肿瘤血管再生机理及抗血管再生疗法研究进展

自 1972年美国Ｆｏｌｋｍａｎ提出肿瘤血管再生的概念以来 ,越来越多的研究表明血管再生是肿瘤生长和转移的先决条件。血管再生的研究对阐明肿瘤的生物学行为 ,为肿瘤的治疗开避新途径具有重要意义。以下就血管再生与肿瘤生长、抗血管再生与肿瘤治疗、抗血管再生治疗肿瘤的策略及应用前景方面的研究进展做一综述。一、血管再生与肿瘤生长血管再生 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)是指从已存在的血管网的内皮细胞分化而形成新的血管。血管再生包括以下过程 :血管内皮细胞的迁移和增殖、血管基底膜的降解、蛋白溶解酶的表达及其对细胞外基质的降解…     

VEGF、肿瘤血管再生及抗肿瘤血管生成治疗

1肿瘤血管的再生 所谓血管的再生(angigenesis)是指在业已存在的血管床基础上，内皮细胞分化生成新的血管组织，籍以向远离现存血管系统的新生组织提供血液供应。它不同于胚胎期的血管生成(vasculogenesis)，后者由干细胞分化形成血管系统。血管再生现象在生命的胚胎发育期广泛存在，对新生命的生存发育     

泌尿系肿瘤血管新生的研究进展

肿瘤的血管新生（Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ＡＧ）是指源于已经存在的毛细血管和毛细血管后微静脉的新毛细血管性血管生长，是肿瘤细胞诱导的毛细血管形成和肿瘤中血液循环建立的复杂过程。泌尿系统恶性肿瘤如其他部位的恶性肿瘤一样，其生长和转移也必须依赖于新生血管的生成〔１，２〕。因此，进行泌尿系统肿瘤的ＡＧ研究，将可能为更好地了解肿瘤的生物学特性，更准确地评价肿瘤的预后，并为探索肿瘤的抗ＡＧ治疗提供有益的启示。１　肿瘤ＡＧ的细胞生物学基础〔１～３〕肿瘤ＡＧ是一个多步骤、多环节过程，涉及到内皮细胞（Ｅｎｄｏｔ…     

VEGF和FGF-2在血管生成中的协同作用研究进展

血管生成是指从已有的血管中分生出新的血管，多种因子促进了血管形成的复杂过程。血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和成纤维细胞生长因子2（Fibroblast growth factor-2，FGF-2）是最强有力的血管生成因子。在血管生成反应中VEGF和FGF-2的协同作用得到广泛研究，并且可作为促血管生长的药物模型。     

血管内皮生长因子与治疗性血管生成

近年来 ,由于分子生物学等基础学科的迅猛发展 ,缺血性及其相关疾病的治疗取得了长足的进步。其中 ,以增加新生血管、改善缺血为主要目的的治疗性血管形成 (ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉ ｃａｌａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)广泛地应用在各类缺血及其相关性疾病的实验和临床研究中。血管形成 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)在机体的生长发育、新陈代谢、脏器修复、创伤愈合和生殖过程中均起着重要作用[1] ,有很多因素与之有关 ,其中 ,血管内皮细胞生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)的作用最为突出 ,尤…     

血管内皮细胞生长因子用于基因治疗的进展

血管内皮细胞生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)又名血管通透性因子(ｖａｓｃｕｌａｒｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｆａｃｔｏｒ,ＶＰＦ),目前已阐明其在生理及病理血管再生中起关键性作用[1]。由于血管再生不仅是组织器官再生的基础,而且也是参与许多疾病诸如肿瘤、类风湿性关节炎、视网膜等疾病的发病机制之一,因而促进或抑制血管内皮细胞生长因子的表达进而以用来治疗各种疾病已越来越受到重视。一、血管内皮细胞生长因子及其受体特点1.血管内皮细胞生长因子特点:血管内皮细胞生长因子(Ｖ…     

0．16T恒磁片对SD大鼠深创面修复及VEGF表达的影响

开放损伤是骨科常见疾病，创面愈合包括创伤后早期炎症反应、肉芽组织增生及疤痕形成3个阶段。深创伤愈合的关键环节之一为血管再生，血管再生好坏直接影响肉芽的生长．影响伤口愈合的速度。血管内皮细胞生长因子fvascular endothelial factor，VEGF）是血管再生的关键生长因子。磁场促进创面愈合的报道不少，但磁场促进创面愈合与VEGF表达的关系未见报道。本实验用免疫组化的方法检测创面中VEGF表达的变化．探讨磁场促进深创面愈合的可能机制。     

亡在软骨细胞分化调节中的作用

软骨内成骨是动物骨（部分扁平骨除外）形成的基本方式之一。在胚胎软骨内成骨的过程中，未分化的间充质细胞分化形成透明软骨，经过分裂、增殖、成熟肥大等一系列细胞分化，出现以基质小泡（ｍａｔｒｉｘｖｅｓｉｃｌｅｓ）为核心的细胞外基质钙化，继而毛细血管和成骨细...     

