乙型肝炎病毒携带者的肝脏病理学特点

目的研究慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者的肝脏组织病理改变。方法对219例HBsAg阳性且血清ALT持续正常6个月以上的HBV携带者进行了肝组织病理学和免疫组织化学检查,同时检测血清HBV DNA和HBV血清标记物,研究HBV携带者肝组织炎症和纤维化的发生率和程度,分析感染者组织学改变与血清病毒水平、HBeAg及年龄的关系。结果HBV携带者中95．0％（208／219）肝脏组织学有改变,其中轻度炎症和（或）纤维化（G0～1／S0～1）者占50．0％（104／208）,有8．7％（18／208）炎症活动度和（或）纤维化程度在3级（期）或以上。炎症活动度和纤维化程度的分布在慢性HBV携带者与非活动性HBsAg携带者两组间比较,差异无统计学意义;在慢性HBV携带组中,以HBeAg阳性和阴性分层分析,炎症活动度在两组间差异无统计学意义,但纤维化性程度在HBeAg阴性组严重于HBeAg阳性组（χ^2=9．551,P〈0．05）;不同年龄组炎症活动度和纤维化程度总体上差异无统计学意义,但40岁以上年龄组S3～4占21．1％,18岁以下年龄组S3～4仅占7．7％。免疫组织化学检查219例HBsAg全部阳性,HBcAg在慢性HBV携带者组均是阳性,在非活动性HBsAg携带者组中10例阳性（33．3％）。结论绝大部分HBV携带者存在不同程度肝脏炎症和纤维化,其中约50％为轻度改变,8．6%炎症和（或）纤维化程度在3级（期）或以上。炎症活动度和纤维化程度与血清病毒水平无显著相关。     

慢性无症状乙型肝炎病毒携带者肝组织病理及临床分析

目的探讨慢性无症状乙型肝炎病毒携带者（ASC）肝组织病理特点及与血清HBV DNA、HbeAg、Hbe-Ab之间的相关性。方法对56例ASC进行肝组织活检病理检查及血清HBV DNA、HBV-maker定量测定。结果 71%（40/56）发生程度不等炎症病理改变,大部分为轻度改变,28%（16/56）发生程度不等纤维化病理改变,大部分病理诊断为轻度,极少部分为中度和重度,3%（2/56）达G3以上。ASC中血清HBV DNA复制水平与肝脏病理炎症及纤维化程度无相关性。HbeAg阴性组肝脏炎症和纤维化程度显著高于阳性组。结论 ASC患者中大部分存在轻度炎症改变,个别患者出现程度较重的纤维化改变或早期肝硬化病理改变,HbeAg阴性的ASC病理改变较HbeAg阳性者严重,并且肝脏病理与血清HBV DNA载量之间并无相关性,所以对这些患者仅仅定期检测肝功能及病毒载量,可能会掩盖部分患者病情进展,所以尽可能应对ASC及早行肝活检,及时判断肝脏炎症和纤维化程度并指导抗病毒治疗,这是其他检查不能替代的。     

TGFβ1与慢性病毒性肝纤维化的关系

目的 观察TGFβ1与肝纤维化的关系。方法 将83例慢性病毒性肝炎及肝炎肝硬化患者肝检组织分别按炎症活动度分级和纤维化程度分期并计分，应用ELISA法检测患者血清TGFβ1水平。结果 血清TGFβ1水平在肝组织炎症活动度G2、G3及G4级比正常对照组明显升高（P＜0.010，但在G2、G3及G4级之间，血清TGFβ1水平无明显差异（P＞0.05），血清TGFβ1水平与肝组织炎症活动度计分夫相关性（P＞0.05）。血清TGFβ1水平在肝纤维化S2、S3和S4期比正常对照组明显升高（P＜0.001），且随着纤维化程度的加重而不断升高。血清TGFβ1水平与肝组织纤维化程度计分呈高度的正相关性（P＜0.001）。结论 血清TGFβ1水平与肝纤维化程度密切相关，TGFβ1参与了肝纤维化的形成和发展。     

