远志-茯神配伍预防高皮质激素血症致海马神经可塑性损伤作用研究

目的 探讨远志-茯神配伍对高皮质激素血症致神经元可塑性损伤的预防作用。方法 将80只ICR小鼠随机分成8组,每组10只,分别为正常组、模型组、氟西汀组、远志组、茯神组、远志-茯神配伍一组、二组和三组,除正常组外,其余各组都先行造模处理,再给予受试药物,连续28 d,完成强迫游泳实验和悬尾实验后,称质量,颈椎离断处死小鼠,取海马进行Western blot蛋白免疫印迹。结果 与正常组比,模型组小鼠体质量显著下降（P<0.05）,强迫游泳和悬尾实验不动时间显著延长（P<0.05）,NF-L、SYP和GFAP蛋白表达显著下降（P<0.01）,S100β蛋白表达显著上调（P<0.01）;与模型组比,远志组、茯神组及配伍各组体质量均明显上调（P<0.05）,不动时间显著缩短（P<0.05~0.01）,远志组、茯神组及配伍二组可显著上调NF-L和GFAP蛋白表达（P<0.05~0.01）,远志组、茯神组及各配伍组可显著上调SYP蛋白表达（P<0.05~0.01）和下调S100β蛋白表达（P<0.05）。以配伍二组治疗效果最优。结论 远志-茯神配伍可预防高皮质激素血症所致的海马神经元可塑性损伤作用。      

郁金抗抑郁作用的实验研究

目的观察郁金对小鼠抑郁的影响。方法采用小鼠强迫游泳实验、悬尾实验和拮抗利血平所致的抑郁症状实验。结果郁金高、中、低剂量组均可缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间和拮抗利血平所致小鼠体温下降作用(P<0.01,P<0.05),郁金高、中剂量组可拮抗利血平所致小鼠运动不能作用(P<0.01),郁金高剂量组拮抗利血平所致小鼠眼睑下垂作用(P<0.05)。结论郁金对小鼠抑郁症的强迫游泳模型、悬尾模型和拮抗利血平所致的抑郁症模型均有治疗作用,且该作用与药物的剂量密切相关。     

人参调节海马星形胶质细胞兴奋性氨基酸转运功能拮抗小鼠应激障碍的研究

目的 观察应激对小鼠海马星形胶质细胞兴奋性氨基酸转运功能的影响,并探讨人参水煎液对此功能紊乱的调节作用。方法 100只雄性ICR小鼠随机分为10组,对照组和模型组各5组。应激模型采用腹腔注射皮质酮,10组动物分配至5个时间点（1、2、3、4、5周）进行实验。另取30只雄性ICR小鼠分为对照组、模型组和人参干预组,每组10只。2组实验独立开展,实验周期均为5周。实验结束后,检测体质量、行为学、神经元结构/功能指标（NF-L、SYP）、星形胶质细胞生物标志指标（GFAP）和兴奋性氨基酸转运功能指标（EAATs）,进行统计学分析。结果 皮质酮注射1~3周小鼠海马星形胶质细胞标志蛋白反应性高表达,第3周末表达水平下调（P<0.05）,同时神经元结构功能指标表达下调提示神经元损伤,实验动物出现体质量和行为学的显著改变（P<0.05）。进一步检测星形胶质细胞兴奋性氨基酸转运蛋白,显示表达下调,并与神经元损伤呈正相关性。人参干预组对模型小鼠EAATs、GFAP、NF-L和SYP的表达下降均有显著改善作用（P<0.05）。结论 腹腔注射皮质酮可使小鼠海马神经元损伤并出现行为学异常,其机制可能是应激影响星形胶质细胞兴奋性氨基酸转运功能所导致,人参水煎液可通过此机制发挥抗应激作用。      

Experimental Research on Zhuyang Ningshen Fangs Effects on Stress-induced Depression-like Behaviour of Mice

目的 探讨助阳宁神方对应激致小鼠抑郁样行为的改善作用及其机制.方法 腹腔注射皮质酮制备应激致抑郁样行为模型,在造模期间每日灌胃给予高、中、低剂量的助阳宁神方水煎剂,造模实验进行4周,第4周末进行强迫游泳实验、悬尾实验后处死动物,取脑剥离出海马,进行神经微丝蛋白轻链(NF-L)、突触素(SYP)、脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质源性神经营养因子(GDNF)的蛋白免疫印迹(western blot)检测.结果 与空白对照组相比,模型组体质量降低,抑郁样行为明显,海马NF-L、SYP、BDNF及GDNF表达均显著下调;助阳宁神方中、低剂量能明显改善模型动物体质量和行为学变化,并能显著拮抗模型动物海马NF-L、SYP、BDNF及GDNF表达下调;高剂量助阳宁神方对BDNF及GDNF表达也有一定上调作用.结论 助阳宁神方对应激致抑郁样行为的改善作用与调节神经营养因子的表达以发挥保护神经可塑性有关.     

