脂联素基因多态性的研究进展

脂联素是具有重要功能的脂肪因子,越来越多的研究发现脂联素基因多态性与多种代谢性疾病和动脉硬化性疾病有关。     

乌鲁木齐地区维吾尔族人群脂联素基因核甘酸多态性+45T/G单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

目的 探讨乌鲁木齐地区维吾尔族人群脂联素基因SNP+45位核苷酸T/G多态性与冠心病(CHD)的相关性.方法 以196例冠脉造影证实为CHD的非糖尿病患者为CHD组,以124例健康者为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析脂联素基因SNP+45T/G单核苷酸多态性与CHD的相关性.结果 CHD组TT、TG、GG基因型和T、G等位基因频率与正常对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 脂联素基因SNP+45位核苷酸T/G多态性与CHD无明显相关,提示脂联素基因可能不是CHD的易感基因.     

乌鲁木齐地区维吾尔族人群脂联素基因核甘酸多态性+45T/G单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨乌鲁木齐地区维吾尔族人群脂联素基因SNP+45位核苷酸T/G多态性与冠心病(CHD)的相关性。方法以196例冠脉造影证实为CHD的非糖尿病患者为CHD组,以124例健康者为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析脂联素基因SNP+45T/G单核苷酸多态性与CHD的相关性。结果 CHD组TT、TG、GG基因型和T、G等位基因频率与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论脂联素基因SNP+45位核苷酸T/G多态性与CHD无明显相关,提示脂联素基因可能不是CHD的易感基因。     

肥胖人群内脏脂肪素、脂联素水平与骨密度关系探讨

目的研究55岁以上肥胖患者内脏脂肪素（Visfatin）、脂联素水平与骨密度（BMD）的关系。方法 271例〉55岁健康体检者按照体质量指数（BMI）分为正常体质量组74例、超体质量组105例、肥胖组92例,均记录年龄、BMI、腰臀比（WHR）,酶联免疫吸附剂（ELISA）测定Visfatin、脂联素水平,双能X线吸收测量法（DEXA）测定腰椎、股骨均值（BMD）,分析年龄、BMI、WHR、Visfatin、脂联素水平与BMD的相关性。结果 3组年龄差异无统计学意义（P〉0.05）,肥胖组和超体质量组BMI、WHR、Visfatin均明显高于正常体质量组（P〈0.05）,肥胖组脂联素水平均明显低于超体质量组和正常体质量组（均P〈0.05）;肥胖组BMI、WHR、Visfatin均高于超体质量组和正常体质量组,脂联素水平低于超体质量组和正常体质量组（P〈0.05）。肥胖组、超体质量组腰椎、股骨均值（BMD）均明显高于正常体质量组（P〈0.05）,但超体质量组与肥胖组腰椎、股骨均值BMD比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。直线相关分析显示腰椎、股骨均值（BMD）均与年龄、脂联素呈负相关,与BMI、WHR、Visfatin呈正相关。结论 〉55岁肥胖人群Visfa-tin、脂联素水平与骨密度有密切关系。     

广西地区汉族2型糖尿病患者脂联素基因多态性研究

目的：研究脂联素基因外显子2单核苷酸多态性（SNP）＋45T→G多态性与广西地区汉族2型糖尿病（T2DM）、肥胖及胰岛素抵抗（ IR）的关系。方法：运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）的方法,对313例无亲缘关系的广西地区汉族人群的正常糖耐量（NGT95例）、糖耐量减低（IGT103例）和T2DM115例检测脂联素基因外显子2的多态性,并与代谢值进行相关性研究。结果：广西地区汉族人群中含脂联素基因外显子2的SNP＋45GG基因型的人群高密度脂蛋白（ HDL-C）水平低于TT、TG基因型的人群（P〈0.05）,HOMA-IR高组的GG基因型相对于TT基因型的OR为2.876（95%CI：1.141~7.248）,即GG基因型发生IR的相对危险度是TT基因型的2.876倍。结论：汉族人群中,脂联素基因SNPs＋45 TT基因型的HDL-C较GG基因型频率高;GG基因型较TT基因型人群易产生IR。但汉族人群SNPs＋45基因型与T2DM及肥胖无关。     

