高肺血流对大鼠肺动脉胶原水平及代谢的影响

目的探讨高肺血流对大鼠肺动脉胶原水平及代谢的影响。方法雄性SD大鼠32只,随机均分为分流组和对照组,对分流组大鼠行腹主动脉-下腔静脉穿刺术建立高肺血流动物模型。分别在分流术后4、11周2个时间点处死大鼠留取肺组织标本(每组n=8)。制作肺组织石蜡切片,以免疫组织化学方法检测肺动脉胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、金属基质蛋白酶-13(MMP-13)及其抑制物-1(TIMP-1)表达的变化。结果分流后4、11周,与对照组比较,大鼠肺动脉胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、MMP-13及TIMP-1表达明显增强(P<0.05)。结论高肺血流上调大鼠肺动脉胶原Ⅰ和胶原Ⅲ表达,该作用可能参与介导高肺血流致肺血管结构重建的机制。     

西地那非抑制高肺血流肺动脉高压大鼠肺血管重构和上调肺血管Kv1.5mRNA表达

目的 观察高肺血流肺动脉高压大鼠肺血管结构重建和肺血管电压依从钾通道Kv1.5mRNA表达变化,探讨口服西地那非对高肺血流肺动脉高压大鼠肺血管重构及肺血管电压依从钾通道Kv1.5mRNA表达的影响.方法 将27只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=9)、分流组(n=9)、分流+西地那非组(n=9).后两组大鼠通过腹主动脉一下腔静脉分流术建立高肺血流肺动脉高压动物模型.对分流+西地那非组大鼠每天灌胃枸橼酸西地那非10 mg·kg-1·d-1,对照组和分流组每天灌胃等量生理盐水.11周后,测定肺动脉平均压(mPAP)及肺动脉收缩压(sPAP);观察右室肥厚程度,计算右室重量/(左室+室间隔)重量比值,以[RV/(LV+S)]表示;计算肺中、小血管肌型动脉相对中膜厚度(RMT);采用实时荧光RT-PCR定量法观察大鼠肺血管电压依从钾通道Kv1.5mRNA表达.结果 与对照组比较,分流组大鼠mPAP、sPAP、RV/(Lv+S)比值显著增高(P<0.01),RMT显著增加(P<0.01),肺血管Kv1.5mRNA表达水平显著降低(P<0.01).与分流组相比,分流+西地那非组mPAP、sPAP、RV/(LV+S)比值显著低于分流组(P<0.01),RMT显著降低(P<0.01),肺血管Kv1.5mRNA表达水平显著升高(P<0.01).分流+西地那非组mPAP、sPAP、RV/(Lv+S)比值和RMT与对照组比较,差异均无显著性意义(P>0.05);两组大鼠Kv1.5 mRNA表达水平也无显著性差异(P>0.05).结论 高肺血流肺高压大鼠肺血管发生重构并且其肺血管Kv1.5mRNA表达下降,而口服枸橼酸西地那非抑制高肺血流肺高压大鼠肺血管重构和上调肺血管Kv1.5mRNA表达.     

雾化吸入硝酸甘油对高肺血流量大鼠肺动脉压力及肺动脉胶原代谢影响的研究

目的 探讨雾化吸入硝酸甘油对高肺血流大鼠肺动脉压力、肺动脉结构及肺动脉胶原代谢的影响。方法 24只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n＝11)、分流组(n＝6)和吸入组(n＝7)。对分流组和吸入组大鼠开腹行腹主动脉—下腔静脉分流术。12周后分流组和吸入组大鼠分别雾化吸入生理盐水和硝酸甘油3周。以右心导管测定肺动脉压，颈动脉插管测定体循环压，检测右心室肥厚，用图像分析与处理系统观测肺血管结构变化，用免疫组织化学法检测大鼠肺动脉平滑肌细胞胶原蛋白Ⅰ(collagen Ⅰ)及胶原蛋白Ⅲ(collagen Ⅲ)的表达。结果 分流组大鼠肺动脉平均压(PAMP)、右心室体重(RV/BW)和右心室／左心室 空间隔(RV／LV S)明显高于对照组(P＜0．01)，且分流组大鼠中、小型肺肌型动脉相对中膜面积及厚度增加，肺动脉平滑肌细胞collagen Ⅰ、Ⅲ蛋白表达增加。吸入组大鼠mSBP未受影响，PAMP明显低于分流组(P＜0.01)，RV/BW和RV／(LV S)与分流组比较无显著差异(P＞0．05)，吸入组大鼠肺血管重建缓解，collagenⅠ、Ⅲ蛋白表达成少。结论 长期雾化吸入硝酸甘油可缓解高肺血流量所致肺动脉高压和肺血管结构重建。     

