HLA基因与芳香族抗癫痫药物诱发皮肤不良反应相关性研究进展

<正>芳香族抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)是一类具有相同化学结构并含有苯环的药物。包括卡马西平(carbamazepine,CBZ)、苯妥英钠(phenytoin,PHT)、苯巴比妥(phenobarbital,PB)、拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)、奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)、扑米酮(primidone,PRM)以及唑尼沙胺(zonisamide,ZNS)等。这类AEDs在临床上使用较为广泛。在临床治疗中发现,芳香族AEDs容易诱发皮肤不良反应(cutaneous adverse drug reactions,c ADRs),这些c ADRs的类型包括轻度的斑丘疹(maculopapular exanthema,MPE)、超     

芳香族抗癫痫药物所致严重皮肤不良反应的研究进展

芳香族抗癫痫药物(AEDs)所致皮肤不良反应在临床治疗过程中较为常见,其中严重皮肤不良反应可对患者的生命造成致死性威胁。现主要对芳香族AEDs所致严重皮肤不良反应的临床表现、可能机制及治疗方法等方面的研究进行综述,从而进一步指导合理用药避免其不良反应的发生。     

T细胞受体β链可变区基因在芳香族抗癫痫药物皮肤不良反应机制中的研究进展

芳香族抗癫痫药物(aromatic antiepileptic drugs,AAEDs)是临床抗癫痫治疗中常用的一类药物,较其他抗癫痫药物更易诱发皮肤不良反应(cutaneous adverse drug reactions,cADRs),严重者可致患者死亡。目前,AAEDs-cADRs的机制尚未阐明,可能的影响因素包括遗传、免疫、病毒、药物代谢等。其中,涉及免疫机制相关的研究结果显示,T细胞介导的免疫应答在AAEDs-cADRs中起重要作用,T细胞受体(T cell receptor,TCR)β链可变区(beta chain variable region,BV)基因会出现限制性取用。本文就TCR及TCR BV基因在AAEDs-cADRs机制中的研究进展进行综述。     

抗癫痫药物皮肤不良反应与HLA-B*1502基因关联性研究

目的 研究抗癫痫药物引致的皮肤不良反应和人白细胞抗原HLA-B*1502基因的关联性.探讨抗癫痫药物的个体化治疗. 方法 广州医学院第二附属医院癫痫门诊自2007年1月至2008年5月共收治癫痫患者31例.其中应用卡马两平(CBZ)引致皮肤不良反应13例[Stevens-Johnson综合征(SJS)6例、轻度斑丘疹(MPE)7例],无皮肤不良反应15例,应用拉莫三嗪(LTG)引致MPE 3例.采用顺序特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)检测以上患者和未服用过CBZ或LTG的30例正常对照者的HLA-B*1502基因分型. 结果 HLA-B*1502基因型阳性例数和基因频率分别为:CBZ引致SJS组6例(6/6,100%),CBZ引致MPE组4例(4/7,57%),LTG引致MPE组I例(1/3,33%),无皮肤不良反应组1例(1/15,7%),正常对照组3例(3/30,10%).CBZ引致SJS组、CBZ引致MPE组患者HLA-B*1502基因型阳性率均高于正常对照组和无皮肤不良反应组,差异均有统计学意义(P<0.05). 结论 CBZ导致的皮肤不良反应与HLA-B*1502基因型有关.     

抗癫痫药物致皮肤超敏反应的机制研究进展

抗癫痫药物可在机体引起一种以皮疹为典型表现的超敏反应。传统观点认为它与抗癫痫药物的活性中间产物及环氧化物水解酶的缺乏有关,新近研究表明T细胞在这种皮肤超敏反应中起到了重要作用。本文将从细胞免疫、酶与解毒、T细胞表现型多样性等方面进一步综述关于此类皮肤超敏反应的发病机制。     