免疫耐受期和非活动复制期乙型肝炎病毒感染者的肝脏病理与临床特征

目的了解免疫耐受期和非活动复制期HBV感染者的肝脏病理与临床特征,以及它们的区别。方法分析和比较54例免疫耐受期和47例非活动复制期HBV感染者年龄、性别、血清HBV DNA水平、肝脏炎症活动度及纤维化程度、肝脏HBsAg和HBcAg表达情况。并对不同血清ALT水平的肝脏炎症活动度及纤维化程度进行比较。结果两组患者性别构成比无明显差异,但非活动复制期HBV感染者年龄明显高于免疫耐受期[分别为（28．11±8．60）和（24．93±7．21）岁, P〈0．05]。免疫耐受期患者血清HBV DNA水平较高,106拷贝／ml以上者占94％,而89％的非活动复制期患者血清HBV DNA为阴性,其余患者表现为低水平复制。两组患者肝脏炎症活动度、HBsAg和HBcAg的表达无明显差异,但非活动复制期患者纤维化程度明显高于免疫耐受期（u=2．004, P〈0．05）。血清ALT在正常范围内较高水平患者的肝脏纤维化程度明显高于低水平患者（u=3.274, P〈0．01）。结论非活动复制期HBV感染者可能经历多次隐匿的免疫清除过程,因此年龄较大、纤维化程度较高。ALT持续处于正常范围内的较高水平患者可能纤维化程度较重,建议行肝脏病理学检查。     

血清半胱氨酸蛋白酶裂解细胞角蛋白18预测慢性乙型肝炎转归

目的探讨血清半胱氨酸蛋白酶裂解细胞角蛋白18(CK18)对慢性乙型肝炎肝病严重程度的预测价值。方法选取2017年3月至2018年3月府谷县人民医院收治的122例慢性乙型肝炎患者。按照METAVIR评分系统肝纤维化分期分为轻度肝纤维化组(n=69)、重度肝纤维化组(n=53);根据METAVIR评分系统肝脏炎症活动度分级分为轻度肝脏炎症组(n=76)、重度肝脏炎症组(n=46)。通过酶联免疫吸附试验测定血清CK18水平。结果轻度肝纤维化组血清CK18[167.86(89.54~274.65)U/L]水平显著低于重度肝纤维化组[231.98(132.09~564.38)U/L],差异有统计学意义(Z=12.765,P=0.002)。轻度肝脏炎症组血清CK18水平[138.23(165.34~677.46)U/L)]显著低于重度肝脏炎症组[337.43(82.87~234.15)U/L],差异有统计学意义(Z=15.917,P=0.001)。血清CK18预测慢性乙型肝炎患者严重肝脏炎症程度的预测效能更佳。结论血清CK18水平可用于预测慢性乙型肝炎重度肝脏组织炎症。     

血清透明质酸Ⅲ型前胶原Ⅳ型胶原及脯氨酸肽酶对肝组织纤维化诊断的意义

探讨肝病患者血清透明质酸（HA）,Ⅲ型前胶原（PCⅢ）,型胶原（CⅣ）及脯氨酸肽酶（PLD）水平与肝纤维化程度的关系。用酶联免疫（ELISA）法及生化比色法检测225例各种肝病患者血清中HA、PCⅢ、CⅣ及PLD水平,并与肝活检病理炎症分级和纤维化分期相比较。四项指标与肝组织炎症坏死及纤维化程度均呈显著相关（P〈0．05）。HA、PCⅢ及CⅣ与肝纤维化相关性高于炎症,PLD与炎症的相关性高于纤维化。血清学指标与肝组织病理病变程度一致,联合检测肝病患者血清HA、PCⅢ、CⅣ及PLD水平,既可反映肝纤维化严重程度,又能了解肝坏死情况,为临床诊断治疗提供参考。     

