无细胞百日咳疫苗的质量控制

20 0 3年 5月 6日～ 7日 ,世界卫生组织 (WHO)百日咳疫苗标准化和质量控制工作组在法国费内 -伏尔泰召开会议 ,对无细胞百日咳疫苗质量控制方法的国际协作研究结果进行了讨论 ,并提出了相关建议     

张庶民副主任赴英国参加WHO无细胞百日咳疫苗质量控制与规程修订研讨会

2006年3月15—17日，受国家食品药品监督管理局和中国药品生物制品检定所批准，血清室副主任张庶民研究员应WHO邀请参加了在英国NIBSC举行的无细胞百日咳疫苗质量控制与规程修订研讨会。本次会议主要为修订WHO1998年制定的《单价、联合无细胞百日咳疫苗的生产和质量控制技术指导原则》（TRS No．878）作前期准备并进行实验室研究方面的相关安排。     

百日咳疫苗及其免疫接种

本文介绍了百日咳疫苗的效力、安全性及免疫策略。临床试验和流行病学监测证明百日咳疫苗能够有效预防严重百日咳，但不能阻断百日咳杆菌的传播。用反应原性低的无细胞百日咳疫苗对青少年、成人实施免疫接种，是控制百日咳流行乃至消灭百日咳杆菌传播的行之有效的方法。     

百日咳疫苗及其免疫接种

本文介绍了百日咳疫苗的效力、安全性及免疫策略.临床试验和流行病学监测证明百日咳疫苗能够有效预防严重百日咳,但不能阻断百日咳杆菌的传播.用反应原性低的无细胞百日咳疫苗对青少年、成人实施免疫接种,是控制百日咳流行乃至消灭百日咳杆菌传播的行之有效的方法.       

无细胞百日咳疫苗加强接种对百日咳流行病学的影响

百日咳仍是某些国家重要的公共卫生问题.儿童接种百日咳疫苗后发病率有所降低,但在某些国家仍未得到有效控制.为了进一步降低百日咳发病率,许多国家实施了学龄前无细胞百日咳疫苗加强接种.此文综述了学龄前加强接种百日咳疫苗的效果以及对百日咳流行病学的影响,并讨论了青少年和成年人加强接种对百日咳流行病学的影响.     

抗百日咳毒素单克隆抗体的纯化及应用研究

目的纯化抗百日咳毒素(PT)的单克隆抗体(M cAb),并建立特异、准确的PT定量检测方法。方法采用辛酸-硫酸铵沉淀法和A蛋白亲和层析法纯化杂交瘤细胞腹水,并经阻断抑制试验筛选识别不同表位的M cAb,用于建立定量检测PT的ELISA方法。结果经SDS-PAGE分析,纯化M cAb的纯度均在90%以上,选择二株识别不同抗原位点M cAbs,应用于检测PT的双抗夹心ELISA方法,灵敏度为2.14μg/L,批内变异系数5.85%,批间变异系数9.27%,平均回收率为108.12%,应用该法测定了国内几大生产厂家送检的无细胞百日咳疫苗原液中PT含量。结论获得了纯度高的抗PT M cAb,建立了一种特异、准确的定量检测PT的ELISA方法,并用于无细胞百日咳疫苗原液中PT含量的检测,为无细胞百日咳疫苗的质量控制提供了有力的手段。     

百日咳疫苗的应用及存在问题的讨论

百日咳是由百日咳杆菌引起的一种传染性极强的急性呼吸系统疾病。自20世纪30年代应用百日咳疫苗以来，百日咳已成为疫苗可预防的疾病。在实施扩大免疫规划的国家和地区，百日咳发病率和死亡率大幅下降，但是来自世界卫生组织的报告显示，目前全世界每年仍有4000万百日咳患者，特别是近年来百日咳发病率有所上升，局部还有爆发流行，并且成人和青少年发病率增高。本文就百日咳疫苗的发展及存在问题进行研究探讨。     

百白破三联疫苗无菌性化脓2例报告

吸附百白破三联疫苗(DPT)由百日咳疫苗原液，精制白喉和破伤风类毒素用氢氧化铝吸附制成，每毫升含百日喉菌8个效力单位，精制白喉类毒素20絮状单位，精制破伤风类毒素5絮状单位，其中百日咳疫苗有佐剂作用，可以增强白喉、破伤风类毒素的免疫效果。接种对象为3个月-6周岁儿童作全     