脂联素基因多态性与胰岛素抵抗研究进展

2型糖尿病是由遗传及环境因素共同引起的复杂疾病,胰岛素抵抗(IR)是其主要特征之一,同时存在着高血压、冠心病、脂代谢紊乱及动脉粥样硬化等独立危险因素。近年来研究发现脂联素具有增加胰岛素敏感性、抗炎、抗动脉粥样硬化的作用,参与了胰岛素抵抗的发生发展过程。本文就脂联素的基因多态性与胰岛素抵抗的关系作一综述。一、脂联素的结构脂联素由244个氨基酸组成,它包括氨基端的一个分泌信号序列,一个小的非螺旋区,一段22个胶原样的重复序列及羧基端一个球形结构域。球状结构域部分较全长形式的脂联素有更广泛的生物学活性。但只有全长型…     

脂联素基因SNP276多态性与2型糖尿病的关系

目的研究脂联素基因276位点单核苷酸多态性(SNP)与山西地区汉族人2型糖尿病的关系。方法选取210名无亲缘关系的山西地区汉族人,其中正常对照组76名,2型糖尿病组134例,用聚合酶链反应—限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术对SNP276多态性位点进行基因分型。结果SNP276基因型及等位基因频率在正常对照组和2型糖尿病组之间分布差异有统计学意义(P<0.05),2型糖尿病组G等位基因频率显著高于正常对照组(P<0.01)。与TT型相比,携带GG+GT型者患2型糖尿病的危险因素增加。结论脂联素276位点的基因多态性与中国山西汉族人群2型糖尿病相关。G等位基因是胰岛素抵抗、2型糖尿病的危险因素。     

非酒精性脂肪肝血清脂联素与肥胖和胰岛素抵抗关系的研究

目的研究非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者血清脂联素与肥胖和胰岛素抵抗的关系。方法测定本院体检和住院人群中45例NAFLD患者和31例年龄、性别相匹配的正常对照者空腹血清脂联素，同时检测其身高、体重、腰围、臀围、血压、血脂、肝功能及胰岛素水平，并计算体重指数、腰臀比和采用稳态模型法计算IRI。结果血清脂联素浓度NAFLD组（7．07±1．10）ng／mL比正常对照组（10．68±1．45）ng／mL明显降低，P〈0．05。相关分析显示血清脂联素与HOMA—m、mJ、GGT、腰臀比、体重指数、甘油三酯（GT）呈负相关，与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关；而与性别、年龄、收缩压、舒张压、AST、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血糖无相关性。结论NAFLD患者血清脂联素水平降低且伴有明显的IR，IR是NAFLD患者基本特征之一，中心型肥胖、低脂联素水平是NAFLD的危险因素；NAFLD患者脂联素水平降低和中心型肥胖可能共同参与了IR的发生、发展，进而影响NAFLD的发病。     

单纯性肥胖儿童瘦素、脂联素与胰岛素抵抗的关系

目的探讨儿童单纯性肥胖患者瘦素、脂联素与胰岛素抵抗之间的关系。方法选取8~16岁儿童为研究对象。其中肥胖50例;正常组30例。所有研究对象采取空腹静脉血测定血糖及使用放免法测试脂朕素、瘦素、血浆胰岛素（FINS）、以及TG、HDL-C。测量受试对象的体重和身高,计算体重指数（BMI）,胰岛素抵抗指数采用HOMA-IR公式计算。结果肥胖儿童FINS、HOMA-IR、瘦素明显高于正常对照组（P〈0.05）,脂联素明显低于正常对照组（P〈0.05）。ICPP组儿童BMI值,与HOMA-IR显著正相关（P〈0.05）,与脂联素显著负相关（P〈0.01）,与瘦素显著正相关（P〈0.05）,E2与HOMA-IR显著负相关（P〈0.05）。结论瘦素、脂联素参与了儿童单纯肥胖的胰岛素抵抗的机制。     

