钙敏感受体的功能特点及对成体干细胞特性的影响

钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)是一种分布广泛的G蛋白偶联受体,活化后可调节Ca~(2+)等多条信号通路,不仅在维持机体钙平衡中发挥重要作用,还参与调控细胞的分泌、增殖、凋亡和离子通道开放等。造血干细胞和间充质干细胞表达的CaSR除参与干细胞迁移、黏附、归巢外,还通过多种信号通路介导调控干细胞自身的功能、特性。该文主要综述了CaSR的功能特点、与疾病的关系,及对造血干细胞和间充质干细胞生物学特性影响的研究进展。     

lncRNA调控间充质干细胞向成骨细胞分化的研究进展 #br#

间充质干细胞（MSCs）是一种多能性基质细胞,已被证实具有向骨、软骨、脂肪、肌肉、神经、心肌和内皮等多种组织细胞分化的能力,且其在骨再生修复中发挥重要作用。长链非编码RNA（lncRNA）通过多种途径影响MSCs向成骨细胞分化的过程,同时在骨代谢平衡的过程中有着重要的调控作用。本文综述了lncRNA调控MSCs成骨分化的最新研究进展,为进一步研究lncRNA调节MSCs成骨分化及骨形成的机制提供新思路。     

多肽调控因子AcSDKP的生物学活性及构效关系研究进展

AcSDKP是从胎牛骨髓中提取的一种以细胞生长抑制作用为主的多功能生理调控因子，不仅具有抑制造血干细胞生长的生物学功能，对淋巴细胞、肝细胞、肾间质成纤维细胞及心肌成纤维细胞等多种细胞均有增殖抑制作用。同时还能介导血管的生成，对生殖系统也有明显刺激作用，可促进精子生成。本文就AcSDKP的多种生物学活性及最新研究进展作一综述。     

mTOR信号通路对造血干细胞调控作用研究进展

mTOR信号通路在调控细胞的生长、增殖、能量代谢和细胞周期中发挥着重要作用.最近研究发现该信号通路过度活化可引起造血干细胞(HSCs)脱离静止状态,导致造血干细胞池的耗竭,抑制mTOR 信号通路能够恢复HSCs的自我更新和造血能力,深入研究mTOR信号通路对HSCs的调控作用将对HSCs的临床应用以及造血系统疾病发病机制研究提供新的思路.     

Runx2基因调控及其异构体的最新研究进展

Runx2基因编码成骨细胞特异性转录因子,调控成骨细胞分化和骨的形成。Runx2基因主要编码两种异构体,Runx2-TypeI和Runx2-TypeII,分别在骨质形成调控中发挥不同的作用。最近发现多条信号转导通路如W nt/LRP5β/-caten in、BMP/Sm ads/DPC4、1,25二-羟维生素D/VDR/VDRE及多种调节蛋白如M sx2、D lx5、Tw ists涉及Runx2的活性或表达的调控。这些研究为药物调控成骨细胞分化和骨质形成及基因治疗骨质疏松症开拓了新的思路。     

miR-146a对慢性骨病骨相关细胞增殖、分化、凋亡调控机制的研究现状

在人体骨骼中,间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞等细胞共同参与骨代谢,调控异常会导致骨质疏松症、骨关节炎等慢性骨病。研究发现,微小RNA可以调控间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞等细胞的增殖、分化和凋亡等多种生理病理过程,是调控骨质疏松症、骨关节炎等慢性骨病骨代谢的关键因子。本文着重综述并探讨了微小RNA 146a对间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的调控机制,以期为骨质疏松症、骨关节炎等慢性骨病的防治药物的研发与应用提供参考。     

调控生物钟的小分子化合物的研究进展

目的:了解调控生物钟的小分子化合物的研究进展,为生物节律干预策略的研究和相关药物的研发提供参考。方法:对钟基因的调控机制、调控生物钟的小分子化合物[如靶向蛋白激酶、靶向核受体、靶向隐花色素蛋白(CRY)、靶向时钟蛋白(CLOCK)]的作用机制及其筛选和鉴定方法进行综述。结果与结论:生物体内与生物钟的发生和维持相关的基因被称为节律基因,包含钟基因和钟控基因两类。钟基因是维持生物钟节律的关键,其表达受到转录-翻译反馈环路的调控。钟基因表达失调将导致生物钟节律的减弱或紊乱,从而导致多种疾病的发生、发展。生物钟相关蛋白调控小分子化合物可靶向蛋白激酶参与的翻译后修饰,在生物钟的调控中具有重要作用,其突变可能参与了多种由生物钟紊乱所致的疾病;靶向核受体的小分子化合物可对癌细胞产生明显的细胞毒性效果,可为多效抗癌药的研发提供帮助;靶向CRY的小分子化合物可增强CRY稳定性和CRY-周期基因(PER)蛋白复合体对核转运类似蛋白1(BMAL1)-CLOCK的抑制作用,减少关键钟基因的表达,从而使患者胶质母细胞瘤干细胞发生周期停滞,引起凋亡增加;靶向CLOCK的小分子化合物是调控钟基因转录-翻译反馈环路的重要组成部分,其含量和活性能显著影响生物钟的稳定性和振幅强度。目前,对大多数小分子调节物质的研究仍停留在基础实验阶段,还存在对钟蛋白的精确调控存在困难,对BMAL1和PERs等关键钟蛋白的调节物的研究仍处于盲区等不足;而对已知调控生物钟的小分子化合物,进一步的修饰与改造、优化其药动学特性、减轻其不良反应,是该领域重要的研究方向。     

