PAK1、HIF-1α在结肠癌组织中侵袭、转移中的表达研究

目的 探讨PAK1(p-21活化激酶1)、缺氧诱导因子1α (HIF-1α)在结肠癌组织中侵袭、转移中的表达.方法 分别采用免疫组化法和荧光原位杂交检测41例结肠癌组织和癌旁正常组织中的HIF-1α、PAK1表达,并分析HIF-1α、PAK1与临床病理的关系.结果 本组研究中,结肠癌组织HIF-1α mRNA、PAK1 mRNA阳性表达率和HIF-1α蛋白、PAK1蛋白阳性表达率均显著高于癌旁正常组织(P＜0.05).从蛋白水平上讲,HIF-1α、PAK1在淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅵ期和Dukes分期为C、D期中阳性表达率显著高于无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、Dukes分期为A、B期患者,差异具有统计学意义(P＜0.05).Spearman等级相关性分析显示,在蛋白水平,HIF-1α、PAK1在结直肠癌表达中呈正相关关系.结论 HIF-1α、PAK1可能参与结肠转侵袭和转移中.     

E-cadherin、CD44V6和HIF-1α在结肠癌组织中表达的意义

目的探讨E-cadherin、CD44V6和HIF-1α在结肠癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测90例结肠癌及癌旁正常结肠组织中E-cadherin、CD44V6和HIF-1α的表达。结果 E-cadherin在结肠癌中的高表达率为58.9%,低于在癌旁正常结肠组织中的高表达率90.0%(P<0.05),CD44V6在结肠癌中表达阳性率为57.8%,高于在癌旁正常结肠组织中的表达阳性率5.6%(P<0.05),HIF-1α在结肠癌中表达阳性率为61.1%,高于在癌旁正常结肠组织中的表达阳性率6.7%(P<0.05)。E-cadherin、CD44V6和HIF-1α的表达均与结肠癌有无淋巴结转移及结肠癌的Dukes分期有关(P<0.05)。E-cadherin的表达还与结肠癌的分化程度有关(P<0.05)。结肠癌中CD44V6与E-cadherin的表达呈负相关(r=-0.374,P<0.05)。结论 E-cadherin、CD44V6和HIF-1α与结肠癌的发生、发展有关,并且在结肠癌的侵袭和转移中起重要作用,可作为判断结肠癌预后的重要指标。     

结肠癌组织中HIF-1α的表达及生物学意义

目的研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在结肠癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化技术检测68例结肠癌组织和10例癌旁组织中HIF-1α的表达,分析HIF-1α表达水平高低与临床病理特征的相关性。结果 HIF-1α阳性染色于细胞质和细胞核,在结肠癌组织表达率为44%,在癌旁组织不表达。HIF-1α高表达与肿瘤TNM分期(P<0.01)和转移显著相关(P<0.05),但与患者年龄、性别及肿瘤大小无相关性。结论 HIF-1α在结肠癌发病过程中可能起重要的作用,可作为结肠癌预后判断及淋巴结转移监测的有价值指标之一。     

宫颈癌中缺氧诱导因子-1α和MVD-CD105的表达及临床意义

目的:探讨宫颈癌中缺氧诱导因子-1α和微血管密度(MVD -CD105)的表达及临床意义.方法:应用免疫组化方法测定39例宫颈癌患者及对照组HIF-1α的表达情况及测定MVD -CD105值.结果:HIF-1α在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌组织各组的表达差异有显著性意义(P＜0.05).HIF-1α表达与宫颈癌临床分期和淋巴结转移密切相关,并有统计学意义(P<0.05).CD105标记的MVD值与淋巴结转移密切相关(P＜0.05).与临床分期密切相关(P＜0.01) .HIF-α阳性组MVD值明显高于阴性组表达值,两者呈正相关(r＜0.712,P＜0.05).结论:HIF-1α在宫颈癌组织表达明显高于对照组,与宫颈癌临床病理分期和淋巴结转移密切相关,说明HIF-1α参与了宫颈癌的发生、浸润和转移.MVD-CD105与宫颈癌的临床分期、淋巴结转移及发展程度相关,说明血管生成在宫颈癌的浸润和转移中起了重要作用.HIF-1α阳性组的MVD明显高于阴性组,二者密切相关,说明宫颈癌中HIF-1α的表达与肿瘤血管生成密切相关,在宫颈癌发展过程中起重要作用.     