慢性乙型肝炎患者H BV DNA水平与肝脏病理相关性及影响因素

目的：本研究以血清 e 抗原状况和患者年龄分组对 ALT＜2×ULN 的乙型肝炎（CHB）患者血清 HBV DNA水平与肝脏炎症和纤维化严重程度的相关性进行探讨。方法对253例ALT＜2×ULN 的CHB患者进行肝组织病理学检查,并检测肝功能、HBV DNA定量和 HBV血清标志物,分别按肝脏病理分级、e-抗原状态和 HBV DNA载量分组,比较各组肝脏炎症及纤维化程度。结果重度肝脏炎症、纤维化组中 HBeAg 阴性比例均较轻度组高（P＝0．043,P＝0．033）;重度肝脏炎症、纤维化组患者年龄均较轻度组大（P＝0．004,P＝0．000）。HBeAg阴性患者中高病毒载量组中肝脏炎症、纤维化患者比例较高（P＝0．001,P＝0．007）。≥38岁的 HBeAg 阴性CHB患者中,高病毒载量组较低病毒载量的患者重度肝脏炎症及纤维化比例高（P＝0．000,P＝0．041）,HBeAg 阳性 CHB 患者中,低病毒载量CHB患者比高病毒载量的患者重度肝脏炎症及纤维化比例高（P＝0．042,P＝0．042）,年龄＜38岁的CHB患者无论是HBeAg阳性和阴性CHB患者肝脏炎症及纤维化严重程度与血清HBV DNA水平间均无相关。结论年龄是预测不同HBV DNA水平下CHB患者结局的关键因素。对于ALT＜2×ULN的CHB患者,均应积极建议患者进行肝脏穿刺活组织检查,而对于≥38岁 HBeAg阳性低病毒载量的CHB患者更应给予高度重视。     

乙型肝炎后肝硬化失代偿患者肝脏炎症活动度的研究

乙型肝炎后肝硬化失代偿行肝移植术患者的肝脏组织病理学特点鲜有报道。目的：评估乙型肝炎后肝硬化失代偿行肝移植术患者的肝脏组织炎症活动度情况,并分析其与血清HBVDNA、临床生化指标的相关性。方法：收集乙型肝炎后肝硬化失代偿行肝移植术的连续病例72例,取肝组织行HE、网状纤维和Masson染色,观察肝脏组织炎症活动度。以Spearman秩相关分析血清HBVDNA和临床生化指标与肝脏组织炎症活动度的相关性。结果：81．9％（59／72）的乙型肝炎后肝硬化失代偿患者肝脏组织有严重的活动性炎症（G3、c4级）;43．1％（31／72）患者经抗病毒治疗后血清HBVDNA阴性,其中77．4％（24／31）的患者肝脏组织炎症活动度≥G3级。MELD评分、总胆红素和凝血酶原时间与肝脏组织炎症活动度呈正相关,而ALT、HBeAg和HBVDNA水平不能反映乙型肝炎后肝硬化失代偿患者肝脏组织炎症活动度。结论：持续存在的活动性炎症是乙型肝炎后肝硬化失代偿患者的主要病理学特征以及接受肝移植的主要原因,HBVDNA载量并不能反映患者的肝脏组织炎症活动度。     

