血栓通注射制剂非临床安全性检查

目的：对血栓通注射制剂进行非临床安全性检查.方法：对血栓通注射制剂进行了小鼠半数致死量（LD50）测定,并对三个厂家的血栓通注射制剂进行血管刺激性、溶血性及过敏试验研究.结果：血栓通注射制剂的小鼠LD50为（419.351±22.605） mg·kg^-1;临床使用最大浓度对新西兰兔耳缘静脉无明显刺激作用;溶血试验结果显示三个厂家的溶血率有较大不同;豚鼠全身主动过敏试验显示血栓通注射制剂在该实验条件下静脉注入豚鼠体内会出现类似过敏反应症状;在本实验条件下血栓通注射液和注射用血栓通注入豚鼠体内后,没有引发被动皮肤过敏反应.结论：血栓通注射制剂小鼠LD50为（419.351±22.605） mg·kg-1;血栓通注射制剂临床使用最大浓度对新西兰兔耳缘静脉无明显刺激作用;其不同厂家的溶血率明显不同;可引发豚鼠类似过敏反应的症状.     

硫普罗宁注射液引起豚鼠全身主动过敏实验

目的:研究硫普罗宁注射液静脉给药对豚鼠引起的全身过敏反应.方法:对硫普罗宁原料、注射液、敷料进行豚鼠的全身主动过敏试验.结果:硫普罗宁原料、注射液豚鼠全身主动过敏试验均产生阳性反应.结论:硫普罗宁注射液对豚鼠有致敏作用.     

顺铂药效作用和毒性作用的时间规律

目的研究顺铂药效作用和毒性作用的时间规律及关系。方法通过监测S180实体瘤小鼠的瘤重、外周血尿素氮和LD50评价昼夜不同时间顺铂给药的反应。结果凌晨2:00给药小鼠体重增加略小,作用强,BUN为(28.1±4.5)mmol.L-1,毒性大,LD50为(9.5±2.0)mg.kg-1;晚上18:00给药小鼠体重增加略大,作用弱,BUN为(18.1±3.5)mmol.L-1,毒性小,LD50为(16.0±2.3)mg.kg-1,结论顺铂药效作用和毒性作用同步运行。     

红花注射液引起过敏反应的实验研究

目的 研究红花注射液(心脑血管中药)引起过敏反应的免疫学机制.方法 用化学萃取、蒸馏及柱层析等方法,将红花注射液分离,并将这些组分通过对豚鼠腹腔注射致敏、心内注射激发的方法,榆测红花注射液及各组分的致敏作用.并用RT-PCR法检测红花注射液是否对巨噬细胞有刺激作用.结果 红花注射液能够引起豚鼠Ⅰ型过敏反应,在红花分离、提纯得到的各组分中,以乙醚提取物的致敏作用最强.结论 红花注射液巾脂溶性较大的成分有可能足引起过敏反应的主要过敏原.     

长春西汀注射液的过敏性、溶血性和血管刺激性的实验研究

目的研究长春西汀注射液的溶血性、血管刺激性和过敏反应,为其临床用药的安全性提供科学依据。方法按照《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》的要求,对长春西汀注射液进行了溶血性、血管刺激性和过敏反应实验研究。结果动物实验表明,长春西汀注射液无溶血作用、无血管刺激性及致敏作用。结论长春西汀注射液在0.3 mg/ml浓度时,无溶血作用、无血管刺激性及致敏作用。     

海生素注射液的肌肉刺激性、溶血性和过敏性实验研究

目的 观察海生素注射液的肌肉刺激性、溶血性和过敏性.方法 观察海生素注射液对新西兰兔股四头肌的刺激性和红细胞的溶血性及对豚鼠的致敏作用.结果 海生素注射液对肌肉无刺激性,对红细胞无溶血性,对豚鼠无致敏作用.结论 海生素注射液是一种安全的静脉注射药物.     

更正启事

目的观察海生素注射液的肌肉刺激性、溶血性和过敏性。方法观察海生素注射液对新西兰兔股四头肌的刺激性和红细胞的溶血性及对豚鼠的致敏作用。结果海生素注射液对肌肉无刺激性，对红细胞无溶血性，对豚鼠无致敏作用。结论海生素注射液是一种安全的静脉注射药物。     

顺铂药效和毒性作用的依时特征

目的:探索顺铂药效和毒性依时特征.方法:通过监测S180实体瘤小鼠的瘤重、外周血尿素氮和LD50评价昼夜不同时间顺铂给药的反应.结果:顺铂凌晨2:00给药作用强、毒性大,晚上18:00给药毒性小,作用弱.结论:顺铂的药效和毒性反应同步运行,对于小鼠晚上给药不良反应小,提示顺铂临床用药应避开毒性反应最大的时间.     

