ctDNA对TKI靶向治疗EGFR突变型肺腺癌疗效及预后的预测价值

目的探究循环肿瘤DNA(ctDNA)对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型肺腺癌疗效及预后的预测价值。方法选取我院在2017年1月至2018年1月期间收治的20例肺腺癌患者作为研究对象,经病理学检测确诊为EGFR突变者,采用TKI治疗。于治疗前、治疗后2个月、临床评估肿瘤进展时进行ctDNA测序,分析ctDNA中EGFR基因突变与患者临床疗效及预后的关系。结果在20例患者中,11例采用吉非替尼治疗,5例采用厄洛替尼治疗,4例采用埃克替尼治疗。随访2个月,CR、PR患者共10例,SD患者6例,PD患者5例;随访24月,CR患者2例,PD患者18例,其中死亡9例。在治疗2个月后或者临床进展时,再次抽取患者外周静脉血,进行ctDNA测序,结果发现:与治疗前相比,治疗后EGFR突变频率丰度低于治疗前(P=0.016)。合并TP53突变的患者预后较差,无进展生存时间低于无TP53突变的患者(中位PFS:160天VS 594天,P=0.000 3)。TKI治疗后,7例患者EGFR基因丰度变化不大(P=0.672 4),临床疗效评估为部分缓解(1例)、稳定(6例);合并TP53突变患者,经TKI治疗后,基因丰度增加,且临床治疗效果较差。结论采用TKI治疗EGFR基因敏感突变者的疗效显著,降低基因突变丰度,延长患者生存期,突变丰度无明显降低或增加者,预示TKI耐药。     

不同酪氨酸激酶抑制剂对慢性粒细胞白血病患者不良反应分析及生活质量影响

目的:探讨不同酪氨酸激酶抑制剂(TKI)对慢性粒细胞白血病(CML)慢性期患者不良反应及对患者生活质量的影响。方法:选择接受TKI治疗的CML患者61例,观察治疗期间患者不良反应发生情况,并采用生活质量调查问卷对患者生活质量进行调查。结果:患者不良反应中发生率最高的为浮肿(40.98%),乏力与皮肤瘙痒发生率均大于30.00%,再次是胃肠道反应、肌肉酸痛与皮疹(分别为29.51%、26.23%与24.59%)。浮肿多发生在服用伊马替尼的患者(58.82%),而服用二代TKI的患者发生率低(18.52%);乏力多发生在服用二代TKI的患者(51.85%),而服用伊马替尼的患者发生率低(26.47%)。不同TKI对CML患者生活质量的影响差异有统计学意义(P0.05)。结论:服用TKI的CML慢性期患者中,浮肿、乏力、皮肤瘙痒、胃肠道反应、肌肉酸痛、皮疹为常见影响患者日常生活的药物不良反应,不同TKI对CML患者的生活质量产生不同影响。     

慢性粒细胞白血病伴发非ABL1激酶区突变与小分子酪氨酸激酶抑制剂耐药及疾病进展的关系研究

目的 探讨慢性粒细胞白血病（CML）伴发非ABL1激酶区（KD）突变与小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗效及疾病进展的关系。方法 采用二代测序技术（NGS）检测2017年3月至2021年4月于河南省肿瘤医院血液科就诊的120例CML患者108种血液肿瘤相关基因，分析非ABL1 KD突变谱及其与患者临床资料和ABL1 KD突变的关系。结果58例（48%）CML患者检出非ABL1 KD突变，其中附加染色体异常患者的突变比例（63%）显著高于无附加染色体异常的患者（34%），差异有统计学意义（P=0.003）。不同分期CML患者突变比例分析中，急变期（73%）突变比例高于加速期（67%）和慢性期（42%）(P=0.031);WT1突变和转录调节类相关突变在AP期CML患者的比例（WT1+:17%,P=0.027；转录调节类突变：42%,P=0.001）均高于CP期；患者TKI治疗反应分析中，最佳反应组突变比例（30%）低于警告组（52%）和耐药组（61%）(P=0.018);RUNX1突变在TKI治疗失败组（16%）的比例高于警告组（2%）(P=0.024)；非ABL1 KD突变的CML患者...     

