热原检查中家兔注射细菌内毒素后的升温情况考察

目的:考察细菌内毒素剂量与热原检查家兔法家兔体温的关系。方法:选择未进行任何实验的家兔,每1 kg家兔体质量分别静脉注射细菌内毒素0.25、0.5、1.0、2.0、2.5、5.0、10.0 EU,观察家兔注射细菌内毒素后的升温情况。结果:细菌内毒素注射剂量在0.5 EU/kg之下时,家兔的体温稳定,在0.5 EU/kg以上的细菌内毒素注射剂量时,家兔呈现不同温差的升温度数,注射剂量超过2 EU/kg时,每组有至少一只家兔升温超过0.6℃。结论:热原检查家兔法内毒素剂量>5 EU/kg,家兔总体均有明显升温;内毒素注射剂量与家兔升温度数存在剂量关系。     

热原检查实验次数对家兔致热灵敏度的影响

目的 针对热原检查实验次数是否改变家兔对热原物质灵敏度进行研究.方法 于实验第1d、第3d、第10d和第24d给家兔静脉注射不同浓度内毒素溶液各4次.记录各组家兔体温变化并进行统计学处理.结果 5EU·mL-1·kg-1组家兔在第1次和第2次给药后判定为不合格,第3次和第4次给药后判定为合格;而10EU·mL-1·kg-1组家兔4次给药后均判定为不合格.结论 热原检查使用9～10次的家兔对细菌内毒素的灵敏度未发生明显变化,但家兔短期内多次接触≥临界内毒素剂量可产生耐受性,减少其对热原物质的灵敏度.     

细菌内毒素鞘内注射致热阈值的研究

目的:研究细菌内毒素鞘内注射对家兔致热的规律,计算出发热的阈值,为我国药典的修订提供依据,为鞘内用注射剂质量控制提供参考。方法:按照2005年版中国药典规定的热原检查方法,家兔鞘内注射5个不同剂量组的细菌内毒素,记录并绘制升温曲线图,通过曲线拟合计算出家兔体温升高0.6℃时发热的阈剂量。结果:家兔鞘内注射细菌内毒素的发热阈剂量为1.8 EU.kg-1(换算成人发热阈剂量为0.6 EU.kg-1),发热峰值位于4～5.5 h,升温维持时间位于0.25～1.5 h。结论:由于家兔鞘内注射细菌内毒素发热阈值比国药典的规定值(0.2 EU.kg-1)大,因此中国药典规定鞘内用注射剂发热阈值为0.2 EU.kg-1较为严格。     

热原用兔敏感性检查方法的探讨

目的通过热原用兔对细菌内毒素敏感性的调查,探讨用细菌内毒素检查热原检查用兔的可行性。方法用国家颁发的细菌内毒素标准品,按中国药典2005年版二部附录＂热原检查法＂进行检查,剂量分别为5,10 EU.kg-1,计算平均最大升温值和升温率（≥0.6℃）,并按中国药典阳性判断结果的标准进行判断。结果细菌内毒素静脉注射5 EU.kg-1,家兔平均最大升温值为0.50℃,升温率为55.0%,小于初试不合格的判断要求,大于复试后不合格的判断要求;细菌内毒素静脉注射10 EU.kg-1,平均最大升温值为0.77℃,升温率为86%,均大于初试不合格的判断要求。结论用静脉注射细菌内毒素的方法,可以对热原用家兔进行细菌内毒素敏感性检查,剂量5 EU.kg-1可成为检查的限度剂量。     

热原检查用兔细菌内毒素敏感性研究

目的:研究热原检查用兔对细菌内毒素的灵敏度,为提高热原检查结果的准确性和可靠性提供参考。方法:对我单位热原检查用家兔,使用国家颁布的细菌内毒素标准品,按照热原检查法进行灵敏度检查,记录各组家兔体温变化并按中国药典热原检查结果的判断标准进行判断。结果:细菌内毒素静脉注射5 EU·kg-1,各组均判定为不合格。结论:热原检查使用20次的家兔对细菌内毒素的灵敏度未发生明显变化,剂量5 EU·kg-1可成为检查的限度剂量。     

鲎法检查大输液中细菌内毒素假阳性结果判定

自1988年10月卫生部部颁标准规定[1]，应用党法在5种大输液中检查细菌内毒素取代热原检查法。由于鲎法具有灵敏度高，特异性强及简便快速等优点。本文采用国产鲎试剂对100批大输液进行热原测定，并与家兔法对照，结果证明鲎法（灵敏度为O．5EU／ml）检查阳性率较家兔法高，我们通过降低鲎试剂的灵敏度，使假阳性结果出现率降低。一、实验方法和结果部颁标准细菌内毒素检查仅规定5种注射剂的内毒素限值（＜EU／ml），根据5种注射剂的细菌内毒素限量计算，热原检查家兔洁剂量为10ml几g（M）和我国内毒素标准品的致热阈10EU／kg（K），计算…     

