伊班膦酸钠注射液的流动注射化学发光法测定

建立了流动注射化学发光法测定伊班膦酸钠.伊班膦酸钠被破坏转化为无机磷,与钼酸铵在酸性条件下形成磷钼杂多酸,与鲁米诺在碱性条件下反应产生化学发光.伊班膦酸钠溶液在5～25 μg/ml浓度范围内线性关系良好.回收率大于97.6％,RSD小于2.0％.     

唑来膦酸脂质体的制备及对肿瘤细胞的抑制作用

目的制备唑来膦酸脂质体并探讨其对多发性骨髓瘤RPMI 8226肿瘤细胞的抑制作用。方法采用薄膜分散法制备唑来膦酸脂质体,采用磺酰罗丹明B(SRB)染色法考察唑来膦酸脂质体对肿瘤细胞的体外抑制作用。结果制备所得唑来膦酸脂质体的平均粒径为179.9 nm,包封率40.22%,载药量3.54%,平均电位-24.3 m V。唑来膦酸针剂与唑来膦酸脂质体对肿瘤细胞均有抑制增殖作用。结论采用薄膜分散法制得的唑来膦酸脂质体具有较好的稳定性,粒径分布均匀,符合制剂学要求。采用脂质体包裹后的唑来膦酸对肿瘤细胞的抑制作用明显强于唑来膦酸针剂。     

离子交换HPLC法测定唑来膦酸的含量及有关物质

目的采用阴离子交换高效液相色谱法测定唑来膦酸的含量及有关物质。方法HypersilSAX强碱型阴离子交换色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以0.03mol/L焦磷酸钠溶液-甲醇(85∶15)(混合后磷酸调pH为7.0)为流动相,流速约1ml/min,检测波长210nm,室温。结果唑来膦酸与有关物质分离良好,唑来膦酸在0.8～200μg/ml的浓度范围内,浓度与峰面积呈很好的线性关系(r=0.99999),平均回收率为99.78%,RSD=0.43%(n=9),最低检测浓度为0.04μg/ml。结论该方法分离效果好,准确、可靠、精密。     

浙江省11家医院2010-2015年双膦酸盐类药物治疗乳腺癌骨转移相关骨损害及疼痛的利用研究

目的:了解双膦酸盐类药物在浙江省乳腺癌骨转移患者中的应用现状及趋势,为进一步促进该类药物的临床合理使用提供参考。方法:采用金额排序分析和用药频度分析方法,对抽取的浙江省11家医院2010-2015年接受双膦酸盐类药物治疗的乳腺癌骨转移患者样本处方中所使用的该类药物相关品种的使用金额、用药频度(DDDs)和日均费用(DDC)等进行统计、计算、排序及分析。结果:6年间双膦酸盐类药物的使用金额总体稳中有升(其中2011年增幅较大),2015年比2010年增加了96.26%。使用金额排前3位的品种分别是注射用唑来膦酸(进口)、注射用唑来膦酸(国产)和注射用帕米膦酸二钠,其中注射用唑来膦酸(进口)的使用金额总体基本呈上升趋势,而注射用帕米膦酸二钠的使用金额总体基本呈下降趋势。DDDs排前3位的品种分别是注射用唑来膦酸(国产)、注射用唑来膦酸(进口)和注射用帕米膦酸二钠,其中注射用唑来膦酸(国产)和注射用唑来膦酸(进口)的DDDs总体基本呈上升趋势,而注射用帕米膦酸二钠的DDDs总体基本呈下降趋势。双膦酸盐类药物各品种的B/A值介于0.33~2.00之间,其中2012-2015年注射用唑来膦酸(国产)的B/A值均为2.00,注射用唑来膦酸(进口)的B/A值均为0.50。DDC排第1、2位的品种均为注射用氯屈膦酸二钠、注射用唑来膦酸(进口)。结论:浙江省11家医院2010-2015年乳腺癌骨转移患者双膦酸盐类药物的使用金额总体稳中有升,其中疗效确切、安全性较好、价格适中的第二和第三代双膦酸盐类药物的部分品种(如注射用帕米膦酸二钠、注射用唑来膦酸等,尤其是后者)在临床使用中占优势。双膦酸盐类药物的选择与使用基本合理,但价格仍然是限制部分品种进一步广泛应用的首要因素。     