左向右分流致肺动脉高压对大鼠肺动脉胶原代谢的影响

目的建立左向右分流所致肺动脉高压大鼠模型,了解高肺血流量对肺血管胶原代谢的影响。方法对大鼠行腹主动脉下腔静脉分流术。术后11周以右心导管法测定肺动脉平均压(PAMP),采用免疫组织化学法检测大鼠肺动脉Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果分流11周后大鼠肺循环与体循环血流量之比分别为3.3∶1.0,为大量左向右分流。PAMP较对照组明显升高(P<0.01)。分流组大鼠肺中、小型肺动脉中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达与对照组比较明显增加。结论高肺血流量可导致肺动脉高压,并促进肺动脉高压大鼠细胞外基质/胶原的堆积。     

长期雾化吸入硝酸甘油对高肺血流大鼠肺动脉压力及肺血管结构重建的影响

目的探讨长期雾化吸入硝酸甘油对高肺血流大鼠肺动脉压力、肺血管结构的作用及其机制。方法24只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、分流组和吸入组。对分流组和吸入组大鼠开腹行腹主动脉-下腔静脉分流术,12周后两组大鼠分别雾化吸入生理盐水和硝酸甘油3周。以右心导管法测定肺动脉压,颈动脉插管测定体循环压,检测右心室肥厚,观测肺血管显微及超微结构变化,用免疫组织化学法检测大鼠肺动脉人类尾加压素Ⅱ(hUⅡ)的表达。结果分流组大鼠肺动脉平均压(PAMP)和右心室/左心室 室间隔重量比值(RV/LV S)明显高于对照组(P<0.01),且分流组大鼠肺小血管肌化程度明显增强(P<0.01),中、小型肺肌型动脉相对厚度(RMT)增加,肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞hUⅡ表达明显增强。吸入组大鼠mSBP未受影响,PAMP明显低于分流组(P<0.01),RV/(LV S)高于对照组(P<0.01),但与分流组比较差异无显著性(P>0.01),吸入组大鼠肺小血管肌化程度明显改善,小型肺肌型动脉RMT及小型肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞hUⅡ减少。结论长期雾化吸入硝酸甘油可缓解高肺血流量所致肺动脉高压和肺血管结构的重建,其对肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞hUⅡ表达的抑制作用,可能参与高肺血流量所致肺血管结构重建和肺动脉高压的调节。     

二氧化硫对实验性腹主动脉-下腔静脉分流大鼠肺动脉压力的影响

目的 研究二氧化硫( SO2)对高肺血流性肺动脉高压的调节作用.方法 25只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为对照组(n=8)、分流组(n=8)和分流+ SO2供体组(n=9).对分流组和分流+SO2供体组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术;分流+SO2供体组大鼠每天腹腔内注射亚硫酸钠／亚硫酸氢钠( Na2SO3/NaHSO3) 85 mg·kg-1·d-1,8周后以右心导管的方法测定3组大鼠肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉平均压(PAMP)及肺动脉舒张压(PADP).结果 分流组大鼠PASP显著高于对照组大鼠[(3.91±0.66) kPa vs (2.26±0.47) kPa,P＜0.05];分流+SO2供体组大鼠PASP显著低于分流组大鼠[(3.04±0.36) kPa vs (3.91±0.66)kPa,P＜0.05];分流+SO2供体组大鼠PASP较对照组大鼠[(3.04±0.36) kPa vs(2.26±0.47)kPa,P＜0.05]显著增高.分流组大鼠PADP较对照组大鼠显著升高[(1.81±0.45) kPa vs (1.26±0.32) kPa,P＜0.05];而分流+SO2供体组大鼠PADP与分流组大鼠比较差异无统计学意义[(1.49±0.19) kPa vs (1.81±0.45) kPa,P＞0.05].分流组大鼠PAMP显著高于对照组大鼠[(2.53±0.43) kPavs(1.60±0.36) kPa,P＜0.05];分流+SO2供体组大鼠PAMP显著低于分流组大鼠[(2.01±0.23) kPa vs(2.53±0.43)kPa,P＜0.05].分流+SO2组PAMP显著高于对照组[(2.01±0.23) kPavs (1.60±0.36) kPa,P＜0.05].结论 SO2可明显降低高肺血流大鼠的PASP和PAMP.     