肺靶向红霉素明胶微球的安全性评价

目的:评价肺靶向红霉素明胶微球(EM-GMS)的安全性。方法:对EM-GMS、注射用乳糖酸红霉素(EM)、空白明胶微球(GMS)进行小鼠急性毒性半数致死量(LD50)实验;以生理盐水为对照进行EM-GMS兔耳缘静脉血管刺激性、豚鼠全身过敏性及体外溶血实验。结果:小鼠尾静脉注射EM-GMS、GMS、EM后LD50分别为173.07、191.01、337.70mg.kg-1;与生理盐水比较,未观察到EM-GMS发生血管刺激性、过敏反应及溶血作用。结论:EM-GMS应用于受试动物安全性较好。     

胆木注射液的部分毒理观察

目的:评价胆木注射液的安全性。方法:对胆木注射液进行急性毒性、异常毒性、溶血性、血管刺激性、过敏性试验的毒理学研究。结果:胆木注射液小鼠静脉注射的LD_(50)为49.27 mg·kg~(-1),LD_(50)95%可信限为44.16～55.42 mg·kg~(-1);异常毒性实验显示注射给药后观察48h,未见小鼠死亡;对兔红细胞没有致溶血和凝集作用;血管刺激性试验显示该药给药后给药部位可见轻微充血,未见其他明显异常;该药亦未致豚鼠出现过敏反应。结论:胆木注射液具有较好的安全性。     

康艾注射液急性毒性评价系统的建立

目的:建立康艾注射液的急性毒性评价系统。方法:利用小鼠、大鼠、豚鼠、实验兔对康艾注射液进行急性毒性试验,进行小鼠异常毒性检查试验。结果:从不同的动物可以较多地发现康艾注射液的急性毒性指征和毒性强度与剂量的关系。动物表现为俯卧、站立不稳、四肢强直、排尿、死亡等,小鼠LD₅₀为19.69 ml·kg^-1BW,约为人体最大给药剂量(1 ml·kg^-1BW)的20倍。可以用人体最大给药剂量的5倍剂量(5.0 ml·kg^-1 BW)进行小鼠异常毒性的评价。结论:通过该系统可以有效地发现和掌握康艾注射液的急性毒性。     

油茶皂苷止咳、祛痰、平喘功效学的实验研究

目的观察油茶皂苷（Sasanquasaponin,SQS）对小鼠的止咳、祛痰、平喘作用。方法止咳实验采用小鼠浓氨水引咳法和豚鼠枸橼酸引咳法,祛痰实验采用小鼠气管段酚红法和蛙上腭食道纤毛运动试验,平喘实验采用豚鼠喷雾致喘法和离体气管平滑肌螺旋条收缩实验。结果SQS（300、150、75mg·kg^-1）和SQS（200、100、50mg·kg^-1）分别可延长氨水引起小鼠与枸橼酸引起豚鼠的咳嗽潜伏期,高剂量组分别可减少两者的咳嗽次数;SQS（300、150、75mg·kg^-1）均能增加小鼠气管酚红排泄量,SQS（终浓度16．0×10^-4、8×10^-4、4×10^-4g·mL^-1）能增加蛙食道纤毛运动速度;SQS（200、100、50mg·kg^-1）无延长豚鼠气管痉挛所引起的哮喘潜伏期作用,SQS（终浓度为8．0×10^-4、4．0×10^-4、2．0×10^-4g·mL^-1）无抑制豚鼠离体气管平滑肌螺旋条收缩作用。结论SQS具有良好的镇咳、祛痰作用,但平喘作用不明显。     

三聚氰胺急性毒性对临床合理用药的启示

目的：从急性毒性分析三聚氰胺对有肾毒性药物魄影响。方法：以昆明小鼠为对象,1次灌胃给药进行急性毒性试验。连续观察14d。记录小鼠中毒情况及死亡只数,Bliss法计算LD50及95％可信限。对死亡及14d存活动物相关组织做病理观察。结果：小鼠灌胃给药LD50与95％可信限为9899．97mg·kg^-1和7897．22～12410．63mg·kg^-1;其中雌性为11375．00mg·kg^-1,7643．13～16929．01mg·kg^-1,雄性为8385．81mg·kg^-1和6334．49—11101．40mg·kg^-1。中毒动物肾远曲小管、集合管管腔有淡红色析出物及其钙化颗粒．伴上皮细胞变性坏死。结论：三聚氰胺终毒物可能为同系物的聚合体,临床用药应考虑三聚氰胺与有肾毒性药物的联合毒效应。     

