毛兰素注射液在大鼠体内药动学研究

目的 阐明毛兰素注射液在SD大鼠体内药动学规律。方法 SD大鼠分别单次和隔天、每隔一个半衰期一次多剂量静脉注射毛兰素注射液。采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)测定大鼠静脉注射后不同时间大鼠血浆中毛兰素的血药浓度。结果 大鼠单次静脉注射25,50,100 mg·kg^-1毛兰素注射液的主要药动学参数为：T_1/2β分别为3.66,3.75,3.89 h; AUC_0-12分别为1 453.0,3 041.6,6 731.6 ng·mL^-1·h;AUC_0-∞分别为1 462.0,3 077.3,6 788.7 ng·mL^-1·h;Vd分别为11.67,10.37,3.38 L·kg^-1;CL分别为0.049,0.089,0.024 L·kg^-1·h^-1;MRT分别为0.18,0.28,0.21 h;50 mg·kg^-1剂量的毛兰素注射液隔日给药5次其药动学参数与单次给药相近;而50 mg·kg^-1剂量的毛兰素注射液每隔一个半衰期一次给药5次的T_1/2β为5.43 h,AUC_(S0)(0-t)为9 800.8 ng·mL^-1·h。结论 毛兰素注射液在大鼠体内的动力学过程与剂量相关,毛兰素注射液单剂量给药的体内药动学符合开放型二房室模型,T_1/2β与给药剂量与关,表明毛兰素在大鼠体内的消除过程符合一级动力学规律。隔日多剂量给药的消除过程亦符合一级动力学规律;而每隔一个半衰期一次多剂量给予50 mg·kg^-1剂量的毛兰素其在大鼠体内则呈非线性消除。     

毛兰素注射液在大鼠体内药动学研究

目的阐明毛兰素注射液在SD大鼠体内药动学规律。方法 SD大鼠分别单次和隔天、每隔一个半衰期一次多剂量静脉注射毛兰素注射液。采用高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）测定大鼠静脉注射后不同时间大鼠血浆中毛兰素的血药浓度。结果大鼠单次静脉注射25,50,100mg·kg-1毛兰素注射液的主要药动学参数为：T1/2β分别为3.66,3.75,3.89h;AUC0-12分别为1453.0,3041.6,6731.6ng·mL-1·h;AUC0-∞分别为1462.0,3077.3,6788.7ng·mL-1·h;Vd分别为11.67,10.37,3.38L·kg-1;CL分别为0.049,0.089,0.024L·kg-1·h-1;MRT分别为0.18,0.28,0.21h;50mg·kg-1剂量的毛兰素注射液隔日给药5次其药动学参数与单次给药相近;而50mg·kg-1剂量的毛兰素注射液每隔一个半衰期一次给药5次的T1/2β为5.43h,AUC（S0）（0-t）为9800.8ng·mL-1·h。结论毛兰素注射液在大鼠体内的动力学过程与剂量相关,毛兰素注射液单剂量给药的体内药动学符合开放型二房室模型,T1/2β与给药剂量与关,表明毛兰素在大鼠体内的消除过程符合一级动力学规律。隔日多剂量给药的消除过程亦符合一级动力学规律;而每隔一个半衰期一次多剂量给予50mg·kg-1剂量的毛兰素其在大鼠体内则呈非线性消除。     

帕唑帕尼在大鼠体内药动学研究

目的 建立大鼠血浆中检测帕唑帕尼的超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS）的方法,研究帕唑帕尼在大鼠体内的药动学过程。方法 大鼠血浆样品用乙腈沉淀后检测。采用Acquity U-HPLC BEH C₁₈柱为分离柱,流动相采用乙腈-0.1%甲酸体系,梯度洗脱;采用AB Sciex QTRAP 5500三重四级杆质谱仪（电喷雾离子源）进行质谱检测,帕唑帕尼和内标地西泮采用多反应监测（MRM）的方法检测,帕唑帕尼和内标地西泮（ISTD）的MRM分别为m/z 438.3→357.2 和 m/z 285.2→193.1;雄性SD大鼠6只,灌胃给予80 mg/kg 帕唑帕尼,在给药前和给药后的不同时间点于大鼠尾静脉取血。用建立的方法测定血浆中帕唑帕尼的浓度。用DAS 3.0计算主要药动学参数。结果 大鼠血浆中帕唑帕尼浓度在0.25~40.00 μg/ml范围内线性关系良好（r=0.999 2）;低、中、高3个质量浓度（0.50、10.00、30.00 μg/ml）的日内精密度RSD分别为6.17%、2.73%和2.54 %,日间精密度RSD分别为7.56%、5.98%和2.84%,回收率分别为（78.4±4.8）%、（85.9±3.5）%和（81.1±4.2）%,基质效应分别为（106.7±5.3）%、（101.3±6.7）%和（97.6±4.4）%;血浆帕唑帕尼的主要药动学参数：峰值浓度c_max为（20.22±1.95）μg/ml,达峰时间t_max为（1.75±0.76）h,半衰期t_1/2为（7.35±2.31）h,药-时曲线下面积AUC_0-t为（213.16±39.92）μg·h/L,AUC_0-∞为（215.79±39.84）μg·h/L,表观分布容积Vd为（4.10±1.78）L/kg,清除率CL为（0.38±0.07）L/h。用房室模型拟合,帕唑帕尼在大鼠体内呈一级消除的二室模型。结论 本研究建立用UPLC-MS检测大鼠血浆帕唑帕尼的方法,专属性高,分离完全,检测时间短;适合帕唑帕尼的药动学和药物相互作用研究。     