高肺血流性肺动脉高压大鼠肾上腺髓质素前体N端20肽的变化

目的：高肺血流性肺动脉高压的形成机制至今尚未完全阐明。该实验通过研究高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织肾上腺髓质素前体N端20肽( PAMP ) 表达以及血浆PAMP含量的变化,探讨PAMP在高肺血流性肺动脉高压形成中的作用。方法：16只雄性SD大鼠随机分为对照组和分流组,每组各8只。对分流组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术。11周后,以右心导管法测定肺动脉收缩压（sPAP）、肺动脉舒张压（dPAP）和肺动脉平均压（mPAP）,观察肺动脉超微结构的变化。并且以放射免疫法测定血浆中PAMP含量,以免疫组织化学法检测肺组织中PAMP表达。结果：分流组大鼠sPAP、dPAP和mPAP均明显高于对照组（均P<0.01）。电镜下,肺腺泡内动脉内皮细胞增生、肿胀,内弹力层不规则,平滑肌细胞肥厚、向合成表型转化。并且分流组大鼠血浆PAMP含量明显高于对照组（P<0.01）,肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞PAMP表达明显增强。结论：肺动脉和血浆PAMP表达的上调可能参与了高肺血流性肺动脉高压的形成。［中国当代儿科杂志,2007,9（6）：574-576］     

L—精氨酸对高肺血流量所致肺动脉高压的防治作用

目的 探讨L－精氨酸对高肺血流量所致肺动脉高压的防治作用。方法 21只雄性SD大鼠随机分为对照组（n=6)、分流组（n=7)和分流＋L－精氨酸组（n=8)。对分流组和分流＋L－精氨酸组大鼠行腹主动脉－下腔静脉分流术。11周后以右心导管法测定肺动脉平均压（mPAP)。检测右心室／体重（RV／BW）和右心室／左心室＋室间隔（RV/LV S)比值。并且观测肺血管结构的变化。结果 分流组大鼠mPAP、RV／BW及RV/(LV S）比值明显高于对照组（P均＜0．01）,且分流组大鼠肺小血管肌化程度明显增强,肺中、小肌型动脉相对中膜面积及厚度明显增加。而分流＋L－精氨酸组大鼠mPAP、RV／BW及RV／LV＋S比值明显低于分流组（P均＜0．05）,L－精氨酸缓解了肺血管结构重建的形成。结论 L－精氨酸对高肺血流量所致肺血管结构重建及肺动脉高压有重要的调节作用。     