唑来膦酸与伊班膦酸治疗癌性骨痛临床观察

目的评价注射用唑来膦酸与伊班膦酸治疗癌性骨痛的临床疗效和安全性。方法 52例患者随机分为唑来膦酸组和伊班膦酸组各26例,唑来膦酸组给予唑来膦酸治疗,伊斑膦酸组给予伊班膦酸治疗,2组均用药2～4个周期。观察2组用药后止痛效果、实验室检查、骨修复、活动能力及不良反应发生情况。结果用药第12天时唑来膦酸组临床获益率为92.3%高于伊班膦酸组的88.5%,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗56d唑来膦酸组临床获益率为96.2%,伊班膦酸组为92.3%,差异无统计学意义（P〉0.05）。2组共发生血钙轻度升高7例,轻度低血磷14例,经处理均恢复正常。2组均未出现骨软化,且活动能力均得到明显改善。2组主要不良反应主要为发热、乏力,严重程度与骨质损害呈正相关。结论唑来膦酸止痛疗效略优于伊班膦酸,且唑来膦酸静脉滴注时间短（15min）,使用更方便。两者不良反应均较轻,均有良好的耐受性,值得临床推广应用。     

唑来膦酸与替勃龙治疗绝经后骨质疏松疗效比较及对骨折的预防作用

目的比较唑来膦酸与替勃龙治疗绝经后骨质疏松的临床疗效及对骨折的预防作用。方法将本院诊治的128例绝经后骨质疏松患者随机分入唑来膦酸组与替勃龙组,两组患者均接受骨化三醇、钙剂治疗,唑来膦酸组患者同时接受唑来膦酸5 mg/年静脉注射,替勃龙组患者接受替勃龙2.5 mg/d,口服。用药后2年比较两组髋部及腰椎骨密度变化、血清Ⅰ型前胶原肽（CTX）、骨碱性磷酸酶（BALP）及不良反应发生情况。结果两组治疗后2年腰椎L1-L4和髋部区、股骨颈、大转子骨密度均显著增加（P〈0.05）,唑来膦酸组L1-L4骨密度增加显著优于替勃龙组（P〈0.05）;治疗后两组CTX及BALP均显著下降,唑来膦酸组CTX显著低于替勃龙组（P〈0.05）;唑来膦酸组与替勃龙组新发骨折发生率分别为4.5%和8.1%,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;唑来膦酸组不良反应发生率为19.7%,替勃龙组为11.3%,两组均未发生严重不良反应。结论唑来膦酸与替勃龙治疗绝经后骨质疏松均可获得理想的临床疗效,唑来膦酸组腰椎骨质密度增加更为显著,患者治疗依从性好。     

透明质酸钠-溴化十六烷基吡啶缔合物体系的共振瑞利散射光谱及其应用

在pH 4.3的Britton-Robinson缓冲溶液中,透明质酸钠和溴化十六烷基吡啶各自单独存在时,共振瑞利散射(RRS)强度非常弱,但当两者反应形成离子缔合物时,RRS大大增强并产生新的RRS光谱,最大RRS峰位于335 nm处.透明质酸钠在0.1～3.0 μg/ml浓度范围内与RRS强度成正比.据此,建立了共振瑞利散射光谱法测定透明质酸钠,检测限为29ng/ml.     

唑来膦酸联合特立帕肽治疗绝经后骨质疏松症对骨密度影响的临床观察

目的 观察唑来膦酸联合特立帕肽治疗绝经后骨质疏松症对骨密度(BMD)的影响.方法 60例绝经后骨质疏松症患者随机分成唑来膦酸组、特立帕肽组和特立帕肽+唑来膦酸组,观察各组用药后13、26和52周时腰椎、髋部和股骨颈BMD相对于基线的变化.结果 特立帕肽+唑来膦酸组用药后13和26周的腰椎BMD增长百分比与唑来膦酸组、特立帕肽组相比存在显著差异(P＜0.01).用药后52周,特立帕肽+唑来膦酸组与特立帕肽组腰椎BMD无统计学差异,但显著高于唑来膦酸组(P＜0.01).唑来膦酸组、特立帕肽+唑来膦酸组用药后13、26和52周的髋部和股骨颈BMD增长百分比与特立帕肽组相比,差异有统计学意义(P＜0.05),特立帕肽+唑来膦酸组用药后13周的髋部BMD增长百分比与唑来膦酸组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 唑来膦酸和特立帕肽联合治疗对提高绝经后骨质疏松症患者的BMD有益.     

