结直肠癌中CD44v6、MMP-2、nm23-H1表达与临床病理的相关性研究

 目的 探讨结直肠癌中ＣＤ４４ｖ６、ＭＭＰ－２和ｎｍ２３－Ｈ１的表达与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化 ＳＡＢＣ法结合计算机图像分析技术检测 ＣＤ４４ｖ６、ＭＭＰ－２、ｎｍ２３－Ｈ１蛋白在 ２４例结直肠癌患者癌及癌旁组织中的表达。结果 ２４例结直肠癌组织中 ＣＤ４４ｖ６、ＭＭＰ－２的阳性单位（ＰＵ值）高于癌旁和正常组织（Ｐ＜０．０５），而 ｎｍ２３－Ｈ１的 ＰＵ值则低于癌旁和正常组织（Ｐ＜０．０５）。它们的异常表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及部位无相关性，而与浸润深度、淋巴结转移、远处转移、Ｄｕｋｅ’ｓ分期密切相关（Ｐ＜０．０５）。结论 ＣＤ４４ｖ６、ＭＭＰ－２、ｎｍ２３－Ｈ１与结直肠癌的病理特征密切相关。它们的异常表达在肿瘤的侵袭转移中可能具有正、负协同作用，联合检测 ＣＤ４４ｖ６、ＭＭＰ－２、ｎｍ２３－Ｈ１蛋白可作为预测结直肠癌侵袭转移及客观评价患者预后的生物学指标。     

大肠癌微血管密度和血管内皮生长因子表达的研究

目的 探讨大肠癌间质微血管密度（ＭＶＤ）和血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）表达与肿瘤浸润和转移和关系。方法 应用ＣＤ３４抗体和ＶＥＧＦ抗体,采用免疫组化Ｓ－Ｐ法对５６例手术切除的大肠癌患者进行血管标记和染色,并取１０例正常组织对照。结果 有淋巴结转移组大肠癌ＭＶＤ、ＶＥＧＦ表达强度与无淋巴结转移组、正常对照组组间比较,均有显著性差异（Ｐ〈０．０１）,且ＭＶＤ与ＶＥＧＦ表达两者呈相关（ｒ＝０．９２）。结     

TSP、VEGF与大肠癌血管生成、转移关系的研究

目的 分析小板反应素（ｔｈｒｏｍｂｏｓｐｏｎｄｉｎ,ＴＳＰ）、血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）表达和大肠癌血管生成、远处转移之间的关系。方法 对４７例大肠癌手术标本采用逆转录多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测ＴＳＰ１和ＴＳＰ２ｍＲＮＡ表达,并采用免疫组化法检测微血管计数（ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ ｃｏｕｎｔ,ＭＶＣ）和ＶＥＧＦ蛋白表达。结果 大肠癌ＭＶＣ和ＶＥＧＦ表达的程度呈正相关（ｒ＝０．４３８,Ｐ＝０．００２）,在淋巴结转移和远处转移者高于无转移者（Ｐ〈０．０５）。ＴＳＰ２ｍＲＮＡ表害和ＭＶＣ（ｒ＝－０．３６２,Ｐ＝０．０１）、ＶＥＧＦ表达（ｒ＝－０．３２２,Ｐ〈０．０５）有明显的负相关。ＴＳＰ２ｍＲＮＡ表达率在远处转移病人中低于没有远处转移者（     

胃癌VEGF和nm23表达与血管生成的关系及其临床意义

目的 探讨血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）和ｎｍ２３与血管生成及胃癌发展的关系。方法 采用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法对４０例胃癌组织中的ＶＥＧＦ、ｎｍ２３蛋白表达和微血管密度（ＭＶＤ）进行检测,分析其与胃癌组织学类型、浸润深度、淋巴结转移和预后的关系。结果 ＶＥＧＦ阳性者（ＭＶＤ）值显著高于阴性者（Ｐ〈０．０１）,ＶＥＧＦ表达率和ＭＶＤ值与胃癌浸润深度、淋巴结转移呈正相关（Ｐ〈０．０５）,ｎｍ２３高表达     