乳腺癌组织中ING4、HIF-1α和HIF-2α表达及与肿瘤微血管新生的关系

目的 探讨乳腺癌组织中生长抑制因子4(ING4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达及与肿瘤微血管新生的关系.方法 选取择期行手术治疗的乳腺癌病人107例,利用实时荧光定量PCR技术检测乳腺癌和癌旁组织中HIF-1α、HIF-2α、ING4和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达,免疫组化染色检测乳腺癌和癌旁组织中微血管密度(MVD).结果 乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均高于癌旁组织,而ING4 mRNA 相对表达量低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α mRNA相对表达量与淋巴结转移有关(P<0.05),HIF-2α mRNA相对表达量与肿瘤大小、淋巴结转移有关(P<0.05),ING4 mRNA相对表达量与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);乳腺癌组织中VEGF mRNA相对表达量和MVD计数均高于癌旁组织,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈正相关(r=0.382、0.417和0.408、0.491,P<0.05),ING4 mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈负相关(r=-0.395、-0.502,P<0.05).结论 乳腺癌组织中HIF-1α、HIF-2α基因表达升高,而ING4基因则被抑制,可能共同参与了乳腺癌组织中血管新生.     

低氧诱导因子-1α在声门上型喉癌中的表达及其对颈淋巴结转移的影响

目的：探讨低氧诱导因子-1α( HIF-1α)在声门上型喉癌中的表达及其在颈淋巴结转移中的作用。方法采用流式细胞术对63例声门上型喉癌手术标本中HIF-1α、血管内皮生长因子( VEGF)和VEGF-C蛋白表达进行测定;采用反转录聚合酶链反应( RT-PCR)方法观察肿瘤组织和20例癌旁正常组织标本中HIF-1α mRNA的表达;以CD34和LYVE-1表达观察肿瘤微血管和微淋巴管生成情况。结果 HIF-1ɑ、VEGF、VEGF-C在喉癌细胞中均有不同程度的表达。肿瘤组织和癌旁正常喉黏膜组织内HIF-1α mRNA表达无明显差异。 HIF-1α、VEGF和VEGF-C在颈淋巴结转移灶中的表达量高于原发灶,有颈淋巴结转移者中的表达量高于无淋巴结转移者(P<0．05,P<0．01)。 HIF-1α与VEGF、VEGF-C在肿瘤组织和转移灶中的表达均呈正相关( r=0．799,r=0．789,P<0．05;r=0．686,r=0．823, P<0．05)。 CD34蛋白主要表达于肿瘤间质的微血管内皮细胞,LYVE-1主要表达于肿瘤实质和间质内的微淋巴管内皮细胞。颈淋巴结转移者微血管密度(MVD)和淋巴管密度(LVD)计数均高于无颈淋巴结转移者(P<0．05)。结论HIF-1α可能通过调节VEGF和VEGF-C表达影响肿瘤内MVD和LVD生成,进而对声门上型喉癌颈淋巴结转移产生影响。     

缺氧诱导因子1α在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子1a(HIF-1a)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平及其临床意义.方法 采用免疫组化法检测HIF-1α在44例NSCLC手术标本组织及16例癌旁肺组织中表达情况.结果 NSCLC组织中HIF-1α的阳性率为79.5%,癌旁肺组织中无HIF-1α表达(P<0.05).HIF-1α在Ⅲ～Ⅳ期肺癌组织中的阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期(90.6%vs.50.0%)(P<0.05).在有远处转移的肺癌组织中HIF-1α均为阳性,未出现远处转移的肺癌组织中HIF-1α的阳性率为70.0%(P<0.05).HIF-1α的表达与组织病理类型、患者年龄、性别及和淋巴结转移无显著件相关(P>0.05).结论 HIF-1α在NSCLC中存在过表达,并可能在NSCLC的发生、发展、转移过程中起重要作用.     

