CCK反义RNA及CCK受体拮抗剂L365,260使电针镇痛无效的大鼠 …

大鼠对电针刺激产生的镇痛反应，其程度随个体而异。多数为有效或强效者（ｒｅｓｐｏｎｄｅｒ），少数为弱效或无效者（ｎｏｎ－ｅｒｓｐｏｎｅｄｅｒ）。现有证据表明脑内八肽胆囊收缩素（ＣＣＫ－８）是一种强效的抗阿片物质，对电针镇痛起拮抗作用。本文发现侧脑室注射反义ＣＣＫ表达载体削弱脑内ＣＣＫ基因表达，可使大鼠对电针的反应由无效者变为有效者。皮下注射ＣＣＫＢ受体拮抗剂Ｌ３６５，２６０也有同样效果。这些结果说明     

CCK—B受体拮抗剂L—365,260翻转100Hz慢性电针耐受

４８只高针效大鼠随机分为６组，每组大鼠（８只）每天给予１００Ｈｚ电针一次（３０ｍｉｎ），连续６天。其电针镇痛效果逐渐降低。形成慢性电针耐受。在第７天，６组大鼠分别皮下（ｓ．ｃ．）注射配药液或不同剂量的ＣＣＫ－Ｂ受体拮抗剂Ｌ－３６５，２６０（０．０３￣３ｍｇ／ｋｇ）．ｓ．ｃ．注射配药液的对照大鼠仍然表现出明显的电针耐受现象，而ｓ．ｃ注射Ｌ－３６５，２６０（０．１ｍｇ，０．３ｍｇ／ｋｇ）则可汉有效地翻     

CCK－8可对抗μ－阿片受体介导的对大鼠背根节神经元钙通道的抑制效应

ＣＣＫ－８在脊髓水平可对抗μ－阿片受体介导的抗伤害性作用，但其作用位，点及机制尚不清楚。本实验以急性分离的大鼠背根节（ＤＲＧ）神经元为标本，用全细胞膜片钳（ｗｈｏｌｅ－ｃｅｌｌｐａｔｃｈ－ｃｌａｍｐ）方法记录钙通道电流，观察分析特异性μ－受体激动剂羟甲芬太尼（ＯＭＦ）对电压依赖性钙通道电流的作用，以及在同一细胞上ＣＣＫ－８对此作用的影响。结果显示ＯＭＦ可明显抑制钙通道电流，其抑制作用可被μ－受体拮抗剂纳络酮或ＣＣＫ－８所翻转，而ＣＣＫ－８的作用又可被ＣＣＫ－Ｂ受体拮抗剂Ｌ３６５，２６０所对抗。结果提示：ＣＣＫ－８可在同一细胞上经ＣＣＫ－Ｂ受体对抗阿片效应。ＣＣＫ－８本身对钙通道电流并无增强效应，相反它可引起抑制作用。关于ＣＣＫ－８如何对抗μ－受体介导的机制有待进一步研究。     

八肽胆囊收缩素对抗电针对大鼠束旁核痛反应神经元电活动和？…

已知八肽胆囊收缩素（ＣＣＫ－８）能对抗阿片物质的镇痛作用。本实验首次以大鼠丘脑束旁核中痛兴奋神经元（ＰＥＮ）、或痛抑制神经元（ＰＩＮ）放电及辐射热甩尾三者为指标，同时观察了脑室注射ＣＣＫ－８对抗电针引起丘脑束旁痛反应神经元放电和甩尾前阈的影响。结果如下：（１）辐射热照尾可使ＰＥＮ诱发放电频率增多或ＰＩＮ诱发放电频率减少的同时发生甩尾反射，表现出疼痛反应。（２）电针双侧“足三里”１５分钟，可以抑制Ｐ     

