氨甲酰化促红细胞生成素对毛果芸香碱癫(癎)模型小鼠脑保护作用的研究

目的:研究氨甲酰化促红细胞生成素(CEPO)对毛果芸香碱诱导小鼠癫(癎)模型海马神经元的保护作用.方法:C57/B6小鼠随机分为正常未干预组、对照组和CEPO干预组.正常未干预组小鼠不作任何处理;对照组和CEPO干预组小鼠用毛果芸香碱350 mg·kg-1腹腔注射诱导癫(癎)发作,并于癫(癎)发作30 min后用地西泮...     

新型促红细胞生成素衍生肽的制备

目的制备一种不具有促红细胞生成作用的新型促红细胞生成素(EPO)的衍生肽(DEPO)。方法 9-芴甲氧羰基(Fmoc)固相多肽合成法制备合成新型DEPO,质谱法检测鉴定DEPO相对分子质量,高效液相色谱法鉴定DEPO纯度。健康成年C57BL/6小鼠随机分为EPO(EPO 50μg·kg~(-1))组、DEPO低剂量(DEPO 50μg·kg~(-1))组、DEPO高剂量(DEPO 500μg·kg~(-1))组、生理盐水(生理盐水,0.2 m L)组和溶剂(ACN+Milliq,0.2 m L)组,隔日1次腹腔注射给药,各组于第3、7、14和30天取尾静脉血检测红细胞数变化,探究DEPO对促红细胞生成活性的影响。结果合成了一个新型、由37个氨基酸构成的DEPO,相对分子质量为3 814.8,纯度达95.25%。EPO组给药第3~30天红细胞数呈上升趋势,第14和30天较第3天显著增高(P0.001)。DEPO低剂量组和DEPO高剂量组红细胞数未见明显增高。结论本研究合成了一种新型DEPO,其在体内不产生促红细胞生成的不良反应,具有一定的临床应用前景。     

促红细胞生成素的神经保护作用

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)在CSF中能够作为神经营养因子和神经保护因子存在,特别是在神经损伤,如低氧、缺血或脑出血的条件下。此外,EPO还可以影响神经传导递质的释放,并在成年脑中突触可塑性方面起重要的作用。EPO在SAH发生早期可能松弛血管的痉挛以及减少缺血神经元由于内皮释放NO的增多而导致的损害。EPO在CNS中作为神经保护剂和神经营养剂的作用机制具有多种假说,但实验室研究的结果多证实EPO具有神经保护作用。     

促红细胞生成素神经保护作用的研究进展

<正>促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种刺激人体造血器官、促进红细胞生成的糖蛋白类激素。近年来,EPO作为中枢神经系统(Central nervous system,CNS)的神经营养因子,具有促进CNS的生长发育及神经保护作用,其在CNS中的影响受到关注。我们应用万方、pubmed等数据库,检索了近年来国内外报道EPO对CNS保护作用的相关文章,探讨并总结该作用的可能机制及EPO对CNS疾病的治疗前景,就以上内容综述如下。1 EPO神经保护作用的可能机制     

促红细胞生成素的神经保护作用研究进展

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种造血细胞生长因子,主要用于治疗多种原因所致的贫血,近年来越来越多的研究表明,EPO具有神经活性.EPO及其受体在人类和啮齿类动物脑组织中广泛表达,在细胞培养和神经系统疾病的动物模型中发挥显著的神经保护作用.本文主要概述了有关EPO的神经营养和神经保护方面的作用以及它发挥作用的分子机制,在神经系统疾病的临床治疗方面拥有广阔的前景,现结合文献综述如下.     

促红细胞生成素对急性脑损伤的保护作用

目的观察重组人促红细胞生成素(r-Epo)对大鼠急性脑损伤后脑细胞凋亡及脑水肿的影响。方法30只大鼠分为A、B、C 3组,B、C 2组用自由落体打击器制作脑外伤模型,C组r-Epo预处理,48 h后断头取脑。制作石蜡切片,TUNEL法检测细胞凋亡,同时用干湿重法测定各组大鼠脑组织含水量。结果与B组比较,C组外伤侧脑组织含水量明显降低(P<0.01),细胞凋亡数明显减少(P<0.01)。结论r-Epo能显著降低急性脑损伤后脑水肿,减少水肿区神经细胞凋亡,对急性损伤后脑组织有良好的保护作用。     