吸附无细胞百白破疫苗接种反应的预防方法

吸附百白破是(WDPT)由百日咳疫苗原液、精制白喉和破伤风类毒素原液用氢氧化铝佐剂吸附制成。而吸附无细胞百白破疫苗(ADPT)是将无细胞百日咳疫苗原液、白喉类毒素原液及破伤风类毒素原液加氢氧化铝佐剂制成。加强冷链管理,确保疫苗质量。严格掌握接种禁忌证,使用前做好知情告知。1资料与方法1.1临床资料2008年1月1日-2010年3月1日在我院预防接种门诊进行预防接种的儿童,所有儿童体温<37℃,年     

百日咳的防治进展

百日咳是一种传染性极强的呼吸道传染病。百日咳是由百日咳杆菌感染后引起的急性上呼吸道传染性疾病,在有效疫苗接种的前提下,百日咳仍然是导致儿童死亡的十大原因之一[1]。百日咳在16世纪首次被描述,在17世纪开始流行。百日咳在疫苗前时代每隔1~2年流行一次。自1950年引进全细胞疫苗后,百日咳得到控制,致病率及病死率显著降低[2]。但与许多其他的传染病不同,人类在被百日咳杆菌感染或接种疫苗后不能获得持久的免疫力。在百日咳的报告周期中,即使在疫苗预防时代,百日咳每隔2~5年也会暴发一次[3-4]。近年来,百日咳在各个国家重新流行,疾控中心估计全世界每年有3000万~5000万例百日咳病例,其中有30万例死亡[5]。“百日咳再现”已经出现。随着百日咳发病率的上升,近年来其防治研究进展不少。现就百日咳的治疗及预防现状进行总结。     

单剂抗原减量的无细胞百日咳疫苗接种对未接种青少年人群的免疫原性

为评价青少年接种单剂抗原减量的无细胞百日咳疫苗后的免疫应答情况，德国美因茨大学的Knuf等进行了公开、非随机、多中心研究。受试对象为123名11～18岁健康青少年，女性66名，男性57名，所有受试者之前均未接种过百日咳疫苗，无百日咳病史，且血清抗百日咳毒素（PT）抗体水平〈20EU／ml。     

新型复合疫苗Kinrix在美国上市

2008年6月24日，GlaxoSmithKline公司宣布FDA批准复合疫苗Kinrix上市，4～6岁的儿童可以一次接种完成对白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎的免疫。Kinrix含有与DTaP（白喉、破伤风和非细胞性百日咳疫苗）和IPV（灭活的脊髓灰质炎病毒疫苗）相同的成分，DTaP和IPV已经在美国使用多年，其安全性可以保证。Ⅲ临床试验选择3156名4～6岁的儿童接受Kinrix，证明注射这种新型的复合疫苗与单独这注射四种疫苗的保护效果相同，单剂注射大大增加了儿童的顺应性和不良反应发生率。     

儿童接种疫苗后的护理

我院对所辖区儿童实行计划免疫，以预防免疫和控制百日咳、破伤风、白喉、结核、麻疹、脊髓灰质炎、乙型肝炎等疾病的发生。2002年至2006年我们对1500名12月龄的幼儿按计划免疫程序进行卡介苗、脊髓灰质炎活疫苗、百日咳疫苗、麻疹疫苗、乙肝疫苗的基础免疫，20例发生副反应，发生率1．33％，为了儿童健康现将护理体会报告如下：     

组分百日咳疫苗安全性检测体外替代方法的应用和初步评价

目的：用一种组分百日咳疫苗残留毒性的体外替代检测方法，更稳定和客观地评价疫苗成品的生产一致性。方法：验证直接定性法和间接定量法2种中华仓鼠卵巢细胞簇集试验方法，分别对6个国内外厂家的10种组分百日咳疫苗产品毒性进行定量和定性检测，并使用百日咳毒素参考品将体外法与小鼠组胺致敏试验进行桥接和初步评价。结果：体外定量试验的灵敏度为0.0026±0.0003 IU·mL^-1，几何变异系数为13%，体外定性试验的灵敏度为0.0067±0.0016 IU·mL^-1，几何变异系数为24%，组胺致敏试验的灵敏度为3.3 IU·mL^-1；所有样品的体外定性结果均为阴性，小鼠组胺致敏试验结果均合格，体外定量结果与小鼠组胺致敏结果具有良好的相关性（r=0.737，P＜0.05）。结论：本研究在国内首次使用 CHO细胞簇集试验方法检测百日咳疫苗成品，并进行了初步评价。该方法灵敏度高于小鼠组胺致敏试验，可应用于百日咳疫苗毒性及毒性逆转检测。该方法需要更广泛的推广应用和数据积累，以达到完全替代动物实验的目标。     