慢性粒细胞白血病靶向治疗中分子学监测的意义

慢性粒细胞白血病(CML)发病的分子学基础是t(9;22)易位形成具有高度酪氨酸激酶活性的BCR-ABL融合蛋白,以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)能选择性抑制ABL酪氨酸激酶活性[1].与干扰素时代不同,BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂时代,大于80%的慢性期及30%～40%的加速期CML患者应用TKI治疗可获得完全细胞遗传学缓解(CCyR).     

T315I突变慢性粒细胞白血病治疗策略——TKI联合HHT治疗2例T315I突变慢性粒细胞白血病伴文献复习

正慢性粒细胞性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是起源于骨髓造血干细胞克隆性增殖的恶性肿瘤。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)的出现,给CML的治疗带来了革命性变化,使CML患者生存率和生存时间极大延长。然而,TKI疗效并非总尽如人意,有些患者出现不能耐受,有些患者出现耐药,尤其出现ABL激酶T315I突变患者,目前国内常用的伊马替尼、尼洛替     

大剂量STI571治疗对干扰素α治疗失败的Ph~+慢性粒细胞白血病患者的结果

STI571 (Imatinibmesylate,格列卫 )是一有效的酪氨酸激酶抑制剂 ,可选择性抑制c abl及bcr/abl基因 ,近来用于干扰素 (IFN) α治疗失败的慢性期慢性粒细胞白血病 (CML)患者 ,40 0mg/d绝大部分 (90 %以上 )可获得完全血液学反应 ,但只有少部分 (40 % )获得主要细胞遗传学反应 ,达到分子学缓解则非常少。本文旨在调查采用更高剂量的STI571治疗是否更为有效 ,并评估其毒性作用。方法　 3 6例IFN α治疗失败的慢性期CML患者 ,中位年龄 47(3 0～ 75)岁 ,从诊断CML至格列卫治疗中位时间为 2 5(1 0～ 1 3 5)个月 ,其中有 4例 (1 1 % )患…     

合并症对慢性粒细胞白血病患者健康相关生活质量的影响

目的:探讨合并症对慢性粒细胞白血病(CML)患者健康相关生活质量(HRQOL)的影响。方法:选择87例CML患者的临床资料进行回顾性分析。分别采用简明健康状况调查表(SF-36)和Charlson合并症指数问卷(修改版)评估患者的HRQOL和合并症情况,并调查可能有助于解释患者HRQOL的疾病相关变量和社会人口变量。结果:87例患者中,31例(36%)报告没有任何合并症,28例(32%)报告只有1种合并症,28例(32%)报告有2种或更多种合并症。与出现1种合并症或2种或更多合并症患者相比,无合并症患者在SF-36的所有身体和精神健康量表上表现出具有统计学意义的更好结果(P0.05)。多变量ANCOVA分析结果显示,在多重比较的Bonferroni校正后,合并症组的下列量表仍显著降低:健康感知(P0.001),身体疼痛(P0.001),身体机能(P=0.002)和活力(P=0.002)。结论:CML患者合并症的存在与身体和精神健康状况降低有关。因此,评估CML患者的合并症对于识别最需要改善HRQOL的人群非常重要。     

格列卫治疗Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病疗效分析

目的　研究格列卫 (STI 5 71)治疗慢性粒细胞白血病的疗效 ,探讨STI 5 71联合小剂量高三尖杉酯碱 (HHT)和阿糖胞苷 (Ara C)治疗时的疗效及其副作用的耐受性。方法　选自 2 0 0 1- 0 2 2 0 0 3- 0 8第一军医大学南方医院住院37例成年人患者的骨髓细胞Ph染色体阳性或FISH双标双融合bcr/abl基因异位探针 (FISH bcr/abl)阳性率均 >90 %。其中慢性粒细胞白血病慢性期 (CML CP) 14例 ,加速期 (CML AP) 5例 ,急变期 (CML BP) 18例 ,全部接受STI5 7每天 0 3～ 0 6g ,早晨空腹顿服 ,4例CML AP和全部CML BP患者联合HHT每天 12mg和Ara C每天 30 5 0mg静脉滴注 (VD) ,714d为 1疗程 ,疗程中位数 1 5个 ,STI 5 71治疗时间的中位数 2 5个月 ,治疗满 3个月者全部复查染色体和FISH bcr/abl。结果　CML CP和AP患者的HCR 10 0 % ,主要细胞遗传学反应率 84 3% ;18例CML BP患者的HCR 38 8% ,HPR 2 7 7% ,总有效率 6 6 5 % ,主要细胞遗传学反应率 10 5 % ,骨髓抑制 90 %。CML CP、AP患者的HCR和细胞遗传学主要反应率明显高于CML BP患者 ,P <0 0 1。结论　STI5 71治疗CML显示较高的HCR和细胞遗传学反应率 ,CML CP早期效果最好 ,CML BP患者疗效最差 ,与HA联合的毒性可以耐受     