CXCR4信号通路介导5型磷酸二酯酶抑制剂他达拉非对内皮祖细胞的保护作用

现有的研究认为，来源于骨髓的内皮祖细胞（EPC）可通过生成内皮细胞参与体内新生血管形成。内皮祖细胞一旦释放人血液循环，将定殖于血管损伤部位，并参与血管内皮的再生与修复。     

血管新生与骨肿瘤发生及其治疗的分子机制

血管新生 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)是指活体组织在已存在的微血管床上芽生 (ｓｐｒｏｕｔ ｉｎｇ)出新的以毛细血管为主的血管系统的过程。这是体内最为基本和重要的生理过程 ,也是维持机体稳定与完整性及组织和器官功能的重要方式。对血管新生的重要性的认识始于 2 0世纪 70年代初Ｆｏｌｋｍａｎ教授对肿瘤的研究。近年来 ,人们对血管新生调控因子如血管内皮细胞生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＶＥＧＦ)家族、成纤维细胞生长因子 (ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＦＧＦ)…     

老年动脉硬化闭塞症胰岛素抵抗与内皮素血管紧张素？…

目的：探讨周围动粥样硬化闭塞症（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｏｂｌｉｔｅｒａｎｓ，ＰＡＳＯ）胰岛素抵抗（Ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｓｔａｎｃｅ，ＩＲ），内皮素（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎｓ，ＥＴ）血管紧张素－Ⅱ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎ－Ⅱ，ＡＴ－Ⅱ）之间的相互关系。方法：采用特异性葡萄糖氧化酶法和放射免疫测定法对５１例ＰＡＳＯ患者进行糖耐量实验前后血糖，胰岛素（Ｉｎｓｕｌｉｎ，ＩＮ）水     

血管生成素和其受体信息通路对血管形成的调节作用

机体的血管形成有血管发生和血管生成 2种方式 ,血管发生 (ｖａｓｃｕｌｏｇｅ ｎｅｓｉｓ)是胚胎发育过程中成血管细胞形成原始血管的过程 ,肺、胰、脾、心、背动脉等内胚层来源器官的大血管形成都来源于血管发生 ;血管生成 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅ ｓｉｓ)是原始血管丛或已存在的血管形成新血管的过程 ,外胚层、中胚层来源器官如脑、肾等的血管化主要经血管生成而形成 ,血管生成也是成熟机体形成新生血管的唯一方式。近年来发现一种新的信息传导途径 ,血管生成素 (ａｎ ｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎｓ)和其受体Ｔｉｅ2在血管生成中发挥重要的调节作…     

中药及其分离物抑制血管平滑肌细胞增殖的研究进展

中药及其分离物抑制血管平滑肌细胞增殖的研究进展上海市中西医结合脉管病研究所（上海２０００８２）柳国斌吴金鸾屈立志宁炼陆婷动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）是严重危害人类健康的常见病。近年来，在我国由于人民保健事业的发展，生活水平的提...     

膀胱癌肿瘤血管生成的研究进展

膀胱癌的生物学行为突出表现为易复发、多发、浸润和转移。而肿瘤血管生成几贯穿膀胱癌整个发生发展过程。目前,肿瘤血管密度已被用作判断膀胱癌预后的独立指标,高肿瘤血管密度是肿瘤复发的危险因素。膀胱癌浸润生长依赖血管新生,肿瘤血管生成淑及内皮细胞、肿瘤浸润巴细胞及血管外基质之间的相互作用,大致可分为以下几点：（１）肿瘤细胞释放多种血管生成因子;（２）血管内皮细胞因血管生成因子的作用而激活,血管扩张,通透性增高;（３）血管内皮细胞和肿瘤细胞释放蛋白深解酶,降解细胞基底膜和细胞外基质;（４）血管内皮细胞增生;（５）血管内皮细胞从毛细血管后微静脉迁徙出来形成血管新芽;（６）肿瘤微血管分化塑型,形成新生血管网络系统。肿瘤血管形成决定于血管形成调节因子活性,而血管形成促进因子与抑制因子之间的平衡是关键环节。当肿瘤细胞或瘤内白细胞     

神经生长因子促再生周围神经血管生成的实验研究

[目的]证实神经生长因子（NGF）具有促进大鼠再生坐骨神经中的血管生成作用：[方法]用单通道的砷胶管桥接75只Wistar大鼠1cm的坐骨神经缺损，在桥接管内给药，并将它们随机分为三组：生理盐水组、医用几丁糖组、NGF＋医用几丁糖组，每组25只，在5个不同时相点（0，2，7，14，30d），用免疫组化的方法检测大鼠再生坐骨神经新生血管内皮细胞中CD34的表达。[结果]随着时间的增加（30d以内），CD34的表达呈逐渐增长的趋势，其中在0.2d时，坐骨神经中没有CD34表达：7、14、30d时，NGF＋医用几丁糖组的CD34阳性染色显著多于医用几丁糖和生理盐水对照组（P〈0．01），医用几丁糖组和生理盐水组间并无显著差异（P〉0．05）：结论]NGF能促进再生周围神经的血管生成；NGF能促进毛细血管的生成。     

