拉米夫定治疗慢性乙型肝炎不同病毒基因型患者的疗效

目的探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）基因型与拉米夫定疗效的关系。方法选用200例HBV DNA、HbeAg阳性,血清丙氨酸氨基转氨酶（ALT）异常的慢性乙型病毒性肝炎患者,口服拉米夫定（100mg／d）24个月。采用荧光探针定量PCR（FQ—PCR）检测HBVDNA,分析乙肝病毒野生型YMDD及突变耐药型YIDD／YVDD,HBV基因分型。结果200例慢性乙肝患者C基因型占39％,B基因型占26％,D基因型占22％,B＋C混合基因型占10％,其他占3％,包括1例出现YIDD耐药株。口服拉米夫定12个月后,YMDD变异发生率为6％（12／200）;口服拉米夫定24个月后,YMDD变异发生率为15％（30／200）。结论本研究中乙肝患者HBV基因型以C型为主,其次为B型及D型：服用拉米夫定后大多数患者的DNA水平明显降低,拉米夫定治疗可加速病毒YMDD变异发生,且与服药时间呈正相关;YMDD突变与乙肝病毒的基因型无关。     

荧光定量PCR技术联合检测乙肝病毒DNA及YMDD变异的临床应用

目的：采用荧光定量PCR技术对慢性乙肝患者用拉米夫定治疗1年后，患者血清中HBVDNA水平变化及YMDD基因变异的检测，并对其临床应用进行评价。方法：选取82例乙肝患者经拉米夫定治疗1年前、后其血清采用荧光定量PCR技术联合检测HBVDNA及YMDD变异，回顾性对YMDD野生型组和YMDD变异型组进行统计学分析。结果：拉米夫定治疗前HBVDNA的载量，两组相比差异没有统计学意义，1年后YMDD的变异率为15．86％，YMDD变异型组HBVDNA无1例阴转。YMDD野生型组HBVDNA阴转率为82．60％，差异有统计学意义。结论：荧光定量PCR技术联合检测HBVDNA及YMDD变异具有很好的临床应用前景。     

绣花针乙肝散联合拉米夫定治疗乙型肝炎及对YMDD变异的影响

目的：研究绣花针乙肝散联合拉米夫定治疗乙型肝炎的临床效果及对YMDD变异的影响。方法从肝病门诊纳入92例慢性乙肝患者,随机分为试验组和对照组,每组46例。试验组采用中药煎剂绣花针乙肝散联合拉米夫定治疗,对照组单用拉米夫定治疗,连续观察12个月。2组患者均进行肝功能、血清乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）和YMDD变异情况的检测。结果2组病例在治疗后肝功能均有明显好转,但治疗后,试验组的丙氨酸转氨酶（ALT）显著低于对照组。与单用拉米夫定相比,绣花针乙肝散联合拉米夫定治疗可以显著降低HBV-DNA阳性率和YMDD变异率。结论绣花针乙肝散联合拉米夫定治疗乙型肝炎的临床疗效优于单用拉米夫定,且能显著减少YMDD变异。     

拉米夫定对慢性乙肝病毒活跃的防治作用

慢性乙肝病人在合并外科手术时常引起体内乙肝病毒活跃性增加，从而加重外科手术的风险，拉米夫定用于慢性乙肝的抗病毒治疗，可以有效降低病毒复制，保护肝脏功能，通过对62例病人的对照研究，证实拉米夫定对手术期间的乙肝病毒复制有明显抑制作用，可以减轻术后病人的肝功能损害。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐受慢性乙型肝炎疗效观察

目的：探讨阿德福韦酯治疗因服拉米夫定致乙肝病毒ymdd变异或对拉米夫定耐受的临床疗效。方法：将慢性乙型肝炎患者120例（均为服用拉米夫定后基因检测出现ymdd变异或HBV—DNA降低后又升高）,按随机、双盲对照的方法分成两组,每组60例,A组给予阿德福韦酯片（贺维力）10mg/日口服、拉米夫定重叠应用3个月,疗程6个月,B组继续服用拉米夫定100mg／日,疗程6个月,治疗后检测乙肝患者ALT、HBeAg、HBV～DNA变化。结果：6个月时两组患者临床症状均有明显改善,ALT复常率,A组优于B组,差异有显著性（P〈0．05）,HBV-DNA及HBeAg阴转率,A组优于B组,差异有显著性（P〈0．05）。结论：阿德福韦酯对因服用拉米夫定致乙肝病毒ymdd变异或对拉米夫定耐受的患者有效。     