内源性硫化氢对大鼠高肺血流性肺动脉高压的调节作用

目的应用内源性硫化氢(hydrogensulfide,H2S)生成酶胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionineγ-lyase,CSE)的抑制剂炔丙基甘氨酸(propargylglycine,PPG),探讨H2S在大鼠高肺血流性肺动脉高压形成中的作用。方法雄性SD大鼠25只,体重120～140g,随机分为分流组(n=9)、分流 PPG组(n=8)和假手术组(n=8)。分流组及分流 PPG组大鼠经腹主动脉—下腔静脉穿刺术建立高肺血流动物模型,分流 PPG组大鼠腹腔内注射PPG37.5mg/(kg·d),分流组与假手术组大鼠每日给予等量生理盐水。分流术后4周,采用右心导管法测量各组大鼠肺动脉平均压(meanpulmonarypressure,MPAP),用敏感硫电极法测量大鼠血浆和肺组织H2S含量,分别计算大鼠心脏组织右心室/左心室 室间隔(rightventricle/leftventricle septum,RV/LV SP)和心脏重量/体重(heartweight/baseweight,HW/BW)的值。结果分流术后4周,分流组大鼠MPAP与假手术组比较差别无显著性;分流 PPG组大鼠MPAP较分流组及假手术组分别升高了17.70%和21.79%(P<0.05);分流组血浆H2S含量比假手术组明显升高(50.12±6.13vs45.16±5.56,P<0.05);分流 PPG组大鼠血浆H2S含量明显低于分流组和假手术组(38.56±4.98vs50.12±6.13、38.56±4.98vs45.16±5.56,P均<0.05);分流 PPG组大鼠RV/LV SP和HW/BW明显高于分流组和假手术组(0.33±0.03vs0.30±0.03、0.33±0.03vs0.29±0.02,P<0.05)。结论内源性H2S在高肺血流性肺动脉高压形成过程中发挥保护性调节作用。     

二氧化硫对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉结构的影响

目的 探讨二氧化硫(sulfur dioxide,SO2)对于低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉结构的影响.方法 将大鼠分为3组:对照组(n=8)、低氧组(n=8)和低氧+SO2组(n=10,给予Na2SO3/NaHSO3).对低氧组和低氧+SO2组大鼠进行低氧处理21 d.同时对照组置于常氧环境.检测各组大鼠肺动脉平均压.并通过光镜检测肌型小动脉相对中膜厚度(RMT),应用透射电镜观察各组大鼠肺小动脉超微结构的变化,检测血浆SO2含量.结果 低氧组大鼠肺动脉平均压[(5.12±0.51)kPa]较对照组[(2 25±0.50)Ida]高(t=5.091,P＜0.01),低氧组肺动脉RMT测定值(9.66±1.27)较对照组(6.83±1.57)高(t=3.392,P＜0.01),超微结构观察显示低氧组大鼠肺小动脉内皮细胞体积增大变性,内弹力层疏松厚薄不均.平滑肌细胞体积增大,细胞器丰富,细胞间见胶原原纤维增多,同时低氧组血浆SO2含量[(27.01±4.17)tunol/L]较对照组[(33.36±5.62)μmol/L]低(t=3.767,P＜0.05);低氧+SO2组大鼠的肺动脉平均压[(3.94±0.33)kPa]较低氧组[(5.12 ±0.51)kPa]低(t=2.712,P＜0.01),低氧+SO2组RMT测定值(6.97±1.83)较低氧组(9.66±1.27)低(t=3.009,P＜0.01),超微结构观察显示给予SO2干预后上述改变较低氧组明显改善,同时血浆SO2含量[(29.89±4.52)μml/L]较低氧组[(27.01±4.17)μmol/L]高(t=1.263,P＞0.05).结论 SO2对低氧性肺动脉高压大鼠肺小动脉结构具有重要的调节作用.     

硫化氢对大鼠高肺血流性肺血管重构机制影响的研究

目的 探讨硫化氢（hydrogen sulfide,H2S）对大鼠高肺血流性肺血管重构的影响及其机制。方法 雄性SD大鼠32只,随机分为分流组、分流＋硫氢化钠（sodiumhydrosulfide,NaHS）组、对照组和对照＋NaHS组。分流组和分流＋NaHS组大鼠经腹主动脉一下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型。用敏感硫电极法测定大鼠肺组织H2S含量;计算大鼠肺肌型动脉（muscularized artery,MA）的百分比及MA的相对中膜厚度（relativemedialthickness,RMT）;应用蛋白质免疫印迹技术（Westernblot）定量分析大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖细胞核抗原（proliferation cell nuclear antigen．PCNA）、细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERKl）、磷酸化细胞外信号调节激酶（phosphorylation extracellular signal-regulated kinase,P-ERK）;应用免疫组织化学法对PCNA进行定位及半定量分析。结果 分流11周后,与对照组比较,分流组大鼠肺组织H2S含量降低（P〈0．05）、肺动脉MA百分比及RMT升高（P〈0．05）;肺动脉PCNA阳性百分比、P-ERK／ERK1增高（P均〈0．01）。与分流组比较,分流＋NaHS组MA百分比及RMT低于分流组（P〈0．01）;肺动脉PCNA阳性百分比、肺动脉P-ERK／ERK1低于分流组（P〈0．01）。结论 H2S通过丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）／ERK信号转导通路调节大鼠高肺血流性肺血管重构。     