脂联素基因G276T多态性与PCOS患者并发非酒精性脂肪性肝病的关系

目的研究脂联素基因内含子2的G276T多态性与多囊卵巢综合征（PCOS）患者并发非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性检测基因型,酶联免疫吸附试验检测血清脂联素水平,比较PCOS并发NAFLD患者和PCOS患者脂联素基因内含子2的G276T基因型和等位基因频率及G276T各基因型的血清脂联素水平。结果 PCOS组血清脂联素水平显著高于PCOS并发NAFLD组,差异有统计学意义（P〈0.05）;PCOS并发NAFLD组和PCOS组中,TT、GT、GG基因型分别为8.0%、36.0%和56.0%、16.0%和51.0%、33.0%,差异有统计学意义（P〈0.05）,等位基因频率T、G分别为26.0%、74.0%和41.5%、58.5%,差异有统计学意义（P〈0.05）;PCOS并发NAFLD组中TT、GT、GG基因型之间的血清脂联素水平差异有统计学意义（P〈0.05）,PCOS组中TT、GT、GG基因型之间的血清脂联素水平差异有统计学意义（P〈0.05）。结论脂联素水平是PCOS并发NAFLD的保护因素;脂联素基因内含子2的G276T多态性与PCOS并发NAFLD有关且影响血清脂联素的水平。     

骨桥蛋白基因多态性与胃癌易感性的关系

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)基因多态性与胃癌易感性的相关性.方法 采用聚合酶链式反应及基因测序的方法检测胃癌患者(200例)与健康对照者(200例)中OPN启动子(-66、-156、-443)的基因型分布.构建OPN-443位点野生型质粒以及突变型质粒,利用荧光素酶报告基因检测系统检测相对荧光强度.结果 OPN SNP-443 C/C突变型基因型在胃癌患者中Ⅳ期与Ⅰ(IA +ⅠB)期、其他分期(Ⅰ A+Ⅰ B+Ⅱ+Ⅲ)间差异均有统计学意义(P＜0.05),OPN SNP-443 T/C杂合子型基因型在Ⅳ期与其他分期(Ⅰ A+Ⅰ B+Ⅱ+Ⅲ)间差异有统计学意义(P＜0.05).与野生型报告基因质粒相比,胃癌MKN28细胞中突变型报告基因相对荧光素酶活性增加(P＜0.05).结论 OPN基因启动子区-433位点的变异可能与胃癌转移相关.     

髓过氧化物酶基因多态性与肺癌易感性的研究

目的研究内蒙古地区蒙汉族人群中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)基因多态性分布频率差异及其与肺癌易感性的关系,同时探讨基因多态性与吸烟在肺癌易感性中的交互作用。方法PCR-RFLP技术检测内蒙古地区蒙古族和汉族人群MPO基因G463A位点的多态性,运用SPSS统计软件对数据分析,计数资料组间差异采用χ2检验及Binary Logistic回归分析进行统计处理,并探讨基因多态性与肺癌易感性的关系。结果 (1) MPO基因G463A位点G/G、G/A和A/A基因型在内蒙古地区汉族健康人群的分布频率分别为63.71%、30.57%和5.72%;在蒙古族健康人群中分布频率分别为64.86%、30.00%和5.14%,两组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。(2)内蒙古地区蒙古族和汉族人群中MPOG/A和A/A基因型与MPO G/G基因型比较差异有统计学意义,有明显降低患肺癌风险性的作用(P<0.05)。(3)基因多态性联合吸烟分析发现,在内蒙古地区蒙古族和汉族人群中,吸烟能增加携带各种基因型个体患肺癌的风险性,其中携带MPO G/G、G/A基因型的非吸烟者以及携带G/A、A/A和G/G基因型的吸烟者与携带MPO A/A基因型的非吸烟者比较差异有统计学意义,患肺癌的危险性增加(P<0.05)。结论 (1) MPO基因G463A位点多态性在内蒙古地区蒙古族和汉族人群中的分布差异无统计学意义;(2) MPO G/A和A/A基因型能显著降低内蒙古地区蒙古族和汉族肺癌的易感性;(3) MPO G/G基因型显著增加吸烟者患肺癌的易感性,其与吸烟在肺癌发生中存在交互作用。     

