直肠癌组织中CD70蛋白的表达及意义

目的探讨直肠癌组织中CD70(TNFSF7)蛋白的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测60例直肠癌组织及癌旁组织中CD70、CD27(TNFRSF7)蛋白的表达,分析其与临床病理学特征的关系。结果 CD27、CD70在直肠癌组织中的阳性表达率分别为1.67%、33.33%;在直肠癌旁组织中均不表达。结论 CD70与直肠癌的发生发展密切相关,可作为判断肿瘤分期、指导治疗和预后判断的参考指标。     

人乳头状瘤病毒16 E7 DNA在结直肠腺癌组织中的表达

目的 分析不同部位、分期的结直肠腺癌及正常黏膜组织中人乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）16型E7的表达状况。方法 应用PCR及免疫组化方法检测82例手术切除的结直肠癌新鲜标本及距肿瘤近端10cm以远的正常黏膜组织中HPV 16 E7 DNA及蛋白的表达。结果 结直肠癌组织HPV 16 E7 DNA表达阳性率为51．22％（42／82）,明显高于正常黏膜组织的4．88％（4／82）,P〈0．05;直肠癌组织中HPV 16 E7 DNA表达阳性率为64．10％（25／39）,明显高于升结肠癌的18．18％（2／11）,P〈0．05;HPV 16 E7 DNA表达阳性率与Dukes分期有关（P〈0．05）,与癌组织分化程度无关。免疫组化染色显示,HPV 16 E7蛋白主要为细胞核表达,胞浆亦可见少量表达,进一步确认了HPV 16的感染,且HPV 16 E7蛋白与HPV 16 E7基因的表达具有相关性,免疫组化敏感性较PCR方法为低。结论 结直肠癌组织HPV 16 E7 DNA及蛋白的表达阳性率明显高于正常黏膜组织,提示部分结直肠癌存在HPV 16感染。癌灶部位距肛门越近,感染率越高;Dukes分期越晚感染率越高。     

NRAGE基因在胃癌组织中表达与病理特征的关系

目的 用原位杂交方法检测NRAGE基因mRNA在胃癌组织、癌旁组织和正常胃黏膜组织中的表达.方法 cDNA探针的制备,用原位杂交的方法检测36例胃癌组织、16例癌旁组织和11例正常胃黏膜组织中NRAGE基因mRNA的表达状况.结果 在正常胃黏膜组织中NRAGE基因mRNA的表达较胃癌组织和癌旁组织中的表达明显升高(P＜0.05);胃癌组织中NRAGE mRNA的表达,与胃癌的浸润深度、淋巴转移、临床分期密切相关(P＜0.05).结论 胃癌的发生可能与该基因的低表达有关,NRAGE基因可能在胃癌的发生过程中起抑制作用.     

CPNE7在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的：研究结直肠癌患者肿瘤组织中CPNE7的表达及与患者病情、预后的关系。方法：回顾性选择90例结直肠患者为研究对象,经手术获取结直肠癌组织标本和癌旁正常黏膜组织标本,采用Western blotting免疫印迹法检测标本组织和肿瘤细胞系中CPNE7的表达,采用免疫组化检测结直肠癌组织芯片中CPNE7的表达,分析CPNE7表达水平与肿瘤病理特征的关系及在预后评估中的应用。结果：CPNE7在结直肠癌细胞株中的表达明显高于正常结直肠上皮细胞株,且与癌旁正常组织比较,CPNE7在结直肠癌组织中的表达明显升高。90例患者中共84例(93.33%)出现肿瘤组织中CPNE7表达量高于癌旁组织(P<0.05)。肿瘤组织中CPNE7高表达率为50.00%,高于癌旁组织的7.78%(P<0.05)。淋巴结转移N1、N2者CPNE7高表达率均高于N0者(P<0.05),TNM分期Ⅲ期者CPNE7高表达率高于Ⅰ期、Ⅱ期者(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析发现,CPNE7表达水平与患者预后相关(P<0.05)。结论：结直肠癌患者肿瘤组织中CPNE7的表达较癌旁...     