慢性乙型肝炎患者外周血纤维化蛋白表达水平与肝纤维化的相关性分析

目的研究慢性乙型肝炎患者外周血纤维化蛋白（FBRS）的表达水平与肝纤维化的相关性。方法收集52例慢性乙型肝炎患者,全部进行肝脏穿刺活检,将肝穿刺标本肝组织胶原纤维采用Masson三重染色和常规病理HE染色,判定肝脏纤维化分期和炎症活动度分级;检测患者外周血的ALT、AST、TBil、白蛋白（Alb）、HBV DNA载量;分离患者外周血单个核细胞,提取RNA,Real-time PCR法检测FBRS的表达水平;分析FBRS表达水平与肝组织病理分级和炎症活动度等指标的相关性。结果按照肝组织纤维化程度（S）分组,外周血单个核细胞FBRS mRNA水平从S0至S4随着肝纤维化程度的加重表达水平增加,且均比前一期明显升高（P〈0.01）,S与FBRS mRNA水平呈正相关（P〈0.05）;按照肝脏炎症活动度（G）分组,随着炎症活动度的加重,FBRS mRNA表达水平有增高的趋势,G与FBRS mRNA水平呈正相关（P〈0.05）,G2与G1比较差异有明显的统计学意义（P〈0.01）,G3与G2,G4与G3比较,虽然有升高的趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）;ALT与FBRS mRNA表达水平呈正相关,Alb与FBRS mR-NA表达水平呈负相关（P〈0.05）。结论慢性乙型肝炎外周血FBRS的表达水平与肝组织纤维化程度呈正相关。     

慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标与病理的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（IV—C）、层粘连蛋白（LN）及Ⅲ型前胶原（PCⅢ）与肝脏病理的关系。方法慢性乙肝患者40例,行肝穿刺,制片,HE染色及浸银染色后作病理学检查;取血,分离血清,应用放射免疫法检测HA、IV—C、LN及PCⅢ水平,对肝组织进行炎症活动度分级（G）及纤维化分期（s）。结果40例慢性乙肝患者血清HA、Ⅳ-C、LN及PCⅢ水平随肝脏炎症活动度升高而升高,随肝组织纤维化程度的加重而升高。结论血清HA、Ⅳ-C、LN及PCⅢ水平与肝组织纤维化程度呈正相关。检测上述指标有助于判断肝炎疾病的严重程度,并能反映肝组织纤维化程度。     

前白蛋白检测在慢性乙型肝炎病理分级中的价值

目的：明确血清前白蛋白对判断慢性乙型肝炎患者肝脏炎症分级及纤维化分期的价值。方法：检测78例经肝活检证实的慢性乙型肝炎患者血清PAB水平的变化，并将其与肝活检组织的炎症分级和纤维化分期进行对照研究。结果：肝脏病理组织炎症分为G1-G4级，纤维化分为Su-S4期。炎症轻重两组间PAB差异有显著性意义（P〈0．01）。随着纤维化程度的增加，PAB逐渐下降，且S4及S0、S1、S2和S3比较差异有显著性意义（P〈0．01）。PAB与炎症分级及纤维化分期之间相关性均非常显著（P〈0．01）。结论：PAB能较好地反映慢性乙型肝炎患者肝脏的炎症活动水平，并能较敏感地反映慢性乙型肝炎患者肝脏的纤维化程度，在一定程度上可以提示早期肝硬化。     

248例慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝组织HBsAg／HBcAg表达的相关性研究

目的 探讨慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝组织病理学损害和HBsAg／HBcAg表达的关系。方法 对248例慢性乙型肝炎患者进行肝穿刺活检,采用免疫组织化学法检测HBsAg和HBcAg,同时检测患者血清HBVDNA水平。结果 在肝脏炎症程度G1～G4四组患者之间血清HBV DNA水平无显著性差异（P〉0．05）,肝纤维化程度S1～S4四组患者之间血清HBV DNA水平也无显著性差异（P〉0．05）;在肝组织HBsAg表达强度-～＋＋＋四组患者之间血清HBV DNA水平无显著性差异（P〉0．05）,而肝组织HBcAg随血清HBV DNA水平的增高而表达增强。结论 慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度和纤维化程度与血清HBV DNA水平无相关性。     

慢性病毒性肝炎患者血清sICAM-1与肝组织病理变化的相关性研究

目的评价sICAM-1在慢性肝病诊治中的临床意义。方法对130例慢性肝炎患者血清sICAM-1、纤维化指标和肝活检病理改变等进行相关性研究。结果ICAM-1在慢性肝炎肝组织的表达与炎症活动度、肝纤维化程度均呈显著正相关。血清sICAM-1水平与肝组织ICAM-1表达呈显著正相关(r=0.64,P<0.01),并与慢性肝炎的临床及病理分度呈一致性改变。血清sICAM-1水平与HA、PCⅢ、CⅣ、LN亦有良好的相关性(P<0.01)。结论慢性肝炎患者肝组织及血清ICAM-1水平可一定程度反映肝脏炎症和纤维化程度。血清sICAM-1水平的监测可作为临床判断慢性肝炎病情严重程度和预后的重要免疫学指标之一。     

