小窝蛋白-1、基质金属蛋白酶-2在膀胱癌的表达及其关系

目的探讨小窝蛋白-1（CAV-1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在膀胱癌表达及其两者关系。方法应用免疫组化SP法检测77例膀胱癌和15例正常膀胱组织CAV-1、MMP-2的表达。培果CAV-1、MMP-2在膀胱移行细胞癌（TCCB）、膀胱腺癌表达明显高于正常膀胱黏膜，有显著性差异（P〈0．01），CAV-1在G1、G2、G3膀胱移行细胞癌阳性率分别15％、40％、68％，临床分期浸润型表达明显高于表浅型，有显著性差异（P〈0．01）；MMP-2在G1、G2、G3阳性率分别20％、40％、72％，临床分期浸润型表达明显高于表浅型，有显著性差异（P〈0．01）。CAV-1和MMP-2在膀胱癌表达有明显正相关（P〈0．01），在正常膀胱黏膜无相关性（P〉0．05）。培论CAV-1，MMP-2与膀胱癌病理分级、临床分期有关，提示CAV-1可能促进MMP-2分泌。     

膀胱癌中缺氧诱导因子-1α的表达和肿瘤血管生成的关系

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在膀胱移行细胞癌中的表达和肿瘤血管生成的关系。方法：采用免疫组化SABc法观察42例膀胱移行细胞癌石蜡标本中HIF-1α、VEGF、PCNA的表达情况及微血管密度。并结合临床资料进行分析。结果：HIF一1n在膀胱移行细胞癌中的表达显著增强（P〈0．05）并与VEGF、MVD、PCNA和肿瘤复发呈正相关（依次为：P〈0．01，P〈0．05，P〈0．01，P〈0．05），但与膀胱癌的病理分级、临床分期和患者年龄无关；且VEGF与MVD在膀胱癌组织中表达增高。与其病理分级相关（P〈0．05）。在logistic回归模型中，HIF—1α和PCNA均呈现为膀胱癌复发的危险因素。结论：HIF-1α在膀胱移行细胞癌肿瘤血管生成中起重要作用，并可能成为膀胱癌诊断和复发预测的生物学标记，以及抗血管生成治疗新的靶点。     

CK20和Ki-67在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨细胞角质蛋白20（CK20）和细胞核相关抗原（Ki-67）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法对经临床确诊的膀胱移行细胞癌患者癌组织标本中CK20（66例）和Ki-67（55例）的表达结果进行回顾性分析。结果CK20在膀胱移行细胞癌表达的阳性率为68．2％（45／66）。CK20表达的阳性指数与膀胱移行细胞癌临床分期和细胞分级均呈正相关（P〈0．05）。复发膀胱移行细胞癌组CK20阳性表达率92．3％（12／13）高于初发膀胱移行细胞癌组62．3％（33／53）（P〈0.05）。Ki-67在膀胱移行细胞癌表达的阳性率为63．6％（35／55）。Ki-67表达的阳性指数与膀胱移行细胞癌细胞分级呈正相关（P〈0.05）。复发膀胱移行细胞癌组Ki-67阳性表达率90．9％（10／11）高于初发膀胱移行细胞癌组56．8％（25／44）（P〈0．05）。Ki-67和CK20的表达阳性指数呈正相关（r=0．493,P〈0．05）。结论研究结果表明CK20和Ki-67的表达与膀胱移行细胞癌的生物学行为相关,因此CK20和Ki-67可作为膀胱移行细胞癌肿瘤病理分级分期以及预后判断的辅助手段。     