氧化苦参碱在犬体内的药动学

目的:建立beagle犬血浆中氧化苦参碱的LC-MS测定法,测定其灌胃后在beagle犬体内的药动学.方法:采用LichrospherC18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温:25℃.流动相为10 mmol·L-1醋酸铵水溶液-甲醇(25:75),流速:1 mL·min-1;电喷雾离子化(ESI)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,氧化苦参碱的离子为[m/z H] 265.1,内标非那雄胺的离子是[m/z H] 373.3.结果:氧化苦参碱在2～5000μg·L-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.9990),最低检出限达0.6μg·L-1,日内和日间误差均小于4.2%,萃取回收率大于90%;氧化苦参碱的药-时数据符合二室模型,Cmax为(2 418.3±970.8)μg·L-1,tmax为(1.0±0.3)h,t1/2β为(5.5±1.6)h,AUC0→∝为(6117.4±1080.2)μg·L-1·h.结论:该法灵敏、简单,专属性强,可用于犬血浆中氧化苦参碱的测定.     

甲磺酸多沙唑嗪片的人体药动学研究

目的研究甲磺酸多沙唑嗪片在中国健康人体内的药动学.方法液相色谱质谱联用法(HPLC-MS)测定12名健康男性受试者单剂量口服4 mg甲磺酸多沙唑嗪片后的血药浓度,由DAS2.0药学与统计程序处理计算药动学参数.结果建立的分析方法在0.5～100μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.997 7),平均回收率为98.33%,日内RSD为8.43%,日间RSD为9.5%.12名受试者单次服用4 mg甲磺酸多沙唑嗪片后,体内呈二室模型药动学特征,主要的药动学参数tmax、Cmax、Ka、t1/2β及V/F分别为3.0 h、47.66μg·L-1、0.763,26.19 h和5.40 L.结论分析方法准确、灵敏度高,主要药动学参数与文献报道相似.     

唐草片对依非韦伦在大鼠体内药动学的影响

目的:研究唐草片对依非韦伦(EFV)在大鼠体内药动学的影响。方法:采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法。色谱柱为Eclipse XDB-C18,流动相为0.1%甲酸水溶液-甲醇(20∶80,V/V),流速为0.5 ml/min,柱温为30℃,进样量为10μl;采用电喷雾电离(ESI),用于定量分析的离子对依次为m/z 515.2→276.2(内标:替米沙坦),m/z 316.0→243.9(EFV)。18只SD大鼠随机均分为3组,分别单独灌胃EFV(54 mg/kg,即EFV组)、同时灌胃EFV和唐草片(54 mg/kg+864 mg/kg,即EFV-0T组)、灌胃EFV 60 min后灌胃唐草片(54 mg/kg+864 mg/kg,即EFV-60T组)。于大鼠灌胃给药前与末次给药后0.25、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、9.0、12.0、24.0h于颈动脉取血,测定不同时间血药浓度,以DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:EFV质量浓度在75.0~9 600.0 ng/ml范围内与其和内标物峰面积之比呈良好线性关系,精密度试验的RSD值均小于10%,准确度为92.1%~102.0%,提取回收率为88.6%~91.0%,稳定性试验的RSD均小于10%。与EFV组比较,EFV-0T组AUC0-∞、t1/2、MRT0-∞降低,CL/F提高,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);EFV-60T组各指标差异无统计学意义(P>0.05)。各组大鼠tmax、cmax、V/F差异无统计学意义。结论:EFV与唐草片同时服用会降低EFV血药浓度;当两药合用时,须在服用EFV 60 min后服用唐草片。     