血管生成与DMBA诱发的大鼠乳腺癌转移的关系

目的：探讨肿瘤血管生成与乳腺癌转移的关系。方法：采用二甲基苯蒽（ＤＭＢＡ）诱发的大鼠乳腺癌模型,以免疫组织化学染色方法检测肿瘤组织微血管密度（ＭＶＤ）及血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）表达。结果：转移组原发瘤灶ＭＶＤ及瘤细胞ＶＥＧＦ表达显著的高于非转移组（分别Ｐ〈０．００１和Ｐ,０．０２）及良性肿瘤组（两者均Ｐ〈０．００１）。结论：ＶＥＧＦ介导的血管生民在促进乳腺癌转移的过程中可能起重要作用。     

肿瘤血管生成与nm23基因表达及胃癌淋巴结转移的关系

目的 研究肿瘤血管生成与转移抑制基因ｎｍ２３－Ｈ１的表达及胃癌淋巴结转移的关系。方法 对９３例胃癌手术切除标本,检测ｎｍ２３Ｈ１基因蛋白的表达,分析微血管密度和血管上皮生长因子的表达情况。结果 伴有淋巴结转移组ＭＶＤ、ＶＥＧＦ指数明显高于不伴有淋巴结转移组,而ｎｍ２３－Ｈ１的表达则相反同时ｎｍ２３低表达组的ＭＶＤ显著高于ｎｍ２３高表达组,Ｐ〈０．０５。结论ＭＶＤ、ＶＥＧＦ和ｎｍ２３在胃癌淋巴细胞     

原发性肝癌肿瘤血管密度及其表达的临床病理意义

目的研究肿瘤微血管密度（ＭＶＤ）和肿瘤血管生长因子（ＶＥＧＦ）的表达水平在原发性肝癌中的临床病理意义。方法对６３例手术切除的小肝癌（直径＜５ｃｍ）患者的临床病理资料进行了回顾性的研究。其中２年内转移复发组２９例,２年内无转移复发组３４例。每例取３张连续的切片分别进行ＨＥ染色、ＶＥＧＦ和生物素标记的荆豆凝集素Ｉ（Ｂｉｏ－ＵＥＡ－Ｉ）的免疫组化染色。根据Ｂｉｏ－ＵＥＡ－Ｉ染色的血管内皮细胞计数来测定ＭＶＤ。结果转移复发组和无转移复发组的ＭＶＤ分别为４９．６±２９．７、２２．７±２８．２（Ｐ＜０．０１）;转移复发组和无转移复发组的ＶＥＧＦ阳性率分别为８６．２％（２５／２９）、４７．１％（１６／３４）,两者差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。两组在肿瘤分期、有无卫星灶、有无门脉癌栓３方面差异也具有显著性（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）。结论除肿瘤分期、卫星灶、门脉癌栓具有预后意义外,肝癌组织中ＭＶＤ和ＶＥＧＦ的表达也具有预后价值     

微血管密度在结直肠癌中的表达及意义

目的　探讨微血管密度（ＭＶＤ）在结直肠癌中的表达及其与肿瘤血管生成、临床病理因素和预后的关系。方法　用免疫组化ＳＰ法检测８０例结直肠癌、３０例结直肠腺瘤及３０例正常结直肠组织中ＣＤ３４表达并计算ＭＶＤ值,分析ＭＶＤ值与结直肠癌临床病理因素及预后的关系。结果　结直肠癌ＭＶＤ值为３０.２±６.３,显著高于结直肠腺瘤的１３.１±１.６和正常结直肠组织的６.５±２.７,差异均有统计学意义（Ｐ＜０.０１）。结直肠癌ＭＶＤ值与Ｄｕｋｅｓ分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移显著相关（Ｐ＜０.０１）。结直肠癌高ＭＶＤ值组患者５年生存率为３５.７１％,显著低于低ＭＶＤ值组的７１.０５％,差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）。结论　ＭＶＤ值在结直肠癌中较高,并能够预示肿瘤具有更高的侵袭性及不良预后。     

血管内皮生长因子及其受体在结直肠癌中的表达及其意义

目的：探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）及其受体（ＦＬＴ、ＦＬＫ－１）在结直肠癌组织中的表达及其对肿瘤新生血管生成及转移的影响。方法应用免疫组化技术,检测５０例人结直肠癌组织ＶＥＧＦ、ＦＬＴ、ＦＬＫ－１的表达和微血管密度（ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｓ ｄｅｎｓｉｔｙ,ＭＶＤ）,并分析其与病理分型、分级、浸润深度、淋巴结、淋巴管和血管转移的相关。结果ＶＥＧＦ、ＦＬＴ、ＦＬＫ－１主要表达于癌浸润边缘和坏死组     