促红细胞生成素对大鼠急性脊髓损伤神经保护机制的研究

促红细胞生成索（erythropoietin，EPO）过去一直被认为是调节红细胞生成的糖赁白，主要产生于胎儿肝脏和成人的肾脏，刺激骨髓的造血于细胞向红细胞分化。但最近研究表明，EPO是一种多功能霄养因子及神经保护因子，具有调节中枢神经系统发育、神经营养及神经保护作用，能保护大脑在缺血、缺氧和神经系统变性疾病的神经元损伤，是一个新的有发展前景的神经保护剂。     

促红细胞生成素的神经保护功能

近来研究发现促红细胞生成素(Epo)及其功能受体(Epo-R)在中枢神经系统中也有表达,且具有神经保护功能,本文就Epo在神经系统中的表达调节及其可能的神经保护机制,如抗凋亡、抑制炎性反应、抗谷氨酸毒性、抗NO及氧化反应、对神经递质的影响、维护血管完整性及刺激新生血管形成、诱导神经营养因子的表达、调节神经发生和神经营养作用及其在缺血预处理中的作用等方面略做一综述.     

促红细胞生成素(EPO)的神经保护作用

促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)是调节红细胞生成的糖蛋白，主要产生于胎儿的肝脏和成人的肾脏，EPO和它的受体主要存在于骨髓的造血干细胞并刺激它向红细胞分化。但最近的研究表明，功能性的EPO受体在许多的组织和器官中都有表达，包括神经系统的神经细胞、胶质细胞和血管内皮细胞。EPO和它的受体在脑缺血、缺氧和贫血时表达上调，暗示它有内源性神经保护作用。本文回顾了EPO对神经保护作用的相关文献，对其神经保护作用的机制、信号传导途径的调节以及EPO可能治疗的中枢神经系统疾病作一综述。     

促红细胞生成素对外伤性脑损伤的保护作用

促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)除了促进红细胞成长以外,还具有抗炎、抗细胞凋亡、神经营养和神经保护作用;中枢神经系统(CNS)中的星形胶质细胞可以通过旁分泌方式分泌EPO,然后通过EPO-R发挥作用;EPO在外伤性颅脑损伤中具有抗凋亡、减轻脑水肿、促进神经细胞再生、减少兴奋性氨基酸神经毒性及抗氧化的作用;新型外源性EPO能透过血脑屏障,其临床应用前景看好.     

重组人促红细胞生成素对颅脑损伤患者的神经保护作用

目的评价促红细胞生成素用于颅脑损伤患者的临床意义。方法对两组条件相似的颅脑损伤患者共40例进行随机配对的前瞻性研究；其中治疗组于入院后24h开始使用重组人促红细胞生成素（rhEPO）；采用6000U／次，皮下给药，隔日1次共2w。对照组不给予rhEPO处理，其他处理同治疗组，高压液相色谱法（HPLC）测定两组患者脑脊液谷氨酸含量，并将两组的治疗结果进行对比分析。结果两组患者脑脊液谷氨酸含量及预后有明显差异，治疗组脑脊液谷氨酸含量低于对照组（P〈0．01），预后优于对照组（P〈0．01）。结论颅脑损伤患者使用rhEPO可减轻损伤后谷氨酸的兴奋性毒性作用，对颅脑损伤患者有神经保护作用。     

促红细胞生成素对大鼠激光脑损伤神经保护作用的实验研究

目的探讨外源性促红细胞生成素（EPO）对大鼠激光脑损伤的神经保护作用,为激光脑损伤的治疗提供新思路。方法80只健康雄性SD大鼠制作激光脑损伤模型,随机分为假手术（A）组、模型（B）组、EPO治疗（C）组、生理盐水对照（D）组,每组20只。对术后大鼠进行运动神经功能评分,采用免疫组织化学方法检测大鼠脑中热休克蛋白70（HSP70）的表达。结果激光损伤后24h,C组神经功能评分显著改善。A组HSP70表达较弱,B组HSP70表达增加,C组HSP70表达显著升高（P〈0.01）,D组HSP70表达增加。结论促红细胞生成素对大鼠激光脑损伤神经保护作用可能与HSP70表达有关。     

