ组２１例（男性１３例，女性８例，中位年龄５３ａ）。因化疗后引起骨髓抑制，分别应用ＧＭ－ＣＳＦ１５０μｇ／ｄ与Ｇ－ＣＳＦ１００μｇ／ｄ，ｓｃ，ｑｄ×（２～６）ｄ。结果：２组外周血白细胞总数及中性粒细胞计数与用药前比较均上升（Ｐ＜０．０１），２组间比较无显著差异（Ｐ＞０．０５）。不良反应均少而轻。结论：ＧＭ－ＣＳＦ与Ｇ－ＣＳＦ治疗化疗所致的骨髓抑制，效果相似。     

皮下注射粒细胞集落刺激因子的新方法

目的对注射皮下注射粒细胞集落刺激因子的两种方法进行比较,选择最佳的注射方法。方法选取40例病人,分两组分别采取不同的注射方法,观察乳头处的药液存有量和注射后局部外渗发生率。结果新的注射方法乳头处存有的药液量平均值为0.04±0.01ml,常规注射方法乳头处存有的药液量为0.1±0.01ml;外渗发生率新的方法为5.6%,常规方法为23%。结论新的注射方法能够充分的发挥药物的疗效,避免了最大限度的药液损失。     

比较粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子与粒细胞集落刺激因子对骨髓抑制的疗效

目的：比较粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）与粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）治疗因化学治疗（化疗）致骨髓抑制的疗效。方法：３９例恶性肿瘤病人随机分ＧＭ－ＣＳＦ组１８例（男性１２例，女性６例，中位年龄４２ａ）与Ｇ－ＣＳＦ组２１例（男性１３例，女性８例，中位年龄５３ａ）。因化疗后引起骨髓抑制，分别应用ＧＭ－ＣＳＦ１５０μｇ／ｄ与Ｇ－ＣＳＦ１００μｇ／ｄ，ｓｃ，ｑｄ×（２￣６）ｄ。结果：２组     

粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子的临床应用及…

本文阐述了作用于各种骨髓细胞增殖和成熟的粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）的临床应用情况及其副作用。     

粒细胞集落刺激因子对大鼠急性缺血性脑梗死的神经保护作用

目的初步探讨人重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对大鼠急性缺血性脑梗死的神经保护作用及机制。方法健康雄性Wistar大鼠随机分为缺血组、药物组,同时设立假手术组,神经功能评分后断头取脑,观察病理改变及梗死体积变化,免疫组织化学法检测脑内S-100β表达。结果①缺血组显示神经元细胞核崩解,胞质水肿,胶质细胞增生等;药物组观察到神经细胞及胶质细胞增生明显;4d时血管周围淋巴细胞浸润,形成淋巴套;7d血管密度增高;10d淋巴细胞减少;②药物组神经功能缺损症状较缺血组少(P<0.05),假手术组未见神经功能缺损;③假手术组可见少量S-100β表达,缺血组和药物组明显增加,缺血组增加更为明显。结论G-CSF可减轻大鼠脑梗死体积,减少神经组织损害,发挥脑保护作用。     

双(7)-他克林对慢性脑缺血老龄大鼠海马神经损伤及认知障碍的改善作用

目的:探讨双(7)-他克林[(bis(7-)tacrine,B7T)]对慢性脑缺血老龄大鼠认知障碍及海马锥体细胞的保护作用,并分析其促神经细胞增生与认知功能改善的相关性。方法:采用安全随机法将45只12月龄雄性SD大鼠分为缺血组、对照组和干预组,每组15只。采用水迷宫实验评估大鼠学习记忆等认知功能,免疫组化及荧光染色后对海马CA1区锥体细胞、凋亡细胞进行计数。结果:行为学水迷宫实验显示:缺血组整体逃逸时间明显长于对照组和干预组(P<0.01);缺血组停留于平台所在象限的时间明显少于对照组和干预组(P<0.05);缺血组跨过平台区域的次数显著少于对照组(P<0.01)和干预组(P<0.05)。免疫组化染色显示:缺血组海马CA1区NeuN阳性细胞明显少于对照组(P<0.01)和干预组(P<0.05)。荧光染色显示:缺血组凋亡细胞明显多于对照组(P<0.01)和干预组(P<0.05)。认知改善与锥体细胞增生、凋亡抑制的相关性分析:缺血组、对照组及干预组海马CA1区锥体细胞数量、凋亡细胞数量变化分别与空间记忆功能改善呈正相关、负相关。结论:慢性脑缺血后老龄大鼠学习记忆能力受损,B7T可通过促进海马锥体细胞增生、抑制细...     