缺氧诱导因子-1α和葡萄糖转运蛋白-1在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在膀胱移行细胞癌中的表达及与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系.方法:应用免疫组化方法对50例膀胱移行细胞癌及正常膀胱组织中HIF-1α和GIUT-1的表达进行检测,并用计算机图象分析系统对其表达水平进行定量分析.结果:正常膀胱组织中HIF-1α和GLUT-1均不表达,50例膀胱移行细胞癌中,HIF-1α和GLUT-1的阳性表达率分别为52%和76%.HIF-1α的表达水平与膀胱移行细胞癌的分级和复发密切相关(P＜0.05),但与分期无关;GLUT-1的表达水平与膀胱移行细胞癌的分级、分期和复发均密切相关(P＜0.05).HI-1α和GIUT-1在膀胱移行细胞癌中的表达水平亦呈正相关(r=0.381,P=0.029).结论:膀胱移行细胞癌中HIF-1α和GLUT-1的表达与肿瘤的恶性进展密切相关.联合检测HIF-1α和GLUT-1可作为了解膀胱移行细胞癌生物学行为的参考指标,并有可能为膀胱移行细胞癌的基因治疗提供新的靶点和新的思路.     

环氧合酶-2在膀胱癌中的表达及临床意义

目的检测环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX～2）在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化法检测50例膀胱癌组织和10例正常组织中COX-2蛋白的表达,并结合临床资料进行分析。结果正常组织中COX-2蛋白的表达水平明显低于肿瘤组织（P〈0．001）。G1级和G2～G3级膀胱癌中COX-2蛋白表达的阳性率分别为20％、60％,差异有统计学意义（P=0．022）。非肌层浸润性膀胱癌和浸润性膀胱癌中COX-2蛋白表达的阳性率为36．8％和83．3％,差异有统计学意义（P=0．005）。COX-2表达与患者的年龄、性别、肿瘤的数目及大小无明显相关性（P〉0．05）。结论COX-2在高分级膀胱移行细胞癌和侵袭性膀胱移行细胞癌中阳性表达率显著上升,表明COX-2可能在膀胱移行细胞癌的形成中起重要作用,有望为膀胱癌的靶向治疗提供新的途径。     

survivin和环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其相关性

目的 探讨膀胱移行细胞癌组织中凋亡抑制蛋白survivin和环氧化酶-2（cox-2）的表达与肿瘤生物学行为之间的关系及其二者的相关性。方法应用免疫组化Envision法，检测42例膀胱移行细胞癌组织标本和10例非肿瘤正常膀胱组织（正常对照组）中survivin和cox-2的表达。结杲42例膀胱移行细胞癌组织中survivin和COX-2表达的阳性率分别为78．6％和81．0％，正常对照组中均未见表达；survivin表达强度与肿瘤分期及复发呈正相关关系（P〈O．05），而与肿瘤分级无关（P〉O．05）；cox-2表达强度与肿瘤分级和分期呈正相关关系（P〈0．05），而与肿瘤复发无关（P〉0．05）；survivin和cox-2在膀胱移行细胞癌中的表达密切相关（rs=0．327，P〈0．05）。二者的表达与患者的性别、年龄、术时肿瘤的大小、数目及部位无关（P〉0．05）。结论Survivin和cox-2在膀胱移行细胞癌组织中普遍表达，且表达密切相关，二者可能在膀胱癌的发生、发展过程中起重要作用，并与浸润关系密切。     

膀胱移行细胞癌组织中Caspase-3和Bcl—2蛋白的表达及其意义

目的：探讨Caspase3和Bcl2蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及其与病理分级和临床分期的关系。方法：采用免疫组化SABC法并结合图像分析方法检测32例膀胱移行细胞癌和10例膀胱正常组织中Caspase3和Bcl-2蛋白的表达。结果：Caspase-3和Bcl-2两种蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达与正常膀胱组织之间都有显著性差异（P〈0．05）。Caspase-3与病理分级和临床分期均无显著性差异（P〉0．05）,Bcl-2与病理分级和临床分期均无显著性差异（P〉0．05）,Caspase-3和Bcl-2两者之间呈负相关（FS=-0．358,P〈0．05）。结论：在膀胱癌组织中Caspase3的表达降低和Bcl-2的表达升高可能与膀胱癌的发生发展有关。     

