NF-κB、TGF-β1在糖尿病大鼠心肌及主动脉中的表达

目的:探讨链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠心肌及主动脉核转录因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。方法:用HE及MASSON染色观察DM大鼠心肌及主动脉的病理改变,用免疫组化的方法检测上述免疫因子的表达。结果:DM大鼠心肌、主动脉NF-κB、TGF-β1表达均明显高于正常对照组(CON),差异有统计学意义(P0.01)。结论:NF-κB和TGF-β1在DM心血管并发症的发生发展机制中起重要作用。     

肝细胞核因子与2型糖尿病

肝细胞核因子（HNF）是一类转录因子，参与调节肝脏内葡萄糖代谢、脂代谢相关基因的表达。HNF在胰岛也有表达，对β细胞胰岛素基因转录的活化有重要作用。其家族中各成员对维持胰岛β细胞正常功能及调节葡萄糖代谢都起着十分重要的作用。HNF基因突变可致其表达或功能异常，引起胰岛素基因表达下降或葡萄糖代谢异常，从而参与了2型糖尿病（2TDM）发病。目前HNF在2TDM发病机制中的作用已成为研究热点。     

IKKβ和NF-κB p65在食管癌及癌前病变中的表达

目的探讨IKKβ和NF-κBp65在食管癌和癌前病变组织中的表达及意义。方法采用免疫组化PV-9000法检测正常食管上皮、基底细胞增生、间变和鳞状细胞癌中IKKβ和NF—κBp65的表达情况,以及在食管癌不同分化、淋巴结转移、浸润程度中的表达情况。结果IKKβ、NF—κBp65在不同组织中阳性表达率分别为：正常上皮（19．7％／12．8％）、基底细胞增生（46．7％／43．3％）、间变（76．0％／64．0％）和鳞状细胞癌（84．8％／75．8％）,且随着食管病变进展,阳性表达率明显升高,正常上皮与鳞状细胞癌之间有明显差异（P〈0．05）;IKKβ、NF—κBp65的表达与食管癌组织的淋巴结转移和浸润程度呈正相关（P〈0．05）。结论IKKβ、NF—κBp65在食管癌和癌前病变表达激活,可能与食管癌的发生发展及转移浸润密切相关。     

核因子-κB抑制蛋白在动脉粥样硬化中的作用及其中医药研究进展

动脉粥样硬化(AS)的发病机制涉及多种学说,炎症学说是AS发病机制中的重要学说。核因子-κB(NF-κB)是炎症反应中的主要转录因子,参与炎症细胞凋亡和细胞增殖的基因调控。NF-κB抑制蛋白通过调节NF-κB信号通路的活动,调控炎症因子的表达,在AS的发生、发展过程中发挥重要的作用。现探究中医药通过调控NF-κB信号通路干预治疗AS的作用机制,以期为中医药治疗动脉粥样硬化提供更多的思路。     

IKKε/TBK1信号通路调控与致癌作用的研究进展

<正>IKKε和TBK1是2个IκB激酶(IKK)相关激酶,他们之间形成异源二聚体,共同参与调控干扰素调节因子(IRF)与核因子(NF)-κB的信号级联,从而调控天然免疫和炎症代谢疾病,甚至肿瘤的形成。IKKε和TBK1在NF-κB信号通路活化过程中与经典的IKK(IKKα、IKKβ)都具有磷酸化靶点的作用,所以国外学者多把IKKε和TBK1称为NF-κB的额外活化激酶,     

IKKβ/NF-κB信号通路与骨骼肌胰岛素抵抗

骨骼肌是胰岛素抵抗发生的主要部位.IκB激酶β(IKKβ)/核因子-κB(NF-κB)信号通路通过干扰正常胰岛素信号转导和诱导机体低水平慢性炎性反应,在骨骼肌胰岛素抵抗中发挥重要作用.通过作用于IKKB/NF-κB信号通路达到治疗2型糖尿病的目的,可成为一个新的研究方向.     