拉米夫定治疗后乙肝病毒发生YMDD变异的研究

目的 观察拉米夫定治疗后乙肝病毒发生YMDD变异情况。方法 87例慢性乙肝患者分成两组，一组51例接受拉米夫定及保肝治疗，另一组36例做为对照组只给予保肝治疗，治疗1年后对患者HBV多聚酶基因YMDD基序进行定性检测，观察是否有突变。结果 拉米夫定治疗组在用药1年后有8例发生YMDD突变，其中YIDD变异有5例，YVDD变异3例，变异株中有5例伴HBV DNA、ALT水平升高，而对照组无变异株产生。结论 拉米夫定可诱导HBV多聚酶基因(P基因)YMDD基序发生基因突变，而导致耐药株的产生。     

慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定的护理指导

拉米夫定是一种新型核苷类药物，能有效抑制乙型肝炎病毒的复制，其疗效高、不良反应轻、患者耐受性好。目前临床上主要用于慢性乙型肝炎的治疗。因该药疗程较长，使用过程中会出现肝功能波动、病毒变异、停药“反跳”等现象。2004年5月～2005年11月，我科有39例慢性乙肝患者服用拉米夫定，其中4例患者产生停药后的“反跳”，对其原因进行分析，制定了相应的护理措施，效果满意，报告如下。     

拉米夫定与HBV-YMDD变异关系的研究

目的探讨惠州地区慢乙肝（CHB）患者拉米夫定治疗与HBV～YMDD变异的发生和发展的关系。方法选取在肝病专科就诊的176例CHB患者，在服用拉米夫定前及服药后每半年进行HBV—DNA定量及YMDD变异检测，并选取35份发生YMDD变异和10份野生型YMDD血清样本进行DNA测序。结果176例CHB患者样本中，拉米夫定治疗前检出YMDD变异7例（其中YM／YVDD型2例、YVDD型3例、YIDD型2例），变异率3．98％；治疗2年后共检出62例（其中YVDD型9例、YIDD型36例、YM／YVDD混合型9例、YM／YIDD混合型3例、YV／YIDD混合型5例），变异率35．23％。6例CHB患者在拉米夫定治疗过程中其YMDD变异类型会发生改变。结论惠州地区CHB患者经拉米夫定治疗，随着病情发展，变异类型可能会发生改变，YIDD可能是最终的变异类型，YM／YVDD、YVDD和YM／YIDD可能都是过渡的变异类型。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察

拉米夫定是目前治疗慢性乙型肝炎较为理想的药物，但随着其在临床上的广泛使用，高变异率和变异后的耐药限制了其在临床上的应用。现将我院1998年以来应用拉米夫定治疗68例慢性乙肝患的结果报道如下。     

拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效及乙肝病毒YMDD变异的研究

目的评价拉米夫定治疗慢性乙肝病人的1年疗效、乙肝病毒YMDD变异率、变异与治疗前HBV-DNA、ALT水平的联系。方法治疗组按入选标准随机选择32例慢性乙型肝炎患者给予拉米夫定100 mg/d并随访1年,并于治疗开始后3、6、9、12个月检测肝功能、HBV-M、HBV-DNA、YMDD变异。对照组随机选择36例从未接受抗病毒治疗的HBV-DNA阳性、ALT异常的慢性乙型肝炎患者,检测YMDD变异株。结果①拉米夫定治疗一年,HBV-DNA转阴率71.88%(23/32),HBeAg/HBeAb血清转换率18.52%(5/27),ALT复常率62.5%(20/32);治疗前及治疗12个月后ALT水平分别为132.59±66.07、49.78±27.94,治疗前后差别有统计学意义(P<0.001)。②治疗组在治疗前未发现YMDD变异,治疗6个月发现2例YMDD变异,变异率6.25%,治疗12个月发现5例YMDD变异,变异率15.63%;对照组36例从未接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎病人中检测出2例YVDD变异株与野生株共存。③治疗前ALT<3×ULN组及≥3×ULN组YMDD变异率分别为11.76%、20.00%,两组差别无统计学意义(P=0.645);治疗前HBV-DNA<106copies/mL组及≥106copies/mL组YMDD变异率分别为5.88%、26.67%,两组差别无统计学意义(P=0.161)。结论拉米夫定能迅速抑制乙肝病毒复制、改善肝功能;治疗前HBV-DNA水平及ALT水平不足以预见YMDD变异的发生;乙肝病毒YMDD变异株存在于未使用拉米夫定的慢性乙肝患者中,建议在抗病毒治疗前对YMDD变异进行常规检测。     