血管生成素-2在食管鳞癌中的表达及意义

目的初步探讨血管生成素-2（Angiopoletin-2，Ang-2）在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与肿瘤病理分级、浸润和转移的关系。方法采用S-P免疫组织化学方法，对85例食管鳞癌及22例正常食管组织中的Ang-2表达水平进行检测，并与肿瘤病理分级、浸润深度及淋巴结转移情况进行统计学分析。结果85例食管鳞癌组织中，57例Ang-2表达呈阳性，阳性率为67.06％，显著高于Ang-2在正常食管组织中的表达（P〈0．05）。Ang-2表达与肿瘤病理分级和淋巴结转移显著相关（P〈0．05）。结论Ang-2的表达与食管鳞癌的临床分期及病理分级呈正相关，提示Ang-2促进肿瘤新生血管形成，参与食管鳞癌的发生和发展，可作为反映食管癌进展的生物学指标。     

血栓调节蛋白在肾脏肿瘤组织中的表达及临床意义

目的研究血栓调节蛋白（TM）在肾盂移行细胞癌及肾细胞癌中的表达及临床意义。方法选择40例不同分期、不同分级的肾盂移行细胞癌及20例不同分期、不同分级的肾细胞痛标本，应用免疫组织化学SP法研究TM的表达。结果40例肾盂移行细胞癌，TM表达者37例（92．5％），20例肾细胞癌，TM表达1例（5％），其两组表达率明显不同（P〈0．01）。肾盂移行细胞癌组织TM表达阳性细胞百分数随病理分级、临床分期的上升而下降（P〈0．01或P〈0．05）。另外TM表达阴性者再发膀胱癌发生率为66．7％，TM表达细胞百分数小于41．7％的患者中再发膀胱癌发生率为62．5％，TM表达细胞百分数大于41．7％的患者中再发膀胱癌发生率为3．4％，前两者与后者相比，其再发膀胱癌发生率明显升高（P〈0．01）。结论TM表达量与肾盂移行细胞癌的恶性程度、病程情况等生物学行为有关。TM表达阴性及TM表达阳性细胞百分数小于41．7％的肾盂移行细胞癌再发膀胱癌可能性大，应对此类肾盂移行细胞癌患者术后按膀胱肿瘤对待。TM可以作为一种瘤标来鉴别诊断肾盂移行细胞癌与肾细胞癌。     

不同类型膀胱癌组织中环氧化酶-2的表达及意义

目的探时环氧化酶-2（COX-2）在不同类型膀胱癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化染色方法检测52例膀胱移行细胞癌组织（其中T，18例、T2 14例、T3 14例、T4 6例，G1 13例、G2 25例、G3 14例，肿瘤单发37例、多发15例）、20例膀胱腺癌组织、10例膀胱鳞状细胞癌组织及17例正常膀胱黏膜组织中COX-2蛋白表达情况，根据染色阳性细胞所占比例，分为（-）、（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）4个等级，用等级资料x^2检验进行统计学分析。结果82例肿瘤组织COX-2蛋白表达率（82．9％，68／82）高于正常黏膜（23．5％，4／17）（P〈0．05），不同类型肿瘤COX-2蛋白表达率也有差别，鳞状细胞癌最强（100％，10／10），腺癌次之（90．0％，18／20），移行细胞癌相对较弱（76．9％，40／52）（P〈0．05）；在52例移行细胞癌标夺中，COX-2表达率与肿瘤分级、分期相关（P〈0．05）。结论COX-2在不同类型膀胱癌组织中呈岛表达，在鳞状细胞癌表达最强，可能成为膀胱癌化学预防的一个靶点。     