Tetrahydroaminoacridine inhibits high voltage spindle activity in aged rats after acute and chronic treatment

The present study evaluated the ability of tetrahydroaminoacridine (THA) to reverse the age-related increase in high voltage spindles (HVS). THA was injected either 15 or 90 min before EEG recordings were made. A THA dose of 3 mg/kg IP decreased the incidence of HVS, but was ineffective at doses of 0.03 and 1 mg/kg. The HVS suppressing effect of THA (3 mg/kg) declined during a 10-day treatment period. After 10 days chronic THA treatment, a challenge dose of 6 mg/kg of THA reinstated HVS suppressing effect of THA. Our results suggests that (1) THA reverses the age-related deficit of thalamo-cortical activation (2) tolerance develops to THA-induced HVS suppression (3) anti-cholinesterase activity may be important for the efficacy of THA in decreasing HVS because pilocarpine, a muscarinic agonist, also decreased HVS.     

Estrogen, neuroprotection and neurogenesis after ischemic stroke

Stroke is the third most common cause of death, particularly of the elderly. Despite considerable advances in knowledge about the mechanisms of cell death after stroke, a treatment for stroke remains exclusive. For a long time, estrogen was thought of only as a "sex hormone". Studies have documented that estrogen plays an important role in regulating behavioral and physiological events beyond the reproductive system. Most animal studies have shown that estrogens exert neuroprotective and neurogenesis effects in vivo and in vitro after ischemic stroke. However, clinical and epidemiological evidence shows that estrogen increases the risk of coronary heart disease, stroke, and breast cancer. The discrepancy between animal studies and clinical data emphasizes the importance of performing further investigations using appropriate animal models, and gaining a deeper understanding of the mechanisms of estrogen-mediated neuroprotection and neurogenesis. This review focuses on recent advances in estrogen-mediated neuroprotection and neurogenesis after ischemic stroke, highlighting its potential molecular and cellular mechanisms.     

慢性脑缺血大鼠Nogo-A和NgR表达的变化

目的 探讨大鼠海马区Nogo-A和NgR表达在慢性脑缺血的不同时间点的动态变化.方法 大鼠随机分为假手术组、15、30和60 d模型组;采用双侧颈总动脉永久结扎建立慢性脑缺血模型;Morris水迷宫试验检测行为学变化;免疫组化染色检测Nogo-A和NgR的表达变化.结果 Nogo-A和NgR免疫反应阳性细胞数模型组比假手术组均增多(P＜0.01),与行为学改善基本相符.结论 慢性脑缺血造成Nogo-A和NgR表达持续升高可能是成年哺乳动物损伤后神经再生障碍的重要原因之一.     

星型胶质细胞在脑缺血性疾病中的神经元保护机制

脑血管疾病是一类严重危害人类健康的疾病,其中缺血性脑卒中占脑血管疾病的50%～80%。近年来研究表明,星型胶质细胞可通过维持胞外K+平衡,清除氧自由基,对神经元提供神经营养因子、摄取过量兴奋性氨基酸、调节离子通道等方式对脑缺血性疾病中的神经元提供保护作用。该综述就近年来星型胶质细胞在脑缺血性疾病中的神经元保护相关机制进行了阐述。     

康脑液对脑缺血再灌注动物血管新生的影响

目的：观察康脑液对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤后血管新生的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组（1 mg· kg-1· d-1）及高、中、低剂量（24,12,6 g · kg-1· d-1） 康脑液组,线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型。于缺血后2 h再灌注0.5,3,7 d后,处死大鼠,用免疫组织化学法观察脑缺血区微血管密度（MVD）的变化及脑组织血管内皮生长因子（VECF）和肝细胞生长因子（HGF）的表达情况;同时分别于再灌注后2,24,48 h评价动物神经功能。结果与模型组相比,各剂量康脑液组与尼莫地平组的神经功能均明显改善,MVD显著升高,VEGF和HGF蛋白表达明显上调（ P＜0.05或P＜0.01） ,其中以中剂量康脑液组最为显著。结论康脑液增强大鼠局灶性脑缺血后VEGF及HGF的表达,是其抗脑缺血的可能作用机制之一。     