慢性乙型肝炎肝纤维化分期与血清肝纤维化标志物的相关性分析

目的 探讨血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白、Ⅳ型胶原等血清肝纤维化标志物与慢性肝炎肝组织炎症活动度及纤维化程度的相关性。方法 278例慢性肝炎患者经肝脏活栓后常规病理检查,肝活检前同时采血检测血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白、Ⅳ型胶原,结果应用x^2检验及t检验进行统计学处理。结果 肝组织纤维化程度与炎症活动度呈正相关关系,透明质酸可反映中度以上慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度,且呈正相关;肝脏存在纤维化时层粘蛋白水平升高,与纤维化程度正相关;Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平升高与炎症活动度有关。结论 血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白、Ⅳ型胶原可不同程度反映肝纤维纤维化程度,可作为血清肝纤维化检测指标,透明质酸更可反映肝硬化发展趋势。     

一个新的肝硬化指标：多聚糖组学

尽管肝活检有采样部位和不同观察造成结果上的差异，但对于慢性肝病患来说，仍是评价肝脏纤维化程度（分期）的金标准，该过程与不良的预后相关。目前对于肝脏纤维化指标的鉴定是巨大的挑战，特别是在治疗丙型病毒性肝炎患的时候。几个专家小组正努力研究无创性的、并能够预测肝病严重程度的血清标记物，包括纤维化的分期和活动度等。一些专家正在研究血清中存在的，与纤维化过程有关或无关的蛋白或重组蛋白的量。     

慢性乙型肝炎血清TGFβ1FN与肝纤维化的关系

目的:检测慢性乙型肝炎患者血清TGFβ1,FN和ALT水平,并对相应患者肝活检组织标本进行肝纤维化程度及炎症活动度分级,探讨上述指标间的相关性.方法:分别应用定量EIA检测方法及ELISA法检测血清TGFβ1和FN.肝活检组织标本病理切片按常规方法进行HE及网状纤维和Masson染色.结果:SPSS软件直线相关分析表明,血清TGFβ1与FN水平相关系数为0.338(P=0.019),具有相关性,提示慢性乙型肝炎患者血清TGFβ1与FN水平呈正相关.血清TGFβ1与ALT检测结果经SPSS软件直线相关分析,二者之间相关系数为0.336(P=0.02),具有相关性,提示慢性乙型肝炎患者血清TGFβ1与ALT水平呈正相关.经SPSS软件直线相关分析,血清FN水平与肝脏炎症活动度及纤维化程度间的相关系数分别为0.341和0.285(P值分别等于0.007和0.025),提示慢性乙型肝炎患者血清FN水平与肝脏炎症及纤维化程度密切相关.结论:慢性乙型肝炎患者血清TGFβ1与FN水平呈正相关.血清TGFβ1与ALT呈正相关.血清FN水平与肝脏炎症活动度及纤维化程度密切相关.     

HBsAg定量与HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝脏组织学相关性分析

目的 探讨HBsAg定量水平对HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者肝脏组织学评分的预测价值.方法 入组100例,5.00×102拷贝/ml≤HBV DNA＜104拷贝/ml,ALT正常的HBeAg阴性CHB患者,其中男48例,女52例,年龄均＞40岁.根据HBsAg定量水平被随机分成了2组,A组(HBsAg定量＜1500 IU/ml)61例和B组(HBsAg定量≥1500 IU/ml)39例.2组患者均检测血清HBV DNA水平,HBsAg定量,肝组织学G、S分期,并进行相关性分析.结果 在HBsAg定量低水平时,肝脏炎症活动度(G≥2)百分比或者肝脏纤维化(S≥2)百分比分别为14.75％与6.56％,在HBsAg定量较高水平时,肝脏炎症活动度(G≥2)百分比和肝脏纤维化(S≥2)百分比分别为89.74％与79.49％,肝脏炎症程度及纤维化程度评分与HBsAg定量无明显相关性.结论 对HBeAg阴性CHB患者来说,HBsAg定量水平与肝脏炎症活动度及肝纤维化程度无明显相关性,故肝脏组织学检查仍是必不可少.     