结直肠癌ET—1表达及其临床意义

目的：观察结直肠癌组织ＥＴ－１表达并探讨其临床意义。方法：结直肠癌组织４１例,。腺瘤２０例,经石蜡切片ＳＡＢＣ免疫组化染色后,结果进行半定量分析。结果：ＥＴ－１主要分布于肿瘤细胞细胞质,阳性肿瘤组织血管内皮细胞和成纤维细胞也有弱表达。结直肠癌ＥＴ－１阳性表达率为７３．２％（３０／４１）,其中３０％为弱阳性,腺瘤为４５％（９／２０）,但８９％为弱阳性。ＥＴ－１表达与结直肠癌淋巴结转移和Ｄｕｋｅｓ分期密切相关（Ｐ〉０．０５）,而与肿瘤分化程度无明显关系（Ｐ〉０．０５）。结论：ＥＴ－１表达有可能作为判断结直肠癌淋巴转移的一项指标。     

环氧化酶-2及其抑制剂与结直肠癌微血管和淋巴管生成的研究

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)在结直肠癌组织的表达与肿瘤生物学特征、微血管生成及淋巴管生成的关系及其抑制剂塞来昔布的抗肿瘤作用和机制.方法 应用免疫组化方法 检测64例结直肠癌组织中COX-2的表达、微血管形成及淋巴管生成,分析其相关性及与临床病理参数联系.临床晚期直肠癌患者7例,给予塞来昔布灌肠治疗15天,对活检肿瘤组织微血管及淋巴管进行对比.结果 COX-2的表达与结直肠癌的分期(P=0.003)和组织学类型(P=0.004)相关;COX-2高表达组微血管密度(MVD)和淋巴管密度(LVD)均高于COX-2低表达组(P<0.05).塞来昔布灌肠治疗后直肠癌微血管密度下降,淋巴管密度无差异.结论 COX-2可能通过促进淋巴管及微血管生成参与了结直肠癌的发生与发展.COX-2抑制剂塞来昔布可抑制直肠癌微血管生成.     

肾癌中EphA2和EphrinA1的表达及其与微血管密度的关系

目的 探讨EphA2和EphrinA1在肾癌组织中的表达,及其与肿瘤血管生成的关系.方法 应用用免疫组化法检测68例肾癌组织、24例正常肾组织中EphA2和EphfinA1的表达,采用CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).结果 肾癌组织中EphA2和EphrinA1蛋白的表达明显高于正常肾组织(均P<0.01).正常肾组织中MVD为25.23±7.09,肾癌组织中MVD为39.68±7.24,差异有统计学意义(P<0.01).在肾癌组织中,分化程度为2、3级组的EphA2和EphrinA1蛋白表达水平高于分级为1级组(P<0.01,P<0.05),分期为Ⅲ、Ⅳ期组高于Ⅰ、Ⅱ期组(P<0.01,P<0.05),有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P<0.05);肿瘤直径≥7 cm组的MVD高于<7 cm组(P<0.05),分化程度为2、3级组高于1级组(P<0.01),分期为Ⅲ、Ⅳ期组高于Ⅰ、Ⅱ期组(P<0.05),有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P<0.01).相关分析结果显示,EphA2、EphrinA1的表达与MVD呈正相关(r分别为0.555和0.485,均P<0.01).结论 EphA2和EphrinA1在肾癌组织中高表达,并与肿瘤的分化程度、临床分期、肿瘤血管生成有关.     