PAI-1基因多态性与脓毒血症易感性的关系

目的探讨血浆纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)基因多态性与脓毒血症易感性的关系。方法收集97例脓毒血症患者(脓毒血症组)和99例感染性疾病患者(感染组)临床和实验室资料,检测PAI-1基因多态性,采用多因素logistic回归分析脓毒血症发生的影响因素。结果脓毒血症组患者CRP、降钙素原(PCT)、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10及IL-18水平均高于感染组(P<0.05),PAI-1 4G/4G基因型比例和4G基因频率高于感染组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,高水平的CRP、PCT、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10和IL-18以及PAI-1 4G/4G基因型是脓毒血症发生的独立危险因素(P<0.05)。PAI-1 4G/4G基因型患者CRP、PCT及TNF-α水平高于5G/5G基因型患者(P<0.05)。结论 PAI-1基因多态性与脓毒血症易感性密切相关,PAI-1 4G/4G基因型患者更容易发生脓毒血症。     

GSTM1基因多态性与满族人群肺癌易感性关系

目的 研究内蒙古地区GSTM1基因多态性与满族人群肺癌易感性关系.方法 采用多重PCR分析技术对内蒙古地区214例正常满族人及128例满族肺癌患者进行GSTM1基因多态性检测,并联合吸烟状况,分析GSTM1基因多态性及吸烟与肺癌之间的相互关系.结果 ①与GSTM1(+)基因型相比,携带GSTM1(-)基因型的个体患肺癌的危险度升高2.264倍;②吸烟人群较不吸烟人群患肺癌的危险度升高2.143倍;③与携带GSTM1(+)的非吸烟者相比,携带GSTM1(-)吸烟者患肺癌的危险度升高,OR值为5.504(95％ CI=2.837～10.676),且结果具有统计学意义(P＜0.001);携带GSTM1(-)的非吸烟者与携带GSTM1(+)的吸烟者患肺癌的危险度均升高,OR值分别为1.546 (95％ CI=0.771～3.100)和1.154(95％ CI=0.572～2.327),但结果没有显著性差异(P＞0.05).结论 GSTM1(-)、吸烟为内蒙古地区满族人群肺癌的易感因素.     

新疆哈萨克、 汉族原发性高血压与 Cx37 基因多态性相关性研究

目的 探讨新疆哈萨克族（哈族）、 汉族人群缝隙连接蛋白(Cx)37 基因多态性与原发性高血压（EHT）的相关性。方法 新疆地区 EHT 患者 （EHT 组） 500 例, 哈、 汉族各 250 例; 同期健康体检者 （NT 组） 500 例, 其中哈、 汉族各 250 例。比较 2 族 EHT 组与 NT 组人群年龄、 体质量指数 （BMI）、 收缩压 （SBP） 及舒张压 （DBP） 等一般临床特征情况。Cx37 基因 rs1630310、 rs697372、 rs705193 的单核苷酸多态性（SNP）位点基因多态性, 对疾病人群进行 HardyWeinberg 平衡检测, 计算各组哈族和汉族各位点基因型频率及基因频率差异。结果 哈族、 汉族 EHT 组与 NT 组BMI、 SBP、 DBP、 载脂蛋白比值及同型半胱氨酸差异均有统计学意义(P < 0.05)。EHT 组与 NT 组 rs705193 位点基因型频率和基因频率差异均无统计学意义(P > 0.05)。哈族 rs1630310 位点基因型频率及基因频率差异均有统计学意义(P < 0.01); 哈族 rs697372 位点基因型频率差异无统计学意义 （P > 0.05） ,但基因频率差异有统计学意义 （P < 0.05）, 汉族 2 组 rs1630310、 rs697372 位点基因型频率及基因频率差异均无统计学意义。结论 Cx37 基因多态性与新疆哈族 EHT 的发生有关,rs1630310 及rs697372     