慢性肝病患者血清白细胞介素－8的检测及意义

应用双单克隆抗体夹。法ＥＬＩＳＡ对９４例慢性肝病患者血清白细胞介素－８（ＩＬ－８）的水平进行了检测。结果３４例患者血清中检测出ＩＬ－８（３６．２％），检出率显著高于正常对照组（１０％，Ｐ＜０．０５），其中慢性活动性肝炎（ＣＡＮ）患者中检出率最高（６８％，Ｐ＜０．０１）。患者中测出的ＩＬ－８水平显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），且与其血清胆红素（ＢＩＬ）水平呈正相关（γ＝０．４３４７，Ｐ＜０．０５）。我们的研究表明，约有１／３慢性肝病患者血清ＩＬ－８水平升高（以１５６ｎｇ／Ｌ为界值），并随肝脏炎症活动程度加重而增加，提示ＩＬ－８可能参与了慢性肝脏炎症损害过程，并能反映肝脏病变的活动状况。     

血清HA,PCⅢ,LN联合检测诊断肝纤维化的临床意义

目的探讨血清透明质酸（HA），Ⅲ型前胶原（PCⅢ），层粘连蛋白（LM）联合检测对肝纤维化诊断的临床意义．方法各型肝病共167例，均为本院患者，其中男126例，女41例，平均年龄38．4岁，167例肝病患者中，急性肝炎24例，慢性肝炎轻度40例，中度30例，重度25例，肝炎后肝硬变48例，正常对照组50例，为我院健康献血员，其中男29例，女21例，平均年龄38岁．受检者清晨静脉采血3mL，置-20℃冰箱保存待检．采用放兔测定，由我院同位素室完成．结果经方差分析及t检验等统计处理．结果各型肝病组血清三项指标均较正常对照组有不同程度的升高，并且依肝脏受损程度而发生规律性变化，表现为慢性肝炎轻度→中度→重度→肝硬变依次升高．各组与正常对照组比较均有显著性差异（P＜0．01或0．05）．除慢性肝炎重度与肝硬变之间外，各型肝炎之间的差异均有显著性（P＜0．01或0．05）．血清HA与ALT高低呈正相关，与A／G呈负相关（P＜0．01），PCⅢ及LN与ALT、清蛋白之间无明显的相关性．结论HA，PCⅢ，LN联合检测能很好地反映肝脏损伤病变的严重程度及肝脏纤维化的活动程度．     

乙型肝炎病毒e抗原阴性慢性乙型肝炎患者的肝组织病理分级分期及其与丙氨酸氨基转移酶的关系

目的 观察乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者的肝组织病理分级、分期及其与丙氨酸氨基转移酶（ALT）的关系.方法 收集我院HBeAg阴性CHB406例肝穿病理标本,常规HE、Masson三重染色,光镜下观察其病理变化并进行分级和分期,并比较其与ALT的关系.结果 病理诊断为HBeAg阴性CHB轻度292例（71.92%）,中度96例（23.65%）,重度18例（4.43%）.其中73.65%的患者肝脏炎症损伤≥G2,64%患者已出现不同程度的肝纤维化.炎症活动度分级与ALT分级比较差异无显著性（P=0.367）.结论 70%的HBeAg阴性CHB患者存在不同程度肝脏炎症损伤和（或）肝纤维化,且与ALT的增高程度没有相关性,约30%的患者肝脏炎症损伤和纤维化程度较重.