基质金属蛋白酶(MMP)9、MMP2 mRNA及基质金属蛋白酶抑制剂2 mRNA在人膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨膀胱移行细胞癌中基质金属蛋白酶（MMP）9、MMP2及基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP2）mRNA表达与膀胱肿瘤恶性程度和侵袭性之间的关系及其临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测36例膀胱移行细胞癌及5例正常膀胱组织MMP9、MMP2、TIMP2mRNA的表达。结果MMP9、MMP2mRNA随着肿瘤分级分期的增高，表达明显增强[x^-值（MMP9）G1：1．218，G2：1．681，G3：1．811；T2～T4：1．840，Tis～T1：1．399；P〈0．01；（MMP2）G1：1．323，G2：1．694，G3：2．060；T2～T4：1．950，Tis-T1：1．505；P〈0．01]，且明显高于正常膀胱组织中的表达[互值（MMP9）0．455，（MMP2）0．461；P〈0．01]。TIMP2mRNA随肿瘤分级的增高而明显减少（x^-值：G1：1．489，G2：1．391，G3；0．580；P〈0．01）。结论（1）MMP9、MMP2mRNA的高表达与BTCC的恶性程度呈正相关；（2）TIMP2mRNA的表达与BTCC的恶性程度呈负相关。     

EphB4在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤微血管密度的关系

目的：研究EphB4在膀胱移行细胞癌组织中表达的意义及其与肿瘤微血管密度（MVD）的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测44例膀胱移行细胞癌组织中EphB4蛋白的表达,同时采用CD34标记微血管进行肿瘤MVD计数。结果：EphB4的表达与膀胱移行细胞癌的病理分级和临床分期呈正相关（P〈0．05）;EphtM阴性组与EphB4阳性组之间肿瘤MVD计数的差异具有统计学意义（P〈0．01）;EphB4阳性程度不同的两组间的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：EphB4的表达与膀胱移行细胞癌的恶性程度以及与肿瘤血管的形成均密切相关,有可能成为膀胱移行细胞癌靶向治疗的新靶点。     

基质金属蛋白酶2,9及金属蛋白酶组织抑制剂1在肾盂移行细胞癌中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2），9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）表达与肾盂移行细胞癌分级、分期及预后的关系。方法 采用免疫组化SP法检测117例肾盂移行细胞癌标本MMP-2，MMP-9发TIMP-1表达水平。患者中男97例，女20例。平均年龄59岁。肿瘤病理分级：G123例、G273例、G321例；TNM病理分期：Ta22例、T127例、T221例、T325例、T422例。结果 肾盂癌组织MMP-2表达阳性率81．2％（95例），MMP-9表达阳性率72．6％（85例），TIMP1表达阳性率72．6％（85例），阳性表达强度和阳性细胞分布不均匀，主要位于肿瘤细胞的胞质，随肿瘤分级、分期增加，MMP-2、MMP-9阳性表达率呈递增趋势，FL与预后相关，差异有统计学意义（P〈0．05）。TIMP-1阳性表达率随分级、分期增加呈递减趋势，但其差异无统计学意义（P〉0．05），TIMP-1表达强度与患者的生存时间无明显相关性。单因素方差分析发现MMP-9／TIMP-1比值与肿瘤临床病理分级、分期密切相关，随着分级、分期增加呈递增趋势（P〈0．05）。结论 MMP-2及MMP-9检测在肾盂癌病理分级、分期中有重要价值。MMP-2、MMP-9及MMP-9／TIMP-1比值在肾盂癌的预后判断中有重要意义。     

凋亡相关蛋白Survivin及Caspase-3在膀胱移行细胞癌中表达及临床意义

目的：探讨凋亡相关蛋白Survivin及Caspase-3在膀胱移形细胞癌表达及其临床意义。方法：应用SP免疫组织化学法检测45例膀胱移行细胞癌及10例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中Survivin和Caspase-3表达的情况,结合临床资料进行分析。结果：Survivin在膀胱移形细胞癌标本中的表达阳性率为68．9%（31/15）．而正常对照组中无一例呈阳性表达;Caspase-3在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为37．8%（17/45）．与对照组阳性率90％（9／10）相比差异有统计学意义（P〈O．05）。Survivin的表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级、初发和复发显著相关（P〈O．05）,但与临床病理分期、肿瘤数日无关;Caspase-3的表达与膀胱移行细胞确的初发复发相关,但与组织学分级、肿瘤数目、临床分期均无关。相关性分析表明,膀胱移行细胞癌中Survivin的表达与Caspase-3表达呈负相关。结论：Survivin在膀胱癌组织中选择性表达与膀胱移行细胞癌的分化程度密切相关．Caspase-3蛋白在膀胱移行细胞癌中表达下降,Survivin及Caspase-3蛋白对于判断膀胱移行细胞确预后有重要临床指导意义。     