肾上腺髓质素和升压素在左向右分流肺血管重构中的变化及作用途径研究

目的 探讨肾上腺髓质素(ADM)及肾上腺升压素(ADT)在左向右分流肺血管重构中的变化及作用途径.方法 健康雄性Wistar大鼠21只,分为实验组(n=9)和对照组(n=12),实验组大鼠右侧颈总动脉与颈外静脉用套管连接,对照组行假手术.术后12周,测取大鼠肺动脉平均压(mPAP),右心室/(室间隔+左心室)[RV/(Lv+SP)]重量比,中等肺动脉壁厚度所占管径百分比(MT%).免疫组化和Western blotting测定ADM、ADT在大鼠肺组织的分布及相对含量.RT-PCR检测大鼠肺组织ADM、ADT、应力活化蛋白激酶(SAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK1)基因表达.结果 ①实验组大鼠术后mPAP、RV/(LV+SP)和MT%比例明显高于对照组(P均＜0.001).②累积光密度(A)结果显示实验组大鼠肺内ADM含量高于对照组而ADT含量低于对照组(P均＜0.001).③实验组大鼠肺组织ADM、SAPK、ERKlmRNA表达高于对照组(P＜0.01和P＜0.001),ADTmRNA表达低于对照组(P＜0.001).结论 ①左向右分流肺血管重构过程中存在来自同一前体的ADM与ADT之间的分子内调控现象;②左向右分流肺血管重构中激活了丝裂原活化蛋白激酶信号途径,ADM可能通过抑制丝裂原活化蛋白激酶信号途径来延缓肺动脉高压的形成和发展.     

RhoA/Rho激酶在高肺血流肺血管结构重构中的表达及其活性研究

目的探讨RhA／Rho激酶在高肺血流所致肺血管结构重构过程中所起的作用。方法108只4周龄Wistar大鼠随机分到4个分流组、4个对照组,分流组大鼠接受左侧颈总动脉-颈外静脉分流术,对照组大鼠作假手术。在术后1、2、4、8周,分别测量右心室收缩压,作血气分析计算Qp／Qs。肺组织切片HE染色光镜下观察肺血管形态学改变,测量并计算中等血管中膜厚度所占管径百分比（MT％）。免疫组化增殖细胞核抗原（PCNA）染色分析平滑肌细胞增生情况。用TUNEL细胞凋亡标记分析平滑肌细胞凋亡状况。pulldownassay分析RhoA活性,Westernblot检测RhoA、Rho激酶（ROCK2）的蛋白表达以及MYPT1磷酸化程度量化分析Rho激酶活性。结果颈总动脉-颈外静脉分流导致肺循环血流量增加,Qp／Qs平均值为2．26±0．35。分流组RVSP在术后1周和8周较对照组高（t=8．799,t=5．332,P〈0．01）。与对照组相比,分流组以平滑肌细胞过度增生和肥大为特征的中等肺动脉中膜增厚,MT％升高在第4周开始出现,到第8周更为明显（t=9．192,t=11．185,P〈0．01）。分流组PCNA阳性平滑肌细胞在第1周显著升高,第2周达最高值,与对照组相比,差异有统计学意义（t=7．213,P〈0．01）,到第4周下降到显著低于对照组（t=4．183,P〈0．01）,并持续降低,到第8周几乎观察不到增生的平滑肌细胞（t=6．152,P〈0．01）。TUNEL阳性平滑肌细胞在第2周较对照组低（t=2．418,P〈0．05）,并持续降低,到第8周几乎观察不到凋亡的平滑肌细胞（t=4．582,P〈0．01）。RhoA和ROCK2表达在第1周即高于对照组（t=6．056,t=8．411,P〈0．01）,第2周达高峰（t=9．342,t=10．437,P〈0．01）。到第4开始下降,但是到第8周仍然显著高于对照组（t=4．743,t=4．455,P〈0．01）。RhoA和Rho激酶活性在第1周也显著高于对照组（t=10．246,t=19．110,P〈0．01）,到第4周达高峰（t=24．984,t=16．124,P〈0．01）,然后开始降低,但是二者到第8周仍然显著高于对照组水平（t=4．934,t=10．426,P〈0．01）。结论在高肺血流所致的大鼠肺血管收缩和结构重构与RhoA／Rho激酶的表达和活性增强有关。     

