肺癌组织和支气管切缘p53基因突变研究

目的 检测肺癌组织和支气管切缘Ｐ５３基因突变,以预测肺癌手术切除的效果和局部复发。方法 用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法,检测５０例肺癌和７例肺部良性疾病手术切除标本的支气管切缘（切缘病理无癌残留）、地组织和正常肺组织听Ｐ５３基因突变,并随访了解术后切缘癌复发与癌复发转移情况。结果 １４例（２８％）肺癌支气管切缘和２８例（５６％）肺癌组织存在Ｐ５３基因突变,正常肺组织和良性病变肺组织未发现Ｐ５３基因突变。肺     

吸烟与肺癌p53基因突变相关性研究进展

从吸烟与肺癌的关系、肺癌p53基因突变、吸烟与肺癌p53基因突变的相关性研究等方面进行阐述，对吸烟患肺癌P53基因突变的频率和类型、吸烟与肺癌P53基因突变存在的量效关系、密切相关、相关、不确定和无关等内容进行了综述，以期对我国开展这些工作有所启示。     

直肠癌Dixon术后直肠下端切缘p53突变基因分析

目的：探讨Ｄｉｘｏｎ手术直肠下端切缘ｐ５３基因突变情况及其与肿瘤预后的关系。方法：分析１９９０年以来Ｄｉｘｏｎ直肠癌根治手术病人后三年以内死亡和生存五年以上两组病的临床情况,采用免疫组化的方法,检测两组不同生存期病人的直肠癌下段切缘ｐ５３基因突变率,结果：两 病例在肿瘤们于直肠的位置和病理的淋志移率有显差异,在两组直肠下端病理均未见癌的情况下,三年组ｐ５３突变检测分析３／１９阳性,而五年组为２／２４阳性,无显性差异。结论：病理检查肿瘤切缘为正常细胞的部位,确实存在分子水平的、肿瘤相关异常基因细胞,表现为散在性点状,巢状分布,这应非一种孤立的、偶然的表现。     

肺癌p53基因突变检测及临床意义

目的：检测ｐ５３基因突变在肺癌组织中的表达,探讨其与临床分期与预后的关系。方法;采用银染聚合酶链反应－单链构象多态笥分析法（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）,检测了４８例肺癌组织中ｐ５３基因突变的表达。结果：在４８例肺癌组织中,ｐ５３基因突变的检出率为４７．９％,,ｐ５３基因突变的表达与临床分期和淋巴转移有关。     

检测外周血中p53基因突变诊断肺癌微转移的临床意义

目的 探讨检测肺癌患者外周血中p53基因突变的诊断意义。方法 应用PCR－SCCP方法，对28例肺癌患者，8例良性肺疾病患者和10例健康人外周血中的p53基因突变进行检测。结果 在28例肺癌患者外周血标本中，4例检测出p53基因突变，阳性率为14．29％。其中鳞癌1例，腺癌1例，小细胞癌2例；Ⅱ期患者1例，Ⅲ期1例，Ⅳ期2例。8例良性肺疾病患者和10例健康人的外周血均未检测出p53基因突变。结论 检测外周血中p53基因突变有助于肺癌的诊断和肺癌病理分期。     

大肠癌ras癌基因、p53抑癌基因突变与临床研究

大肠癌是常见的恶性肿瘤之一 ,其发生发展是一个多基因多阶段的变化过程。其中癌基因突变激活及抑癌基因失活起重要作用。近年研究表明 ,Ｋ -ｒａｓ癌基因激活和 ｐ５３抑癌基因突变或缺失与大肠癌的发生及发展密切相关。本文以聚合酶链反应 -单链构象多态性 (ＰＣＲ -ＳＳＣＰ)分析法同时检测了大肠癌Ｋ -ｒａｓ、ｐ５３基因突变 ,旨在探讨两者间的相关性及其与大肠癌患者临床、病理特征的关系 ,从分子生物学水平探讨大肠癌的发病机制。１材料与方法５０例大肠癌患者的组织标本均为本院外科于大肠癌根治术中取材 ,同时以病变旁的正常大肠粘…     

肝细胞癌p53基因突变及其临床意义

抑癌基因p53具有广谱抑癌作用，该基因失活是细胞发生癌变的重要因素。p53基因失活的机制是多种的，其中突变是其失活的主要原因之一〔1〕。第7外显子是p53基因突变的热点区之一，在黄曲霉毒素高污染区的肝癌存在该外显子第249位密码子特异突变〔2〕。本实验应用PCR－SSCP同位素技术和PCR直接序列分析对我国重庆地区肝细胞癌p53基因第7外显子突变进行检测，并探讨其临床意义。1材料和方法1．1临床资料28例肝细胞癌均为我院肝胆外科住院病人并长期居住本地，男24例，女4例，年龄21～73岁，平均48岁。有肝炎、肝硬化史24例，长期饮酒史5例…     