八肽胆囊收缩素与血管紧张素Ⅱ在拮抗大鼠吗啡镇痛中的协？…

以往的研究表明，八肽胆囊收缩素（ＣＣＫ－８）和血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）均为有效的抗阿片物质。大鼠脑室（ｉ．ｃ．ｖ．）注射ＣＣＫ－８或ＡⅡ均能拮抗吗啡的镇痛作用。本研究的目的是观察ＣＣＫ－８与ＡⅡ在拮抗吗啡镇痛时是否相互协同。在给大鼠皮下注射吗啡１０ｍｉｎ后，再ｉ．ｃ．ｖ．单独注射ＣＣＫ－８或ＡⅡ，或同时注射二者不同剂量不和同比例的混合物。结果表明，联合应用ＣＣＫ－８ＡⅡ所产生的拮抗吗啡镇前的作用明显大     

小鼠低频和高频电针镇痛阿片机制的探讨

探讨小鼠低频和高频电针镇痛的阿片机制。方法：采用交叉耐受和受体药理学方法,以甩尾潜伏期增加的百发数作为评判电针镇痛效果的指标。结果：（１）吗啡镇痛与２Ｈｚ电针镇痛之间存在交叉耐受。（２）２／１００Ｈｚ电针镇痛分别与２Ｈｚ、１００Ｈｚ电针镇痛存在交叉耐受;而２Ｈｚ电针镇痛与１００Ｈｚ电针镇痛不存在交叉耐受。（３）ＣＣＫ受体拮抗剂Ｌ３６５,２６０可显著加强１００Ｈｚ电针镇痛效应,对２Ｈｚ电针镇痛无明显     

大鼠脊髓5—羟色胺1A受体和1C／2受体亚型参与高频电针镇痛

通过脊髓蛛网膜下腔慢性埋植导管分别注射５－ＨＴ受体的多种拮抗剂，分析了大鼠脊髓５－ＨＴ受体的三个主要类型５－ＨＴ１、５－ＨＴ２和５－ＨＴ３受体在高频电针镇痛中的作用。实验结果表明：ｉ．ｔ．注射５－ＨＴ１Ａ受体拮抗剂ｓｐｉｐｅｒｏｎｅ ２５μｇ不影响１００ＨＺ电针的平均针数（Ｐ〉０．０５），但可阻断电针后效应（Ｐ〈０．０１）；ｉ．ｔ．注射５－ＨＴ１Ｃ／２受体拮抗剂ｍｉａｎｓｅｒｉｎ５０μｇ可阻断１０     

CCK—8可对抗μ—阿片受体介导的对大鼠背根节神经元钙通道的？…

ＣＣＫ－８在脊髓水平可对抗μ－阿片受介导的抗伤害性作用，但其作用位点及机制尚不清楚。本实验以急性分离的大鼠背根节（ＤＲＧ）神经地为根本，用全细胞膜片钳（ｗｈｏｌｅ－ｃｅｌｌ ｐａｔｃｈ－ｃｌａｍｐ）方法记录钙通道电流，观察分析特异性μ－受体激动剂羟甲芬太尼（ＯＭＦ）对电压依赖性钙通道电流的作用，以及在同一细胞上ＣＣＫ－８对此作用的影响。结果显示ＯＭＦ可明显抑制钙通道电流，其抑制作用可被μ－受体拮抗     

脑啡肽降解酶抑制剂RB101加强大鼠低民针镇痛

ＲＢ１０１［Ｈ２Ｎ－（ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ３）－ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ）ＣＨ２φ）－ＣＯＮＨ－ＣＨ－（ＣＨ２φ）－ＣＯＯＣＨ２φ］是一种新型的可透过血脑屏障、对脑啡啡酶及氨基肽酶均有抑制作用的混合型脑啡肽降解酶抑制剂。采用大鼠尾静脉给药途径，观察不同剂量的ＲＢ１０１对低频及高频电针作用的影响。结果表明，ＲＢ１０１强以加强低频（２Ｈｚ）电针的镇痛效果，并呈剂量效应关系，而对高频（１００Ｈｚ）电针的     