NF-κB和糖尿病β细胞凋亡

核因子κB(NF-κB)通过促进细胞因子、活性氧簇和Fas相关基因的表达介导的β细胞凋亡,可以诱发1型糖尿病。阻断依赖NF-κB的信号通路,对抗β细胞凋亡,能为糖尿病(特别是1型糖尿病)的防治提供新的手段。     

IκB激酶β与糖尿病

细胞因子主要通过IκB激酶 β(IKK β)激活核因子 (NF) κB来调控诱导型一氧化氮 (NO)合酶和Fas等基因的表达 ,进而刺激NO和Fas的产生 ,最终造成 β细胞的损伤和葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能的减退 ,所以控制此过程可以防止 1型糖尿病的发生 ;IKK β的活化可导致胰岛素抵抗 ,抑制该酶的活性可以预防和逆转胰岛素抵抗。     

磷酸化IKK和磷酸化IκBα在糖尿病大鼠心肌组织中的表达

雄性Wistar大鼠腹腔注射STZ以建立糖尿病模型成膜后4周、8周、12周测量大鼠心肌细胞面积并检测磷酸化IKK和磷酸化IκBα在糖尿病大鼠心肌组织中的表达水平等。结果：各时间点磷酸化IKK和磷酸化IκBα比正常对照组大鼠显著增2D（P〈0．01）。结论：磷酸化IKK和磷酸化IκBα伴随着心脏病理学改变而表达增加，可能在糖尿病心肌病中发挥重要作用。     

NF-κB和糖尿病β细胞凋亡

核因子κB(NF-κB)通过促进细胞因子、活性氧簇和Fas相关基因的表达介导的β细胞凋亡,可以诱发1型糖尿病.阻断依赖NF-κB的信号通路,对抗β细胞凋亡,能为糖尿病(特别是1型糖尿病)的防治提供新的手段.     

磷酸化IKK和磷酸化IκBα在糖尿病大鼠心肌组织中的表达

雄性Wistar大鼠腹腔注射STZ以建立糖尿病模型成膜后4周、8周、12周测量大鼠心肌细胞面积并检测磷酸化IKK和磷酸化IκBα在糖尿病大鼠心肌组织中的表达水平等。结果：各时间点磷酸化IKK和磷酸化IκBα比正常对照组大鼠显著增2D（P〈0．01）。结论：磷酸化IKK和磷酸化IκBα伴随着心脏病理学改变而表达增加，可能在糖尿病心肌病中发挥重要作用。     

2型糖尿病初发患者外周血单核细胞中核因子-κB表达及超敏C反应蛋白水平研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）初发患者外周血单核细胞中核因子κB（NF-κB）的表达及血清超敏C反应蛋白水平（hs—CRP）。方法颗粒增强免疫沉淀法测定91例初发T2DM患者（G2组）及60例对照组（G1组（血清超敏C反应蛋白水平（hs—CRP）水平;免疫组织化学染色法测定G2、G1组外周血单核细胞NF-κB活性;分析NF-κB活性与hs-CRP浓度相关性。结果G2组外周血单核细胞中NF-κB活性和血清hs-CRP水平显著高于G1组（P〈0．01）,而且外周血单核细胞中NF-κB活性与血清hs-CRP水平显著正相关。结论2型糖尿病患者处于炎症状态,血单核细胞中核因子NF-κB表达及血清hs-CRP水平升高可能与动脉粥样硬化的形成有关。     

保护2型糖尿病β细胞的药物研究进展

2型糖尿病β细胞功能随着糖尿病诊断年限的延长而进行性下降,随后无论采用何种治疗,都无法避免β细胞功能进行性下降。因而,从β细胞保护角度考虑,需要寻求更合适的治疗方法。传统磺脲类降糖药格列苯脲在体外试验中显示出有促使β细胞凋亡作用,而非磺脲类促泌剂(如瑞格列奈)可以使凋亡水平降低。另外选择性钾通道开放剂和胰升糖素样肽1(GLP-1)则不仅可以降低血糖,还具有显著的β细胞保护作用。同时GLP-1还显示出对心脏的保护作用。     

白介素-1β与2型糖尿病的胰岛B细胞损害

目前认为2型糖尿病亦属炎症性疾病,从炎症角度研究胰岛B细胞功能是2型糖尿病研究的新视点。在2型糖尿病的高糖及脂代谢紊乱等环境中胰岛B细胞可表达前炎症细胞因子白介素-1β。白介素-1β可通过核因子κB、Fas/ FasL、JNK和细胞因子信号释放抑制物(SOCS)-3等途径参与胰岛B细胞损害。而B细胞则可通过表达白介素-1β受体拮抗体抵抗白介素-1β的毒性作用。     

