p53和c—myc异常表达与膀胱癌多药耐药性

为探讨ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因异常表达与膀胱癌多药耐药性（ＭＤＲ）的关系，应用ＡＢＣ免疫组织化学方法检测６７例膀胱癌癌细胞中ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ的表达产物及多药耐药基因（ｍｄｒ－１）产物Ｐ－ｇｐ。结果显示ｐ５３突变蛋白蓄积的膀胱癌中Ｐ－ｇｐ阳性表达率９２．３％；ｐ５３阴性者Ｐ－ｇｐ阳性率为３６．６％。Ｐ－ｇｐ表达与ｐ５３突变蛋白蓄积呈显著正相关（ｒ＝０．６４，Ｐ＜０．０５）；而ｃ－ｍｙｃ和ｍｄｒ－１的表达无明显相关。提示：ｐ５３异常表达可增加ｍｄｒ－１基因的表达，使膀胱癌细胞获得ＭＤＲ表型     

肺鳞癌中MDR1基因产物P-gp、p53及nm23蛋白的表达及临床意义

研究肺鳞癌中Ｐ５３蛋白、ｎｍ２３蛋白以及药基因ＭＤＲ１产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎＰ－ｇｐ）的表达及相互关系,探讨它们在肺鳞癌发展,预后耐药中的作用。方法：采用免疫组化ＳＰ法,对４０例肺鳞癌及其癌旁正常肺组织中Ｐ５３蛋白ｎｍ２３和Ｐ－ｇｐ进行检测。     

非小细胞肺癌中P—gp,p53,bcl—2蛋白表达及其相关性研究

目的 研究非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白以及耐多药基因ＭＤＲ１产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）的表达及相互关系,探讨它们在ＮＳＣＬＣ发展、预后及耐药中的作用。方法 采用免疫组化Ｓ－Ｐ法,对６０例ＮＳＣＬＣ及其癌旁正常肺组织中ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白和Ｐ－ｇｐ进行检测。结果 ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白及Ｐｇｐ在ＮＳＣＬＣ中表达明显高于癌旁正常组织（Ｐ〈０．０１）。两者都与患者预后显著负相关（     

食管癌多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因的研究

目的：探讨食管癌组织中多药耐药基因（ｍｄｒ－１）和多药耐药相关蛋白基因（ｍｒｐ）表达的意义。方法：运用逆转录－多聚酶链反应（ＰＴ－ＰＣＲ）技术检测了３２全 管癌患者的癌组织标本及癌旁组织中ｍｄｒ－１、ｍｒｐ表达,分析其与肿瘤分化程度,浸润深度及淋巴结转移的关系。结果：３２例食管癌组织中ｍｄｒ－１、ｍｒｐ表达的阳性率均高于癌旁组织（Ｐ〈０．０１,Ｐ〈０．０２５）,两基因的表达水平也显著高于癌旁组织（     

多药耐药基因产物表达和细胞调亡对胃癌影响的研究

目的 探讨多药耐药（ＭＤＲ）的基因产物和细胞凋亡指数（ＡＩ）表达与胃癌分型、分期、预后的关系。方法 应用免疫组化及原位末端标记法（ＴＵＮＥＬ），对８０例胃癌标本进行ＭＤＲ指标（Ｐ－ｇｐ、ＧＳＴ－π、ＴＯＰＯⅡ）及ＡＩ检测。结果 Ｐ－ｇｐ表达或临床分期有关（Ｐ〈０．０５），正常组织Ｐ－ｇｐ表达高者生存期长（Ｐ〈０．０５）；ＧＳＴ－π表达强度与预后有关，高表达者生存期短（Ｐ〈０．０５）；ＴＯＰＯⅡ表达与分型有关（Ｐ〈０．０５），低分化癌表达高于高中分化癌；凋亡指数表达与临床分期有关（Ｐ〈０．０５），高表达者其临床分期越晚。结论 ＭＤＲ与细胞凋亡都属细胞正常基因组表达的一部分，在正常组织及癌组织均可有表达。正常组织Ｐ－ｇｐ、ＧＳＴ－π的表达与预后有关，不同生存期的ＭＤＲ与细胞凋亡表达差异无显著性（Ｐ〉０．０５），但Ｍ     

大肠腺癌中p16、bcl-2异常表达与多药耐药性关系的研究

目的　研究大肠腺癌ｐ１６、ｂｃｌ－２ 表达与多药耐药性的关系。方法　应用Ｓ－Ｐ免疫组化法检测５２例大肠腺癌及３０例癌旁组织中ｐ１６、ｂｃｌ－２、ｐ－ｇｐ 的表达。结果　癌组织中ｐ１６ 阳性率 ６１．５％ （３２／５２）;ｂｃｌ－２ 阳性率７８．８％ （４１／５２）;ｐ－ｇｐ 阳性率８２．６％ （４３／５２）。ｐ１６ 在不典型增生组织的表达高于正常粘膜上皮（Ｐ＜ ０．０５）,癌与不典型增生组织的表达无差异（Ｐ＞ ０．０５）。癌ｐ１６ 表达水平与癌组织分化呈正相关,与肿瘤细胞的浸润深度、淋巴结转移及ｐ－ｇｐ 表达水平呈负相关。ｂｃｌ－２ 在癌旁的正常粘膜上皮无表达,在癌与不典型增生及ｐ－ｇｐ 的表达无差异（Ｐ＞ ０．０５）。ｐ－ｇｐ 在癌旁与癌的表达无差异（Ｐ＞ ０．０５）,与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移呈正相关。结论　ｐ１６,ｂｃｌ－２,ｍ ｄｒ－１基因表达对判断病人耐药程度、设计治疗方案、判断预后具有重要的临床意义     