中国汉族女性人群成纤维细胞生长因子受体2基因多态性与乳腺癌易感性的研究

目的探讨中国汉族女性成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因多态性与乳腺癌易感性的关系。方法通过检索PubMed,EMBASE和CNKI数据库中有关FGFR2基因与乳腺癌易感性相关的文献,收集、整理中国汉族女性乳腺癌病例和正常对照的基因型数据,进行Meta分析和关联研究。结果 FGFR2的4个多态位点(rs2981582、rs1219648、rs2420946和rs2981579)的Meta分析结果显示优势比(OR)(95%CI区间)分别为1.25(1.15～1.36)、1.13(0.96～1.34)、1.12(1.02～1.23)和0.99(0.82～1.20);基因型的关联研究相应的概率P值分别是0.000002、0.0002、0.006和0.998。结论 FGFR2基因的rs2981582、rs2420946多态性增加了中国汉族女性人群患乳腺癌的危险,rs2981579位点与乳腺癌易感性无关联,需要进一步证明rs1219648位点与乳腺癌易感性的关相程度。     

遵义汉族人群降钙素受体基因多态性研究

目的探讨遵义汉族人群降钙素受体（CTR）基因C1377T位点多态性分布情况。方法收集109例遵义汉族人群静脉血标本,采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法测定CTR基因C1377T位点多态性．分析遵义汉族人群基因型频率和基因频率分布规律。结果C1377T的等位基因频率为C0．934、T0．066。结论CTR基因C1377T位点多态性在遵义汉族人群中的分布具有多态性,与其他地区类似。     

河北汉族HLA-A基因多态性及其分布特征

目的 了解河北省汉族人群人类白细胞抗原HLA-A等位基因多态性及分布特征.方法 采用序列特异性寡核苷酸探针聚合酶链反应(PCR-Sequence Specific Oligonucleotide Probing,PCR-SSOP)方法,对5 908名河北汉族捐献造血干细胞健康志愿者的HLA-A等位基因作低分辨基因分型检测,采用方根法计算HLA-A基因频率,并进行群体比较.结果 河北汉族人群中共检出18个HLA-A基因,呈现较高的基因多态性,包括过去很少被检测到的HLA-A25,A74,其中A座位最常见基因依次为:A* 02、A*11、A*24、A*01、A*30、A*03、A*33.结论 河北汉族人群HLA-A基因分布有自己的特点,各等位基因频率介于南北汉族之间,但更接近于中国北方汉族人群,符合地域分布特征.     

血管内皮生长因子基因rs699947位点多态性与汉族女性乳腺癌易感性的相关性

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）基因rs699947位点多态性与汉族女性乳腺癌易感性的相关性。方法选取2013年3月至2018年8月黑龙江省齐齐哈尔和大庆地区的258例乳腺癌患者作为乳腺癌组,选取同期162例健康女性作为对照组。采用PCR技术对外周血细胞进行基因分型。结果 两组的等位基因和基因型分布比较,差异有统计学意义（P<0.05）。校正混杂因素后,基因型AC和AA对乳腺癌的风险预测值分别为0.341和0.170(P<0.05)。显性模型和隐性模型下对乳腺癌的风险预测值分别为0.276和2.657(P<0.05)。结论 VEGF基因rs699947位点多态性与乳腺癌易感性存在明显关联,基因型AC和AA是乳腺癌发病的保护因素。