大鼠脊髓5－羟色胺1A受体和1C／2受体亚型参与高频电针镇痛

通过脊髓蛛网膜下腔慢性埋植导管分别注射５－ＨＴ受体的多种拮抗剂，分析了大鼠脊髓５－ＨＴ受体的三个主要类型５－ＨＴ１、５－ＨＴ２和５－ＨＴ３受体在高频电针镇痛中的作用。实验结果表明：ｉ．ｔ．注射５－ＨＴ１Ａ受体拮抗剂ｓｐｉｐｅｒｏｎｅ２５μｇ不影响１００Ｈｚ电针的平均针效（Ｐ＞０．０５），但可阻断电针后效应（Ｐ＜０．０１）；ｉ．ｔ．注射５－ＨＴ１ｃ／２受体拮抗剂ｍｉａｎｓｅｒｉｎ５０μｇ可阻断１００Ｈｚ电针的平均针效，也可阻断电针后效应（Ｐ＜０．０１）；ｉ．ｔ．注射５－ＨＴ２受体拮抗剂１－ＮＰ２０μｇ和５－ＨＴ３受体拮抗剂ＩＣＳ２０５－９３０１００μｇ对１００Ｈｚ电针镇痛没有显著影响（Ｐ＞０．０５）。提示大鼠脊髓５－ＨＴ１Ａ受体和５－ＨＴ１ｃ／２受体参与介导１００Ｈｚ电针镇痛，而５－ＨＴ３受体可能不起主要作用。     

大鼠电针镇痛的个体差异性及其与基础痛阈的关系

电针镇痛具有个体差异性。我们采用聚类分析的统计学方法,以１００Ｈｚ电针３０分钟内辐射热甩尾潜伏期升高百分数之平均值为指标,将１６８例大鼠分为优针效和劣地效两个群体,其针效至少在两之内保持相对稳定。电针镇痛效果与基础痛阈呈显著正相关。即优针效鼠的基础痛阈显著高于劣针效鼠。     

鞘内注射抗生长抑素血清对佐剂性关节炎大鼠电针镇痛及中枢β-EP水平的影响

目的观察鞘内注射抗生长抑素血清（ASSS）对佐剂性关节炎（AA）大鼠痛阈、电针（EA）镇痛及中枢β-内啡肽（-βEP）水平的影响,探讨其可能的镇痛机制。方法以AA大鼠为炎症痛模型,以痛阈为指标观察鞘内注射ASSS对痛阈和EA镇痛的影响;以放免法测定AA大鼠下丘脑、脊髓中-βEP含量,观察鞘内注射ASSS及EA镇痛对其影响。结果鞘内注射ASSS可显著降低AA大鼠痛阈,并使EA镇痛效应明显降低;EA镇痛可提高下丘脑和脊髓-βEP含量,鞘内注射ASSS可使中枢-βEP水平进一步显著升高。结论内源性生长抑素在痛觉调制中起重要作用,有显著的镇痛效果并与增强EA镇痛作用密切相关;其镇痛机制可能与中枢-βEP水平相关。     

坐骨神经切断大鼠脑脊液中CCK-8含量的动态变化及其与吗啡镇痛的关系

目的：研究神经源性疼痛时吗啡镇痛效应的降低与中枢八肽胆囊收缩素(CCK-8)的释放量之间的关系。方法：以切断大鼠单侧坐骨神经作为引起神经痛的动物模型，用放射免疫分析法，观察术后第3，7，10和14天脑脊液中CCK-8-ir含量的变化，并在相应的时间点分别皮下注射吗啡(4mg／kg)和CCKB受体拮抗剂L-365，260(0．5mg,／kg)，观察痛阈(辐射热甩尾潜伏期)的变化。结果：(1)大鼠单侧坐骨神经切断后一周，脑脊液中CCK-8样免疫活性物质(CCK-8-ir)的浓度(代表中枢CCK-8的释放量)增加了125％，此时吗啡的镇痛效果降低，而CCK拮抗剂使吗啡镇痛效果提高。(2)坐骨神经切断后1．5～2周，中枢CCK-8释放减少或保持正常水平，此时吗啡镇痛效果正常，CCK拮抗剂也不能使其效应进一步提高。(3)假手术组大鼠于第14天(第四次注射吗啡)时，吗啡作用减弱(发生耐受)，此时CCK拮抗剂显示出对吗啡镇痛的加强作用。结论：单侧坐骨神经切断后一周吗啡镇痛效果减弱，可能与当时中枢CCK-8释放过多有关。切断坐骨神经后中枢释放CCK-8水平的变化，是影响阿片镇痛的重要因素。     