应用RT—PCR方法定量分析大肠癌患者多药耐药基因表达水平及其临 …

目的：探讨大肠癌患者多药耐药与组织学分级和临床病理学Ｄｕｋｅｓ分期之间的关系。方法：采用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）的方法检测了６０例大肠癌患者肿瘤组织的ｍｄｒ－１表达水平，同时检测了其中２０例大肠癌患者的正常大肠组织作为对照。结果：高、中、低分化大肠癌组织之间ｍｄｒ－１表达水平具有极显著差异，大肠癌组织和正常大肠组织之间ｍｄｒ－１表达水平具有极显著差异，Ｄｕｋｅｓ分期的不同期之间ｍｄｒ－     

mdr1基因在人肺腺癌多药耐药细胞系LC－3／DDP中的表达

目的研究多药耐药基因（ｍｄｒ１）表达与人肺腺癌多药耐药细胞系（ＬＣ－３／ＤＤＰ）耐药性产生的关系。方法应用地高辛标记的ｍｄｒ１ｃＤＮＡ探针，采用原位杂交方法，检测ｍｄｒ１基因在人肺腺癌多药耐药细胞系ＬＣ－３／ＤＤＰ中的表达水平。结果该细胞系与亲代细胞比较，存在ｍｄｒ１基因超表达。结论ｍｄｒ１基因表达是人肺腺癌多药耐药细胞系ＬＣ－３／ＤＤＰ产生耐药性的相关因素。     

逆转录病毒载体介导的核酶基因转移有效恢复肿瘤细胞的？…

目的：为了研究抗ＭＤＲＩ核酶逆转肿瘤细胞中Ｐ－ｇｐ介导的多重耐药性（ＭＤＲ）的作用。方法：首先,我们建立了单纯由Ｐ－ｇｐ介导的、２０倍耐药的人Ｄａｕｄｉ淋巴瘤细胞的模型－Ｄａｕｄｉ／ＭＤＲ２０。同时我们将表达不同抗ＭＤＲ１核酶的逆转录病毒载体（Ｎ２Ａ＋ｔＲＮＡｉｍｅｔ－１９６ＭＤＲ１－Ｒｚ,Ｎ２Ａ＋ｔＢＮＡｉｍｅｔ－１９６ＭＤＲ１－ｓＲｚ和 Ｎ２Ａ＋ｔＲＮＡｉｍｅｔ－ｉＭＤＲＩ－ｓＲｚ）转染到ＧＰ＋ｅｎｖＡＭ１２细胞中进行包装,获得了高滴度的病毒［（１,１～２．５）×１０ｃｆｕ／ｍｌ］。后者用于感染Ｄａｕｄｉ／ＭＤＲ２０。结果：通过一系列分子生物学检测证实,携带３种核酶的逆转录病毒不但整合到ＤＮＡ中,而且也高水平表达相应的核酶ｔＲＮＡｉｍｅｔ－ｉＭＤＲ１－ｓＲｚ,ｔＲＮＡｉｍｅｔ－１９６ＭＤＲ１－ｓＲｚ和ｔＲＮＡｉｍｅｔ－１９６ＭＤＲ１－Ｒｚ。结果表明,ｔＲＮＡｉｍｅｔ－ｉＭＤＲ１－ｓＲｚ和ｔＲＮＡｉｍｅｔ－１９６ＭＤＲ１－ｓＲｚ转导的Ｄａｕｄｉ／ＭＤＲ２０细胞完全逆转了对长春新碱的敏感性,并伴随着ＭＤＲ１　ｍＲＮＡ和Ｐ－ｇｐ表达的阻断。结论：逆转录病毒载体高效介导的抗ＭＤＲ１核酶的基因转移能够完全逆转肿瘤细     

应用RT-PCR方法定量分析大肠癌患者多药耐药基因表达水平及其临床意义

目的：探讨大肠癌患者多药耐药与组织学分级和临床病理学Ｄｕｋｅｓ分期之间的关系。方法：采用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）的方法检测了６０例大肠癌患者肿瘤组织的ｍｄｒ－１表达水平,同时检测了其中２０例大肠癌患者的正常大肠组织作为对照。结果：高、中、低分化大肠癌组织之间ｍｄｒ－１表达水平具有极显著差异,大肠癌组织和正常大肠组织之间ｍｄｒ－１表达水平具有极显著差异,Ｄｕｋｅｓ分期的不同期之间ｍｄｒ－１表达水平无显著差异。结论：临床检测大肠癌患者ｍｄｒ－１基因的表达,可以预测患者对化疗的敏感性,从而进行有针对性的治疗,使化疗个体化。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.