环氧合酶-2与脑损伤

环氧合酶（cyclooxgenase，COX）又称为前列腺素合成酶，是催化花生四烯酸合成前列腺素（PG）和血栓素A2（TXA2）的限速酶。有COX-1，COX-2和COX-33种同工酶。COX对控制前列腺素类物质的合成，有着重要作用。其催化步骤为：①花生四烯酸在COX催化下生成前列腺素G2。②前列腺素G2在过氧化物酶催化下进一步生成为前列腺素H2。③前列腺素H2受下游细胞特异性酶作用生成不同终产物．如血栓索A2、     

环氧化酶-2与脑损伤

环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)又称前列腺素G／H 合成酶,是前列腺素合成过程中一个重要的限速酶,可将花生四烯酸转变成前列腺素内过氧化物(PGG2、PGH2), 后者再转变成血栓烷A2、前列腺素,(PGI2)及其它前列腺素(PGs)而发挥多种生物学效应,参与了机体多种病理生理过程。研究表明,COX参与脑损伤的发生、发展,并与脑损伤的预后密切相关。本文就COX-2与脑损伤的关系做一综述。     

环氧化酶-2及环氧化酶-2抑制剂与肾脏的关系

1　环氧化酶- 2 (COX - 2 )的结构　　很长一段时间环氧化酶(cyclooxygenase,COX)蛋白被认为是由单基因产生的,COX的基本结构由3个独立折叠的单位构成,即表皮生长因子结构域、膜结合结构域及酶活性结构域。1 990年COX的第2个同工酶(COX - 2 )在各种细胞中被发现,其结构和功能都     

环氧化酶-2表达与大肠癌关系的研究进展

大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，每年全世界大约有55万人死于大肠癌，并且其发病率还在逐年升高。国内外许多学者对大肠瘤的发生、发展和预后等进行了广泛的研究，结果表明，哺乳动物环氧化酶（COX）两种形式之一的环氧化酶-2（COX-2）除参与炎症反应外，其过度表达与多种肿瘤发生发展关系密切，而且发现许多抑制环氧化酶的药物能够预防和治疗某些肿瘤的发生、发展，并可作为预防和治疗肿瘤的靶分子，因而具有重要的临床意义。     

环氧化酶-2与胰腺癌

本文综述了环氧化酶-2与胰腺癌生物学行为、胰腺癌的发生、细胞增殖、细胞凋亡、血管生成，侵袭和转移之间关系的研究进展，及环氧化酶-2抑制剂在胰腺癌治疗的应用前景，旨在为相关研究提供参考。     

环氧化酶-2与乳腺癌的研究进展

乳腺癌是妇女肿瘤中最常见的肿瘤，并将继续成为危及妇女健康的主要疾病之一。近年来，乳腺癌的发病率、死亡率虽有所下降，但在北美、西欧等发达国家，女性乳腺癌的发病率居女性恶性肿瘤发病率的首位。据估计美国2001年19．2万妇女被诊断为乳腺癌，4．02万患者死于乳腺。     

环氧化酶-2在婴幼儿血管瘤中的表达

目的 通过研究婴幼儿血管瘤组织中环氧化酶-2（COX-2）蛋白的表达情况,进一步探讨和分析COX-2在婴幼儿血管瘤组织中表达情况与婴幼儿血管瘤的发生、发展可能存在的一些相关性。方法 收集蚌埠医学院第一附属医院病理科2010—2012年婴幼儿患者手术后血管瘤组织标本和术后同期瘤旁正常血管组织标本各52例,应用免疫组织化学SP法,分别对52例婴幼儿血管瘤及52例瘤旁正常血管组织标本表达情况进行免疫组织化检测,2组间的比较采用χ2检验。结果 COX-2在52例婴幼儿血管瘤中的表达阳性率为88.46%,且多为强阳性,以（＋＋）为主。而COX-2在婴幼儿瘤旁正常血管组织中的表达阳性率为17.31%,且着色较弱,为（＋）。婴幼儿血管瘤组织中环氧化酶-2（COX-2）表达与瘤旁正常血管组织中COX-2表达相比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 COX-2在婴幼儿血管瘤组织中的表达呈明显增高,COX-2在婴幼儿血管瘤组织中的表达与婴幼儿血管瘤的发生、发展有一定相关性;研究COX-2在婴幼儿血管瘤血管内皮细胞上表达情况有可能为临床婴幼儿血管瘤疾病的诊断、治疗及婴幼儿血管瘤的下一步研究提供了一种新思路。     