追求停药还是持续治疗? 中国CML治疗目标之我见

<正>尽管酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的诞生使绝大多数慢性期慢性髓性白血病(CML)患者的生存期显著延长~([1-4]),国际公认的CML的治疗目标仍然是减少疾病进展,延长生存,同时改善患者生活质量~([4])。随着TKI为CML患者带来接近正常人的生存期,停药并获得无治疗缓解(treatment free remission,TFR)成为不少CML患者的追求。近     

追求停药还是持续治疗? 中国CML治疗目标之我见

<正>尽管酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的诞生使绝大多数慢性期慢性髓性白血病(CML)患者的生存期显著延长~([1-4]),国际公认的CML的治疗目标仍然是减少疾病进展,延长生存,同时改善患者生活质量~([4])。随着TKI为CML患者带来接近正常人的生存期,停药并获得无治疗缓解(treatment free remission,TFR)成为不少CML患者的追求。近     

慢性髓性白血病慢性期的一线治疗策略:规范管理,序贯治疗,首选一代

<正>自第一个酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)甲磺酸伊马替尼上市后,其卓越的疗效使慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的治疗取得了里程碑式的进展。2003年伊马替尼迅速取代干扰素、造血干细胞移植等治疗手段,成为一线治疗CML慢性期(CP)患者的首选~([1])。随后TKI药物不断更新换代,二代TKI尼洛替尼、达沙替尼和博舒替尼,甚至三代TKI普纳     

乳腺增生症诊治全程应用红外光跟踪监测的临床意义

1993年 6月～ 2 0 0 0年 6月 ,我们对 15 80例乳腺增生症患者全程应用近红外光扫描 (程红外光 )跟踪监测。现报告如下。临床资料 :本组 15 80例乳腺增生患者为女性 ,服用本院自组中药方剂治疗。年龄 19～ 63岁 ,平均 3 5 .5岁 ;病程 2个月～ 5年 8个月 ,平均 8个月 ,1年内发病者 12 16例( 76.96% )。双侧乳腺发病 13 11例 ( 82 .97% ) ,单侧 2 69例( 17.0 2 % )。本组病例均根据典型的临床表现、体征 ,结合病史、红外光检查明确诊断 ,个别病例经针穿或手术活检确诊。临床分析 :1弥漫型 :979例 ,占 61.96% ;2片状型 :2 0 5例 ,占 12 .97% ;3…     

老年胆道外科疾病合并症防治

老年胆道外科疾病常伴随或夹合并内科疾病,影响原发病的治疗效果,须引起注意。我院自1979～1986年共收治老年胆道外科疾病436例,现将有关合并症的防治结合临床资料讨论如下。临床资料女304例,男132例。年龄60～70岁317例,71～80岁93例,81岁以上26例。手术组202例,属急诊163例(80.7%);非手术组234例,属急诊213例(91%);急诊者共376例(86.2%)。内科合并症:伴有内科合并症者213例(48.85%)。其中手术组90例(42.25%),非手术组123例(57.75%)。合并症有:心血管系统手术组29例,非手术组52例;呼吸系统手术组28例,非手术组30例;胃肠     

慢性髓性白血病慢性期的一线治疗策略:规范管理,序贯治疗,首选一代

<正>自第一个酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)甲磺酸伊马替尼上市后,其卓越的疗效使慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的治疗取得了里程碑式的进展。2003年伊马替尼迅速取代干扰素、造血干细胞移植等治疗手段,成为一线治疗CML慢性期(CP)患者的首选~([1])。随后TKI药物不断更新换代,二代TKI尼洛替尼、达沙替尼和博舒替尼,甚至三代TKI普纳     