缺氧诱导因子-1、诱导型一氧化氮合酶在非小细胞肺癌中表达

目的本研究拟探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在非小细胞肺癌血管形成中的作用及其与病理因素之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测60例非小细胞肺癌标本及40例正常对照肺组织HIF-1α及iNOS表达情况,用CD105标记血管内皮细胞,计算微血管密度。结果NSCLC组织中HIF-1α、iNOS蛋白阳性表达率分别为71.6%(43/60),65%(39/60),显著高于正常肺组织(P<0.05),HIF-1α的表达与癌组织的分化程度、淋巴结转移密切相关。iNOS蛋白阳性表达率与临床分期及有无淋巴结转移相关。HIF-1α与iNOS表达一致符合率为56.7%(34/60),两者表达呈明显正相关。HIF-1α、iNOS均阳性的NSCLC组织MVD高于两者均为阴性者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NSCLC组织存在HIF-1α蛋白的过表达,HIF-1α诱导iNOS蛋白表达,协同促进肿瘤新血管形成。HIF-1α、iNOS及MVD的测定有助于非小细胞肺癌的诊断和评估患者的恶性程度。     

HIF-1α与VEGF165在胃癌的表达及其意义

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子165(VEGF165)在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测58例胃癌组织和相应癌旁组织中VEGF165和HIF-1α的表达。结果胃癌组织的HIF-1α和VEGF165阳性表达率为74.13%和77.58%,均明显高于相应癌旁组织的12.07%和15.51%(P<0.05)。胃癌组织中HIF-1α和VEGF165的表达与淋巴结转移和临床分期显著相关(P<0.05);且HIF-1α与VEGF165蛋白在胃癌中表达呈正相关(P<0.05)。结论 HIF-1α与VEGF165的高表达可能与胃癌的侵袭、淋巴结转移有关,同时两者呈明显的正相关;联合检测HIF-1α和VEGF165有助于评估胃癌侵袭和转移的生物学行为。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子-C与结肠癌相关性分析

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）蛋白的表达与结肠癌临床病理特征及预后的相关性.方法 用免疫组化法检测65例结肠癌组织中HIF-1α、VEGF-C的表达,结合临床病理因素和预后进行相关性分析.结果 HIF-1α表达与VEGF-C表达呈正相关（r=0.638,P＜0.01）;HIF-1α、VEGF-C表达与结肠癌肿瘤临床分期、淋巴结转移呈明显相关性（P＜0.05）,同患者性别、年龄以及肿瘤大小无关（P＞0.05）.结论 HIF-1α和VEGF-C与结肠癌分期、淋巴结转移以及预后密切相关.     

缺氧诱导因子2α和胸苷磷酸化酶在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的探讨肾透明细胞癌中胸苷酸磷酸化酶(TP)和缺氧诱导因子2α(HIF-2α)的表达水平与临床病理指标及预后的关系。方法采用免疫组化技术检测43例肾透明细胞癌组织中TP和HIF-2α的表达。结果 TP和HIF-2α主要表达在肾透明细胞癌肿瘤细胞胞核中。TP在43例肿瘤组织均有表达,TP的表达和肾透明细胞癌的a分期、远处转移和微血管密度有关(P0.05),而与淋巴结转移无关(P0.05)。HIF-2α阳性表达21例,阳性表达率为48.84%。HIF-2α的阳性表达与肾透明细胞癌的远处转移有关(P0.05),而与分期、淋巴结转移和微血管密度无关(P0.05)。TP和HIF-2α表达呈正相关(r=0.837,P0.001)。结论检测TP的表达对肾透明细胞癌患者的预后有指导意义。HIF-2α和TP共同参与了肾透明细胞癌的侵袭和转移。     

HIF-1α、GLUT-1和MMP-2在非小细胞肺癌中的表达

目的 研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义.方法 应用RT-PCR法和免疫组化检测80例NSCLC组织和26例癌旁正常肺组织中HIF-1α、GLUT-1和MMP-2 mRNA和蛋白表达,并分析其与临床病理特点之间及三者相互关系.结果 NSCLC组织中HIF-1α和GLUT-1、MMP-2 mRNA、蛋白阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织(P＜0.01),有淋巴结转移的表达高于无淋巴结转移者,中晚期(Ⅲ～Ⅳ期)肺癌组织中的表达高于早期(Ⅰ～Ⅱ期)(P＜0.05).HIF-1α与GLUT-1、MMP-2 mRNA蛋白表达呈正相关(P＜0.01).结论 HIF-1α、GLUT-1和MMP-2在NSCLC组织中的过表达与肺癌的生长、侵袭转移有密切关系,联合三者的检测有助于判断NSCLC的转移、分期以及评估患者的预后.     