环氧化酶-2和survivin在胃癌组织中的表达及其意义

目的:检测环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)及抑制凋亡基因家族成员survivin在胃癌组织中的表达,并探讨其意义。方法:利用半定量RT-PCR法检测82例胃腺癌及对应的正常胃组织中COX-2和survivin的表达。结果:①COX-2及survivin在正常胃组织中均不表达,在胃癌组织中的表达阳性率分别为51.2%及62.2%。②COX-2和survivin表达量与肿瘤的分化程度有关,分化程度越低两者表达量越高,高分化胃腺癌与低分化胃腺癌比较,差异有显著性统计学意义(P<0.05)。结论:COX-2和survivin在胃癌中的表达高于正常组织,与肿瘤的分化程度有关。     

环氧化酶-2在大肠癌的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）在大肠癌组织中的表达及其与肿瘤恶性程度、分级的关系。方法采用免疫组化技术检测5例正常肠组织、68例大肠癌组织中COX-2的表达情况。结果 68例大肠癌组织COX-2的表达阳性率为61.2%（42/68）,显著高于切缘正常组织0%（P〈0.05）。COX-2的表达强度和大肠癌的病理分级呈正相关（χ^2=8.045,P〈0.05）。结论 COX-2在大肠癌形成、演化过程中起重要作用。     

内皮素-1对前列腺癌PC3细胞环氧化酶-2表达的影响

目的:探讨在激素非依赖性前列腺癌(HRPC)PC3细胞中,内皮素-1(ET-1)刺激对环氧化酶-2(COX-2)表达的影响,以及内皮素受体A(ETAR)与内皮素受体B(ETBR)在此调控通路中的作用.方法:用不同浓度(0.1、1.0、10.0、100.0 nmol/L)ET-1刺激前列腺癌PC3细胞相同时间(24 h);另外用BQ123(ETAR拮抗剂)、BQ788(ETBR拮抗剂)单独作用于PC3细胞或与100 nmoL/L ET-1联合作用于细胞24 h.均采用Western blot技术检测细胞中COX-2蛋白含量的变化:采用RT-PCR技术检测细胞中COX-2 mRNA的变化情况.结果:PC3细胞在0.1-100.0 nmol/L浓度的ET-1刺激后COX-2的蛋白及mRNA表达水平均显著上调,并显示有明显的浓度依赖性.BQ123在蛋白质和mRNA水平均显著抑制ET-1介导的COX-2的上调,与单纯应用ET-1组有显著差别(P<0.05),BQ788则对ET-1介导的COX-2的表达没有抑制作用(P>0.05).结论:在前列腺癌PC3细胞中,ET-1对COX-2的表达有上调作用;ETAR参与厂这一调控过程,ETBR可能未参与此过程.这为ETAR拮抗剂和选择性COX-2抑制剂联合应用于HRPC的治疗提供了分子生物学基础.     

Inhibitory effect of progesterone on inflammatory factors after experimental traumatic brain injury

Objective Traumatic brain injury (TBI) is one of the leading causes of morbidity and mortality in young people. Inflammatory cytokines play an important part in the pathophysiology of TBI. Recent studies demonstrate that progesterone significantly reduces cerebral edema and enhances functional recovery from TBI and stroke in several animal models. This study was designed to investigate the inhibitory effect of progesterone on inflammatory response after traumatic brain injury. Methods Progesterone was injected intraperitoneally using rats as a model of traumatic brain injury, and Western blot technique was applied to detect the expression of three inflammation-related factors: nuclear factor kappa B p65 (NFκB p65), glial fibrillary acidic protein (GFAP), and tumor necrosis factor-α (TNF-α). The water content of injured brain was also examined. A neurological severity score was recorded to evaluate the effect of progesterone on neurodeficit recovery. Results NFκB p65, GFAP, and TNF-α were increased in all injured animals. In rats treated with progesterone, the expression level of NFκB p65 and TNF-α were reduced significantly in comparison with vehicle-treated rats. However, progesterone did not alter the expression of GFAP in the injured rats. Progesterone also reduced the water content of injured brain and the lesion volume. In addition, progesterone-treated injured rats showed significant improvements in the Neurological Severity Score test, compared with vehicle-treated ones. Conclusions Progesterone inhibits the inflammatory response after experimental traumatic brain injury and mitigates the severity of brain damage.     