Dynorphin: important mediator for electroacupuncture analgesia in the spinal cord of the rabbit

Intrathecal injection of 12 nmol of dynorphin elicited marked analgesia as measured by tail flick latency, the effect being about 20 times more potent than with morphine. This analgesic effect could be reversed by naloxone at a dose 1.5-fold higher than that needed to reverse morphine analgesia. Intrathecal injection of anti-dynorphin antibody blocked electroacupuncture (EA) analgesia by 77%, the effect lasting for at least 4 h. In rabbits made tolerant to EA analgesia by long-term EA stimulation, intrathecal injection of dynorphin no longer exhibited an analgesic effect. No analgesia was noticed when dynorphin (10 nmol) was injected into the periaqueductal grey (PAG) of the rabbit, nor was EA analgesia blocked by anti-dynorphin antibody injected into PAG. These results suggest that dynorphin reduces nocifensive responses in the spinal cord and may play an important role in mediating EA analgesia at the spinal level.     

极小剂量纳洛酮增强电针的镇痛作用但不影响电针对吗啡戒断症状的抑制作用

目的:纳洛酮(naloxone,NX)是一种阿片受体拮抗剂,应用于大鼠,在1～10mg/kg范围内能对抗吗啡镇痛和电针(electroacupuncture,EA)镇痛。但有人报道,极小剂量NX可加强吗啡镇痛。本工作观察极小剂量NX是否能加强大鼠电针镇痛,及电针对大鼠吗啡戒断的抑制作用。方法:选用成年雄性SD大鼠,分两批进行实验。第一批以辐射热甩尾阈(TFL)作为大鼠痛阈指标,检测腹腔注射(i.p.)NX10ng/kg对2Hz EA和100Hz EA镇痛效应的影响。第二批在慢性吗啡依赖大鼠模型上,以体重丢失作为吗啡戒断反应指标,观察i.p NX 10 ng/kg对 2Hz EA和 100Hz EA抑制 NX(lmg/kg,i.p.)诱发的体重丢失的影响。结果:(1)EA之前10分钟 i.p. NX 10 ng/kg,不仅能显著增强2Hz EA的镇痛作用(P<0.05),而且可使其镇痛效应延长至120分钟;同样剂量NX对100 Hz EA的镇痛效应无明显影响(P>0.05)。(2)EA之前10分钟i.p. NX 10 ng/kg,对两种频率EA抑制吗啡戒断大鼠体重丢失的效应均无显著影响。结论:极小剂量的NX能增强和延长2Hz EA的镇痛作用,该发现可能具有临床应用意义。极小剂量的NX未能影响EA抑制吗啡戒断大鼠体重丢失的作用,这可能与吗啡戒断状态下阿片受体的功能改变有关。     

Cholecystokinin octapeptide (CCK-8): antagonism to electroacupuncture analgesia and a possible role in electroacupuncture tolerance

The analgesic effect produced by electroacupuncture (EA) stimulation in the rat was dose-dependently antagonized by cholecystokinin octapeptide (CCK-8) administered intracerebroventricularly (i.c.v.) or intrathecally (i.th) at a dose range of 0.25-4 ng. This effect had an immediate onset and lasted for at least 4 h. CCK-8 per se, however, did not affect baseline tail flick latency. Rats subjected to prolonged EA stimulation developed EA tolerance as well as cross-tolerance to morphine. These tolerances could be postponed or reversed by i.c.v. or i.th injection of antiserum against CCK-8. While CCK-8 antagonized opioid analgesia, it did not affect analgesia induced by 5-hydroxytryptamine (5-HT) or norepinephrine (NE). Moreover, CCK-8 antiserum did not alter the basic level of nociception, nor did it potentiate EA analgesia in naive rats. It is concluded that prolonged EA stimulation results in a profound release of opioids which may trigger the release of CCK-8 in the central nervous system to counteract the opioid component of EA analgesia. This mechanism may account, at least in part, for the development of EA tolerance.     

