清热解毒凉血化瘀法干预内毒素肝损伤的机制研究进展

肝损伤是指在一系列理化因素的作用下,肝细胞发生不同程度的肿胀、变性、坏死和凋亡,是各种肝病发生发展最基本的病理状态[1].内毒素即脂多糖,是革兰氏阴性细菌细胞壁中的一种成分,其导致的毒性反应主要有发热、白细胞增多、微循环障碍、休克等.近年来,内毒素血症(ETM)与肝损伤的关系日益受到重视.各种损害肝细胞的因素均可使肝脏降解内毒素的功能发生障碍而诱发内毒素血症,内毒素的生物活性又可加重肝损伤,引起多种损害,二者相互影响[2].     

清热解毒、凉血化瘀中药联合干细胞移植对急性肝衰竭大鼠肝脏细胞凋亡的影响

目的:探讨清热解毒、凉血化瘀中药联合大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对急性肝衰竭大鼠(ALF)肝脏细胞凋亡的影响。方法:40只清洁级雄性SD大鼠,随机分为空白组5只,造模组35只,造模组采用D-氨基半乳糖(D-Gal N,1.2 g·kg~(-1))联合脂多糖(LPS,5μg·kg~(-1))建立急性肝衰竭大鼠模型,造模后12 h取存活大鼠随机分为模型组、复方甘草酸苷组、茵陈四苓颗粒组、干细胞移植组及茵陈四苓颗粒联合干细胞移植组(联合组),联合组给予干细胞门静脉移植及茵陈四苓颗粒灌胃(每次1.5 g·kg~(-1)),干细胞组给予单纯干细胞门静脉移植(1.0×106个/m L),余各组给予等体积生理盐水门静脉注射,茵陈四苓颗粒组给予茵陈四苓颗粒灌胃,复方甘草酸苷组给予复方甘草酸苷灌胃(每次7.5 mg·kg~(-1)),余各组给予等体积生理盐水灌胃,干预后120 h处死大鼠。检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TIBL)变化,苏木-伊红(HE)染色观察肝组织病理改变,计算肝脏炎症活动度,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测肝脏细胞凋亡指数(AI),蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)测定肝组织中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA的表达。结果:急性肝衰竭大鼠造模后肝功能异常,联合组与模型组、复方甘草酸苷组、茵陈四苓颗粒组及干细胞移植组比较,大鼠血清AST,ALT,TBIL降低,肝炎活动度及凋亡指数明显降低(P0.05);联合组大鼠肝组织内Caspase-3蛋白的表达明显降低,Bax mRNA的表达降低,Bcl-2 mRNA表达明显升高,与模型组及各干预组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:清热解毒凉血化瘀中药联合干细胞移植能够改善肝功能,通过下调Caspase-3蛋白表达,上调Bcl-2 mRNA,下调Bax mRNA的表达来抑制肝脏细胞凋亡,效果优于单纯干预,两者对肝细胞凋亡的抑制具有协同作用。     

应用SELDI-TOF-MS技术分析清热解毒凉血化瘀对内毒素肝损伤大鼠蛋白质表达的影响

目的 应用SELDI-TOF-MS技术分析清热解毒凉血化瘀对内毒素肝损伤大鼠蛋白质表达的影响.方法 采用腹腔注射内毒素(LPS)复制内毒素肝损伤模型,大鼠随机分为正常对照组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组,用SELDI-TOF-MS技术分析大鼠血清差异表达蛋白.结果 样品血清中共获得与芯片结合的11个有效蛋白质峰.其中相对分子质量为4200道尔顿的蛋白峰在中药干预组的血清中高表达,相对分子质量为8 984道尔顿、9 005道尔顿的蛋白峰在中药干预组低表达.结论 蛋白峰的变化,可能是清热解毒凉血化瘀中药干预内毒素肝损伤大鼠的重要的分子基础.各组大鼠的血清内确实存在着差异表达蛋白,这可能有助于内毒素肝损伤的进一步研究.     