膀胱移行细胞癌E—Cadherin和α—Catenin的表达及临床意义

目的：探讨上皮钙粘素（E－Cadherin)和α－连环素（α-Cadherin)在膀胱移行细胞癌中的表达及其生物学行为之间的关系。方法：采用免疫组织化学SABC法检测E－Cadherin和α-Catenin在65例膀胱移行细胞癌石蜡标本中的表达。结果：E－Cadherin在G1、G2、G3级和Tis-T1,T2-T4期肿瘤中的正常表达率分别为76．2％、34．8％、4．8％和54．1％、17．9％,α-Catenin在G1、G2、G3级和Tis-T1,T2-T4期肿瘤中的正常表达率分别为71．4％、34．8％、4．8％和51．4％、17．9％,二者的表达情况均与肿瘤的病理分级和临床分期密切相关（P＜0．01）;65例肿瘤标本中E-Cadherin 和α-Catenin表达同时正常或异常者占83．1％,二者表达之间具有显著相关性（P＜0．01）;E－Cadherin或α-Catenin正常和异常表达者间癌复发差异具有显著性意义（P＜0．05）。结论：E－Cadherin和α-Catenin的表达情况可以作为监测膀胱移行细胞癌恶性程度及复发的重要指标。     

整合素αVβ3、VEGF及MMP-9在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：检测整合素αVβ3、血管内皮细胞生长因子（VEGF）及基质金属蛋白酶9（MMP-）在人膀胱移行细胞癌的表达,探讨整合素αVβ3与膀胱移行细胞癌血管生成及浸润转移的关系。方法：采用免疫组织化学SABC法检测59例膀胱移行细胞癌组织及15例正常膀胱黏膜组织中整合素αVβ3、VEGF、MMP-9的表达情况。结果：59例膀胱移行细胞癌中αVβ3、VEGF、MMP9的阳性表达率分别为45.76％、64.41％和55.93％,15例正常膀胱黏膜组织中三者的阳性表达率分别为13.33％、6.67％和6.67％三种蛋白在膀胱移行细胞癌与正常膀胱黏膜组织间的表达阳性率差异均有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;αVβ3、VEGF、MMP-9的表达与膀胱移行细胞癌的分级分期相关;αVβ3、VEGF的表达与膀胱移行细胞癌的癌灶直径、单发／多发相关;αVβ3的表达与膀胱移行细胞癌患者的年龄相关;整合素αVβ3与VEGF及MMP-之间的阳性表达均呈正相关（r=0.3703,r=0.3182,P〈0.01）。结论：整合素αVβ3在膀胱移行细胞癌中表达升高,并与分级分期等指标相关,表明其具有促进膀胱移行细胞癌生长的作用。整合素αVβ3可能通过协同VEGF及MMP-9作用,促进膀胱移行细胞癌的血管生成及侵袭转移。     