体外培养血管平滑肌细胞与内皮细胞增殖的影响

目的 研究在外体培养条件下兔血管内皮细胞条件培养基（ＥＣＣＭ）、内皮素－１（ＥＴ－１）、内皮素转化酶抑制剂（Ｅｎ－ｄｏｔｈｅｌｉａｌ－ｃｏｖｅｒｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）Ｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｏｎ对血管平滑肌细胞（ＳＭＣ）增殖的影响,同时研究了血管平滑肌细胞条件培养基（ＳＭＣＣＭ）对血管内皮细胞（ＥＣ）增殖方面的影响。方法 ＥＣ和ＳＭＣ均来源于兔主动脉,在获得了ＥＣ和ＳＭＣ的条     

血管形成与凋亡的关系及研究进展

血管形成在个体发育、创伤愈合以及肿瘤生长等病理过程中具有十分重要的意义.血管形成是一个由多种细胞因子和多种细胞成分参与的、动态的、协调的复杂过程，但其起始的中心环节是血管内皮细胞（EC）的增殖、迁移、分化及管腔形成.内皮细胞凋亡即内皮细胞的程序性死亡，抑制内皮细胞凋亡可促进血管形成，相反诱导内皮细胞凋亡则抑制血管新生导致血管退化.多种促进血管形成的生长因子不但能促进内皮细胞增殖、迁移和粘附，而且能抑制内皮细胞的凋亡.本文主要回顾血管形成与内皮细胞凋亡的关系，以及与之相关的生长因子和抑制因子的作用机制.对调节内皮细胞生存和凋亡的分子机制的理解，将有助于开发新的治疗组织缺血的方法。     

人造血管内置自体肌肉匀浆诱导肌腱再生的研究

目的观察自体肌肉匀浆在诱导肌腱再生方面的作用，探讨人造血管作为支架构建肌腱再生空间和作为腱鞘代用品防止肌腱粘连的效果。方法将32只新西兰大白兔造成双侧跟腱缺损模型，一侧用人造血管内置自体肌肉匀浆桥接（A组），另一侧用自体跟腱移植（对照B组）或缺损旷置（对照C组），术后第3、5、7、9周分别通过肉眼、光镜、电镜和生物力学测试，观察分析肌腱再生修复的情况。结果A组，人造血管中胶原纤维腱化，排列较有序，腱周粘连轻微，生物力学拉力测试强度逐步增强。B组，自体移植肌腱愈合较好，腱周存在粘连，生物力学拉力测试强度较好。C组，肌腱以结缔组织粘连愈合为主，腱周粘连严重，生物力学拉力测试强度较差。肌腱组织学愈合示A组和B组差异无统计学意义（P〉0．05），A组与C组在第3周差异无统计学意义，第5周以后A组优于C组；各组成纤维细胞计数显示各周A组与B组和C组差异均有统计学意义（P〈0．05）；在大体观和病理学评价腱周粘连A组明显优于B、C组；生物力学测试显示在第3、5、7周B组抗张强度优于A组，在第9周时A、B两组抗张强度差异无统计学意义（P〉0．05）。第5、7、9周A组抗张强度优于C组。结论人造血管内置自体肌肉匀浆桥接肌腱缺损后能有效诱导肌腱再生修复；人造血管能够较好地预防肌腱腱周的粘连。     

血管内皮生长因子与治疗性血管生成研究进展

血管内皮生长因子(vascular endothelial growtll factor,VEGF)是内皮细胞特异的有丝分裂原,有促进内皮细胞增生、增强血管通透性、加速新血管形成的作用.血管生成是一个具有重要生理、病理意义的过程.在人体的创伤愈合、炎症反应、器官再生过程以及肿瘤生长转移、血管增生性疾病中,血管生成有重要作用.治疗性血管生成是指利用成血管诱导因子或内皮祖细胞,模拟体内血管生成机制,促进新生血管形成,改善侧支循环.本文就VEGF和治疗性血管生成研究进展做一综述.     

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1935年 ,Ｈｅｒｔｒｇ在观察胎盘组织新生血管形成的过程时首次提出了“血管生成 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)”的概念。 1 971年 ,Ｆｏｌｋｍａｎ首次提出了“肿瘤生长依赖于血管生成”的观点以来 ,肿瘤血管生成在恶性肿瘤发病过程中的作用以及抗肿瘤血管生成对恶性肿瘤的治疗作用的研究引起了越来越多的学者的兴趣 ,并取得了很大的进展。1　血管生成机制及其在恶性肿瘤发病过程中的作用的研究进展血管生成是指从原有的血管网通过芽生方式形成新的血管的过程。目前对血管生成的具体过程已有了较为明确的描述 ,即 :在局部新生血管因素的刺激…