人参皂苷Rh2对慢性不可预知应激所致抑郁小鼠的治疗作用及机制研究

目的探讨人参皂苷Rh2对慢性不可预知应激所致抑郁小鼠的治疗作用及机制。方法将100只小鼠随机分为对照组、模型组（建立抑郁模型）及Rh2低、中、高剂量组[建立抑郁模型后分别予5、10、40mg/（kg·d）人参皂苷Rh2治疗],每组20只。测定小鼠悬尾不动和强迫游泳不动时间百分比。免疫组化染色测定小鼠海马区5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）和神经元核抗原（NeuN）表达情况。RT-PCR和Westernblot法分别测定小鼠海马区NF-资Bp65、TNF-琢、IL-1βmRNA和蛋白表达水平。结果5组小鼠悬尾不动和强迫游泳不动时间百分比、海马区BrdU阳性细胞数和NeuN灰度值以及海马区NF-资Bp65、TNF-琢、IL-1茁mRNA和蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。与对照组比较,模型组小鼠悬尾不动、强迫游泳不动时间百分比均明显增加（均P＜0.05）,海马区BrdU阳性细胞数明显减少（P＜0.05）,NeuN灰度值明显升高（P＜0.05）,海马区NF-资Bp65、TNF-琢、IL-1茁mRNA和蛋白表达水平均增加（均P＜0.05）;与模型组比较,Rh2中、高剂量组悬尾不动、强迫游泳不动时间百分比均明显降低（均P＜0.05）,海马区BrdU阳性细胞数均明显增加（均P＜0.05）,NeuN灰度值均明显降低（均P＜0.05）,海马区NF-资Bp65、TNF-琢、IL-1茁mRNA和蛋白表达水平均降低（均P＜0.05）。结论人参皂苷Rh2可明显改善小鼠抑郁行为,其作用机制可能与Rh2可促进神经元发生、减轻神经炎症等有关。     

萱草花抗抑郁作用的实验研究

目的观察萱草花对小鼠抑郁模型的抗抑郁作用。方法将小鼠分为5组,即阴性对照组、阳性药物组和萱草花水煎剂组(按不同剂量分3组),行小鼠强迫游泳、小鼠悬尾和拮抗利血平所致的抑郁症状实验。结果萱草花高、中剂量组(6.000、3.000g/kg)均可显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间、拮抗利血平所致小鼠运动不能作用(P<0.01)和小鼠眼睑下垂作用(P<0.05)。萱草花高、中、低剂量(1.500g/kg)组拮抗利血平所致小鼠体温下降作用(P<0.01)。结论萱草花对小鼠抑郁症的强迫游泳模型、悬尾模型和拮抗利血平所致的抑郁症模型均有显著治疗作用,且作用与药物的剂量密切相关。     

氯胺酮抑制HCN1离子通道参与抗抑郁作用的研究

目的 探讨超极化激活的环核苷酸门控的离子通道亚型1（HCN1）是否参与了亚麻醉剂量氯胺酮（KET）的抗抑郁作用。方法 选择全身HCN1敲除（HCN1-/-）及其相对应的野生型（HCN1+/+）8~12周龄雄性C57BL6小鼠。在行为学实验中,长期低剂量饮水口服皮质酮（CORT）使小鼠产生慢性抑郁状态,采用强迫游泳实验（FST）中小鼠不动时间来评估小鼠抑郁状态。小鼠随机一次性腹腔注射5 mg/kg KET（KET组,n=7）或等体积生理盐水（NS组,n=7）,并且记录比较4组抑郁小鼠给予注射后30 min,24 h,7 d在强迫游泳实验中的不动时间。另外选取正常HCN1-/-和HCN1+/+小鼠,各小鼠给予腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）后24 h,随机一次性腹腔注射5 mg/kg KET（KET组,n=5）或等体积生理盐水（NS组,n=5）,24 h后断头取脑,采用免疫荧光染色,观察4组小鼠海马中BrdU标记的新生神经元的数目。结果 CORT处理前HCN1-/-小鼠的不动时间短于HCN1+/+小鼠（P<0.01）,抑郁状态较HCN1+/+小鼠轻;CORT处理后各基因型小鼠的不动时间均较基础值增加（P<0.01）,抑郁状态加重。比较30 min内、24 h内及7 d内不动时间的减小幅度, HCN1+/+KET组在任一时间点均大于其余3组（P<0.05）,HCN1-/-KET、HCN1+/+ NS组及HCN1-/-NS组在上述任一时间段不动时间变化幅度差异均无统计学意义。NS处理后,HCN1-/-小鼠海马中新生神经元数目多于HCN1+/+小鼠（P<0.05）;HCN1+/+小鼠给予KET 24 h后,其海马中新生神经元数目较生理盐水组增多（P<0.05）,而HCN1-/-小鼠给予KET后,其海马神经元数目与生理盐水组比较,差异无统计学意义。结论 KET抗抑郁作用可能是通过抑制HCN1离子通道实现的。     