抗癫痫药物相关分子作用靶点的研究进展

近年来随着癫痫发病机制研究的进展,提示神经递质受体亚基、离子通道亚基、神经肽、突触结构等的异常与癫痫发生及发展有密切关系。NMDA受体NR2A亚基、GABAA受体、谷氨酸脱羧酶、mGluR亚型、TREK-1、T-VDCC、缝隙连接、NPY2受体等可能成为抗癫药物新的分子药物作用靶点。     

CYP基因多态性与抗癫痫药物代谢相关性的研究进展

癫痫( epilepsy,EP)是一种常见的神经系统疾患,已成为重要的公共卫生问题[1].目前癫痫治疗仍以抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)控制发作为主,通过规范的诊疗,大多数患者可以控制发作.但在癫痫的临床治疗过程中,作者发现AEDs的代谢存在较大的个体差异,即使患者发作类型相同,应用相同剂量的同种AEDs治疗,其血药浓度与疗效也相差甚远,有的患者用到最大耐受剂量时,仍不能控制发作,而有的患者应用常规剂量,就会出现严重的药物副作用.单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)是指同一物种不同个体基因组DNA等位基因序列存在差别的现象.诸多研究表明[2-5]:细胞色素P450( cytochrome P450,CYP)基因SNPs是影响多种AEDs代谢的重要因素,特别是CYP2C9与CYP2C19基因突变后会引起多种AEDs血药浓度升高,如苯妥英( phenytoin,PHT)、苯巴比妥(phenobarbital,PB)、丙戊酸(valproic acid,VPA)等,说明CYP基因SNPs影响多种AEDs的代谢,是导致AEDs个体代谢差异的重要原因.基于不同个体的特定基因型选择合适的药物剂量,以求达到临床个体化治疗的目的.本文将从与AEDs代谢相关的CYP基因SNPs及其对AEDs代谢的影响等几个方面做一综述.     

抗癫痫药物的遗传学研究进展

抗癫痫药物治疗是癫痫的主要治疗方法,但在治疗过程中还存在很多问题,主要是对抗癫痫药物的反应性(有效性、毒性和耐药性)难以预测,而遗传因素在决定个体对抗癫痫药物治疗反应性中起着重要作用。遗传因素决定癫痫的类型,影响抗癫痫药物的代谢动力学和效应动力学,目前已经发现多种能够影响抗癫痫药物反应性的候选基因,并且认为多药耐药癫痫的发生与遗传因素密切相关。本文将对抗癫痫药物的遗传学研究的最新进展进行综述,并评价其在癫痫临床个体化治疗中的作用。     

新型抗癫痫药物的研究进展

癫痫常需多种药物联合治疗。目前,拉科酰胺,依佐加滨,吡仑帕奈和醋酸艾司利卡西平等新型抗癫痫药物不断被应用到临床试验中。本文对近年应用于临床新药的作用机制、临床评价、安全性、药代动力学、药效学、注意事项及药物相互作用方面的研究进展进行综述。     

抗癫痫药物致畸作用的研究进展

抗癫痫药物的致畸作用(teratogenicity of antiepileptic drugs)为母体妊娠期间应用抗癫痫药物对其胎儿所产生的任何有害效应,大多在胎儿出生时就有明显的特征,有些则在儿童生长发育过程中、甚至青春期或成年后才逐步表现出来[1].现针对目前广泛应用的抗癫痫药物致畸作用方面的文献进行综述,旨在为癫痫孕妇合理选择抗癫痫药物提供参考.     

癫痫及抗癫痫药物与骨质疏松的研究进展

本文从癫痫本身和长期服用抗癫痫药物两方面综述了各自引起骨质疏松的原因及其可能的机制。其中包括:患者自身的生活、饮食等习惯、体内激素水平的紊乱甚至遗传因素。而长期服用某些抗癫痫药物的患者,药物在体内代谢过程中对某些代谢酶类及激素水平也有较大影响,从而影响骨质代谢,促进骨质疏松的发生。     