唑来膦酸与云克治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的对比研究

目的探讨唑来膦酸与云克治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床疗效。方法64例患者分为唑来膦酸组32例和云克组32例，唑来膦酸组用唑来膦酸注射液4mg加入生理盐水100ml，静脉滴注15min。云克组用云克100mg加入250—500ml静脉滴注3h，连用7d。2组用药10d后观察疗效并比较。结果唑来膦酸组完全缓解11例，部分缓解16例，轻微缓解1例，无缓解4例，镇痛有效率为84．4％；云克组完全缓解7例，部分缓解13例，轻微缓解7例，无缓解5例，镇痛有效率为62．5％。2组间比较差异有统计学意义（Χ^2=3．92，P〈0．05）。结论唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛效果较云克好，安全可靠，使用方便，值得临床推广。     

静脉应用唑来膦酸注射液的临床安全性

目的分析唑来膦酸注射液应用的安全性。方法采用回顾性研究方法,对我院2010年1月至2014年1月使用唑来膦酸注射液的710例患者的药物不良反应进行统计分析。结果唑来膦酸注射液的不良反应以发热最常见,发生率为95.07%,其次是低血钙、低血磷。全部不良反应均为一过性反应,无严重不良反应发生。结论唑来膦酸的不良反应发生率高,应积极给予退热治疗,并及时给予血钙、磷、钾、镁、铁、肌酐及血常规监测,以确保不良反应的平稳过渡。     

Development and validation of a highly sensitive RIA for zoledronic acid,a new potent heterocyclic bisphosphonate,in human serum,plasma and urine

Zoledronic acid is a new, highly potent bisphosphonate drug under clinical evaluation. A radioimmunoassay has been developed to determine zoledronic acid concentration in human serum, plasma, and urine. The assay utilizes rabbit polyclonal antisera against a zoledronic acid-BSA conjugate and a [125I]zoledronic acid derivative as tracer in a competitive format adapted to microtiter plates. The assay shows a LLOQ 0.4 ng/ml in serum or plasma (interassay%CV=17%, accuracy 97%), 5 ng/ml in urine (21%, 98%). In 23 patients receiving 4, 8 or 16 mg of zoledronic acid, drug concentrations in plasma were dose proportional and showed a multiphasic profile, followed by a prolonged gradual decline to concentrations near the LLOQ. Zoledronic acid disposition in plasma and the recovery of only 40-50% of the dose in urine are consistent with the rapid and extensive uptake by and slow release from bone in parallel with renal clearance, typically shown by bisphosphonates.     

A highly sensitive resonance Rayleigh scattering method for the determination of bleomycinA5 and bleomycinA2 with some halofluorescein dyes

In a weak acidic medium, bleomycinA(5) (BLMA(5)) and bleomycinA(2) (BLMA(2)) can react with halofluorescein dyes such as erythrosine (Ery), eosin Y (EY), eosin B (EB) and Rose Bengal (RB) by virtue of electrostatic attraction and hydrophobic force to form ion-association complexes, which can result in the large-scale enhancement of resonance Rayleigh scattering (RRS) and the appearance of new RRS spectra. The increments of scattering intensity (Delta I) were directly proportional to the concentrations of bleomycin (BLM) in certain ranges. The detection limits for BLMA(5) and BLMA(2) ranged from 0.017 to 0.062 microg ml(-1). The Ery system had the highest sensitivity and its detection limit (3sigma) was 0.017 microg ml(-1) for BLMA(5) and 0.018 microg ml(-1) for BLMA(2), respectively. Using Ery as a RRS probe, a new highly sensitive method for the determination of BLM anticancer drugs has been developed. It was applied in the determination of BLMA(5) and BLMA(2) in serum and urine samples. The recovery was from 99.0% to 103.0%. In this work, the RRS spectral characteristics of the binding products and the optimum conditions of the reaction were investigated. The mechanism of ion-association reaction and the reasons of enhancement of resonance light scattering were discussed.     