基质金属蛋白酶-7和组织型金属蛋白酶抑制因子-1在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-7（MMP-7）和金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在膀胱移行细胞癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学技术检测60例膀胱移行细胞癌[Ⅰ级25例,Ⅱ级15例,Ⅲ级20例;浅表性膀胱癌（T1a-T1）29例,浸润性（T2-T4）31例]和5例正常膀胱组织中MMP-7和TIMP-1的表达情况,X2检验分析其表达与膀胱移行细胞癌分级分期的关系。结果MMP-7和TIMP-1在正常膀胱组织中不表达,而在膀胱移行细胞癌组织表达较强。60例膀胱移行细胞癌标本中MMP-7阳性表达40例（66．7％）。MMP-7的阳性表达率与肿瘤的病理分级显著相关,而与肿瘤的临床分期无明显相关性。60例膀胱移行细胞癌标本中TIMP-1阳性表达32例（53．3％）。TIMP-1在不同的组织分化程度,不同临床分期之间均差异无统计学意义（P〉0．05）。而MMP-7／TIMP-1表达比值与肿瘤的病理分级显著相关。结论MMP-7及MMP-7／TIMP-1比值可反映膀胱移行细胞癌的恶性程度,为膀胱移行细胞癌的预后判断提供一种新的参考指标。     

共刺激分子B7-H1和FasL在膀胱移行细胞癌免疫逃逸中的机制研究及临床意义

目的：探讨共刺激分子B7-H1和FasL在膀胱移行细胞癌免疫逃逸机制中的作用及其临床意义。方法：应用免疫组织化学方法检测50例膀胱移行细胞癌及10例正常膀胱组织中B7-H1和FasL的表达．并用计算机图象分析系统对其表达水平进行定量分析。结果：正常膀胱组织中B7-H1和FasL。均不表达;50例膀胱移行细胞癌中．B7-H1和FasL的阳性表达率分别为72％和70％。B7-H1的表达水平与膀胱移行细胞癌的病理分级、临床分期及复发密切相关（P〈0．05）：FasL的表达水平与膀胱移行细胞癌的病理分级、I晦床分期密切相关（P〈0．05）．但与复发无关。B7H1的表达水平与FasL的表达水平呈正相关（r=0．798,P=0．000）。结论：B7-H1和FasL与膀胱移行细胞癌的发生发展密切相关．在膀胱移行细胞癌免疫逃逸中发挥了重要作用。联合检测B7-H1和FasL可以作为了解膀胱移行细胞癌乍物学行为的参考指标,干预B7-H1及FasL信号将有望成为膀胱移行细胞癌免疫治疗的新策略。     

MCM5和PCNA在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：研究微型染色体维持蛋A5（MCM5）和增殖细胞核抗原（PCNA）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化S—P法检测56例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜中MCM5及PCNA的表达，分析它们的相关性及与膀胱移行细胞癌分化、分期和预后的关系。结果：①MCM5和PCNA在膀胱移行细胞癌与正常组织中皆有表达，两者在膀胱移行细胞癌组的表达明显高于正常组（P〈0．01）。②MCM5和PCNA的表达均与膀胱移行细胞癌的组织分级、临床分期、术后复发有关（P〈0．05）。③MCM5表达和PCNA表达呈正相关（相关系数r=0．854，P〈0．05）。结论：MCM5蛋白是膀胱移行细胞癌的一种可靠标志物，MCM5的表达可以预示膀胱移行细胞癌的恶性程度高低和复发倾向，并有助于临床判断患者的预后以及选择合适的治疗方法。     

醛酮还原酶1C2和组织蛋白酶D在膀胱移行细胞癌中的超表达及意义

目的：探讨醛酮还原酶1C2（AKR1C2）和组织蛋白酶D（cathepsinD）在膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱癌病理分级、临床分期的关系。方法：应用免疫组织化学的方法检测AKR1C2和cathepsinD在40例膀胱癌组织和5例正常膀胱组织中的表达,并对比两者表达相关性。结果：40例膀胱癌中AKR1C2阳性表达率为80％,cathepsinD阳性表达率为90%,cathepsinD蛋白表达与膀胱癌病理分级、临床分期呈正相关（r=0．308）．AKR1C2蛋白表达在不同膀胱癌病理分级中差异有统计学意义（P〈0．05）。AKR1C2蛋白在不同临床分期之间表达差异无统计学意义。结论：结论：AKR1C2和cathepsinD表达特征可以作为膀胱移行细胞癌的诊断和判断预后的参考指标。