肺癌p53基因治疗临床研究进展

肺癌是当前世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一 ,发病率呈不断上升趋势。虽然近年来化学、放射、生物和外科治疗手段不断发展 ,但肺癌患者总的生存率仍然没有明显的改善 ,迫切需要有新的有效治疗手段的出现。由于分子生物学和分子遗传学的迅速发展 ,对肺癌分子机制的认识也不断深入 ,利用DNA重组和基因转移技术的肺癌基因治疗成为极有发展前景的治疗方法。本文对 p5 3基因治疗策略应用于肺癌临床治疗的研究情况做一介绍 ,并探讨其在肺癌治疗中的潜在应用价值。1　肺癌 p5 3基因治疗的体外实验p5 3基因已成为基因治疗最主要和最…     

鼻咽癌中p53例基因突变的研究

目的：探讨鼻咽癌中ｐ５３基因突变情况。方法：用非同闰素不对称ＰＣＲ－单链构象多态性技术（ａＰＣＲ－ＳＳＣＰ），分析了鼻咽癌活检组织、细胞株和裸鼠移植瘤中Ｐ５３基因第５、６、７和８外显子（ｅｘｏｎ）的基因突变，并对其中ｅｘｏｎ８突变的ＳＵＮＥ－１和ＳＵＮＴ－１进行ＤＮＡ测序。结果：在２０例鼻咽癌活检组织中没有发现突变；但在鼻咽癌细胞株ＣＮＥ１、ＣＮＥ２、ＳＵＮＥ－１和瘤株ＳＵＮＴ－１中存在第８外显子     

乳腺癌p53基因突变规律及其预后意义

目的 探讨ｐ５３基因突变在乳腺癌发生发展中的演变规律及其与预后的关系。方法 应用ＰＣＲ－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）分析方法检测５５例原发性乳腺癌患者ｐ５３基因５～８外显子的突变情况。结果 ｐ５３基因突变发生的频率为３６．４％（２０／５５）,Ｉ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌中ｐ５３基因突变阳性率分别为４７．２％（１７／３６）和１５．８％（３／１９）,而且突变多发生在５～６外显子。突变阳性患者其无病生     

检测肺癌患者血清p53抗体的临床意义

目的:探讨检测肺癌患者血清p53抗体的临床意义。方法:采用酶联免疫吸附法检测120例肺癌患者血清p53抗体,并以30例肺部良性疾病患者和120例正常健康人作对照。结果:肺癌患者血清p53抗体水平明显高于肺部良性疾病患者和正常人(P<0.05),而正常人与肺部良性疾病患者间无显著性差异(P>0.05)。120例肺癌中26例p53抗体阳性,阳性率为21.7%,而30例肺部良性疾病患者和120例正常人无1例阳性。肺癌者血清p53抗体与肺癌细胞分化程度和临床分期有密切关系(P<0.01)。结论:检测血清p53抗体水平有助于肺部良恶性疾病的诊断及鉴别诊断。     

肺癌患者GSTM1基因型与p53基因突变的相关关系研究

目的:探索肺癌患者Ⅱ相代谢酶主要亚型GSTM1的基因型与p53基因突变的关系.方法:应用双重PCR和PCR-SSCP(单链构像多态性分析)技术,检测了63例肺癌患者和47例健康对照中GSTM1基因缺失及肺癌组织p53基因突变的情况,并分析其相关关系.结果:肺癌组GSTM1基因缺失率为71.4%(45/63),对照组为51.1%(24/47),差异有显著统计学意义,OR为2.40(95%CI为1.09-5.29).p53基因突变率在63例肺癌组织中为49.2%(31/63),在15例对照组织中仅为6.6%(1/18).58.1%肺癌病例同时存在p53基因突变和缺失GSTM1基因(P＜0.05).结论:GSTM1基因缺失与p53基因突变相关,GSTM1基因缺失可能增加p53基因突变的几率,从而导致肺癌患病危险性的增加.     

p53基因突变产物在肺癌组织和胸水的表达及其意义

应用免疫组化方法研究了p53蛋白在肺癌组织和胸水细胞中的表达情况。发现p53蛋白在常规石蜡切片和胸水中保存较好,在肺癌组织中表达的总阳性率为66.3%,正常细胞中未见p53蛋白表达;肺癌有淋巴结转移组p53蛋白的阳性率(75.5%)高于无淋巴结转移组(55.8%)(P＜0.05);Ⅲ—Ⅳ期肺癌p53蛋白的阳性率(82.9%)高于Ⅰ—Ⅱ期肺癌(56.1%)(P＜0.01)。结果表明,p53基因突变与肺癌的发生、淋巴结转移及进展有关,突变型p53蛋白是肺癌较特异的肿瘤标记物。     

非小细胞肺癌中p53蛋白表达及其临床意义

目的：为探讨非小细胞肺癌中p53蛋白表达与肺癌组织学类型、分化程度和淋巴结转移的关系。方法：应用免疫级化技术（ABC法），以p53单克隆抗体检测53例非小细胞肺癌组织中p53基因的表达，组织经微波抗原修复后进行免疫染色。结果采用X2检验。结果：p53蛋白在53例非小细胞肺癌中表达阳性率为64．2％，p53蛋白表达与非小细胞肺癌的组织学类型无关（P＞0.05）；与肺鳞癌分化程度有关（P＜0.01）；肺腺癌中与淋巴结转移有关（p＜0.05）。结论：p53基因的表达异常与不同类型的肺癌发生发展相关，提示P53基因在肺癌的形成、分化和转移过程中起不同的调节作用，p53蛋白过度表达则预后差，检测p53蛋白对判断非小细胞肺癌预后具有应用价值。     