热原用兔敏感性检查方法的探讨

目的 通过热原用兔对细菌内毒素敏感性的调查,探讨用细菌内毒素检查热原检查用兔的可行性。方法 用国家颁发的细菌内毒素标准品,按中国药典2005年版二部附录“热原检查法”进行检查,剂量分别为5,10 EU·kg^-1,计算平均最大升温值和升温率(≥0.6 ℃),并按中国药典阳性判断结果的标准进行判断。结果 细菌内毒素静脉注射5 EU·kg^-1,家兔平均最大升温值为0.50 ℃,升温率为55.0%,小于初试不合格的判断要求,大于复试后不合格的判断要求;细菌内毒素静脉注射10 EU·kg^-1,平均最大升温值为0.77 ℃,升温率为86%,均大于初试不合格的判断要求。结论 用静脉注射细菌内毒素的方法,可以对热原用家兔进行细菌内毒素敏感性检查,剂量5 EU·kg^-1可成为检查的限度剂量。     

氨磷汀热原检查方法研究北大核心CSCD

目的:考察氨磷汀对家兔体温的影响,建立氨磷汀细菌内毒素检查方法。方法:采用热原检查法测定家兔注射氨磷汀后的体温,并用不同厂家的鲎试剂对不同厂家不同批号的氨磷汀和注射用氨磷汀分别进行细菌内毒素检查试验。结果:氨磷汀(80 mg·kg^(-1))致家兔体温明显下降,在0.5~1 h时家兔体温降低达1.0℃以上,降温幅度最大。在200只家兔中,体温下降0.4~0.5℃的比率为26%,降低0.6~1.0℃的比率为39%,且细菌内毒素5 EU·kg^(-1)不能有效翻转其降温作用;氨磷汀细菌内毒素检查法的最大不干扰浓度为2.5 mg·m L^(-1)。结论:家兔法不适合用于氨磷汀的热原检查,不能有效进行质量控制;细菌内毒素检查法是可行的,不易产生假阴性结果。其限度拟订为0.2 EU·mg^(-1)。     

140批单硫酸卡那霉素的细菌内毒素测定

作者对福州第二抗生素厂1992年的140批单硫酸卡那霉素进行细菌内毒素测定，并与家免法比较，结果报道如下。一、实验材料：细菌内毒素国家标准品，中国药品生物制品检定所，批号896，20000EU／支；鲎试剂，福州东方鲎试剂厂，批号921107、921125、921205，标示和实测灵敏度均为0．125EU／ml；单硫酸卡那霉素，福州第二抗生素厂。灭菌注射用水，福建建阳制药厂，批号910223；家兔．福州第二抗生素厂动物室提供。二、实验方法：1．细菌内毒素理论限值的计算：按中国药典1990年版，本品热原检查的家兔静脉注射剂量D=20000u／ml×1ml／kg；细…     

高丽参注射液的细菌内毒素检查法

目的: 建立高丽参注射液的细菌内毒素检测法.方法: 根据中国药典2000版二部收载的细菌内毒素检查的要求进行实验.结果: 高丽参注射液经稀释后可消除对鲎试剂的干扰,用灵敏度为0.5 EU·ml-1的鲎试剂检测内毒素是有效的,并与家兔法的结果一致.结论: 对高丽参注射液可用内毒素检查法替代家兔法的热原检查.     

氯化钙注射液细菌内毒素检查法研究

目的:建立氯化钙注射液的细菌内毒素检查方法.方法:采用2000年版<中国药典(二部)>附录ⅪE细菌内毒素检查法和附录ⅪX F细菌内毒素检查法应用指导原则.结果:氯化钙注射液在2.5 mg/mL稀释浓度时对细菌内毒素检查法无干扰作用,其细菌内毒素限值L=0.2 EU/mg.结论:可采用细菌内毒素检查法替代家兔热原法对氯化钙注射液进行细菌内毒素检查.     

替硝唑葡萄糖注射液细菌内毒素的鲎法检测

目的 :考察替硝唑葡萄糖液细菌内毒素检查法的可行性。方法 :抑制增强试验和对比试验。结果 :样品溶液无干扰作用 ,与家兔法结果一致。结论 :替硝唑葡萄糖注射液可用灵敏度为 0 .5EU ml的鲎试剂作细菌内毒素检查。     

注射用阿莫西林钠舒巴坦钠细菌内毒素检查法研究

目的：建立统一的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠细菌内毒素检验方法。方法：根据临床用法和用量中规定的最大给药剂量,设定该药细菌内毒素限值,通过进行细菌内毒素干扰预实验和干扰实验,确定限值设定是否合理。结果：7.5mg?ml-1不同厂家的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠在此试验条件下,对TAL试剂与CSE反应无干扰,使用标示灵敏度为0.5EU?ml-1或更高的TAL均可对注射用阿莫西林钠舒巴坦钠进行细菌内毒素检查。结论：建议将注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的细菌内毒素检查项限度统一为：每1mg含细菌内毒素的量应小于0.067EU。     

