抗肿瘤药伏立诺他的合成

目的伏立诺他的合成方法。方法以辛二酸为原料,通过连续两步混合酸酐法制得抗肿瘤药伏立诺他。结果合成的目标化合物经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱及红外光谱确证。结论本合成通过两步得到目标化合物,收率约为41%。     

伏立诺他复合物及其类似物的抗肿瘤研究进展

伏立诺他(SAHA)是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,通过促进细胞分化、阻滞细胞周期、诱导细胞调控而发挥作用。最新研究表明, SAHA类似物、 SAHA与其他药物联用以及SAHA复合物在抗肿瘤方面比SAHA单体具有更高的抗癌活性,特别是对于膀胱癌、宫颈癌、消化道癌、急性T淋巴细胞白血病等。SAHA复合物主要通过减弱SAHA与靶标活性位点结合的作用力来提高药物疗效。     

皮肤T细胞淋巴瘤治疗新药伏立诺他

伏立诺他是一种新型的分子靶向抗肿瘤药物,通过抑制组蛋白去乙酰基酶(histone deacetylase,HDAC)而使细胞周期停滞和/或细胞凋亡。它是美国FDA批准的第一个用于治疗经两个全身治疗方案后仍进展、耐药或复发的具有明显皮肤侵犯的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的HDAC抑制剂。文中概述了其药理毒理、药动学、不良反应、注意事项和药物相互作用等方面的内容。     

伏立诺他的合成

辛二酸在乙酸酐作用下分子内脱水生成辛二酸酐,与苯胺在乙酸乙酯中于0℃开环酰胺化得辛二酸单酰苯胺,再经甲醇酯化和盐酸羟胺胺解,得抗肿瘤药伏立诺他,总收率约65%.     

抗肿瘤药Vorinostat的合成

以辛二酸为原料,通过连续两步混合酸酐法制得抗肿瘤药vorinostat,总收率约62%.     

抗肿瘤药罗米地辛的药理与临床研究

抗肿瘤药罗米地辛是一种有效的组蛋白去乙酰化酶抑制剂,临床上用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤。文中通过PUBMED对罗米地辛进行文献检索,并对其药理作用、药动学、临床研究、安全性及药物的相互作用等进行了综述。     

组织蛋白去乙酰化酶抑制剂伏瑞斯特的药理与临床

伏瑞斯特是一种口服的组蛋白去乙酰化酶抑制剂,FDA批准其用于治疗其他药物治疗期间或以后仍持续、恶化或复发的皮肤T细胞淋巴瘤。现对伏瑞斯特的药理作用、药动学、药物相互作用、治疗和安全性进行综述。     

组蛋白脱乙酰酶抑制剂apicidin及其类似物的抗原虫与抗肿瘤作用研究进展

Apicidin是镰刀菌代谢产物,属环四肽类分子,能结合组蛋白脱乙酰酶(HDAC)使组蛋白过度乙酰化,具有广谱抗顶复亚门原虫和广谱抗肿瘤作用,可抑制肿瘤细胞转移、增殖和促使肿瘤细胞凋亡、分化.对apicidin类似物的生物学活性研究表明,apicidin的癸酸侧链、大环结构和色氨酸侧链是药效基团元件,使其能竞争性结合HDAC,发挥其生物学效应.     

抗肿瘤药卡培他滨的临床药代动力学

卡培他滨 (ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ)是一个新的口服氟嘧啶氨基甲酸酯 ,口服给药 (12 5 0ｍｇ·ｍ- 2 )后快速而广泛地经胃肠组织吸收 ,并在肿瘤组织中经过三步代谢转化为具有细胞毒性的氟尿嘧啶 (5 ＦＵ)。卡培他滨口服给药后的药物达峰时间 (ｔｍａｘ)为 2ｈ ,血浆达峰浓度 (ｃｍａｘ)为 3～ 4ｍｇ·Ｌ- 1,消除半衰期 (ｔ1/2 )较短(0 .5 5～ 0 .89ｈ) ,在尿和粪中的回收率约为 10 0 %。5 ＦＵ的血浆浓度很低 ,ｃｍａｘ为 0 .2 2～ 0 .31ｍｇ·Ｌ- 1,浓度 时间曲线下面积 (ＡＵＣ)为 0 .4 61～ 0 .698ｍｇ·ｈ·Ｌ- 1,表观分布ｔ1/2 与…     

吉西他滨衍生物抗肿瘤活性的研究进展

吉西他滨作为恶性肿瘤临床治疗一线药物,目前存在不能口服、易被脱氨酶代谢、生物利用度低、易产生耐药性等缺陷。近年来,为了改善吉西他滨的上述缺陷,研究者们利用前药设计策略,对其进行了大量的结构修饰。详细介绍了吉西他滨衍生物的最新研究进展,以期为获得改善临床缺陷的新型吉西他滨衍生物带来参考。