促红细胞生成素对破裂颅内动脉瘤患者的神经保护作用研究

目的探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对破裂动脉瘤引起的神经功能缺失的保护机制。方法颅内动脉瘤破裂出血患者180例,随机分为对照组及治疗组,每组90例。治疗组患者从术后第1 d开始给予EPO皮下注射,连用3 d;对照组患者应用生理盐水代替,其余治疗相同。对比两组患者在入院后当天和术后7 d、14 d、21 d、28 d、35 d的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,以及术后7 d、14 d、21 d、28 d、35 d的脑缺血体积缩小的比率。检测分析两组患者术后1 d、4 d、7 d、10 d、14 d的脑脊液特异性烯醇化酶(NSE)和白介素6(IL-6)的水平。结果治疗组术后第21 d、28 d、35 d的NIHSS评分分别为8.8±1.6、8.2±1.5、7.2±1.3,对照组分别为11.4±2.1、10.5±2.0、10.3±2.0;两组相比差异均有统计学意义(均P0.05)。两组脑缺血体积缩小比率比较,治疗组术后第21 d、28 d、35 d的脑缺血体积缩小(20.6±3.7)%、(29.1±6.0)%和(31.7±5.2)%,明显高于对照组的(15.7±3.0)%、(19.0±3.4)%、(19.1±3.0)%,差异均有统计学意义(均P0.05)。治疗组术后第7 d、10 d、14 d的脑脊液NSE和IL-6含量明显低于对照组,差异有统计学意义(均P0.05)。结论 EPO能促进破裂动脉瘤患者的神经功能恢复,缩小脑缺血体积,降低脑脊液炎性因子水平;值得临床推广应用。     

促红细胞生成素对大鼠脑损伤后神经保护作用的实验研究

目的探讨促红细胞生成素(EPO)对颅脑损伤后的神经保护作用。方法成年SD大鼠55只,随机分为假手术组(n=5)、对照组(n=25)和EPO治疗组(n=25);对照组和治疗组采用改进的Feeney等人的方法制作脑创伤模型,根据伤后处理时间点每组再分为5个亚组,即伤后6h、24h、48h、72h和168h组,每亚组5只动物。检测各组动物在EPO处理前后不同时间点神经行为评分和脑含水量变化;放射免疫法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)与白介素-1β(IL-1β)的水平。结果与对照组相比,在脑损伤后24～48hEPO治疗组神经行为评分明显增加(P0.05),在伤后48～168h脑含水量明显降低(P0.05)。在颅脑损伤后6～168hEPO治疗组血清TNF-α含量明显低于对照组(P0.05),而血清IL-1β的含量在伤后24～168hEPO治疗组也明显低于对照组(P0.05)。结论本研究提示EPO对大鼠脑损伤后的神经有保护作用。     

氨甲酰化促红细胞生成素衍生物对小鼠低氧脑损伤保护作用的研究

目的：观察氦甲酰化促红细胞生成素衍生物（CEPO）对低氧所致小鼠海马损伤的保护作用。方法：成年雄性C57／B6小鼠置低氧（8％O2）分别处理0,5、1．5、3和6h,记录各组小鼠复氧后连续6及30d的Y迷宫训练错误反应次数。用免疫组化检测海马神经元核蛋白（NeuN）。在此基础上,将经Y迷宫训练筛选的小鼠低氧处理6h,并分为3组：CEPO组、促红细胞生成素（EPO）组和生理盐水组,隔日1次分别腹腔注射CEPO、EPO和生理盐水,共15次。第10和30天对小鼠进行Y迷宫测试,记录错误反应次数。用NeuN免疫组化检测给予药物干预2次（72h）后各组小鼠海马神经元的脱失状况。结果：①低氧处理的小鼠学习能力明显下降,以低氧3h组和6h组尤为明显;第30天Y迷宫测试时,低氧6h组的错误反应次数最高;NeuN免疫染色显示低氧后复氧3d的各组小鼠海马各亚区神经元均有明显脱失,以低氧6h组最为明显。②第10和30天Y迷宫测试显示,低氧小鼠经CEPO或EPO干预后Y迷宫的错误反应次数明显低于生理盐水处理的小鼠;NeuN免疫染色显示低氧小鼠给予CEPO或EPO处理后海马神经元脱失明显少于生理盐水处理的小鼠。结论：低氧处理6h的小鼠学习和记忆能力明显降低,海马神经元损伤严重。CEPO具有与EPO相似的减轻低氧所致学习和记忆损伤、减少海马神经元脱失的作用。     

促红细胞生成素在神经保护方面的研究进展

正促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种刺激骨髓造血的糖蛋白类激素,主要来源于肾脏(少量来源于肝脏),由皮质管周围的间质细胞合成。保证红细胞连续和充足的供应,促进原红细胞的分裂增殖并维持其活力。过去临床上主要用于治疗各种原因导致的贫血症,近年来随着研究的不断深入,人们发现EPO还具有除了造血功能外诸多生物学特性,在大量动物实验研究的基础上,逐渐开始用于临     