内毒素肝损伤中FADD mRNA表达及凉血化瘀方的影响

目的研究凋亡调节基因相关死亡区蛋白(FADD)mRNA在内毒素肝损伤中的表达与肝细胞凋亡的关系,以及凉血化瘀方对其的影响.方法腹腔注射内毒素脂多糖于D-氨基半乳糖致敏小鼠造成暴发性肝衰竭模型,用逆转录-聚合酶链反应半定量分析FADD mRNA表达情况,同时观察药物的影响作用.结果造模3h模型组和治疗组肝组织中FADD mRNA表达分别为110%、100%,至6h模型组的表达增加(124%),治疗组表达下调(81%).结论凉血化瘀方抑制肝细胞凋亡的作用,可能与其下调FADD mRNA表达有关.     

陈国良教授清热解毒凉血法治疗肝衰竭的经验

乙肝相关性慢加急性肝衰竭属中医学"急黄""瘟黄"范畴,中医基本病机为热毒炽盛,毒漫三焦,陈国良教授采用清热解毒凉血法,及早急投重剂之清热解毒凉血方口服,同时应用自创的蘡薁合剂保留灌肠,多途径给药,既保证了大剂量药物的应用吸收,又避免苦寒伤胃,诸法合用,能顿挫病势,截断疫毒内陷。临床研究已证明了陈国良教授此诊治方案能有效阻止乙肝病毒相关性慢加急性肝衰竭早期进展为中期以及降低严重并发症的发生率,提高了患者的生存率。     

清热解毒凉血化瘀法治疗小儿过敏性紫癜30例

过敏性紫癜西医应用钙剂、激素、维生素类及抗过敏药物治疗,疗效不满意且病情多反复,中医在治疗上有独到之处,我们对30例应用清热解毒凉血化瘀法治疗的病例进行总结分析如下.     

清热解毒凉血法治疗乙肝慢加急性肝衰竭早期的临床研究

目的观察清热解毒凉血法阻止乙肝病毒相关性慢加急性肝衰竭早期的疗效,并初步探讨其疗效机制。方法将64例热毒炽盛型乙肝病毒相关性慢加急性肝衰竭早期患者随机分为中西医治疗组30例与西医治疗组34例。西医治疗组仅给予西医内科综合治疗,中西医治疗组在西医内科综合治疗的基础上加用清热解毒凉血法中药口服及保留灌肠,以病情脱离肝衰竭早期为研究终点,观察两组患者的临床疗效及治疗前后肝功能、凝血酶原活动度(prothrombin activity,PTA)、HBVDNA载量、血浆内毒素、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血氨水平变化。结果经治疗后,中西医治疗组患者的总胆红素(total bilirubin,TBIL)、PTA、血浆内毒素、TNF-α及血氨水平的改善明显优于西医治疗组(P0.05),并且中西医治疗组的并发症发生率明显小于西医治疗组(P0.05),而HBV DNA的变化两组间差异无显著性意义(P0.05);中西医治疗组总有效率为76.7%,而西医治疗组为52.9%(P≈0.0480.05);治疗期间两组并发症发生率分别为20.0%和44.1%(P≈0.0400.05),均无明显不良反应发生。结论清热解毒凉血法能有效阻止乙肝病毒相关性慢加急性肝衰竭早期进展为中期以及降低严重并发症的发生率,此综合治疗方案,值得进一步探讨,并有一定的推广应用价值。     

凉血解毒化瘀汤治疗乙肝相关性慢加急性肝衰竭临床研究

目的:观察凉血解毒化瘀汤对乙肝相关性慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者肝功能、凝血指标的影响。方法:选取98例HBV-ACLF患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各49例。对照组采用常规西药治疗,观察组在对照组的基础上联合凉血解毒化瘀汤治疗。比较2组治疗前后肝功能、凝血指标、并发症以及临床疗效。结果:观察组总有效率为89.80%,高于对照组71.43%(P<0.05)。治疗后,2组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总胆红素(TBil)和凝血酶原时间(PT)水平较治疗前降低,白蛋白(Alb)和凝血酶原活动度(PTA)较治疗前升高(P<0.05);观察组ALT、AST、TBil和PT水平低于对照组,Alb和PTA水平高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组中医证候评分较治疗前降低(P<0.05),且观察组中医证候评分低于对照组(P<0.05)。观察组并发症发生率为6.12%,低于对照组28.57%(P<0.05)。结论:凉血解毒化瘀汤治疗HBV-ACLF患者,能够改善肝功能和凝血功能,降低并发症发生率,疗效肯定。     