高氧诱导早产鼠肺纤维化中结缔组织生长因子的表达及其意义

目的：结缔组织生长因子（CTGF）是新近发现与纤维化发生密切相关的一种因子，但其与早产儿慢性肺疾病（CLD）的肺纤维化有何关系，迄今未见报道。该文旨在阐明CTGF在高氧致早产鼠CLD发生、发展的表达规律，并探讨其在纤维化中表达及意义。方法：采用高浓度氧诱导早产鼠CLD模型，应用酶联免疫吸附法（ELISA）、免疫组织化学及反转录聚合酶链反应（RT-PCR）等技术，动态观察CTGF mRNA表达，并同时测定肺成纤维细胞的增殖性细胞核抗原（PCNA）指数及肺组织 Ⅰ 型胶原的含量和TGF-β1蛋白表达水平。结果：生后1 d，3 d，两组 Ⅰ 型胶原、PCNA指数、TGF-β1蛋白及CTGF mRNA表达水平无差异（P>0.05）；实验组肺组织TGF-β1蛋白表达7 d升高（P<0.05），Ⅰ 型胶原、PCNA指数及CTGF mRNA表达14 d升高（P<0.05），21 d均达高峰（P<0.01）；肺组织CTGF mRNA表达与 Ⅰ 型胶原呈明显正相关（γ=0.89, P<0.01）。结论： 高氧致CLD早产鼠肺组织CTGF mRNA表达水平与肺组织纤维化的程度相一致，CTGF与CLD的肺纤维化密切相关。［中国当代儿科杂志，2007，9（5）：449-452］     

大鼠肺动脉高压模型结缔组织生长因子的表达及辛伐他汀的调控作用

目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)在肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构中的表达及辛伐他汀的调控作用.方法 雄性SD大鼠(350～400 g)80只,70只接受左肺切除,术后第7天给予野百合碱(MCT)60 mg/kg皮下注射建立PAH模型,并分别于术后第1、21天应用辛伐他汀2 mg/(kg·d)干预.实验共分7组:(1)肺切除+MCT组1(PM1-2l,n=10);(2)肺切除+MCT组2(PM1-35,n=12);(3)肺切除+MCT+辛伐他汀组1(PMS1-35,n=12);(4)肺切除+MCT+辛伐他汀组2(PMS21-35,n=12);(5)肺切除+MCT+羧甲基纤维素钠组1(PMV1-35,n=12);(6)肺切除+MCT+羧甲基纤维素钠组2(PMV21-35,n=12);(7)10只不给予任何处理作为正常对照组(n=10).比较各组大鼠肺血管重构严重程度,内皮素(ET)1 mRNA、CTGF mRNA和蛋白表达水平的差异,以及肺组织胶原合成的变化.结果 PM1-35组平均肺动脉压为(39.75±3.62)mm Hg(1 mm Hg=0.133kPa),右心室/左心室+室间隔比值为0.627±0.040,动脉中膜厚度百分比(WT%)为61.73±5.39,分别较正常对照组[(17.10±1.20)mm Hg、0.262±0.018、14.71±1.16]高,差异均有统计学意义(P<0.001);与正常对照组比较,PM1-35组ET-1 mRNA、CTGF mRNA和蛋白表达上调,且羟脯氨酸含量[(1.30±0.19)μg/mg肺湿重]较正常对照组[(0.56 4-0.10)μg/mg肺湿重]高(P<0.001);原位杂交和免疫组化检测显示CTGF mRNA和蛋白主要表达在肺动脉平滑肌细胞、间质的巨噬细胞.辛伐他汀干预后,下调ET-1 mRNA表达[1.483±0.338(PMS1-35组)vs 7.396±2.117(PMV1-35组),P<0.001],CTGF mRNA[0.200±0.033(PMS1-35组)vs 0.714±0.173(PMV1-35组),P<0.001]和CTGF 蛋白表达水平也下调;羟脯氨酸合成减少[(0.83±0.12)μg/mg肺湿重(PMS1-35组)vs(1.40±0.22)μg/mg肺湿重(PMV1-35组),P<0.001],且平均肺动脉压下降[(24.58±2.35)mm Hg(PMS1-35组)vs(39.67±3.84)mm Hg(PMV1-35组),P<0.001]、RV/(LV+S)比值减小[0.344±0.030(PMS1-35组)vs 0.656±0.043(PMV1-35组),P<0.001]和动脉WT%下降[32.31±3.62(PMS1-35组)vs 63.30±5.70(PMV1-35组),P<0.01].在术后第21天给予辛伐他汀干预的大鼠也能观察到这些参数相同的变化趋势.结论 CTGF的表达上调可能在PAH肺血管重构过程中起重要作用,辛伐他汀可能通过下调CTGF基因表达减轻肺血管重构.     