促红细胞生成素对癫痫大鼠神经元的保护作用

癫痫是小儿神经系统常见病之一。癫痫发作，尤其是癫痫持续状态对小儿危害大，严重影响小儿精神发育。癫痫脑损伤引起的神经元死亡包括凋亡和坏死两种形式，caspase家族是可直接导致凋亡细胞解体的蛋白酶系统，在细胞凋亡的分子机制网络中居中心地位，而caspase-3被认为是这一家族中的关键蛋白酶。     

促红细胞生成素预处理对脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的探讨促红细胞生成素(EPO)在脑缺血再灌注(I/R)损伤中的保护作用及可能机制。方法 45只健康成年沙土鼠分为5组:正常对照组(A组);I/R损伤对照组(B组):腹腔注射等量无菌生理盐水;EPO预处理48h、24h、12h组(C、D、E组)。除正常对照组5只外,其余各组均有10只。建模后,记录各组大鼠脑神经细胞凋亡情况,用比色法测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量,用放射免疫法测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)的含量。比较EPO预处理的最佳给药时间窗。结果 I/R损伤对照组及EPO预处理各组SOD含量低于正常对照组(P均0.05),而MDA、TNF-α、IL-1β含量却高于正常对照组(P均0.05);EPO预处理各组MDA、TNF-α、IL-1β含量均明显低于I/R损伤对照组(P均0.05),而SOD含量明显高于I/R损伤对照组(P均0.05);EPO预处理24h组细胞凋亡数、TNF-α、IL-1β的含量低于预处理12h、48h组(P均0.05),SOD含量高于预处理12h、48h组(P均0.05)。结论促红细胞生成素预处理对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,可能与其清除自由基、抗炎症免疫反应及神经营养作用有关。EPO预处理24h最佳给药时间窗。     

氨甲酰促红细胞生成素对缺血性脑损伤的保护作用

目的 探讨氨甲酰促红细胞生成素(CEPO)对缺血性脑损伤的保护作用及机制,并与促红细胞生成素(EPO)进行比较.方法 用腔内线栓法制造小鼠脑缺血再灌注动物模型;用蛋白免疫印迹法分析内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和活化型caspase-3的变化;用免疫组织化学方法观察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的改变;用TUNEL法观察凋亡细胞.结果 脑缺血后大脑皮质eNOS、iNOS和活化型caspase-3表达显著上升;CEPO和EPO对eNOS表达无明显影响,但使活化型caspase-3表达从95.4%±16.7%明显下降至43.5%±13.1%(t=5.99,P<0.01),使缺血皮质iNOS表达从(3.1±1.9)细胞数/矩形区域下降至(0.7±0.2)细胞数/矩形区域(t=3.08,P<0.05);EPO使缺血皮质细胞凋亡数从对照组的(94.2±15.2)TUNEL(+)细胞数/矩形区域降至(40.5±9.8)TUNEL(+)细胞数/矩形区域(t=7.27,P<0.01),CEPO的抗细胞凋亡作用与EPO相同.结论 CEPO具有与EPO相同的抗细胞凋亡作用,它们通过减少活化型caspase-3和iNOS的表达而发挥神经保护作用.     

促红细胞生成素对颅脑创伤休克大鼠的保护作用

目的 探讨重组人促红细胞生成素r-HuEPO)对大鼠伴有休克的颅脑创伤的保护作用.方法 114只Wistac大鼠随机分为假手术组n=6)、单纯脑创伤组n=36)、合并休克的脑创伤组n=36)及r-HuEPO治疗组n=36).采用自由落体法建立大鼠颅脑创伤模型,股动脉放血造成休克模型.分别于伤后不同时间点,应用Epics XL流式细胞仪检测颅脑创伤后神经细胞凋亡情况,利用Castrase-3分光光度法检测试剂盒测定Caspase-3活性变化,并用干湿重法测定脑组织含水量.结果 单纯脑创伤组及合并休克的脑创伤组细胞凋亡率、Caspase-3活性及脑组织含水量均较假手术组明显升高P<0.05).与模型组相比,r-HuEPO治疗组Caspase-3活性及细胞凋亡率显著降低P<0.05),脑水肿虽有好转,但无统计学意义P>0.05).结论 r-HuEPO可通过降低Caspase-3的活性,减少细胞凋亡,起到脑保护作用.