     

抗肿瘤药的研究进展

肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。肿瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能。它生长旺盛，常呈持续性生长。癌的英文（cancer）名字，汉译意为“螃蟹”。这就是说“癌”是一种无限制地向外周扩散、浸润。癌症是一组疾病，其特征为异常细胞的失控生长，并由原发部位向其它部位播散，这种播散如无法控制，将侵犯要害器官和引起衰竭，最后导致死亡。来源于上皮组织的恶性肿瘤叫“癌”，来源于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤叫“肉瘤”。     

分子靶向抗肿瘤药研究进展

分子靶向抗肿瘤药业已成为恶性肿瘤治疗领域的一个主流研究方向.本综述从药物化学结合结构生物学、转化医学的视角切入,对已上市和处于后期临床的小分子蛋白激酶抑制剂进行系统梳理.重点阐述其中蕴含的药物发现策略、药物演化路径、作用机制和个体化治疗等内容.     

伏立诺他抑制骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭作用及其与雷帕霉素联用的抗肿瘤机制研究

目的 探讨伏立诺他(SAHA)抑制骨肉瘤细胞U-2OS增殖、迁移、侵袭作用及其与雷帕霉素(Rapa)联用的抗肿瘤机制.方法 分别加入SAHA 0、2.5、5、10、20和40 μmol/L处理U-2OS细胞24和48h,采用CCK-8法检测细胞增殖情况.分别加入SAHA0、5、10和20μmol/L处理U-2OS细胞,...     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及其体外抗肿瘤研究

目的设计并合成组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi),并对其组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制活性和体外抗肿瘤活性进行研究。方法以N-Boc-对苯二胺和辛二酸酐为起始原料,反应制得7-(N-Boc-氨基)苯胺甲酰基庚酸,再通过胺醛缩合反应合成HDACi;并采用HDACs试剂盒和CCK-8试剂盒测试所合成目标化合物抑制HDACs的活性和抗肿瘤活性。结果合成了26个新化合物,其结构均经过核磁共振氢谱和质谱进行了确证。初步的生物活性测试结果表明,所合成的目标化合物对HDACs的抑制活性均强于阳性药物伏立诺他,并对MCF-7、PC-3、HepG2、MGC-803和KB 5种肿瘤细胞有不同程度的抑制活性,其中希夫碱含有吸电子基的化合物对HDACs的抑制活性以及抗肿瘤活性强于其他衍生物。尤其是4-氰基化合物11c对HDACs展现出了最强的抑制活性,是阳性药伏立诺他的58倍;同时,化合物11c对肿瘤细胞MCF-7、PC3、MGC-803和HepG2展现出了最强的抗肿瘤活性,其抗胃癌MGC-803甚至是阳性药物伏立诺他的7.2倍。结论希夫碱是一类重要的抗肿瘤药效团,能够提高HDACi的抗肿瘤活性,为今后发展新型、高效的HDACi提供了新的思路。     

FDA批准抗肿瘤药Belinostat上市

美国FDA于2014年7月3日批准Spectrum制药公司的Belinostat（商品名：Beleodaq）粉针剂上市。用于治疗复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。Belinostat为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制药。HDAC可促进组蛋白及某些非组蛋白的乙酰基从赖氨酸残基脱离。体外试验中,Belinostat可致乙酰化组蛋白及其他蛋白积聚,诱导细胞周期停滞或某些转化细胞凋亡。Belinostat对肿瘤细胞毒性作用强于正常细胞。Belinostat在纳摩尔浓度（〈250nM）时即可抑制HDAC活性。     

抗肿瘤多药耐药微管蛋白调节剂的研究进展

2015年,全世界有超过800万人死于肿瘤。传统化疗药物仍广泛应用于临床一线,但超过50%的肿瘤对此类药物产生明显的耐药性。微管蛋白调节剂已成为临床证实有效的抗癌药物。然而,紫杉醇、长春碱等传统微管蛋白调节剂也会产生严重耐药。近年来,研究发现作用于微管蛋白秋水仙碱位点的微管蛋白调节剂对抗肿瘤多药耐药具有很好的效果。本文综述近年来此类抗肿瘤多药耐药微管蛋白调节剂的研究进展。     

蒽环类抗肿瘤药的研究进展

近年来,各国对肿瘤的研究及抗肿瘤药的开发予以高度重视,高通量筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物开发进程,具有新颖化学结构及独特作用机制的药物不断涌现。蒽环类抗肿瘤药是70年代以来发展起来的一类重要药物,多柔比星(阿霉素)及柔红霉素是该类药物的代