拉米夫定联合阿德福韦酯与阿德福韦酯单药治疗拉米夫定耐药患者的疗效对比

目的观察拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗与阿德福韦酯单药治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝患者的疗效。方法 60例拉米夫定耐药的慢性乙肝患者采用随机数字表法分为联合组(30例)与单药组(30例),联合组服用拉米夫定100mg/d和阿德福韦酯10mg/d,96周;单药组服用阿德福韦酯10mg/d,96周。结果治疗96周后,联合组HBVDNA应答率、HBeAg转换率、ALT复常率比例分别为93.3%、53.3%、83.3%,高于单药组的66.7%、26.7%、56.7%,两组比较差异均具有统计学意义。治疗96周后,联合组未出现耐药患者,而单药组有6例患者出现耐药。结论拉米夫定联合阿德福韦酯联合治疗拉米夫定耐药的患者远期疗效优于阿德福韦酯单药治疗。     

拉米夫定治疗慢性乙肝的临床观察

目的 观察核苷类抗病毒药物拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效和安全性.方法 采用随机选20例患者连续服用拉米夫定6-24个月的疗效.结果 拉米夫定连续服用安全可靠疗效确切,有效缓解症状,HBeAg阴转率高,并能阻止肝脏纤维化及肝癌的发生,均未发现明显的不良反应.结论 慢性乙肝的早期抗病毒治疗,HbeAg阴转率高,有效阻断肝癌的发生和阻止肝硬化进程,且安全性高.     

阿德福韦酯联合免疫疗法和扶正祛邪中药治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效

本文通过观察阿德福韦酯联合免疫疗法和扶正祛邪中药对服用拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者的疗效,得出结论阿德福韦酯联合免疫疗法和扶正祛邪中药治疗YMDD变异慢性乙肝患者安全有效,且优于阿德福韦酯(P<0.05).     

拉米夫定单药与初始联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化代偿期

目的 观察拉米夫定单药与初始联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化代偿期患者的疗效.方法 对2008年1月至2009年12月期间就诊的55例乙型肝炎肝硬化代偿期患者中,初始应用拉米夫定单药治疗30例,拉米夫定与阿德福韦醋初始联合治疗25例,治疗前及治疗24周、48周、96周时对2组患者的HBV-DNA、肝功及YMDD变异率分别进行比较.结果 2组患者治疗24周时在肝功改善、HBV-DNA抑制方面比较无显著差异.拉米夫定单药治疗组在治疗48周和96周时出现了拉米夫定耐药,YMDD变异,变异率分别为16.7％、33.3％,而联合治疗组无耐药发生,2组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 对于乙型肝炎肝硬化代偿期患者采取拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗均可以有效抑制乙肝病毒和降低耐药率.     

术前服用拉米夫定时间与肝移植术后HBV复发的关系

目的评价术前服用拉米夫定时间的长短对于预防原位肝移植（OLT）术后HBV复发的效果，探讨术前服用拉米夫定的适宜时间。方法回顾性分析从2003年7月-2008年2月行同种异体原位肝移植术患者，根据术前服用拉米夫定时间的长短分为三组，短期组服用时间小于1个月，中期组服用1个月至6个月，长期组服用大于6个月；比较术前短期、中期或长期服用拉米夫定对预防HBV复发的效果；三组患者观察截止到2008年11月，对三组患者中不同的HBV复发率进行统计学分析。结果三组患者随访时间平均（18&#177;2．17）个月，短期组在观察期内发现乙肝病毒复发8例；复发率13．7％（8／58），中期组在观察期内未发现乙肝病毒复发；长期组在观察期内发现乙肝病毒复发2例，复发率10．5％（2／19）；总复发率9．4％（10／106）。中期组复发率低于短期组及长期组，短期组与中期组两组差异有统计学意义。结论术前服用拉米夫定1个月至6个月能有效地预防术后乙肝复发，过短及过长服用拉米夫定均增加术后乙肝复发机率。     

中医辨证分型与乙肝患者服用拉米夫丁后病毒变异关系的研究

目的 探讨慢性乙肝患者中医辨证分型与服用拉米夫定后发生病毒变异的关系.方法 将100例服用拉米夫定1年以上的乙型慢性病毒性肝炎患者按中医辨证分为5种证型,采用深圳匹基生物技术有限公司的试剂盒进行病毒变异检测.结果 HBV病毒变异率肝胆湿热型为51.61%(16/31);肝郁脾虚型为20.69%(6/29);肝肾阴虚型为33.33%(2/6);瘀血阻络型为43.75 %(7/16);脾肾阳虚型为20.00%(1/5),各证型之间差异无显著性(P>0.05);分为实证组(包括湿热中阻型、瘀血阻络型)和虚证组(包括肝郁脾虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型)后,HBV-YMDD变异率实证组为48.94%(23/47);虚证组为22.50%(9/40),实证组明显高于虚证组(P<0.05).结论 服用拉米夫定后HBV病毒变异与中医辨证分型存在相关性,实证变异率明显高于虚证.     