盐酸苯海拉明片在中国健康人体内的药动学研究

目的研究盐酸苯海拉明片在中国健康人体内的药动学。方法采用高效液相色谱-质谱法,以右美沙芬为内标,血样经液-液萃取后进样,电离源为ES+,选择性离子监测(SIR),苯海拉明及内标的M/Z分别为256.0、272.2。结果苯海拉明不受杂质干扰,线性范围浓度为3.33~200.00ng/ml;萃取回收率均大于90%,方法回收率均在80%~120%内,日内、日间精密度均小于15%。单次服用100mg盐酸苯海拉明片的AUC0~34为(770.37±251.64)(ng.h)/ml,AUC0~∞为(870.92±290.50)(ng.h)/ml,Cmax为(72.25±27.47)ng/ml,tmax为(2.99±0.91)h,t1/2为(9.89±2.04)h。结论盐酸苯海拉明片在中国健康人体中口服吸收快,消除较慢。     

硝苯地平对美托洛尔大鼠体内药动学的影响

目的建立一种LC-MS/MS法测定大鼠血浆中美托洛尔的浓度,研究硝苯地平对美托洛尔在大鼠体内药动学的影响。方法采用C18柱分离,用普萘洛尔作内标,流动相:乙腈-水-甲酸(体积比为40.0∶60.0∶0.1),用乙酸乙酯提取处理,采用ESI源,正离子方式检测,扫描方式为多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)。结果单独给药组与联合给药组主要药动学参数如下:ρmax分别为(502.8±67.0)和(623.8±137.3)μg.L-1,tmax分别为(0.50±0.08)和(0.58±0.13)h,t1/2分别为(1.25±0.80)和(1.53±0.58)h,AUC0-t分别为(442.8±50.9)和(730.8±218.2)μg.h.L-1,MRT0-t分别为(1.24±0.14)和(1.68±0.41)h,Cl/F分别为(39.0±3.41)和(25.4±7.46)L.h-.1kg-1,AUC0-t、MRT0-t、Cl/F具有显著性差异(P<0.05),其他药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论硝苯地平影响美托洛尔在大鼠体内吸收和消除的药动学过程。     

盐酸伊伐布雷定片人体药动学研究

目的： 研究盐酸伊伐布雷定片在中国健康志愿者中的单次及连续多次给药药动学特征。方法：12例受试者采用随机开放二重3×3拉丁方试验设计,研究单次及连续多次给药药动学特征;采用LC-MS/MS法测定血浆中伊伐布雷定及其活性代谢产物S-18982的药物浓度。药动学参数采用WinNonlin软件计算。结果：单次（5 mg、10 mg、15 mg）给药后伊伐布雷定的主要药动学参数：Cmax分别为（19.48 ± 9.50）,（46.55 ± 24.06）,（78.75 ± 41.47）ug/L; Tmax分别为（0.7 ± 0.5）,（0.6 ± 0.3）,（0.5 ± 0.1） h; AUClast分别为（57.88 ± 31.58）, （138.11 ± 82.86）, （188.53 ± 115.08） ug/L; AUCinf分别为（59.14 ± 31.73）, （139.96 ± 83.89）, （190.54 ± 115.66） ug/L;其活性代谢产物S-18982的主要药动学参数： Cmax分别为（3.11 ± 1.16）,（7.86 ± 2.78）,（14.97 ± 5.35）ug/L; Tmax分别为（1.1 ± 0.8）,（0.8 ± 0.4）,（0.6 ± 0.1）h; AUClast分别为（16.89 ± 8.23）, （46.93 ± 19.26）, （75.87 ± 28.57） ug/L; AUCinf分别为（19.60 ± 8.14）, （52.12 ± 20.63）, （84.54 ± 30.15） ug/L。连续多次给药5 mg后伊伐布雷定的主要药动学参数：Cmax（20.07 ± 7.42） ug/L;Tmax（1.0 ± 0.7）h; AUClast （ 67.40 ± 32.29） ug/L; AUCinf （68.67 ± 32.59） ug/L;其活性代谢产物S-18982的主要药动学参数：Cmax（4.53 ± 1.27 ）ug/L;Tmax（1.1 ± 0.8）h; AUClast （33.77 ± 11.44） ug/L; AUCinf （38.74 ± 13.34） ug/L。结论：单次5~15 mg给药后,伊伐布雷定的体内过程符合一级线性动力学过程,代谢产物S-18982的体内过程呈非线性;连续多次5 mg给药后,母药和代谢产物的血药浓度第5天可达稳态,母药在体内无蓄积,代谢产物存在蓄积现象。     