大肠癌中HIF—1α和Bcl-2表达及与血管生成的关系

目的研究低氧诱导因子（HIF-1α）、B细胞淋巴瘤基因-2（Bcl-2）和微血管密度（MVD）在大肠癌中的表达及三者间关系。方法采用免疫组化方法检测44例大肠癌标本中HIF-1α、Bcl-2及MVD的表达情况。结果大肠癌组织中HIF-1α、Bcl-2及MVD表达明显高于癌旁组织和正常组织（P〈0．05）;Bcl-2的表达与年龄、性别、浸润深度、淋巴结转移无关（P〉0．05）,而HIF-1α与肿瘤淋巴结转移有关,MVD与淋巴结转移与浸润深度有关（P〈0．05）;HIF—1α、Bcl-2阳性组MVD高表达。结论HIF-1α、Bcl-2、MVD与大肠癌的生物学行为密切相关,HIF-1α、Bcl-2可能对肿瘤血管生成有促进作用。     

HIF-1α与E-cadherin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-10t,HIF-1α)及上皮钙依赖黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学方法 检测42例肺癌,23例癌旁组织中HIF-1α与E-cad的表达.并分析与NSCLC的预后关系.结果 NSCLC中HIF-1α在肺癌组织内的表达显著高丁癌旁组织(P<0.01),有淋巴结转移组的表达高于无淋巴结转移组(P<0.05),并且在T3、T4期组中的表达高于T1、T2期组中的表达(P<0.05);E-cad在癌旁组织内表达显著高于癌组织(P<0.01),且与NSCLC淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05).结论 HIF-1α与E-cad的表达与NSCLC的侵袭和转移相关.     

非小细胞肺癌组织中CD1α、CD83阳性树突状细胞浸润的临床意义

目的 探讨CD1α、CD83阳性树突状细胞在肺癌组织中的浸润情况及其临床意义.方法 采用流式细胞术检测49例非小细胞肺癌组织,对应的49例癌旁组织,10例炎性假瘤中树突状细胞表面分子CD1α和CD83的表达,分析CD1α和CD83表达水平与肺癌临床分期、病理类型、组织学分级和淋巴结转移的相关性.结果 (1)树突状细胞CD1α的表达率在肺癌组织、癌旁组织及炎性假瘤中无显著性差异(P＞0.05);(2)肺癌组织中CD83阳性树突状细胞的比例明显低于癌旁组织及炎性假瘤(P＜0.05);(3)肺癌组织中树突状细胞CD83的表达率在不同临床分期、病理类型和组织学分级中无显著性差异(P＞0.05),但与肺癌的局部淋巴结转移有关(P＜0.05).结论 (1)肺癌组织中CD83阳性树突状细胞较癌旁组织及炎性组织中减少;(2)肺癌组织中CD83阳性树突状细胞减少与肿瘤淋巴转移密切相关.     

人大肠癌组织中survivin基因的表达及其与血管生成的关系

目的探讨大肠癌组织中survivin的表达特征及其与血管生成的关系。方法采用免疫组化S-P法,检测64例大肠癌组织中survivin蛋白的表达情况,并选取CD34标记血管内皮细胞测定MVD。其中结肠癌34例,直肠癌30例,高-中分化腺癌42例,低分化腺癌22例,Dukes分期A-B期36例,C-D期28例,有淋巴结转移者37例,无淋巴结转移者27例。结果 64例大肠癌组织中survivin蛋白的阳性率为50%;Dukes分期C-D期和有淋巴结转移的大肠癌组织survivin的阳性率明显高于Dukes分期A-B期和无淋巴结转移的大肠癌组织,差异均有显著性意义（P〈0.05）;survivin表达阳性组MVD明显高于survivin表达阴性组（P〈0.01）。结论 survivin的表达与大肠癌的发展,生物学行为和预后可能有关,可作为重要的生物学标志。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮因子与宫颈癌血管生成的关系