共振瑞利散射光谱法测定血浆和尿样中的帕珠沙星

目的建立了共振瑞利散射光谱法测定血浆、尿样中帕珠沙星含量的新方法。方法于pH4.8～5.9的Britton-Robinson缓冲溶液中,帕珠沙星与钴(Ⅱ)形成阳离子配合物,其共振瑞利散射(resonance rayleigh scattering,RRS)十分微弱,但当其进一步通过静电引力和疏水作用与刚果红(congo red,CR)阴离子反应形成三元离子缔合物时,RRS出现新的共振瑞利散射光谱,其2个散射峰分别位于380和562nm处。结果在380nm处,帕珠沙星的质量浓度在0.031～3.18μg.mL-1范围内,与RRS强度有良好的线性关系,其检出限(3σ)为24.6ng.mL-1。结论该方法简单、快速,具有良好的选择性和重复性,可用于不同体液中帕珠沙星的测定。     

A sensitive and simple method for the determination of chondroitin sulfate a with crystal violet by resonance rayleigh scattering technique

Resonance Rayleigh scattering (RRS) spectra resulting from interaction between chondroitin sulfate A (CSA) and crystal violet (CV) have been investigated and applied to the determination of CSA. Though the intensity of RRS has proved very weak for CSA and CV, respectively, it can be greatly enhanced when both interact and form a supramolecular complex. A new RRS spectrum appears with a maximum scattering peak at 328 nm. In this paper, the optimum conditions of the interaction, influencing factors, and the relationship between the relative intensity of RRS (DeltaI) and the concentration of CSA have been thoroughly investigated. A new method of determination for the trace amount of CSA has been developed, which combines a simple procedure, high sensitivity, and a low detection limit of 4.8 ng/mL. It has been applied with satisfactory results to the determination of CSA in CSA injection samples and synthetic samples.     

Gas liquid chromatographic analysis for quantitative determination of mefruside and oxomefruside in blood plasma (author's transl)

A specific and sensitive GLC-analytical method was developed for the determination of mefruside, its lactone and hydroxy acid metabolites in blood plasma. It requires the derivatization of the isolated compounds with dimethyl-formamide dimethylacetal and the quantization of the derivatives using a phosphorus nitrogen detector. The method has a sensitivity limit of 2 ng mefruside/ml, 10 ng lactone/ml and 10 ng hydroxy acid/ml, respectively, using 1 ml of blood plasma per assay. It was applied to the determination of plasma levels in a dog following a single oral dose of 10 mg mefruside/kg.     

102例患者静脉应用唑来膦酸注射液的临床安全性观察

目的:通过对102例患者静脉应用唑来膦酸注射液的病例资料调研,观察该药的临床安全性。方法:采用回顾性研究方法,对我院2011年12月-2013年12月期间使用唑来膦酸注射液的患者情况及药物不良反应进行了统计和分析。结果:不良反应以发热最为常见,发生率为71.5%,其次是低血钙、低血磷,全部不良反应均为一过性反应,无严重不良反应发生。结论:唑来膦酸的不良反应发生率高,临床使用中应严密观察患者,一旦发热应积极给予退热治疗,同时监测血钙、磷、钾、镁、铁、肌酐和血常规,以减少不良反应对患者的影响。     

唑来膦酸注射液联合碳酸钙D3片治疗老年女性骨质疏松症的疗效观察

目的:探讨唑来膦酸注射液联合碳酸钙D3片治疗老年女性骨质疏松症的临床疗效。方法:以2013年1月至2018年5月赤峰市医院收治的老年女性骨质疏松症患者192例作为研究对象,采用随机数字表分为唑来膦酸组(给予唑来膦酸注射液治疗)、碳酸钙D3组(给予碳酸钙D3片治疗)及联合用药组(给予唑来膦酸注射液联合碳酸钙D3片治疗),每组64例。比较三组患者治疗前后血磷和血钙的含量、骨密度(包括Ward三角区、股骨大转子、股骨颈和腰椎L2—4骨密度)、骨代谢相关生化指标[骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素(BGP)、人抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP-5b)和Ⅰ型胶原羟基端肽β降解产物(β-CTX)]含量及临床疗效的差异。结果:随着时间迁移,三组患者血磷、血钙、BAP及BGP含量,股骨大转子、股骨颈及腰椎L2—4骨密度呈显著升高趋势;而TRAP-5b、β-CTX含量呈显著降低趋势。治疗后,三组患者血磷、血钙、BAP、BGP、TRAP-5b及β-CTX含量,股骨大转子、股骨颈及腰椎L2—4骨密度的差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合组患者血磷、血钙、BAP及BGP含量,股骨大转子、股骨颈及腰椎L2—4骨密度明显高于唑来膦酸组和碳酸钙D3组,TRAP-5b含量明显低于唑来膦酸组和碳酸钙D3组,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组患者的总有效率为92.19%(59/64),明显优于唑来膦酸组的79.69%(51/64)和碳酸钙D3组的78.13%(50/64),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:唑来膦酸注射液和碳酸钙D3片对老年女性骨质疏松症有一定的疗效,二者联合治疗的效果更好。     