结直肠癌组织中葡糖醛酸基转移酶2B表达水平的研究

目的检测葡糖醛酸转移酶2B家族(UDP-Glucuronosyltrans-ferase 2B,UGT2B)在结直肠癌组织中的表达,探讨其在结直肠肠癌变中的意义。方法病例组32例结直肠癌组织、癌旁组织及对照组14例正常人群黏膜,用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)方法检测葡糖醛酸转移酶2B家族(UGT2B)mRNA表达。Western blot方法检测UGT2B7蛋白在结直肠癌组织、癌旁组织及正常结肠黏膜内的表达。结果UGT2B在结肠黏膜内呈多态性表达;与对照组相比,结肠癌组织、癌旁组织UGT2B4mRNA水平无明显改变,UGT2B7、UGT2B15mRNA表达水平降低(P<0.05);结直肠癌组织、癌旁组织UGT2B7蛋白蛋白灰度值比值(分别为:0.186±0.109和0.409±0.171)低于正常结肠黏膜0.684±0.117(P<0.05)。结论与正常结肠黏膜比较,结直肠癌组织、癌旁组织UGT2BmRNA和蛋白表达水平降低。UGT2B同工酶表达降低或缺失可能是结直肠癌变的机制之一。建议具有低活力UGT酶表达的个体应远离接触致癌物的工作,并戒烟,对于防止这些高危人群结直肠癌的发生,有重要的现实意义。     

RASSF10 mRNA在肺癌组织中表达的研究

目的探讨RASSF10基因在肺癌组织中的表达情况。方法采用反转录聚合酶链反应(RTPCR)技术检测RASSF10mRNA在37例肺癌组织及15例癌旁正常组织中的表达情况,37例肺癌组织中,鳞状细胞癌18例、腺癌12例、小细胞肺癌7例。结果 RASSF10mRNA在癌旁正常组织中的表达阳性率为93%(14/15),明显高于其在肺癌组织中的19%(7/37)(P<0.05);且在肺癌组织中,RASSF10 mRNA在鳞状细胞癌、腺癌、小细胞癌中的阳性表达率分别为22%(4/18)、25%(3/12)、0(0/7),差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 RASSF10基因的异常改变可能参与了肺癌的发生发展过程;RASSF10可作为肺癌诊断的新的肿瘤标志,并可能成为新的治疗靶点。     

人肝癌及癌旁组织中Smad 4、Smad 7 mRNA和蛋白表达研究

目的 :分析Smad 4、Smad 7mRNA和蛋白在人肝癌组织中的表达并与癌旁组织比较 ,了解Smad 4mRNA和蛋白与肝癌临床病理特征之间的关系。方法 :用原位杂交和免疫组化方法检测 36例肝癌存档病理标本和其中的 2 8例癌旁组织病理标本Smad 4、Smad 7mRNA和相应的蛋白。结果 :Smad 4mRNA和其蛋白在肝癌组织中的表达低于肝癌癌旁组织 ,癌组织表达率分别为 2 8%和 19% ,癌旁组织表达率分别为 86 %和 75 % ,两者之间差别有统计学意义(P <0 .0 1)。Smad 7mRNA和其蛋白表达则相反 ,癌组织表达强 ,表达率分别为 6 6 %和 6 4 % ,癌旁组织表达率分别为14 %和 36 % ,两者之间差别有统计学意义 (P <0 .0 1和P <0 .0 5 )。Smad 4mRNA和蛋白与肝癌患者年龄、性别和肿瘤大小无关 ,但与肿瘤细胞类型、是否转移存在相关性。结论 :Smad 4和Smad 7蛋白作为转化生长因子 - β(TGF β)信号转导途径的下游分子 ,在肝癌组织中表达发生了改变 ,参与肝癌的发生、发展。     