黄体酮对颅脑损伤大鼠脑组织中 Nogo-A、胶质纤维酸性蛋白 及胰岛素样生长因子 -1 表达影响的研究

目的 研究颅脑损伤及黄体酮干预对大鼠脑组织内 Nogo-A、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）及胰岛素样生长因子 -1 （IGF-1）表达的影响,探讨黄体酮对颅脑损伤的神经保护作用及相关机制。 方法 健康雄性 SD 大鼠 75 只,随机分为假手术组、模型 组和黄体酮治疗组,每组 25 只,并依据检测时间点进一步随机分为 1、3、7、14、28d 共 5 个亚组。假手术组大鼠仅切开顶部头皮去除颅 骨,模型组和黄体酮治疗组建立大鼠中度脑挫裂伤模型。黄体酮治疗组于建模成功 6h 后开始予黄体酮(10mg/kg)腹腔注射,1 次 /d,直 至动物处死。假手术组与模型组用等量 0.9％氯化钠注射液腹腔注射,1 次 /d,直至动物处死。通过免疫组化检测各时间点大鼠病灶周 围组织 Nogo-A、GFAP 及 IGF-1 表达水平。 结果 免疫组化结果显示,假手术组中 Nogo-A、GFAP 和 IGF-1 在各时间点均有表 达,变化幅度较小。模型组各时间点脑组织 Nogo-A、GFAP 和 IGF-1 表达阳性细胞数均高于假手术组（均 P＜0.05）,GFAP 在 3d 达 峰值,Nogo-A 和 IGF-1 在 7d 达峰值,随后逐渐下降,28d 接近原有水平。黄体酮治疗组 GFAP 表达阳性细胞数在 3d 达峰值, Nogo-A 和 IGF-1 在 7d 达峰值;Nogo-A 和 GFAP 在各个时间点的表达阳性细胞数均低于假手术组和模型组（均 P＜0.05）,而 IGF-1 峰值较假手术组和模型组更高,随后呈下降趋势,14d 时 IGF-1 表达阳性细胞数仍略高于模型组,直到 28d 才与假手术组无统 计学差异。 结论 黄体酮能抑制颅脑损伤大鼠脑组织中 Nogo-A、GFAP 表达,上调 IGF-1 表达,具有减轻轴突生长抑制和抑制胶质 瘢痕屏障形成的作用,并能促进相关神经营养因子表达,能改善颅脑损伤患者的预后。     

弥漫性脑损伤大鼠血脑屏障及损伤区皮质咬合蛋白表达的变化

目的观察弥漫性脑损伤大鼠脑水肿、血脑屏障通透性及损伤区咬合蛋白表达的变化。方法 SD成年雄性大鼠160只,按随机数字表法分为对照组(n=60)、模型组(n=100)。应用Marmarou方法建立弥漫性脑损伤大鼠模型。各组分别于术后3、12、24、72、168 h行干湿质量法检测2组大鼠脑组织含水量变化,伊文思兰渗出法检测大鼠血脑屏障通透性变化,免疫组化和Western blot检测损伤区周围皮质咬合蛋白表达水平,并对各结果进行相关性分析。结果与对照组比较,模型组各时间点大鼠脑组织含水量明显增加,血脑屏障通透性增高,脑组织损伤区周围皮质咬合蛋白表达明显降低(P<0.05)。脑组织含水量与血脑屏障通透性呈正相关(r=0.734,P<0.05),而与咬合蛋白免疫组化、Western blot表达呈负相关(r=-0.904,r=-0.966,P<0.05),血脑屏障通透性变化与免疫组化,Western blot咬合蛋白表达呈负相关(r=-0.741,r=-0.833,P<0.05)。结论弥漫性脑损伤发生后损伤区皮质咬合蛋白含量明显降低,血脑屏障通透性增高,脑水肿形成。咬合蛋白表达的减少可导致血脑屏障的破坏和脑水肿的形成。     