大鼠乳腺增生模型造模要素及中医药防治数据挖掘研究

目的:定量研究乳腺增生动物模型的造模要素和防治药物,为提高造模效率和科学评价药物有效性提供参考。方法:收集1989-2016年研究乳腺增生动物模型文献202篇,录入造模工具药名称、给予天数、注射剂量及部位、评价指标、受试药物、阳性对照药、测试指标等信息,进行定量统计和分析。结果:选取200 g左右的SD雌性未孕大鼠,常用造模试剂及其剂量配比有苯甲酸雌二醇联合黄体酮(0.5 mg﹒kg~(-1)+4 mg﹒kg~(-1)、0.5 mg﹒kg~(-1)+5 mg﹒kg~(-1))、苯甲酸雌二醇(0.5 mg﹒kg~(-1))、己烯雌酚注射液联合黄体酮(0.5 mg﹒kg~(-1)+4 mg﹒kg~(-1))等,连续肌肉注射30 d;常见测试指标包括血清生化指标E2、P、T、PRL、FSH、LH等,乳腺组织病理学及其中机制指标ER、PR、VEGF、bFGF等;以治疗性给药为主,给药周期为29天左右,常用他莫昔芬和中药复方,涉及柴胡、当归、香附、丹参、白芍、鹿角、郁金、延胡索、夏枯草和浙贝母等170种药材。结论:推荐乳腺增生造模方案为肌肉注射苯甲酸雌二醇和黄体酮(0.5 mg﹒kg~(-1)+4 mg﹒kg~(-1)),造模天数30 d(苯甲酸雌二醇25 d,黄体酮5 d),造模次数1次/d,阳性对照药可选择他莫昔芬或乳癖消。     

清热解毒类清开灵注射液中热原检测方法的比较

目的:清热解毒类中药注射剂热原检测中,家兔法和鲎试剂动态浊度法的方法比较.方法:清热解毒类中药以清开灵注射液为研究对象,以外加内毒素制成的清开灵内毒素为清开灵组,生理盐水外加内毒素作为内毒素组,生理盐水组为阴性对照,分别采用家兔热原检查法和动态浊度法进行热原检查.结果:动态浊度法测定生理盐水组、清开灵组、内毒素组的细菌内毒素含量分别为:0.090 EU·mL-1、15.465 EU·mL-1和15.000 EU·mL-1.家兔法测定生理盐水组和清开灵组均无发热反应,清开灵注射液中内毒素热原检查呈假阴性,而内毒素组家兔体温升高均超过0.6 ℃,发生热原反应.结论:家兔热原检查法对清热解毒类中药注射剂热原检测容易出现假阴性;动态浊度法能定量检测中药注射剂中内毒素的含量.     

还原型谷胱甘肽原料药细菌内毒素检查法的研究

目的建立还原型谷胱甘肽原料药的细菌内毒素检查法。方法采用2010年版《中国药典》(二部)附录细菌内毒素检查法试验,通过干扰试验确定供试品不干扰浓度。结果用标示量灵敏度0.06 EU.mL-1的鲎试剂,还原型谷胱甘肽原料药1:16稀释后,3批还原型谷胱甘肽内毒素均小于0.01 EU.mg-1。结论用细菌内毒素检查法代替家兔热原检查法控制该产品质量是可行的。     

盐酸恩丹司琼氯化钠注射液细菌内毒素检查法标准研究

目的:建立盐酸恩丹司琼氯化钠注射液细菌内毒素的检查方法.方法:按中国药典2000年版二部附录XIE、XIXF进行实验和结果判断.结果:用标示量灵敏度为0.25EU/ml的鲎试剂,盐酸恩丹司琼氯化钠注射液在最大有效稀释倍数10倍时,使用两个厂家鲎试剂对细菌内毒素检查均无干扰作用.3批盐酸恩丹司琼氯化钠注射液细菌内毒素量均小于2.5EU/ml.结论:本品可以用细菌内毒素检查法(凝胶法)控制细菌内毒素限值.     

三磷酸胞苷二钠细菌内毒素检查法研究

目的建立三磷酸胞苷二钠细菌内毒素检查方法。方法按照《中国药典》2005年版二部附录ⅪE细菌内毒素检查法要求进行试验。结果该药在稀释至0.3mg/m l不干扰细菌内毒素和鲎试剂的凝胶反应。结论本品可用细菌内毒素法代替家兔法,细菌内毒素限值可拟定为:1mg三磷酸胞苷二钠中含内毒素小于2.5EU。     

康艾注射液细菌内毒素检查

目的:探讨细菌内毒素检查方法对康艾注射液进行检查的可行性.方法:利用凝胶法,采用不同厂家生产的鲎试剂,通过灵敏度复核试验和干扰预试验,用鲎试剂灵敏度为0.25 EU·ml-1和30倍稀释液进行干扰试验和内毒素检查.结果:康艾注射液对鲎试剂与内毒素的凝集反应无干扰作用.结论:康艾注射液可用细菌内毒素检查法,替代原有的家兔热原检查法.     

吡拉西坦注射液细菌内毒素检查方法的探讨

目的:考察吡拉西坦注射液细菌内毒素的检查方法的可行性。方法:抑制增强试验和对比试验。结果:1:2样品溶液无干扰作用,与家兔法结果一致。结论:将吡拉西坦注射液稀释2倍可用灵敏度为0.5EU·ml~(-1)的鲎试剂作细菌内毒素检查。