抗癫痫药物临床评价指标研究进展

正癫痫是神经系统第二大常见的疾病,是以持久的癫痫发作倾向为特征的慢性的脑部疾病,全世界约有5000万,我国每年有40万以上的患者新发癫痫,其中发病率最高的患者位于30～40岁[1-2]。有60%～70%的癫痫患者可以用单药得到有效的控制,但是仍有三分之一左右的患者需要多药治疗,甚至继续发展成为难治性癫痫。每次转换抗癫痫药物的治疗方案可能会出现治疗失败、再发、出现新的不良反应或不良反应加重。癫痫给患者和社会造成了相当大的负担包括对身体、心理     

抗癫痫药物对肾功能损伤的研究进展

癜痫是神经科常见的慢性致残性疾病,目前主要依赖药物治疗.抗癫痫药物(AEDs)对肝功能、内分泌系统等的常见不良反应已受到普遍重视,但其对肾功能的影响却容易被忽视.本文总结了目前常用的AEDs的药物动力学特点及其与肾功能的联系,包括经典的—代药物(丙戊酸、卡马西平)、二代药物(左乙拉西坦、拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平)以及...     

非HLA区域重症肌无力相关基因单核苷酸多态性研究进展

单核苷酸多态性(SNP)是基因组中一种最常见的遗传变异,是新一代遗传标记。目前人白细胞抗原(HLA)被认为是与重症肌无力(MG)有关的重要遗传因子,但其仪能部分解释MG的易感性,而非HLA基因位点如肌肉烟碱型乙酰胆碱受体α1亚单位、肌肉烟碱型乙酰胆碱受体δ亚单位或肌肉烟碱型乙酰胆碱受体γ亚单位、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22、免疫球蛋白Fc段的特异性受体2、细胞毒性T细胞抗原4、促衰变因子、β2肾上腺素受体等受到越来越多的关注,为MG及其哑型的诊治提供了新的方向。此文就非HLA区域MG相关基因SNP研究进展做一综述。     

抗癫痫药物与认知障碍

据世界卫生组织统计,全球癫(痫)患病率约为8‰[1],Mac等[2]关于亚洲23个国家流行病学调查资料的回顺性分析显示,癫(痫)患病率约为6‰.     

抗癫药物的皮肤不良反应

癫痫(epilepsy)是中枢神经系统常见病和多发病,流行病学调查显示,其患病率约为0.70%,全球范围内约有5000万例癫痫患者。目前,抗癫痫药物(AEDs)仍是有效控制癫痫发作的主要手段,临床常用抗癫痫药物主要包括丙戊酸(VPA)、苯巴比妥(PB)、地西泮(DZP)、托吡酯(TPM)、拉莫三嗪(LTG)、左乙拉西坦(LEV)、苯妥英(PHT)、卡马西平(CBZ)、加巴喷丁(GBP)、乙琥胺(ESX)、奥卡西平(OXC)、噻加宾(TGB)和普瑞巴林(PGB)等。皮     

抗癫癎药物的皮肤不良反应

癫癎（epilepsv）是中枢神经系统常见病和多发病,流行病学调查显示,其患病率约为0．70％,全球范围内约有5000万例癫癎患者。目前,抗癫癎药物（AEDs）仍是有效控制癫癎发作的主要手段,临床常用抗癫癎药物主要包括丙戊酸（VPA）、苯巴比妥fPB）、地西泮（DZP）、托毗酯（TPM）、拉莫三嗪（LTG）、左乙拉西坦（LEV）、苯妥英（PHT）、卡马西平（CBZ）、加巴喷丁（GBP）、乙琥胺（ESX）、奥卡西平（OXC）、噻加宾（TGB）和普瑞巴林（PGB）等。     

抗癫痫药物对情绪行为影响的研究进展

近年来,癫痫的治疗仍以药物治疗为主,抗癫痫治疗的目标已从单纯的控制发作转变为在发作控制的同时尽可能提高患者生活质量,使药物治疗的安全性受到更多的重视。目前,抗癫痫药物的不良反应日益受到关注,抗癫痫药物对情绪行为影响的研究报道越来越多。