丹酚酸B对转化生长因子β_1诱导心肌成纤维细胞增殖的影响

目的:探讨丹酚酸B对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导心肌成纤维细胞增殖的影响。方法:培养原代心肌成纤维细胞;采用波形蛋白、肌动蛋白及纤维连接蛋白免疫组化染色鉴定心肌成纤维细胞,计算阳性细胞率;加入TGF-β1,使其终质量浓度为5、10、20、40 ng/ml,以MTT法测定细胞增殖活性;加入丹酚酸B 100μl,使其终浓度为10、30、100μmol/L,1 h后加100μl TGF-β1,使其终质量浓度为20 ng/ml,以MTT法测定细胞增殖活性。结果:倒置显微镜下观察细胞呈梭形,排列较紧密,有的重叠交叉生长;免疫组化染色鉴定该细胞为心肌成纤维细胞,纯度>99%;10⁴0 ng/ml的TGF-β1均可显著诱导心肌成纤维细胞增殖,1040 ng/ml的TGF-β1均可显著诱导心肌成纤维细胞增殖,10¹00μmol/L的丹酚酸B均可显著抑制TGF-β1诱导的心肌成纤维细胞增殖。结论:丹酚酸B对TGF-β1诱导心肌成纤维细胞增殖具有抑制作用。     

HPLC法测定唑来膦酸含量及有关物质

目的：建立唑来膦酸的HPLC含量测定及有关物质检查方法。方法：采用ShimPackCLC-ODS不锈钢柱（150×4.6mm,5μm）,以0.08%冰醋酸溶液（用三乙胺调pH至3.5）-0.1%四丁基氢氧化铵溶液（10：1）为流动相,流速1.0ml/min,检测波长211nm。进样量为20μL。结果：唑来膦酸进样量在1.5～15.5μg范围内具有良好的线性关系（r=0.9999,n=5）,检测限为0.015μg/mL。结论：本方法分离效果好,准确、可靠、精密。     

椎体后凸成形术联合唑来膦酸治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的临床疗效

目的：探讨椎体后凸成形术（ percutaneous kyphoplasty ,PKP）联合唑来膦酸注射液治疗骨质疏松性椎体压缩骨折（ osteoporotic vertebral compression fracture ,OVCF）的临床疗效。方法回顾性分析住院治疗并采用PKP治疗的老年骨质疏松性单椎体压缩骨折患者65例,其中术后输注唑来膦酸注射液组28例（ A组）与未输注唑来膦酸注射液组37例（ B组）。分别于术前、术后1周、3个月、1年、2年随访,比较2组患者的疼痛视觉模拟评分（ visual analogue scale,VAS）、日常生活自理能力评分（ activity of daily life,ADL）及椎体压缩性骨折的再发生率,采用多因素回归分析PKP术后再发骨折的危险因素。结果 PKP及唑来膦酸均可缓解缓解患者OVCFs引起的疼痛;在OVCFs发生后, PKP对于疼痛的缓解迅速而有效,而唑来膦酸对于患者疼痛的减轻特别是长时间维持及减轻有显著的效果。术后1年时A组患者椎体压缩性骨折的再发生率与B组比较,差异无统计学意义（ P ＞0>．05）;术后2年时A组患者椎体压缩性骨折的再发生率明显低于B组（ P ＜0．05）;多因素回归分析显示术后再骨折与患者体重指数、骨密度、骨水泥注入量、是否应用唑来膦酸有关,而与年龄、性别、骨水泥渗漏情况、病椎部位及病椎前缘恢复度无关。结论 PKP联合唑来膦酸注射液在治疗骨质疏松性椎体压缩骨折中可缓解患者疼痛,改善生活质量,同时又是减少椎体再发骨折的有效预防措施。