核转录因子-κB及其相关因子与糖尿病血管并发症

核转录因子(NF)-κB作为具有多向转录调节活性的蛋白质,在介导免疫、炎症反应过程中发挥了重要作用。近年的研究表明,在糖尿病发病机制中存在多种炎症细胞因子的活化,动脉粥样硬化是糖尿病尤其是2型糖尿病最常见的大血管并发症,是一个以慢性炎症反应为特征的病理生理过程,NF-κB及其相关的上游激活物和下游靶分子共同参与了糖尿病大血管并发症的发生发展。     

2型糖尿病中的胰岛β细胞死亡

糖尿病已成为全世界危害人类健康的主要疾病.2型糖尿病患病率逐年增加.目前公认2型糖尿病是源于外周胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能减退甚至死亡或凋亡这两个病理过程.其中,胰岛β细胞功能障碍和胰岛β细胞死亡或凋亡对2型糖尿病的发生和发展起至关重要的作用.高糖、高脂和(或)脂肪细胞因子被认为是β细胞凋亡和功能紊乱的主要原因.活性氧簇(ROS)的产生是细胞发生凋亡的主要机制.     

NF-κB表达与糖尿病大鼠肺损伤的关系

目的探讨糖尿病大鼠肺脏的NF-κB表达情况及NF-κB的表达增强对肺脏损伤的程度。方法 30只10周龄SD大鼠随机分为正常对照组(A组,雌雄各5只)、糖尿病模型组(B组,雌雄各10只),采用链脲菌素诱导建立12周糖尿病大鼠模型。模型建立12周后,全部大鼠采用20%的乌拉坦1.35 g/kg腹腔内注射麻醉处死,并取左肺下叶固定切片。光学显微镜下观察肺组织炎症程度,免疫组织化学方法检测肺组织NF-κB表达的阳性面积百分比。结果 (1)肺部炎症观察:大多数正常对照组大鼠肺组织内未见炎症细胞。糖尿病模型组可见片状炎症细胞聚集,局部肺泡结构消失;(2)NF-κB的表达:NF-κB主要表达于气管、肺泡的上皮细胞内。正常对照组肺组织阳性表达明显弱于糖尿病模型组。分别对正常对照组和糖尿病模型组大鼠肺脏支气管上皮细胞和肺泡壁上皮细胞的NF-κB的表达做秩和检验(P0.05)具有明显统计学差异。结论 2型糖尿病大鼠模型肺组织内时炎症的改变程度较正常对照组相比明显加重,NF-κB的表达增加可能是糖尿病时肺脏病变的一个重要的危险因素。     

IL-1β导致的免疫凋亡在2型糖尿病发病中的作用

白细胞介素(IL)-1β是导致1型和2型糖尿病β细胞凋亡的关键细胞因子.高血糖、肥胖、脂代谢紊乱等是2型糖尿病中影响IL-1β升高的主要因素,其中诱导凋亡的机制涉及一氧化氮合酶、核因子кB等信号转导途径.深入研究IL-1β在2型糖尿病发病中的作用,从免疫学的角度研究2型糖尿病的发生、发展,将有助于开发防治2型糖尿病的新药.     

心血管疾病的核因子-кB活化及其意义

核因子-κB是一种可调控多种细胞基因表达的重要转录因子参与了多种心血管疾病的病理生理进程.在适当情况下抑制核因子-κB的活化可望为心血管疾病开辟新的治疗途径.     

核转录因子-κB在中枢神经系统中双重作用的影响因素分析

核转录因子-κB在中枢神经系统中广泛表达,在生理及病理状态下均发挥重要作用,其作用部位主要在突触至细胞核这一段,在突触的塑造和髓鞘的形成中扮演着极其重要的角色,具有神经保护和神经损伤双重作用,但影响其双重作用的具体因素尚不明确。目前,研究较多的影响因素主要包括核转录因子～KB自身结构,抑制蛋白IκB（inhibitorKB）结构,IκK（IκB kinase）信号通路等。