叔丁基对苯二酚预处理对大鼠创伤性脑损伤的保护作用研究

目的氧化应激是创伤性颅脑损伤后重要继发性病理生理反应,新近研究发现,Nrf2-ARE信号路径具有抗氧化作用。文中拟验证Nrf2诱导剂叔丁基对苯二酚(tertiary buty lhydroquinone,t-BHQ)预处理对创伤性脑损伤后大鼠的脑保护作用。方法将54只SD大鼠随机分为对照组、损伤组和给药组,每组18只。给药组大鼠颅脑创伤前24h腹腔预注射t-BHQ,采用改良的Feeney′s自由落体方法制作颅脑外伤模型,伤后24h应用干湿重比方法测定各组大鼠局部损伤脑组织含水量、应用原位末端标记法(terminal deoxynudeotidyl transferase mediated duTP nick end labeling assay,TUNEL)检测细胞凋亡。结果t-BHQ可降低大鼠脑损伤后脑皮质含水量,病理学检查结果也证实,t-BHQ预处理可显著减轻损伤神经元的凋亡指数。结论t-BHQ预处理可有效地保护创伤性脑损伤后大鼠损伤脑组织。     

脑损伤后谷氨酸含量变化与脑水肿的关系

目的 了解脑损伤后早期神经细胞外液谷氨酸含量的变化规律以及与脑水肿的关系。方法 按谷氨酸含量测定试剂盒说明书进行测量伤侧皮质谷氨酸含量，用干湿法测量脑损伤后伤侧皮质水含量。结果 创伤性脑损伤后１５ｍｉｎ神经细胞外液谷氨酸含量明显升高，伤后３０ｍｉｎ达高峰，伤后６ｈ已开始降低，伤后２４ｈ降至最低值；脑操作后伤侧皮质水含量于伤后３０ｍｉｎ开始出现，６￣２４ｈ最明显。结论 脑损伤后谷氨酸迅速释放是引起和     

脑损伤大鼠运动皮质BDNF的表达变化

目的观察创伤性脑损伤(TBI)大鼠脑组织运动皮质脑源性神经营养因子(BDNF)表达变化并探讨其与神经行为学的关系。方法成年SD大鼠分假手术对照组和自由落体脑外伤组(TBI组),每组13只。TBI后1、3、8、13d分别进行大鼠神经功能缺损评分(NSS)。术后7d处死大鼠,取损伤处脑组织行RT-PCR检测BDNFmRNA表达;术后13d处死大鼠,取损伤处脑组织行免疫组化和原位杂交检测BDNF表达。结果 TBI后大鼠神经行为明显受损,NSS评分较假手术组增加(P<0.05),但随时间延长NSS评分有所下降(P<0.05)。RT-PCR结果显示,BDNF mRNA表达水平TBI组和假手术组差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化和原位杂交染色结果显示,BDNF蛋白和mRNA主要分布在皮质神经元,阳性细胞数量明显减少(P<0.05),而细胞内BDNF的光密度值则明显增加(P<0.05)。结论 TBI后大鼠神经功能有一定恢复,其机制可能与备用神经元内BDNF的表达水平上调有关。     

局灶亚低温联合人工脑脊液冲洗对脑外伤后脑水肿的影响

目的 检测局灶亚低温、人工脑脊液冲洗对脑外伤后脑水肿的影响.方法 健康成年SD大鼠210只,随机分为假手术组(SO组)、脑外伤组(TBI组)、局灶亚低温组(FH组)、局部人工脑脊液冲洗组(FI组)、局灶亚低温联合人工脑脊液冲洗组(FIH组).各组又按处死时间即伤后4h、8h、1d、3d、5d、7d分为6个亚组,用干湿重法检测脑组织水含量,原子吸收火焰分光光度法检测Na+、K+含量,光、电镜病理检查.结果 脑外伤后各组脑组织水含量于伤后1d达高峰,持续至第3天,第7天降至SO组水平.伤后8 h～5 d FIH组、FH组、FI组水含量均＜TBI组(P＜0.05);FIH组水含量＜FH组和FI组(P＜0.05).各组钠含量变化趋势与水含量相近.结论 局灶亚低温联合人工脑脊液冲洗能减轻脑外伤后脑水肿,其作用优于单一局灶亚低温或人工脑脊液冲洗.     