白芍抗抑郁作用的实验研究

目的研究白芍对小鼠抑郁模型的抗抑郁作用。方法分为正常对照组、文拉法辛组和白芍组(按不同剂量分3个组)。采用小鼠强迫游泳实验、小鼠悬尾实验和拮抗利血平所致的抑郁症状实验,研究白芍的抗抑郁作用。结果白芍高、中、低剂量组均可显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间(P<0.01;P<0.05),白芍高、中、低剂量组拮抗利血平所致小鼠体温下降作用(P<0.01)、拮抗利血平所致小鼠运动不能作用和眼睑下垂作用(P<0.01;P<0.05),在3种小鼠抑郁模型上,白芍都表现出了较强的抗抑郁作用。结论白芍有抗抑郁的作用。     

C57/BL6小鼠母婴分离模型中医证型探讨

目的?探讨C57/BL6小鼠母婴分离（MS）模型中医证型。方法?通过母婴分离干预新生鼠,采用旷场实验评价母婴分离对小鼠自发活动的影响,强迫游泳和强迫悬尾实验评价母婴分离对小鼠不动时间的影响。四诊计量化指标检测与计量辨证方法探讨小鼠气血阴阳状态。通过促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）测定,观察下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）功能状态。通过环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷（cAMP/cGMP）、三磷酸腺苷酶（ATPase）及超氧化物歧化酶（SOD）,探讨能量代谢水平。结果?旷场实验中各组动物活动总路径差异无统计学意义（P>0.05）。MS180组在强迫游泳实验、强迫悬尾实验中,与对照组及MS15组比较小鼠不动时间显著增加（P<0.01）。MS180组阳热水平较对照组和MS15组显著降低（P<0.01）。MS180组ACTH及CORT值升高,与对照组及MS15组比较有显著性差异（P<0.01）。MS180组cAMP/cGMP降低,与对照组和MS15组比较有显著性差异（P<0.01）。MS180组Na+-K+-ATPase活性降低,与对照组和MS15组比较有显著性差异（P<0.01）。MS180组SOD活性降低,与对照组和MS15组比较有显著性差异（P<0.01）。结论?母婴分离对小鼠行为有显著影响,小鼠出现抑郁样行为,小鼠HPA轴功能受到影响,机体能量代谢水平降低,小鼠表现出的证候特征属于中医阳虚证。      

芍药苷抗抑郁作用的实验研究

目的 研究芍药苷的抗抑郁作用，并对其作用机制进地初步探讨。方法 采用小鼠强迫游泳、小鼠悬尾实验和体外培养 PC12 细胞的方法，观察芍药苷对小鼠游泳不动时间、悬尾不动时间的影响以及对皮质酮损伤 PC12 细胞存活率的影响。结果 芍药苷连给药一周后，能明显缩短小鼠在行为学实验中的不动状态时间，并能拮抗皮质酮诱导的神经毒作用，提高 PC12 细胞的存活率。结论 药苷具有明显的抗抑郁作用，其机制可能与细胞的保护作用有关。     

柴胡-白芍水煎剂对行为绝望抑郁模型小鼠的影响

目的研究柴胡-白芍水煎剂的抗抑郁作用。方法将50只ICR小鼠随机分为空白对照组,安拿芬尼组,柴胡-白芍水煎剂高、中、低剂量组5组,分别灌胃生理盐水及相应药物,通过观察小鼠自主活动、小鼠悬尾及强迫小鼠游泳实验来评价柴胡-白芍水煎剂的抗抑郁药效。结果柴胡-白芍水煎剂高、中、低剂量均能显著缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.05或P<0.01),对小鼠自主活动均无显著影响(P>0.05),柴胡-白芍水煎剂中、低剂量能显著缩短小鼠强迫游泳不动时间(P<0.01)。结论柴胡-白芍水煎剂具有显著的抗抑郁作用,且无中枢兴奋性作用。     