目的 探讨宫颈癌中缺氧诱导因子-1α(hypoxia include 1α,HIF-1α)的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)、微血管密度(microvessel density,MVD)的相关性,分析与宫颈癌等生物转移行为的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测HIF-1α、VEGF的表达;用CD34单克隆抗体标记肿瘤微血管密度(MVD).结果 宫颈癌组织HIF-1α及VEGF与正常宫颈组织差异有显著性(P＜0.05);HIF-1α及VEGF表达呈一致性,呈正相关;HIF-1α或VEGF阳性肿瘤组织的MVD值显著高于阴性组织.结论 HIF-1α参与了诱导VEGF表达并促进肿瘤血管生成,提示检测HIF-1α和VEGF,对于早期诊断宫颈癌有重要意义.     

神经纤毛蛋白1、2在大肠癌组织中的表达及意义

【摘要】目的 探讨神经纤毛蛋白（NRP）-1、2 在大肠癌组织中的表达及其与微血管密度（MVD）的相关性,以揭示NRP-1、2 与肿瘤血管生成的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测66 例大肠癌患者的癌组织、癌旁组织及正常组织中NRP-1、2 的表达情况,以CD105 标记肿瘤新生血管内皮细胞,计数MVD 值。结果 （1）NRP-1、NRP-2 在大肠癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达阳性率分别为71.2%、25.8%、0,及80.3%、15.2%、0,各组间比较差异有统计学意义(P＜0.01)。（2）MVD 在大肠癌组织、癌旁组织及正常组织中的计数分别为35.682±5.542、14.485±3.301、 6.864±1.771,各组相比差异有统计学意义（F=986.654,P＜0.01）。（3）不同年龄、性别、肿瘤的部位及分化程度的患者 NRP-1、2 的表达差异无统计学意义。肿瘤＞5 cm 的患者NRP-1 阳性表达率较高,肿瘤侵及浆膜及以外、有淋巴结转移的患者NRP-1、2 的阳性表达率均较高,不同的Dukes 分期患者NRP-1、2 阳性表达差异亦有统计学意义（P＜ 0.05）。（4）大肠癌患者不同性别、年龄及肿瘤大小、部位和组织分化程度MVD 的表达差异无统计学意义,而浸润到浆膜及以外、有淋巴结转移、Dukes 分期高的患者相关MVD 的表达增加(P＜0.01)。（5）大肠癌组织中NRP-1（r=0.599, P＜0.01）、NRP-2（r=0.484,P＜0.01）的表达与MVD 计数均呈正相关关系。结论 NRP-1、2 在大肠癌的血管新生中起重要作用,并且与大肠癌侵袭和转移关系密切。     

CD44-V6在结肠癌中的表达及其意义

目的 探讨CD44-V6与结肠癌临床病理学指标的关系。方法用免疫组化的方法观察CD44-V6在结肠癌中的表达,分析其与年龄、淋巴结转移、分化和分期的关系。结果 大肠癌组织CD44-V6阳性表达率68.1％(49/72)。淋巴结转移阳性者CD44-V6阳性表达率为88.6％,高于淋巴结转移阴性者(18/37),P<0.05。Dukes分期C、D期CD44-V6阳性表达率(81.8％)高于Dukes分期A、B期(46.4％)。结论 随着病期的发展,CD44-V6的阳性表达率增加,其可能在肿瘤的预后估计和治疗指导中有较好的应用价值。     

中期因子在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨中期因子(midkine,MK)蛋白在胃癌组织中的表达水平及其与肿瘤组织血管生成、生物学特性的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测64例胃癌组织,20例癌旁正常组织中MK蛋白表达情况,并用CD34标记血管内皮细胞,以测定微血管密度(MVD).结果 在胃癌组织中MK高表达;而在癌旁正常组织中,MK无表达或微量表达.MK表达阳性组的MVD值(31.745±8.592)高于MK表达阴性组的MVD值(24.680±8.938)(P＜0.05).随着MK蛋白表达增强,MVD增高.MK表达与胃癌组织的浸润深度、淋巴结有无转移及临床分期有关.结论 胃癌组织中MK蛋白表达水平增加,并可能促进肿瘤血管的生成,参与胃癌的侵袭和转移.