泮托拉唑钠在大鼠体内药动学研究

目的建立HPLC法测定大鼠血浆中泮托拉唑钠对映体,研究泮托拉唑钠在大鼠体内药动学特征。方法血浆用醋酸乙酯提取,以非那西丁为内标,Chiralcel OJ-RH色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为20 mmol/L磷酸二氢钠(含0.01%磷酸)–乙腈(78∶22),紫外检测波长为288 nm,体积流量为1.0 m L/min,柱温40℃。大鼠尾iv消旋体16 mg/kg,HPLC-UV法测定血浆中左旋和右旋泮托拉唑钠浓度,并采用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果左旋泮托拉唑钠、右旋泮托拉唑钠线性范围均为0.156~40.000μg/m L,定量限为0.156μg/m L。泮托拉唑钠左旋体与右旋体的主要药动学参数分别为:Cmax(38.13±3.33)、(40.52±3.69)μg/L;AUC0-τ(1 688.45±302.38)、(1 399.88±376.44)min·μg/m L;AUC0-∞(1710.61±309.40)、(1 417.29±383.21)min·μg/m L;t1/2(30.92±6.41)、(22.37±7.59)h。结论泮托拉唑钠对映体在大鼠体内的药动学存在立体选择性特征,为临床合理应用手性药物泮托拉唑钠提供参考。     

紫外分光光度法测定盐酸美西律片的含量

目的：建立紫外分光光度法测定盐酸关西律片的含量。方法：紫外分光光度法,以261nm为测定波长。结果：平均加样回收率为100．10％（n=9）,RSD为0．23％。结论：该法可靠,操作简便,可用于盐酸美西律片剂质量控制。     

反相高效液相色谱法测定盐酸美西律片的含量

目的 建立测定盐酸美西律片含量的反相高效液相色谱法.方法 采用Agela Venusil XBP-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-冰醋酸调pH至(5.8±0.1)的0.1 mol/L的醋酸钠(50:50)为流动相,柱温为室温,流速1.0 mL/min,检测波长216nm,进样量为20μL.结果 盐酸美西律质量浓度在6.25～75μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.999 9(n=7);高、中、低3种质量浓度的平均回收率为99.68%,RSD=0.90%(n=9).结论 该方法快速、准确、专属性强.     

高效液相色谱法测定盐酸美西律片的含量

目的：建立HPLC法测定盐酸美西律片的含量。方法：采用Aglient XDB—C18（4．6mm×150mm,5μm）色谱柱,流动相为甲醇-水-三乙胺（300：300：2）（用冰醋酸调pH至5．5）,检测波长261nm。结果：盐酸美西律的线性范围为72．92～255．22mg·L^-1（r：0．9999）,回收率为99．3％（n=9）,RSD=0．57％。结论：本方法方便、快速、准确,可用于该制剂的质量控制。     

小剂量阿司匹林片对盐酸氟桂利嗪药代动力学的影响

目的测定小剂量阿司匹林片对盐酸氟桂利嗪药代动力学的影响。方法5名健康志愿者随机交叉单剂量口服72mg盐酸氟桂利嗪或25mg阿司匹林和72mg盐酸氟桂利嗪后,用高效液相色谱法测定血浆中盐酸氟桂利嗪浓度,分别计算药代动力学参数。结果口服72mg盐酸氟桂利嗪或25mg阿司匹林和72mg盐酸氟桂利嗪后,主要药代动力学参数经统计学比较,2组无显著性差异。（P〉0.05）。结论小剂量阿司匹林片对盐酸氟桂利嗪的药代动力学无显著性影响。     

布瓦西坦片在健康受试者中的生物等效性研究

目的 研究布瓦西坦片在空腹和餐后给药状态下的生物等效性。方法 采用单中心、单剂量、随机、开放、两周期、交叉试验设计,空腹和餐后组28例受试者最终入组,分别单次给予布瓦西坦片受试制剂或参比制剂50 mg即1片,用240m L温水送服。采用HPLC-MS/MS法测定人血浆样本中布瓦西坦,使用PhoenixWinNonlin8.1软件计算药动学参数,SAS9.4软件进行统计分析。结果 布瓦西坦片两种制剂的主要药动学参数(AUC_0-∞、AUC_0-t和C_max)几何均值均在生物等效性80.00%～125.00%。结论 布瓦西坦受试制剂与参比制剂在健康受试者空腹和餐后给药状态下具有生物等效性。     