依达拉奉注射液Ⅰ型过敏反应试验

目的观察依达拉奉注射液经静脉注射给药后是否出现全身主动过敏反应和被动皮肤过敏反应。方法豚鼠分别腹腔注射依达拉奉注射液5mL(10mg).kg-1,0.9%NaCl注射液5mL.kg-1及牛血清白蛋白生理盐水注射液5mL(60mg).kg-1,隔日1次,连续3次进行致敏。末次致敏后12d各组静脉单次注射2倍剂量的以上相应受试物进行激发,观察30min内是否出现过敏反应;SD大鼠皮内注射相应抗血清0.1mL被动致敏48h后,分别静脉注射依达拉奉注射液5mL.kg-1,0.9%NaCl注射液5mL.kg-1和牛血清白蛋白生理盐水溶液10mL(100mg).kg-1,及1%伊文思蓝溶液1mL进行激发,30min后处死动物,观察注射点皮肤蓝斑直径。结果依达拉奉注射液致敏期间豚鼠未出现任何异常反应,给予激发剂量后亦未出现明显异常反应,未引起豚鼠死亡;依达拉奉注射液组和0.9%NaCl注射液组大鼠背部皮肤内层均未出现蓝斑。结论在该试验剂量条件下,依达拉奉注射液豚鼠全身过敏反应、大鼠被动皮肤过敏均为阴性。     

展舒胶囊急性毒性试验

目的：观察展舒胶囊的急性毒性,为临床安全用药提供依据。方法：用展舒胶囊进行小鼠灌胃和小鼠腹腔注射急性毒性试验。结果：小鼠灌服展舒胶囊最大浓度和最大容量,即40g·kg^-1体重,未见毒性发生;小鼠腹腔注射展舒胶囊LD50为0．86g·kg^-1体重,95％可信限为0．76～0．98g·kg^-1。结论：展舒胶囊按临床给药途径口服应用具有较高的安全性。     

消痤洁肤乳膏皮肤用药安全性实验研究

目的:评价消痤洁肤乳膏(含螺内酯和盐酸克林霉素)皮肤用药的安全性。方法:采用兔完整皮肤和破损皮肤分组涂布消痤洁肤乳膏和乳膏基质(每只1.0g)进行皮肤刺激实验(n=10);对豚鼠分组涂布消痤洁肤乳膏(每只0.2g)、乳膏基质(每只0.2g)、2,4-二硝基氯苯(每只0.2mL)进行皮肤致敏实验(n=50),2个实验均以红斑和水肿情况为评价指标;对大鼠分组涂布0.65、0.52、0.416g·kg-1的消痤洁肤乳膏和乳膏基质进行完整皮肤和破损皮肤的皮肤急性毒性实验(n=70),并设立对照组,观察各组大鼠7d内体质量变化、中毒反应及死亡情况。结果:消痤洁肤乳膏对兔完整皮肤及破损皮肤刺激强度、豚鼠致敏强度评分均为0,急性毒性实验中大鼠体质量变化无差异,未见死亡及中毒反应发生。结论:消痤洁肤乳膏是一种安全性较好的外用药。     

多次增量使用氯胺酮对小鼠体重、自主活动和行为学症状的影响

目的：观察多次增量使用氯胺酮对小鼠体重、自主活动和行为学症状的影响。方法：将30只雄性小鼠分成实验组和对照组,每组15只。实验组按逐日递增原则,第一天腹腔注射氯胺酮5mg·kg^-1,之后逐日增加5mg·kg^-1,连续10天,10d给药量为50mg·kg^-1;每日分别于8时、12时、16时三次给药。对照组腹腔注射生理盐水,给药剂量同实验组;11d侧脑室注射10ng·kg^-1 NMDA诱发戒断症状,比较实验组和对照组小鼠的戒断症状。结果：与对照组比较,实验组的体重无显著性差异;但10d实验小鼠的自主活动次数增多;且用NMDA激发后,实验组小鼠的直立、舔足、挠耳次数也显著增多。结论：连续多次增量使用氯胺酮及用NMDA促发对小鼠体重无明显的影响,但对自主活动、部分行为学症状有明显差异,故在此模型中,可用自主活动次数、直立、舔足、挠耳次数可以作为评价小鼠躯体依赖性的指标。