Effects of edaravone in heart of aged rats after cerebral ischemia-reperfusion injury

Edaravone (3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one) has potent effects in the brain as a free radical scavenger in ischemia-reperfusion (IR) injuries. However, whether this free radical scavenger can prevent myocardial injury after cerebral IR is not clear. The aim of the present study was to investigate the effect of edaravone against oxidative damage in brain-to-heart signaling triggered by IR injury and its possible mechanism. In this study, the expression of glutathione peroxidase (GSHPx) and protein carbonyl content was examined to evaluate oxidative stress. The activation of mitogen-activated protein kinases (MAPKs) was also examined. Terminal deoxynucleotidyl transferase nick-end labeling (TUNEL) analysis was performed to estimate cardiomyocytes cell death. After edaravone treatment there was a mild increase in activities of GSHPx in cardiomyocytes; however, there was a decrease in protein carbonyl content. p38 MAPK activity was inhibited by edaravone treatment in comparison with the vehicle group in myocardium. These results were further complemented by a significant reduction of TUNEL-positive cells in the heart sections. Our results demonstrate that edaravone provides ameliorative effects in the myocardium after cerebral IR injury by differentially modulating MAPK's activity, thus reducing the oxidative stress state.     

养血清脑颗粒对慢性脑缺血大鼠脑血流量及认知功能的影响

目的：观察养血清脑颗粒(YQG)对慢性脑缺血大鼠脑血流量及认知功能的影响。方法：Wistar大鼠双侧颈总动脉永久结扎造成慢性脑缺血模型,激光多普勒血流仪检测额叶皮质局部脑血流量；Morris水迷宫检测认知功能。结果：术后模型组大鼠脑血流量骤降,并呈慢性持续下降趋势(P＜0．05)；大鼠出现认知功能障碍,隐匿平台逃避潜伏期和游泳距离明显延长(P＜0．05,P＜0．01),空间探索实验逃避潜伏期明显延长,穿越次数明显减少(P＜0．01),平台象限游泳时间和距离均缩短(P＜0．01)。YQG 3个剂量组均能明显增加脑血流量,改善认知障碍(P＜0．05或P＜0．01)。结论：YQG能明显改善慢性脑缺血大鼠局部脑血流量,提高学习记忆能力,有随疗程的增加而作用增强的趋势。     

左旋多巴对健康老年大鼠的神经毒性

目的研究长期应用左旋多巴对健康老年大鼠多巴胺神经元是否存在毒性作用。方法将24只健康老年大鼠随机分为3组,分别给予大剂量左旋多巴、小剂量左旋多巴、生理盐水共4个月,观察大鼠用药后是否产生运动障碍,以及纹状体部位脑组织匀浆中的还原型谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、丙二醛含量,以免疫组化法检查中脑黑质和纹状体部位酪氨酸羟化酶阳性细胞和纤维的数量。结果没有发现长期应用左旋多巴会引起运动障碍,长期左旋多巴应用引起纹状体部位还原型谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶含量增加,超氧化物歧化酶、丙二醛含量无明显变化;黑质和纹状体部位酪氨酸羟化酶阳性细胞数在各组间无明显差别。结论长期应用左旋多巴对健康老年大鼠无神经毒性作用。     

纳洛酮对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的影响

目的：研究纳洛酮在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的保护机制。方法：腔内线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型。16只雄性Wistar大鼠随机分为缺血组及纳洛酮治疗组，采用TUNEL法检测各组大鼠脑组织于缺血再灌注各2．5h后神经细胞凋亡情况。结果：大鼠脑缺血再灌注2．5h后凋亡的神经细胞主要分布在梗死灶边缘，纳洛酮治疗组细胞凋亡数量低于缺血组(P＜0．05)。结论：纳洛酮具有减少大鼠脑组织缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的作用。纳洛酮具有抗脑缺血再灌注损伤的保护作用。