吡仑帕奈片在健康受试者中的生物等效性研究

目的 考察在空腹、餐后条件下健康受试者口服吡仑帕奈片受试制剂和参比制剂体内吡仑帕奈的血药浓度和药动学参数,评价吡仑帕奈片的生物等效性和安全性。方法 采用健康受试者在空腹、餐后的单中心、单剂量、两制剂、随机、开放、两周期、自身交叉对照试验设计的人体生物等效性研究。空腹和餐后组健康受试者分别口服4 mg吡仑帕奈片受试制剂或参比制剂,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中吡仑帕奈的浓度,药动学使用Phoenix Win Nonlin 8.1软件的非房室模型计算各受试者的药动学参数,使用SAS 9.4软件进行临床安全性统计分析。结果 空腹、餐后试验吡仑帕奈片受试试剂和参比试剂的最大血药浓度(C_max)分别为(181.20±46.14)、(168.60±47.98),(130.44±28.59)、(139.15±39.99)ng/m L,药时曲线面积(AUC_0-t)分别为(7 587.46±2 975.40)、(7 485.88±2 910.03),(7 820.54±3 229.68)、(7 528.88±2 325.94)h·ng/m L。两组吡仑帕...     

阿普斯特片在健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价阿普斯特片受试制剂和参比制剂在健康受试者中的生物等效性。方法 采用单中心、随机、开放、两制剂、两序列、两周期交叉设计。受试者空腹或餐后口服30 mg阿普斯特片受试制剂或参比制剂,清洗期为7 d。采用HPLCMS/MS法测定人血浆中阿普斯特,采用Phoenix WinNonlin软件(8.2版本)进行药动学参数的计算,根据每个受试者的个体血药浓度,采用非房室模型计算阿普斯特的药动学参数。结果 阿普斯特片空腹和餐后试验受试制剂和参比制剂的主要药动学参数峰浓度(C_max)、药时曲线下面积(AUC0-t)、AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间均落在80.00%～125.00%等效区间。结论 阿普斯特片受试制剂和参比制剂在健康受试者空腹和餐后状态下具有生物等效性。     

盐酸伊托必利片在健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价盐酸伊托必利片的生物等效性。方法 采用HPLC-MS/MS测定血浆中伊托必利的浓度。64例健康受试者(空腹32例,餐后32例)随机交叉单剂量口服盐酸伊托必利片受试制剂和参比制剂50 mg,测定不同时间血药浓度,采用Phoenix WinNonlin软件对药动学参数进行计算。结果 空腹试验C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞几何均数比值的90%置信区间分别为89.42%~118.95%、93.25%~117.27%、92.78%~117.33%;餐后试验90%置信区间分别为90.53%~104.83%、96.72%~99.77%、96.76%~99.88%。结论 盐酸伊托必利片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

多剂量口服马来酸曲美布汀缓释片的药动学及生物等效性研究

目的 研究多剂量口服马来酸曲美布汀缓释片在中国健康人体内的药动学特征和生物等效性。方法 26名健康男性志愿者随机交叉多剂量早晚口服马来酸曲美布汀缓释片受试制剂或参比制剂300 mg,每日2次,连续6 d。采用HPLC-MS/MS测定血浆中曲美布汀和N-去甲基曲美布汀浓度,用DAS2.1药动学程序计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果 多剂量口服马来酸曲美布汀受试和参比制剂后,血浆曲美布汀C_max分别为(35.668±22.196),(33.022±16.077)ng·mL^-1,t_max分别为(3.154±1.875),(0.365±9.946)h,t_1/2分别为(20.793±13.305),(16.989±4.707)h,AUC_ss分别为(252.075±150.358),(224.106±95.405)ng·h·mL^-1;血浆N-去甲基曲美布汀C_max分别为(1 571.809±823.169),(1 623.535±536.813)ng·mL^-1,t_max分别为(-0.250±11.259),(2.481±1.237)h,t_1/2分别为(9.796±2.450),(9.220±2.009)h,AUC_ss分别为(11 254.863±5 746.620),(10 911.059±4 111.751)ng·h·mL^-1。受试制剂和参比制剂主要药动学参数均无显著性差异。结论 马来酸曲美布汀受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

盐酸美西律及其片剂的毛细管GC测定

建立了毛细管GC法测定盐酸美西律及其片剂.以正十四烷为内标,采用DB-624毛细管柱及FID检测器.盐酸美西律在37.5～750μg/ml浓度范围内线性关系良好.片剂同收率为99.4%～100.1%,RSD为0.35%～0.92%.