214例慢性乙肝患者HBV YMDD变异检测及临床意义

目的：了解口服拉米夫定的慢性乙型肝炎患者HBV P区发生YMDD变异的情况,并探讨其相关影响因素。方法：应用实时荧光PCR法检测HBV YMDD变异株的方法,对214例用拉米夫定进行抗乙肝病毒治疗的慢性乙肝（CHB）患者血清进行HBV P区YMDD变异检测分析。结果：214例慢性乙肝患者YMDD变异率为32.7%,其中YIDD变异34例,YVDD变异30例,混合变异6例。YMDD未变异组治疗前谷丙转氨酶（ALT）水平显著高于变异组;而YMDD变异组治疗前HBV DNA含量显著高于未变异组;YMDD未变异组与变异组之间治疗前的患者性别、年龄和HBeAg状态等方面差异无统计学意义。结论：HBV YMDD变异可能与患者治疗前ALT水平和HBVDNA含量有一定关系,而与患者的性别、年龄和血清HBeAg状态无关。     

214例慢性乙肝患者HBV YMDD变异检测

目的:了解口服拉米夫定的慢性乙型肝炎患者HBV P区发生YMDD 变异的情况,并探讨其相关影响因素.方法:应用实时荧光PCR法检测HBV YMDD变异株的方法,对214 例用拉米夫定进行抗乙肝病毒治疗的慢性乙肝(CHB)患者血清进行HBV P区YMDD变异检测分析.结果:214 例慢性乙肝患者 YMDD 变异率为 32.7 %,其中 YIDD 变异 34例,YVDD 变异30例,混合变异6例.YMDD 未变异组治疗前谷丙转氨酶(ALT) 水平显著高于变异组;而 YMDD 变异组治疗前 HBV DNA 含量显著高于未变异组;YMDD 未变异组与变异组之间治疗前的患者性别、年龄和 HBeAg 状态等方面差异无统计学意义.结论:HBV YMDD 变异可能与患者治疗前 ALT 水平和 HBVDNA 含量有一定关系,而与患者的性别、年龄和血清 HBeAg 状态无关.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎中YMDD变异的临床相关性分析

拉米夫定属于核苷酸类似物,对乙肝病毒的复制具有很强抑制作用,其机制是通过阻断逆转酶的活性,有效抑制HBV多聚酶活性,降低HBVDNA的浓度,使乙肝病毒复制终止,目前已广泛应用于临床,成为抗病毒首选药之一,但需长期使用,才能达到目的,部分患者在长期使用拉米夫定过程中,HBVDNA聚合酶活性区发生变异(简称YMDD变异),病毒出现变异对患者的临床病情是否有影响,我们对曾口服拉米夫定治疗后复发的住院患者,进行研究。1资料与方法1.1临床资料对我院2003年1月-2005年8月期间曾口服拉米夫定(100mg/d)治疗后复发的住院患者,拉米夫定治疗前均诊断…     

基因芯片检测慢性乙肝患者HBV-DNA变异的临床研究

目的应用新型基因芯片研究乙肝病毒多点基因变异在慢性乙肝患者中的意义，为临床诊断和治疗提供依据。方法对132例慢性乙肝患者采用DNA芯片技术，检测HBV—DNA基因6个位点的变异。结果132例慢性乙型肝炎患者均存在HBV—DNA位点的变异，其中前C区1896G—A变异率为23．5％。e抗原阳性者占4．O％（4／74）。e抗体阳性者占48．3％（28／58），后者变异株显著高于前者，此突变有助于HBV逃避免疫攻击而形成慢性感染状态；前C区1814变异率为3．8％；C区启动子1762变异率为56．1％，1764变异率为53．8％，且两种变异常同时出现，与重型肝炎、肝硬化和肝癌的发生相关；P区528变异率为9．8％，552M—I变异率38．6％，552M—V变异率为10．6％，552变异与核苷类似物耐药相关。结论HBV—DNA位点变异对于判定疾病的稳定与进展有重要作用。