人参皂苷Rg1对成体干细胞特性与功能的影响

人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,Rg1)是从人参中提取的一种重要单体成分,具有多种药理学活性,可通过多种作用机制对造血干细胞、间充质干细胞、神经干细胞和内皮祖细胞等的增殖、分化、衰老、分泌等产生明显调控作用,在组织器官损伤和机体衰老中产生明显治疗效果,该文就Rg1对成体干细胞特性与功能的影响进行了综述。     

抗肿瘤药物的血液系统毒性及防治

抗肿瘤药物血液系统毒性主要是抑制骨髓造血功能 ,引起白细胞、血小板及红细胞减少 ,严重者导致感染、出血及贫血 ,是被迫减量或停药的最常见原因。1　抗肿瘤药物致骨髓抑制作用机制多潜能造血干细胞依靠自我更新维持数量的恒定 ,血细胞从多潜能造血干细胞到各系定向祖细胞进一步增殖、分化、成熟、释放到外周血液循环 ,这个过程有众多的影响、调节因素。抗肿瘤药物主要通过影响血细胞的生长、分化的不同环节抑制造血 ,作用机制与其对肿瘤细胞作用机制相同 ,例如 ,烷化剂及部分抗肿瘤抗生素能直接破坏ＤＮＡ结构及功能 ;抗代谢药物干扰核酸…     

微环境pH调控技术在固体分散体中的应用

微环境pH(pHM)调控技术是指利用pHM调节剂对药物粒子周围饱和溶液的pH进行调控的技术。该技术在固体分散体中有两方面的应用:一方面通过调节pHM提高弱酸或弱碱性药物溶解度;另一方面通过介导与药物分子间的相互作用促进药物形成无定形态,抑制药物重结晶,增加固体分散体稳定性。两种机制共同作用显著提高了难溶性药物的溶出与溶解。文中对pHM调控技术在固体分散体中的应用最新研究进展进行综述,以期为固体分散体研究起到一定的借鉴和指导作用。     

纳米药物调控巨噬细胞增强肿瘤免疫治疗的研究进展

巨噬细胞在维持机体稳态过程中起着重要作用。巨噬细胞是肿瘤微环境中最丰富的免疫细胞之一,通常被称作肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs),其在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用,也是肿瘤治疗的重要靶点。研究表明,通过调控巨噬细胞功能可实现抑制肿瘤生长、转移等,但其治疗药物往往存在缺乏靶向性、溶解度较差、生物利用度低、不良反应大等问题。本文在介绍巨噬细胞与肿瘤治疗相关背景的基础上,重点关注纳米药物递送系统在调控巨噬细胞功能增强肿瘤免疫治疗的研究进展。纳米药物递送系统结构丰富、功能多样,可通过多种途径调控巨噬细胞功能,提高抗肿瘤治疗效果。本文将分别从靶向清除TAMs、重极化TAMs、促进TAMs吞噬,以及联合调控TAMs功能等方面,综述近年来基于纳米药物递送系统的调控策略及典型例子,同时对这一领域的未来研究方向进行了展望。     

间充质干细胞的体内生物分布及其成药性研究进展

间充质干细胞（MSCs）是一类来源于中胚层的多能干细胞,具有多向分化潜能、促进干细胞植入、造血支持、免疫调控及自我复制的生物学特性,是干细胞家族重要成员。由于其免疫调节、血管再生、组织修复等作用,MSCs已逐渐成为多项治疗领域的研究热点之一,并在自身免疫性疾病、组织损伤以及各种替代治疗领域成为一种非常有潜力、有前景的治疗药物。当机体组织损伤或发生炎性细胞浸润时,外源性给予的MSCs进入机体后可归巢至病变部位,并与体内的多种细胞发生相互作用,恢复机体正常生理功能、维持机体微环境稳态,修复病变组织器官。通过综述MSCs进入体内后的分布、归巢特性及相关影响因素、体内外检测方法及其作为药物开发的成药性研究进展,为干细胞从医疗技术转化为药物提供指导。     