清化凉血化瘀方对急性肝衰竭大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、内毒素及肝脏组织病理改变的影响

目的:观察清化凉血化瘀方对急性肝衰竭大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、内毒素及肝脏组织病理改变的影响。方法:将160只大鼠随机分为:空白组20只、模型组35只、西药组(复方甘草酸苷)35只、中药组(清化凉血化瘀方)35只、中西医结合组(清化凉血化瘀方+复方甘草酸苷)35只,其中西药组和中西医结合组均给予复方甘草酸苷溶液灌胃,中药组给予清化凉血化瘀方灌胃,空白组和模型组均予灭菌蒸馏水灌胃,连续灌胃3天后,除空白组外,其余各组共140只大鼠均分别予D-Ga1800mg/kg、LPS 8μg/kg的剂量腹腔注射,制造急性肝衰竭模型,造模后西药组给予复方甘草酸苷溶液灌胃1次,中药组及中西医结合组给予清化凉血化瘀方灌胃1次。造模24h后处死,腹主动脉采血,测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、内毒素检测。取肝组织病理标本,肉眼观察各组大鼠肝脏组织的外观形态改变,HE染色后在光镜下观察肝组织的病理改变。结果:与模型组相比,各治疗组TNF-α、内毒素都出现了明显下降,中西医结合组低于中药组及西药组(P0.05),中药组及西药组内毒素组间比较无统计学差异。对于肝组织病理改变:光镜下,模型组可见肝小叶结果紊乱,肝细胞大片坏死,肝窦肝索显示不清,肝组织结构破坏严重,中西医结合组肝小叶结构基本正常,尚能分辨肝窦结构,肝细胞间界限尚清晰,比较肝脏组织病理评分,中西医结合组积分显著低于模型组、西药组、中药组(P0.05)。结论:清化凉血化瘀方联合复方甘草酸苷可显著降低急性肝衰竭大鼠TNF-α、内毒素水平,减轻肝组织病理学改变,中西医结合治疗具有显著的协同增效作用。     

疏肝化瘀解毒安神法论治原发性肝癌术后失眠

原发性肝癌术后失眠是常见的癌症并发症状,根据中医基础理论可知,原发性肝癌患者术后失眠的基本病机总属阴阳失和,具体可概括为肝血瘀滞,心神失养.肝癌术后,肝气郁结,血行不畅,痰浊、瘀毒阻滞,心脉瘀阻以致心神失养而失眠.基于此可确立疏肝化瘀、解毒安神的中医治则,临床治疗应重视攻邪与扶正相结合,做到调和阴阳,既可疏肝化瘀又能调...     

凉血化瘀法对大鼠脑出血的实验研究

目的探讨凉血化化瘀法治疗脑出血大鼠的可能机制。方法将60只Wistar大鼠以随机表法随机均分为空白组、假手术组、模型组、治疗1组、治疗2组和治疗3组,后四组采用两次注射自体动脉血法构建大鼠脑出血模型,术后3h治疗1、2和3组分别给予凉血化瘀合剂2.4、4.8和7.2mg·kg-1·d-1灌胃,其他三组给予等量生理盐水。应用放射免疫法测定血ET和TNF-a含量。结果与空白组比较,假手术组血ET和TNF-α轻度升高;与假手术组比较,模型组血ET和TNF-α明显升高;与模型组比较,治疗组血ET和TNF-α明显下降;治疗组间比较血ET和TNF-α下降相近。结论凉血化瘀法治疗大鼠脑出血后对神经功能具有保护作用,其机制可能抑制ET表达和TNF-α毒性有关。     

疏肝化瘀解毒法治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察

目的:观察疏肝化瘀解毒法组成的中药复方治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法:将57例病例被随机分为治疗组和对照组,治疗组29例给予疏肝化瘀解毒法组方的中药治疗,对照组28例予拉米夫定或阿德福韦酯治疗。疗程6个月。结果:在病毒学应答方面,治疗组总有效率为44.8%,对照组病毒学应答总有效率为71.4%,对照组优于治疗组(P0.05)。在临床症状改善方面,治疗组总有效率为79.3%,对照组总有效率为57.1%,治疗组疗效优于对照组(P0.05)。在肝功能方面,治疗组与对照组具有相同效果(P0.05)。结论:疏肝化瘀解毒法治疗慢性乙型肝炎疗效显著,未见不良反应。     