结直肠腺癌组织中HIF-1α与BFGFR的表达

目的 研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和碱性成纤维牛长因子受体(BFGFR)在结直肠腺癌中的表达和相瓦作用,以及它们与结直肠腺癌牛物学行为的关系.方法 采用免疫组化SP法检测了60例手术切除的结直肠腺癌及癌旁组织、20例正常大肠黏膜组织中的HIF-1α和BFGFR表达.结果 HIF-1 α和BFGFR在结直肠腺癌中的表达阳性率分别为61.7%和58.3%,明显高于癌旁组织的10.0%和11.7%(P＜0.05).正常肠黏膜中未检出HIF-1α、BFGFR,HIF-1α和BFGFR在结直肠腺癌中表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置和分化程度无关(P＞0.05),但与肿瘤Dukes分期相关(P＜0.05).结直肠腺癌组织中HIF-1α与BFGFR表达具有相关性(P＜0.05).结论 结直肠腺癌组织中的HIF-1α和BFGFR表达水平增高,参与了结直肠腺癌的发生发展过程;且HIF-1α与BFGFR可能起到协同作用,共间促进肿瘤的发生.     

食管鳞癌组织中Netrin-1蛋白及mRNA的表达

目的 检测食管鳞癌组织中神经轴突导向因子(Netrin-1)及mRNA表达.方法 应用免疫组化SP法和原位杂交方法 检测50例食管鳞癌组织及其相应的19例癌旁不典型增生组织和20例正常食管黏膜组织中Netrin-1、mRNA的表达.结果 ①食管鳞癌组织中Netrin-1、mRNA阳性表达率均高于癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织(P均<0.05).②有淋巴结转移组食管鳞癌组织中Netrin-1、mRNA阳性表达率均高于无淋巴结转移组(P均<0.05).结论 人食管鳞癌组织中Netrin-1蛋白及mRNA均呈高表达,可能参与食管癌的发生、发展.     

基因芯片在肾癌相关基因研究中的应用

目的 :通过研究人肾癌组织和癌旁正常组织中差异表达的基因 ,寻找肾癌相关基因以用于诊断和治疗。方法 :以包含8000个cDNA基因表达谱芯片研究一组肾癌组织样本的基因表达谱。按一步法抽提肾癌和对照组癌旁正常组织的总RNA并纯化mRNA ;将等量的对照组组织和肾癌组织mRNA分别逆转录合成荧光分子掺入的cDNA—链做探针 ,混合后杂交上述基因芯片。经严格洗片后用ScanArray3000扫描仪扫描芯片荧光信号图像 ,计算后分析比较两种组织中差异表达的基因。结果 :共筛选出差异表达基因95条 ,其中未知基因44条。结论 :基因芯片在筛选肾癌相关基因的改变具有快速、高通量、灵敏的特点 ,肾癌在细胞代谢、信号转录、蛋白合成的相关基因方面有异常表达     

7-alkylcarbonyl and 7-alkyloxycarbonyl prodrugs of theophylline

Five members (6-10) of an homologous series of 7-alkyloxycarbonyltheophylline (7-AOC-Th) and four members (2-5) of a homologous series of 7-alkylcarbonyltheophylline (7-AC-Th) prodrugs have been synthesized by known methods and characterized. All of the members in both series were much more soluble in isopropyl myristate (S(IMP)) (10-200 times) and in each series, at least one member was more soluble in pH 4.0 buffer (S(AQ)) than Th. However, in the 7-AC-Th series, only the acetyl member, 2, which exhibited about 90% of the S(AQ) of Th, was sufficiently stable to be evaluated - it gave four times the flux of Th/IPM (isopropyl myristate). In the 7-AOC-Th series, all the members were sufficiently stable to be evaluated but the member which exhibited the greatest S(AQ), 6 (methyloxycarbonyl), did not exhibit the greatest flux. Instead, 8 (propyloxycarbonyl), which exhibited the second greatest S(AQ) (about 80% of the S(AQ) of Th), but exhibited over ten times the S(IPM) of 6 gave the greatest flux - two times the flux of Th/IPM. Thus, good biphasic solubility was the best predictor of increased flux. All of the prodrugs delivered only Th through the mouse skin. Only 2/IPM actually delivered more Th into the skin than Th/IPM which correlated with its ability to increase the flux of Th through the skin.     