小细胞肺癌组织中p53基因改变的研究

为探讨小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）发生的分子机制，应用免疫组化和聚合酶链反应—单链构象多态性分析的方法，对１４例ＳＣＬＣ组织进行ｐ５３基因突变研究。结果显示，有９例出现ｐ５３蛋白阳性，阳性率为６４．３％（９／１４）。ｐ５３基因第５，６，７，８外显子突变率分别为２１．４％（３／１４），１４．３％（２／１４），１４．３％（２／１４），７．１％（１／１４），总突变率为５７．１％（８／１４）。结果表明，ＳＣＬＣ组织中存在较高的ｐ５３基因突变率，故ｐ５３基因可能是人类肺癌发生的关键基因。     

Nuclear Accumulation of p53 Protein Correlates with Mutations in the p53 Gene on Archival Paraffin-embedded Tissues of Human Breast Cancer

Fifty invasive ductal carcinomas of the breast were analyzed by immunohistochemistry, polymerase chain reaction-single strand conformationl polymorphism (PCR-SSCP) and direct sequencing after microdissection of conventional formalin-fixed, paraffin-embedded tissues. A highly significant association between the presence of p53 gene mutation and nuclear accumulation of p53 protein was found ( P < 0,0001). Of 13 tumors that demonstrated p53 gene mutations, 11 (84.6%) showed nuclear accumulation of p53 protein. However, of 37 tumors in which gene mutations were not detected, only 5 (13.5%) showed nuclear accumulation of p53 protein. There was a statistically significant association between the nuclear accumulation of p53 protein and a higher histological grade ( P < 0.001) or mitotic index ( P <0.01). In addition, gene mutations had a statistically significant association with a higher histological grade ( P <0.05) or mitotic index ( P > 0.0001). Therefore, p53 abnormalities might be associated with an aggressive phenotype in breast cancer. We conclude that the immunohistochem-ical detection of nuclear p53 protein accumulation is highly associated with p53 gene mutations in archival paraffin-embedded tissues, and that this method is useful for rapid screening of p53 abnormalities.     

乳腺癌中的p53基因mRNA高表达的研究

应用反转录-半定量PCR技术检测47例乳腺癌组织中p53基因mRNA表达，并与临床预后因素进行统计学分析。结果发现：在乳腺正常腺体中有稳定的p53mRNA中度表达，而在乳腺癌组织中，p53mRNA呈高表达者为40．4％（19／47），且以在ER阴性的乳腺癌中增高明显（P＜0．05）。本文提示：p53基因在人类乳腺癌形成和肿瘤演进过程中起重要的作用，p53mRNA高表达的病人浸润性强、预后差。反转录一半定量PCR技术具有快速、简单、敏感可适于临床大规模应用之优点。     

p53蛋白在肺癌的表达及临床意义

目的　研究 p5 3蛋白在肺癌的表达情况及临床意义。方法　应用 SABC免疫组化技术 ,研究 6 9例各型肺癌组织 p5 3蛋白表达。结果　p5 3蛋白表达的总阳性率为 5 9.4% ,其中鳞癌5 6 .7% ,腺癌 73.7% ,小细胞癌 6 1.5 % ,大细胞癌 40 %。支气管粘膜上皮异型增生和鳞癌有相同的p5 3蛋白表达 ,而正常组织细胞中未见 p5 3蛋白表达。结论　提示 p5 3蛋白表达可能是支气管粘膜上皮密变的早期改变 ,p5 3蛋白是肺癌细胞的重要标志物。     

Clinicopathological Significance of Nuclear Accumulation of Tumor Suppressor Gene p53 Product in Primary Lung Cancer

Since the nuclear accumulation of p53 protein is known to correspond well with mutation of the p53 tumor suppressor gene, the authors examined 88 primary lung cancer specimens immunohistochemically using anti-p53 mouse monoclonal antibody, pAb1801, and analyzed the relationship between the immunohistochemical results and clinicopathological features. Nuclear localization of p53 protein was found in 43/88 (49%) tumor specimens, but not in the corresponding normal lung tissues. The percentage of cases showing nuclear p53 localization varied according to the histological type. In squamous cell carcinoma, nuclear p53 localization was found in 15/26 (57%), appearing more frequently than in other histologic types. However, no obvious correlation was observed between nuclear p53 localization and patients' age, sex, history of smoking, TNM factor, degree of differentiation, or any other clinicopathological features analyzed. In adenocarcinoma, nuclear p53 localization was found in 20/46 (43%). Incidence of positive cases was significantly correlated with regional lymph node metastasis, distant metastasis, and pathological stage ( P < 0.05). These results indicate that mutation of the p53 tumor suppressor gene plays an important role in the development of primary lung cancer, and that nuclear accumulation of p53 protein is a potential prognostic factor in adenocarcinoma of the lung.