Expression and prognostic significance of angiopoietin in colorectal carcinoma

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Growth and metastasis of malignant tumors depend on the angiogenesis. The aim of this study was to elucidate the prognostic significance of angiopoietin-1 (Ang-1) and angiopoietin-2 (Ang-2) expression in advanced colorectal carcinoma. METHODS: Totally, 101 patients with surgically resected advanced colorectal carcinomas were enrolled. The tumor expressions of Ang-1 and Ang-2 were evaluated immunohistochemically, and their relationships with clinicopathological factors and prognosis were investigated. Tumor microvessel density (MVD) was also calculated and correlated with angiopoietin expression. RESULTS: Ang-1 and Ang-2 were detected in 26 (25.7%) and 45 (44.6%), respectively, of 101 cancerous lesions. Overexpression of Ang-1 was correlated with high MVD. Overexpression of Ang-2 was correlated with lymph node metastasis, venous invasion, preoperative carcinoembryonic antigen levels, and high MVD (P < or = 0.05). MVD was not significantly upregulated by Ang-1 expression, but was significantly upregulated by Ang-2 expression (P < or = 0.01). However, only patients with Ang-2 overexpression showed a significantly worse prognosis than those without Ang-2 overexpression. Multivariate analysis with logistic regression for 5-year survival revealed that cancerous stage and Ang-2 overexpression were independent prognostic indicators. CONCLUSIONS: The Ang-1 expression correlated with MVD. However, Ang-2 expression was a useful prognostic marker in the management of patients with advanced colorectal carcinoma.     

p53、血管内皮生长因子在大肠癌组织中的表达与血管生成

目的　探讨p53、血管内皮生长因子 (VEGF)在大肠癌组织中的表达及其与血管生成的关系。方法　利用免疫组化SABC法 ,对 1 0 6例大肠癌组织及 2 0例正常大肠组织中的 p53、VEGF的表达及微血管密度 (MVD)进行研究。 结果　p53、VEGF的表达与肿瘤的分化程度及Dukes分期无明显相关性 (P >0 .0 5 )。p53表达阳性或VEGF表达阳性的大肠癌组织MVD明显高于p53表达阴性 (P <0 .0 1 )或VEGF表达阴性者 (P <0 .0 1 )。p53表达阳性的大肠癌组织中VEGF的表达阳性率显著高于 p53表达阴性者 (P <0 .0 1 )。结论　p53、VEGF在大肠癌的发生和发展中起着重要作用 ,可反映大肠癌的恶性程度和进展情况并作为预后的指标 ,p53作用的发挥是通过上调VEGF的表达水平来实现的     

Relationships of uPA and VEGF Expression in Esophageal Cancer and Microvascular Density with Tumorous Invasion and Metastasis

Objective: To investigate uPA and VEGF expression in esophageal cancer and relations with tumorous invasionand metastasis. Methods: Immunohistochemistry was used to detect uPA and VEGF expression in the normalepithelial tissue of esophageal mucosa and cancer tissue and detect CD34 labeled micrangium and analyze therelationships with clinical pathological features and tumor angiogenesis. Results: Positive rates for uPA andVEGF protein expression were significantly greater in esophageal cancer than normal epithelial tissue (P < 0.05),the two being linked (P <0.05). In addition, uPA and VEGF protein expression of the high microvessel density(MVD) group was significantly lower than in the low MVD group (P < 0.05), with relation to clinical pathologicalstaging, differentiation and lymph node metastasis (P < 0.05). Conclusion: In esophageal cancer tissue, uPA andVEGF proteins are overexpressed and promote tumor angiogenesis, indicative of a poor prognosis.     

环氧合酶-2在结直肠癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的 检测结直肠癌组织中环氧合酶-2(COX-2)和微血管密度(MVD)的表达,并分析其临床意义.方法 应用免疫组织化学技术检测88例结直肠癌组织和20例正常结直肠黏膜中COX-2和MVD的表达.结果 与正常结直肠黏膜比较,结直肠癌组织中COX-2(3/20∶64/88)和CD34(7/20∶74/88)阳性表达率均增高(P均＜0.05).COX-2阳性表达的结直肠癌组织MVD(63.2±20.4)高于COX-2阴性者(41.2±29.8)(P＜0.01).结论 结直肠癌组织中COX-2呈高表达,且高表达的COX-2与肿瘤预后因素MVD相关.     