泻热化痰祛瘀法治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作并呼吸衰竭疗效观察

目的观察泻热化痰祛瘀法治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性发作并呼吸衰竭的临床疗效。方法采用多中心、临床随机对照研究方法，将88例COPD急性发作并呼吸衰竭的患者随机分西药对照组和西药加泻热化痰祛瘀法治疗组，分别于治疗前、治疗后第3日、第7日、第14日观察证候并记录。结果两组治疗第3日、第7日、第14日总有效率均较前时间段明显提高，证候积分均较治疗前明显提高），主要症状和肺部体征积分均降低；治疗组在治疗后第3日、第7日总有效率较对照组提高，证候积分较对照组明显降低，痰量、痰色较对照组明显改善；呼吸困难在治疗第3日、第7日、第14日较对照组改善明显。结论在西药治疗基础上联合使用泻肺化痰祛瘀法，能够提高COPD急性发作并呼吸衰竭患者的临床疗效。     

活血化淤法分期治疗子宫腺肌病27例临床观察

目的观察采用活血化淤法分期治疗子宫腺肌病的临床疗效。方法患者于平时服用桂枝茯苓丸加味,于经前1周至经行结束服用失笑散加味,连续治疗3个月经周期。结果两方配伍分期治疗对于改善患者痛经、经量增多方面治疗前后具有明显差异,但对于经期延长这一症状改善程度治疗前后差异不显著。结论该方法治疗子宫腺肌病可显著改善患者痛经及经量过多的症状,而对于经期延长的治疗效果有待于进一步扩大观察例数。     

破瘀醒神、化痰消水法治疗急性脑出血临床观察

目的观察破瘀醒神、化痰消水法治疗急性脑出血的临床疗效。方法将168例急性脑出血患者随机分为两组,治疗组予破瘀醒神、化痰消水中药治疗,对照组予西医常规处置;疗程均为21d。结果治疗组临床疗效及血肿吸收、血液流变学指标改善均优于对照组。结论破瘀醒神、化痰消水法治疗急性脑出血疗效满意。     

益气祛瘀化痰通腑法治疗急性脑梗死临床观察

目的观察益气祛瘀化痰通腑法治疗急性脑梗死的临床疗效.方法将 348例急性脑梗死患者随机分为治疗组 210例与对照组 138例,两组予西药常规治疗,治疗组加服益气祛瘀化痰通腑中药.所有病例治疗前后均进行神经功能缺损程度评分,并作血液流变学检测.结果治疗组总有效率 92.86%,对照组总有效率 71.74%,两组比较差异有显著性;治疗组神经功能缺损程度评分和血液流变学各项指标的改善优于对照组.结论益气祛瘀化痰通腑法治疗急性脑梗死有较好疗效.     

痰瘀同治方对高脂血清损伤体外培养细胞保护作用的研究

目的 :观察痰瘀同治方保护高脂血清损伤体外培养细胞的作用。方法 :采用高脂血清损伤内皮细胞 ,再给不同浓度中药血清 ,观察生化指标及细胞形态。结果 :痰瘀同治方小、中剂量组明显调节NO、ET、MDA、SOD、TNF含量 ,抑制细胞过度凋亡 ,对损伤的内皮细胞有明显的保护作用。     

补肾祛痰化瘀法治疗中老年男性冠心病心绞痛临床研究

目的观察补肾祛痰化瘀之心舒胶囊治疗中老年男性冠心病心绞痛的疗效.方法将符合纳入标准的病例180例随机分为两组,治疗组予心舒胶囊,对照组服血府逐瘀胶囊.结果治疗组心绞痛症状、中医证候、血脂、血液流变学指标及激素分泌功能的改善均优于对照组.结论中老年男性冠心病心绞痛中医辨证属肾虚、血瘀痰浊者均存在下丘脑-垂体-性腺轴激素分泌功能紊乱现象,而用补肾祛痰化瘀法能调节其激素分泌功能,改善血液流变性及血脂等指标,为中老年男性冠心病心绞痛患者的有效治法.