第三代百日咳疫苗毒性国家标准品的制备和标定

目的:制备和标定第三代百日咳疫苗毒性国家标准品,用于百日咳疫苗毒性检测.方法:按照《中国药典》三部(2015版)的相关要求,选用百日咳疫苗生产菌株CS株进行发酵罐培养,将收获的百日咳菌液灭活后分装冻干,作为第三代百日咳疫苗毒性国家标准品的候选品.按照《中国药典》三部要求对候选品进行检定,以第二代百日咳疫苗毒性国家标准品...     

磷酸铝佐剂对百日咳菌苗效力的影响

疫苗中佐剂主要用以提高疫苗的免疫原性。人体对吸附百日咳菌苗的抗体应答高于未吸附的百日咳菌苗。但佐剂在小鼠体内是否有提高疫苗效力的作用尚有争议。本文叙述了在小鼠体内磷酸铝佐剂对百日咳菌苗的影响。共有5型百日咳菌苗:加热灭活的百日咳菌苗(HIPV)、甲醛灭活的百日咳菌苗(FIPV)、戊二醛灭活的百日咳菌苗(GIPV)、硫柳汞灭活的百日咳菌苗(TIPV)和丙酮(Ⅰ)处理     

百日咳疫苗，对Dravet宗合征结局无影响

一项回顾性研究分析显示，14例百日咳疫苗性脑病患者中有11例发生了Dravet综合征，并认为该现象与钠离子通道基因SCNIA新生突变相关。此项研究在于确定Dravet综合征与百日咳疫苗的明显关联是否由回忆偏倚造成；若不是，此疫苗是否能影响该病的发生与转归。     

下期要目预告

丙型肝炎病毒样颗粒疫苗的研究现状WHO关于麻疹疫苗的意见书全球能够消灭麻疹吗 ?病毒性呼吸道疾病的实验室诊断进展结核杆菌蛋白质组学研究进展免疫清除幽门螺杆菌感染 :T细胞活化部位决定疫苗功效开发预防和治疗败血症的抗核心脂多糖疫苗无细胞百日咳疫苗的质量控制细菌载体技术研究进展 (上 )粘膜免疫佐剂及抗原呈递系统研究现状疟疾疫苗研究进展当前血友病制品的安全性下期要目预告     

用气溶胶攻击模型代替脑内小鼠保护试验进行百日咳全细胞疫苗效力测定

目前 ,百日咳全细胞疫苗效力试验——脑内小鼠保护试验仍然是显示有关百日咳疫苗对儿童保护作用的唯一效力检测方法。然而 ,它有显著的实验室内和实验室间差异。另外 ,此动物模型还不能产生自然疾病的症状。　　作者以非致死性气溶胶攻击小鼠方法代替目前的脑内小鼠保护试验检测百日咳疫苗的效力。用不同稀释度的百日咳参考疫苗和5种来自不同厂家的试验疫苗免疫 2 0～ 2 5日龄的雌性 NIH小鼠 ,脑内攻击模型所用的参考疫苗剂量分别为每剂含 1.2 5、0 .2 5和0 .0 5 IU百日咳杆菌 ,所用的试验疫苗剂量分别为每剂含 0 .12 5、0 .0 2 5和 0 .0 …     

无细胞百日咳疫苗特异性毒性检测方法现状及展望

 百日咳毒素是百日咳杆菌重要的保护性抗原,经化学方法脱毒成为百日咳类毒素后制成的无细胞百日咳疫苗（acellular pertussis vaccine,APV）具有残余毒性和毒性逆转的可能性,所以建立特异性毒性检测方法对于保证APV的安全性是十分必要的。此文就国内外APV特异性毒性检测方法的现状做一综述,并结合近几年国外研究的毒性检测新方法进行展望。