TRPC7

Canonical transient receptor potential7 (TRPC7) is the seventh identified member of the mammalian TRPC channel family, comprising nonselective cation channels activated through the phospholipase C (PLC) signaling pathway. TRPC7 is directly activated by diacylglycerol (DAG), one of the PLC products, having high sequence homologywith TRPC3 and TRPC6, which are also activated by DAG. TRPC7 shows unique properties of activation, such as constitutive activity and susceptibility to negative regulation by extracellular Ca2+. Although the physiological importance of TRPC7 in the native environment remains elusive, TRPC7 would play important roles in Ca2+ signaling pathway through these characteristic features.     

7-a甲氧化合物7-MAC的合成研究

目的:合成7-a甲氧基化合物7-MAC。方法:以7β-氨基-3[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]- 3-头孢烯-4-羧酸为起始原料在4位进行二苯重氮盐保护后,经5步主反应合成7-MAC。结果与讨论:合成了7- a甲氧基化合物7-MAC,总收率为81．8％,其结构经1H-NMR、13C-NMR确证。     

Synthesis and significant cytostatic activity of 7-hetaryl-7-deazaadenosines

A series of 7-aryl- and 7-hetaryl-7-deazaadenosines was prepared by the cross-coupling reactions of unprotected or protected 7-iodo-7-deazaadenosines with (het)arylboronic acids, stannanes, or zinc halides. Nucleosides bearing 5-membered heterocycles at the position 7 exerted potent in vitro antiproliferative effects against a broad panel of hematological and solid tumor cell lines. Cell cycle analysis indicated profound inhibition of RNA synthesis and induction of apoptosis in treated cells. Intracellular conversion to triphosphates has been detected with active compounds. The triphosphate metabolites showed only a weak inhibitory effect on human RNA polymerase II, suggesting potentially other mechanisms for the inhibition of RNA synthesis and quick onset of apoptosis. Initial in vivo evaluation demonstrated an effect of 7-(2-thienyl)-7-deazaadenine ribonucleoside on the survival rate in syngeneic P388D1 mouse leukemia model.     

Umsetzungen von 6-Acyl-7-methylthio-7-nor-khellin-Derivaten mit Aminen

Reactions of 6-Acyl-7-methylthio-7-nor-khellin Derivatives with Amines The 6-acyl-7-methylthio-7-nor-khellin derivatives 4a – 4c react with primary and secondary amines to yield the 7-amino-7-nor-khellin derivatives 5a – 5h . With hydrazine, amidines and guanidine compounds 4a – 4c give the pyrazolo-nor-khellin derivatives 6a – 6c and the pyrimidino-nor-khellin derivatives 7a – 7c .     

离子对反相高效液相色谱法测定7-氨基头孢菌烷酸及7-氨基头孢烯三嗪酸的含量

目的：用离子对反相高效液相色谱法测定7-氨基头孢菌烷酸及7-氨基头孢烯三嗪酸的含量。方法：用磷酸氢二钠试剂，在C18色谱柱上测定7-氨基头孢菌烷酸原料及7-氨基头孢烯三嗪酸中间体的含量。流动相为乙腈一蹦5．5磷酸盐缓冲液(3：22)，检测波长263nm。结果：7-氨基头孢菌烷酸浓度在9．36-2．34μg／mL，7-氨基头孢烯三嗪酸浓度在10．4-260μh／mL的范围均存在的线性良好关系，回收率分别在99．7％～99．9％，99．5％～99．8％。结论：本方法测定速度快，用样量少，结栗准确，重现性好。