35例坏疽性脓皮病临床特征及治疗方式探讨

目的 探讨坏疽性脓皮病(PG)的临床特征及治疗方式。方法 回顾性分析2013年5月至2021年5月就诊于广西壮族自治区人民医院皮肤科门诊及病房的35例PG患者的一般资料、诱因、皮疹分布、皮疹形态、误诊情况、并发症及治疗方式。结果 男女患者比例为2.9∶1,年龄29～72(41.5±8.5)岁。15例患者起病前有明确诱因,外伤11例,昆虫叮咬3例,注射吸毒1例。35例患者中溃疡型32例(91.43%),大疱型2例(5.71%),脓疱型1例(2.86%)。起病初期最常被误诊的疾病为细菌性软组织感染[32例(91.43%)]。皮损通常为2个及以上。皮损多发于下肢[23例(65.71%)],以小腿为主。合并有系统性疾病8例(22.86%),其中合并炎症性肠病5例(14.29%),多发性关节炎2例(5.71%),白血病1例(2.86%)。无合并症或合并炎症性肠病、多发性关节炎的患者预后较好,合并血液系统疾病的患者预后差。33例PG患者基于皮损面积的大小及合并症情况,给予强的松0.5～1 mg/(kg·d)。在感染稍控制后,28例患者后续加用环孢素2.5～5 mg/(kg·d)。结论 PG的临床表...     

TKI时代异基因造血干细胞移植在慢性髓系白血病中的地位

<正>近10年来,以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的广泛应用,彻底改变了慢性髓系白血病(CML)的治疗过程和理念,从延长生存走向长期生存并改善生活质量,已取代异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)成为CML患者的一线治疗。尽管如此,Allo-HSCT仍是TKI不耐受、治疗失败、耐药或进展期CML患者不可替代的治疗手     

肥厚型心肌病冠状动脉肌桥造影特点分析

目的 :分析在肥厚型心肌病患者冠状动脉 (冠脉 )肌桥的临床及造影特点。　　方法 :肥厚型心肌病患者 90例 ,所有患者通过采用Judkins法接受选择性冠脉造影及左心室造影检查 ,每支冠脉均经多体位投照 ,以收缩期冠脉管腔直径压缩至少 5 0 %或出现吸吮效应作为确定肌桥存在的证据 ,同时以至少一支冠脉管腔狭窄≥ 5 0 %作为有意义狭窄。　　结果 :90例患者中发现肌桥 19例 (2 1 1% ) ,其造影特点显示　①按压缩部位分类 :前降支中段 14例 (74% ) ,前降支中远段 1例 (5 % ) ,前降支弥漫性压缩 1例 (5 % ) ,间隔支 2例 (11% ) ,前降支中远段加对角支 1例 (5 % ) ;②按压缩程度分类 :收缩期管腔直径压缩 <5 0 %者 4例 (2 1% ) ,≥ 5 0 %～≤ 80 %者 11例 (5 8% ) ,>80 %～≤ 90 %者 2例(11% ) ,>90 %～ 10 0 %者 2例 (11% ) ;③左心室造影显示异常者 13例 (68% ) ,正常者 6例 (3 2 % )。此外经造影证实合并冠心病者 2例 (11% )。　　结论 :在肥厚型心肌病中肌桥为常见征象 ,明显高于其他患者 ,故临床应予以重视。     

酪氨酸激酶抑制剂选择的困惑

<正>酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)使慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)疗效取得了划时代的改变,也成为国际国内CML治疗的一线选择。近年陆续有更多的TKI上市,目前国内上市的3种TKI包括一代药物伊马替尼和二代药物尼洛替尼及达沙替尼。中国CML诊治指南2016年版TKI一线选择包括伊马替尼和尼洛替尼~([1]),国际上3种TKI均已成为     

糖尿病性植物神经病变的自然病史

本文报告73例糖尿病合并植物神经病变患者随诊19个月至5年的予期性研究结果。男性62例,女性11例。年龄24～69岁。糖尿病病期2～37年,平均16.6年。有植物神经症状史1～18年,平均3.4年。65例(89％)用胰岛素治疗,8例(11％)为口服降糖药治疗。全部患者具有下列一种或多种症状:阳萎、体位性低血压、间歇性腹泻,无感觉的低血糖、出汗异常和胃脘胀满。有明显肾功能衰竭或心律失常者不包括在观察之列。     

酪氨酸激酶抑制剂选择的困惑

<正>酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)使慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)疗效取得了划时代的改变,也成为国际国内CML治疗的一线选择。近年陆续有更多的TKI上市,目前国内上市的3种TKI包括一代药物伊马替尼和二代药物尼洛替尼及达沙替尼。中国CML诊治指南2016年版TKI一线选择包括伊马替尼和尼洛替尼~([1]),国际上3种TKI均已成为