大肠腺瘤和腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与VEGF、微血管密度的关系

背景与目的:缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)是肿瘤细胞适应缺氧而产生的一种核转录因子,在促进肿瘤新生血管生成中起重要作用。本研究旨在探讨大肠腺瘤和腺癌组织中HIF-1α的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、微血管密度(microvessel density,MVD)的关系。方法:采用原位杂交技术检测HIF-1α mRNA,应用免疫组织化学方法检测VEGF蛋白的表达,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数MVD。结果:大肠腺癌组织HIF-1α mRNA阳性表达率为67.8％(42/62),腺瘤组织为44.4％(8/18)。腺癌组织从Dukes’A期到Dukes’C+D期HIF-lα mRNA表达阳性率不断增加(P<0.05)。HIF-1α mRNA表达平均阳性率为:腺瘤44.4％;腺癌Dukes’A期41.2％,Dukes’B期72.2％,Dukes’C+D期81.5％。腺癌组VEGF阳性表达率高于腺瘤组(59.7％ vs 33.3％,P<0.005).HIF-1α表达与VEGF呈正相关(r_s=0.768,P<0.01),与MVD呈正相关(r_s=0.683,P<0.05)。结论:HIF-1α及其靶基因 VEGF的过度表达与肿瘤新生血管形成呈正相关,这在大肠腺瘤癌变及大肠腺癌发展过程中可能起重要作用。     

大肠癌基质溶素与血管生成的关联性

 目的 探讨大肠癌基质溶素(Matrilysin，MMP-7)表达和肿瘤血管生成的关系。方法 用免疫组织化学法检测大肠癌中MMP-7表达及肿瘤微血管密度(Microvessel density．MVD)。结果 从正常肠黏膜、腺瘤、早期大肠癌到进展期大肠癌MVD表达呈上升趋势(P<0.05)。大肠癌MVD随肿瘤侵袭深度增加呈增高趋势(P<0.05)；有转移者高于无转移者(P<0.05)。50例大肠癌中，32例MMP-7阳性表达，MMP-7阳性表达组的MVD明显高于阴性组(P<0.05)；MMP-7和MVD显著正相关(r=0.7236，P<0.05)。结论 MMP-7可能通过促进肿瘤血管的形成参与大肠癌的发生、浸润和转移。     

乙酰肝素酶在乳腺癌组织中的表达与肿瘤血管形成及预后的关系

背景与目的:乙酰肝素酶是一类裂解硫酸乙酰肝素的糖苷内切酶,通过降解肿瘤细胞胞外基质及基底膜和促进新生血管形成加速肿瘤扩散和转移。本研究探讨乳腺癌组织中乙酰肝素酶表达与血管生成及预后的关系。方法:采用免疫组化方法,分别应用乙酰肝素酶抗体及CD34单克隆抗体检测120例浸润性乳腺癌组织中乙酰肝素酶的表达和微血管密度(microvesseldensity,MVD),并与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、腋淋巴结转移、临床分期及5年生存率进行相关分析。统计学分析采用χ2检验和t检验、Kaplan-Meier及log-rank检验。结果:①乳腺癌组织中乙酰肝素酶的阳性率为65%,与正常乳腺组织中的阳性率有显著性差异(P<0.05);乳腺癌组织中MVD值为53.84±13.45,显著高于正常对照组(33.32±8.55)(P<0.01)。②乙酰肝素酶的表达与乳腺癌肿瘤大小、组织学分级及腋淋巴结转移率、临床分期、5年生存率密切相关(P<0.05)。③乙酰肝素酶的表达与乳腺癌血管生成有关,乙酰肝素酶高表达组MVD值大于低表达组(P<0.05),两者呈显著正相关(r=0.358,P<0.05)。结论:乙酰肝素酶与乳腺癌血管形成及预后关系密切。     

结直肠癌组织EphrinB2的表达与血管生成的关系

 　目的　检测EphrinB2蛋白和微血管密度（MVD）在结直肠癌组织中的表达情况及其与结直肠癌生物学特性的关系。方法　选取手术切除并经病理证实的结直肠癌标本63例、正常结直肠组织25例,应用免疫组织化学法检测EphrinB2蛋白的表达及MVD水平。 结果　EphrinB2蛋白在结直肠癌组织中的阳性率为81.0 %（51／63）,正常组织中则为32.0 %（8／25）,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;EphrinB2蛋白阳性表达的结直肠癌组织中MVD为39.39±8.97,阴性表达组为33.00±10.19,EphrinB2蛋白阳性表达组MVD水平高于阴性表达组（P＜0.05）。结直肠癌组织中EphrinB2蛋白的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴转移及Duke分期密切相关（P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤大小及部位无明显相关性（P＞0.05）。结论　EphrinB2蛋白是反映结直肠癌进展程度的重要指标,促进了肿瘤的生长及转移。