复方柴金解郁片抗抑郁作用的实验研究

目的：初步探讨复方柴金解郁片的抗抑郁作用。方法建立两种小鼠抑郁模型,即小鼠强迫游泳实验和悬尾实验复制应激行为绝望抑郁模型,五羟色胺酸和利血平诱导药物所致抑郁模型;检测小鼠强迫游泳实验和悬尾实验不动时间,五羟色胺酸诱导的抑郁小鼠甩头次数,利血平诱导的抑郁小鼠体温、眼睑闭合、运动不能差异程度。结果小鼠强迫游泳实验和悬尾实验中,与空白对照组比较,复方柴金解郁片2倍或（1倍）剂量组不动时间明显减少（P＜0.05）。在五羟色胺酸诱导的小鼠甩头实验中,与空白对照组比较,复方柴金解郁片2倍剂量组甩头次数明显增加（P＜0.05或P＜0.01）。在利血平诱导的小鼠抑郁实验中,与空白对照组比较,模型组小鼠眼睑不能睁开1/2和运动不能动物数明显增加,1 h后及4 h后其余各组小鼠体温均有所下降(P＜0.01或P＜0.05);与模型组比较,复方柴金解郁片2倍或1倍剂量组小鼠眼睑不能睁开1/2和运动不能动物数明显减少,药后1 h及4 h小鼠体温明显上升(P＜0.01或P＜0.05)。结论复方柴金解郁片对各种小鼠抑郁模型都有明显的抗抑郁作用。     

一种拟青霉代谢物提取物对行为绝望小鼠的抗抑郁作用

目的研究一种拟青霉代谢物提取物(BCPT)对实验性行为绝望小鼠的抗抑郁作用.方法采用强迫小鼠游泳实验和小鼠尾悬吊应激实验.结果 BCPT 160、80、40、20、10 mg/kg能缩短强迫游泳小鼠的不动时间,并呈现一定的量效、时效关系, BCPT 40、20mg/kg能缩短悬尾小鼠的不动时间.结论 BCPT 在小鼠行为绝望模型实验中具有一定的抗抑郁作用.     

酸枣仁总黄酮抗抑郁作用的实验研究

[目的]研究酸枣仁总黄酮对行为绝望小鼠抑郁模型的影响。[方法]采用小鼠强迫游泳实验和悬尾实验等抑郁模型,小鼠行为绝望的不动时间作为指标,考察酸枣仁总黄酮抗抑郁活性。[结果]酸枣仁总黄酮低、中、高剂量组均能减少小鼠强迫游泳和悬尾不动时间,与空白组比较差异有统计学意义(P<0.05);与阳性药组比较差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]酸枣仁总黄酮具有显著的抗小鼠实验性抑郁作用。     

脾肾两助丸抗抑郁作用的实验研究

目的:观察逍遥丸、甘麦大枣汤、养血归脾丸、脾肾两助丸等中药复方的抗抑郁药效结果。方法:以小鼠强迫游泳法、悬尾法制造抑郁模型,将动物随机分为正常对照组、逍遥丸组、甘麦大枣汤组、养血归脾丸组、脾肾两助丸组,观察中药复方对小鼠自主活动、强迫游泳不动时间、悬尾不动时间的影响。结果:逍遥丸、甘麦大枣汤、养血归脾丸对小鼠的自主活动、强迫游泳不动时间、悬尾不动时间均无影响;脾肾两助丸可增加小鼠的自主活动,明显缩短小鼠强迫游泳不动时间、悬尾不动时间(P<0.01)。结论:脾肾两助丸有明显的抗抑郁作用。     

自拟柴青解郁汤对抑郁症小鼠的抗抑郁作用

目的探讨自拟柴青解郁汤在抑郁症小鼠的抗抑郁作用。方法将50只昆明种雄性小鼠随机分为5组:对照组、模型组、盐酸氟西汀组、柴青解郁汤组、柴青解郁汤与盐酸氟西汀联合组(联合用药组),每组10只。采用慢性轻度不可预见性应激加孤养复制抑郁症小鼠模型,观察各组小鼠体质量变化、糖水消耗实验、悬尾实验及强迫游泳实验结果并进行比较。结果实验前(0 d)各组小鼠体质量及糖水偏爱百分比比较差异均无统计学意义(P>0.05);造模后(14 d),模型组、盐酸氟西汀组、柴青解郁汤组和联合用药组小鼠体质量及糖水偏爱百分比显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);但模型组、盐酸氟西汀组、柴青解郁汤组和联合用药组之间小鼠体质量及糖水偏爱百分比比较差异均无统计学意义(P>0.05)。给药后(35 d)盐酸氟西汀组、柴青解郁汤组和联合用药组小鼠体质量及糖水偏爱百分比显著高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);联合用药组小鼠体质量及糖水偏爱百分比显著高于盐酸氟西汀组和柴青解郁汤组,差异均有统计学意义(P<0.05);盐酸氟西汀组和柴青解郁汤组小鼠体质量及糖水偏爱百分比比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间显著长于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);盐酸氟西汀组、柴青解郁汤组、联合用药组小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间显著短于模型组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);联合用药组小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间显著短于盐酸氟西汀组和柴青解郁汤组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论自拟柴青解郁汤具有抗抑郁作用,且与盐酸氟西汀联合用药抗抑郁效果更佳。