阻断ERK信号通路降低大鼠脑创伤后MMP-9的表达及减轻脑水肿

目的 观察并探讨阻断ERK通路激活对SD大鼠脑创伤后基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达变化及脑水肿形成的影响及意义。方法 取健康成年雄性SD大鼠90只,随机分为：对照组：只在颅骨上做一直径约为4 mm的骨窗,不作脑创伤;脑创伤组：制作改进式Feeney’s创伤性脑损伤模型;ERK抑制组：脑创伤前15 min股静脉注射ERK抑制剂（SCH772984,500 μg/kg）,每组30只/组大鼠。制作改进式Feeney’s 脑创伤模型后,分别在脑创伤后2 h、2 d时断头取脑,Evans Blue法测定血脑屏障通透性变化,干湿比重法测定脑组织含水量,RT-PCR法和Western blotting法检测各组大鼠脑组织ERK磷酸化的水平及MMP-9 mRNA及蛋白的表达水平。结果（1）与对照组比较,脑创伤组大鼠脑组织中ERK的磷酸化水平在伤后2 h和2 d均出现明显上升（P<0.01）,MMP-9mRNA和蛋白的表达在脑创伤后2 d时表达也出现显著增高（均P<0.01）;与脑创伤组比较,ERK抑制组大鼠脑组织中ERK的磷酸化水平在各时间点均明显下降（P<0.01）,MMP-9 mRNA和蛋白在伤后2 d的过表达水平也较脑创伤组出现明显降低（均P<0.01）;（2）脑创伤组大鼠的血脑屏障通透性较对照组在伤后出现显著升高（P<0.05）,ERK抑制组大鼠的血脑屏障通透性则较脑创伤组出现明显降低（P<0.05）;脑创伤组大鼠的脑含水量在伤后在2 d时出现显著增加（P<0.01）,ERK抑制组大鼠的脑含水量则较脑创伤组有明显降低（P<0.01）。结论 阻断ERK通路过度的活化可显著降低大鼠脑创伤后MMP-9高表达,减轻大鼠血脑屏障破坏及创伤性脑水肿,提示ERK信号通路在脑创伤后的过度活化可通过调节MMP-9的表达在创伤性脑水肿中发挥重要作用。     

颅脑损伤后继发肾上腺皮质功能不全的临床研究

目的 研究各型颅脑损伤后肾上腺皮质功能不全（Al）发生情况.方法 分析48例颅脑损伤患者受伤后72h早晨8时的基础皮质醇水平;同时应用小剂量ACTH刺激实验,检测刺激后30、60min的皮质醇水平,确定Al发生情况.结果 轻型、中型、重型颅脑损伤的皮质醇浓度分别为（660.57 ±233.66）、（675.46±326.1）、1625.05±316.6）nmol/L.3组间的差异无统计学意义（P〉0.05）.Al发生率分别为0%（0/8）、17.6%（3/17）、43.5%（10/23）,3组间的差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 颅脑损伤后基础皮质醇水平不能反应肾上腺皮质功能不全;Al在重型颅脑损伤中发生率较高.     

颅脑外伤后眩晕的综合治疗探讨

目的探讨颅脑外伤后眩晕的综合治疗效果。方法对颅脑外伤后未行开颅手术出现眩晕症状的286例患者,综合应用西药、中医药、高压氧及适应性训练等方法治疗;另取同期用地芬尼多片单药治疗的107例患者作为对照组,并对治疗效果进行评价。结果在住院期间综合治疗组治愈231例（80.8%）,显效49例（17.1%）,无明显改善6例（2.1%）;对照组治愈63例（58.9%）,显效35例（32.7%）,无明显改善9例（8.4%）,两组疗效比较有非常显著的差异（P〈0.01）。结论采用多种方法综合治疗颅脑外伤后眩晕等症状,疗效好,增加了患者自信心,提高了生活质量。