The integrity of the anterior pretectal nucleus and dorsolateral funiculus is necessary for electroacupuncture‐induced analgesia in the rat tail‐flick test

Previous studies have indicated that the anterior pretectal nucleus (APtN) is implicated in pathways that descend through the dorsolateral funiculus (DLF) to modulate nociceptive inputs in the spinal dorsal horn. The activation of descending inhibitory mechanisms also seems to be involved in electroacupuncture (EA)‐induced analgesia. This study utilized the tail‐flick test to examine the changes produced by DLF lesion or injection of 2% lidocaine into the APtN in the analgesia induced by 2 or 100 Hz EA applied to the Zusanli (ST36) and Sanyinjiao (SP6) acupoints in lightly anesthetized rats. Tail‐flick latency was significantly increased by EA, the effect of 2 Hz EA lasting longer than that produced by 100 Hz EA. The effect of either 2 or 100 Hz EA did not occur in DLF lesion rats. The effect of 2 Hz EA did not occur in rats with neural block of the whole or dorsal APtN. In contrast, the effect of 100 Hz EA was reduced in rats with neural block of the whole APtN, but remained unchanged in rats with neural block of the dorsal APtN. We thus conclude that the integrity of the APtN and DLF is necessary for EA‐induced analgesia in the rat tail‐flick test. In addition, the integrity of the dorsal APtN is necessary for the analgesic effect of 2 but not 100 Hz EA.     

电针抑制iGluRs激动剂鞘内给药易化的大鼠脊髓背角突触传递LTP

目的:观察电针对离子型谷氨酸受体(iGluRs)激动剂易化脊髓背角神经元而形成的长时程增强(LTP)的抑制作用,并探讨其机制.方法:大鼠脊髓L4/L5节段细胞外记录脊髓背角C-纤维诱发场电位的LTP.iGluRs激动剂NMDA或[±]-AMPA HBr 40pg鞘内给药(i.t.)易化脊髓背角神经元;对照组i.t.生理盐水2μl.2 Hz,1 mA电针(EA)环跳和委中穴.观察电针对iGluRs激动剂i.t.易化的LTP的抑制作用.结果:对照组低强度强直刺激(HFS)前、后脊髓背角LTP)的变化率无统计学差异;i.t.NMDA或[±]-AMPA HBr后低强度HFS,可引起显著的LTP,与对照组比较P相似文献   

电针对炎性痛大鼠背根节BSI-B4表达的调节观察

目的观察炎性痛条件下西非单叶豆同工凝集素(BSI-B4,可以选择性标记参与痛觉信息传递的C纤维及其终末)结合位点的变化情况以及电针对其调节。方法采用大鼠单侧佐剂性关节炎性痛模型,采用免疫荧光组织化学技术观察了致炎后不同时间段(分别取第3、7d)背根节BSI-B4结合位点的表达情况,以及在针刺(电针环跳穴、阳陵泉穴)条件下该指标的变化情况。结果注射后第3、7d各组大鼠背根节的BSI-B4结合位点表达关系比较如下:炎性痛组(包括3、7d组)>电针组(包括3、7d组)>生理盐水组(包括3、7d组)(P<0.01)。且炎性痛组大鼠BSI-B4表达还表现为3d组>7d组(P<0.05)。结论电针可以下调炎性痛大鼠背根节BSI-B4结合位点表达的增多,这可能是电针镇痛的机理之一,即通过减缓炎性痛大鼠C伤害性感受器的持久发放达到治疗炎性痛的目的。