硫化氢对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉增殖细胞核抗原及Bcl-2的调节作用

目的　探讨硫化氢 (H2 S)对低氧性肺动脉高压 (HPH)大鼠肺动脉结构重建和肺动脉平滑肌细胞增殖、凋亡的调节作用。方法　选取体重 180～ 2 0 0g的健康雄性Wistar大鼠 2 4只 ,随机分为常氧组、低氧组、低氧 硫氢化钠 (NaHS)组。监测其血液动力学变化及肺动脉结构重建 ,采用免疫组织化学方法检测增殖细胞核抗原 (PCNA)和Bcl 2凋亡蛋白表达 ,并对肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡进行定位和半定量分析。结果　低氧组大鼠平均肺动脉压 (mPAP)明显升高 (P <0 .0 1) ,右室 / (左室 室间隔 )比值显著增加 (P <0 .0 1) ,肺动脉相对中膜厚度 (RMT)和相对中膜面积 (RMA)增加 (P均 <0 .0 1) ;NaHS可明显降低肺动脉压力及抑制肺动脉重建 (P <0 .0 1)。低氧组大鼠肺小动脉平滑肌细胞PCNA和Bcl 2凋亡蛋白表达分别较对照组增高 (P <0 .0 1) ;NaHS可明显下调肺小动脉平滑肌细胞PCNA和Bcl 2蛋白表达 (P <0 .0 1)。结论　新型气体信号分子H2 S可降低肺动脉压力 ,抑制肺动脉平滑肌细胞增殖 ,在HPH及肺血管结构重建的形成中发挥重要作用     

慢性缺氧性肺动脉高压大鼠肺血管显微结构研究

目的 观察大鼠在慢性低氧环境中不同节段肺血管显微结构的变化规律，探讨其在慢性缺氧性肺动脉高压形成中的病理意义。方法 将23只Wistar大鼠随机分为对照组、低氧1周组、低氧2周组。以右心导管法测定肺动脉压力；对肺组织进行弹力纤维染色，计数各型肺内动脉百分比；应用计算机图像分析系统测定分别与三级呼吸道伴行的肺动脉的相对中膜面积（RMA）、厚度（RMT）及血管壁内弹力层（IEL）厚度。结果 低氧2周组大鼠肺动脉平均压明显高于对照组及低氧1周组，低氧1周组肺动脉平均压明显高于对照组；低氧2周组肌型动脉百分比（MA％）、三组动脉RMA、RMT均明显高于对照组及低氧1周组，低氧1周组MA％、肺泡水平动脉RMA、RMT明显高于对照组（P均＜0．05）。与对照线相比，低氧2周组和1周组肺内动脉血管壁IEL均明显减少（P均＜0．05）。多因素相关分析表明，肺动脉平均压与肺泡水平动脉RMA、RMT呈正相关；与肺泡水平肺动脉血管壁IEL厚度呈负相关（P均＜0．05）。结论 慢性低氧环境中大鼠肺血管结构呈现节段依赖性的重构规律，这一改变是缺氧性肺动脉高压形成的重要病理基础。