生长因子在成骨细胞骨形成调控机制中的作用

成骨细胞(OB)是骨组织中的重要细胞，在产生、发展的各个阶段均需借助于精细的调控，以最终完成正常的骨形成。多种生长因子可影响成骨细胞的增殖、分化及其合成细胞外基质的作用，寻找一种或联合应用几种不同的生长因子使之既能促进成骨细胞增殖又保持其成骨活性，将是今后研究的热点。     

PDZK1蛋白对药物转运体的调控

PDZK1蛋白通过PDZ结构域与药物转运体结合,显示对药物转运体定位、表达及功能的调控作用。药物转运体介导了众多内源和外源性物质,如营养物质、治疗药物等的跨膜转运,是肿瘤多药耐药及多种疾病发生的关键因素,且在治疗药物的体内处置中具有重要地位。PDZK1蛋白对药物转运体的调控间接影响上述过程。本文就PDZK1对药物转运体的调控作用研究进行综述。     

调控造血干细胞周期静止药物的研究进展

相对静止是造血干细胞的一个特征，维持造血干细胞于静止态对于保护造血干细胞有重要生物学意义。目前，认为造血干细胞的这一静止态与骨髓基质细胞分泌的一些生理性的负性调节剂有关，本文着重从调控造血干细胞周期静止的负性调节剂的研究进展作一简述，并展望其应用前景。     

槲皮素对药物代谢酶调控作用的研究进展

摘 要 目的： 综述近年来槲皮素对药物代谢酶的影响的研究进展。方法: 查阅近年来国内外报道中槲皮素对药物代谢酶的影响的文献,并进行归纳、分析、总结。结果: 槲皮素通过对Ⅰ相药物代谢酶细胞色素P450（cytochrome P450, CYP）和Ⅱ相药物代谢酶尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶（UDP-glucuronosyltransferase,UGTs）,硫酸基转移酶（sulfotransferase, SULTs）和谷胱甘肽S 转移酶（glutathione S transferase,GSTs）等的调控作用,从而影响多种常用药物在体内、外的代谢。同时,槲皮素对代谢酶的调控作用需要各种核受体的参与。结论:槲皮素对多种药物代谢酶均具有抑制或诱导作用,因此槲皮素将与其他药物发生相互作用。     

调控星形胶质细胞功能治疗中枢神经系统疾病的研究进展

星形胶质细胞参与中枢神经系统疾病的发生与发展。本文综述了雌激素、组胺、姜黄素等多种药物调节星形胶质细胞功能的作用及机制,并探讨它们在防治中枢神经系统疾病方面的应用前景。此外,本文还综述了直接利用可修饰的外源性星形胶质细胞修复受损中枢神经的研究进展,进一步佐证调控星形胶质细胞功能在防治中枢神经系统疾病中的重要性。     

Lamin A/C在干细胞表观遗传药理学中的调控作用

Lamin A/C是核纤层的主要组成部分,在干细胞表观遗传调控中的重要作用近年来越来越被认识。Lamin A/C不仅可以起到维持核内稳态和保护染色质的作用,同时也可以作为机械刺激细胞核内的反应器,将力学信号传导至核内,可直接或间接参与基因的转录调控。该文主要综述微环境中力学信号对干细胞Lamin A/C的调节,以及Lamin A/C的功能变化对染色体修饰、基因表达调控的影响。     

他汀类药物对骨代谢影响的研究进展

他汀类药物作为降低胆目醇的主要药物,具有稳定动脉斑块、抗炎和抗氧化作用,临床应用广泛。近年来,许多基础及临床研究表明,他汀类药物可通过抑制甲羟戊酸途径,促进骨形态发生蛋白-2基因表达;阻止脂肪细胞生成,同时使骨髓基质干细胞向成骨细胞分化;调节核因子（NF）-κB通路,抑制NF—κB受体激活剂所诱导的破骨细胞形成等多种作用机制影响骨代谢,从而使他汀类药物成为骨质疏松症药物治疗的研究热点。     

AcSDKP的生物学活性研究进展

AcSDKP是从胎牛骨髓中提取的一种生理性造血细胞生长抑制因子。作为一种负性调控因子，AcSDKP具有抑制造血干细胞生长的生物学功能，并且对其他细胞有生长抑制作用，具有多种生物学功能，并且有望在癌症治疗中发挥重要作用。本文就其生物学活性的研究进展作一综述。