急性髓系白血病靶向治疗

正急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是最常见的血液系统恶性肿瘤,以髓系白血病细胞异常增生及正常造血细胞受抑制为主要表现,呈高度异质性。随着化疗强度的提高和异基因造血干细胞移植技术的优化,患者的诱导缓解率和长期生存都有所提高,但对于高危难治患者及老年患者仍不理想[1]。AML的预后与其自身的生物学类型密切相关,以往均以染色体核型作为预后判断的重要指标,但约有一半AML患者染色体为正常核型,这类患者的预后差异仍然很大。随着二代测     

急性髓系白血病靶向治疗新进展

正急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是成人最常见的急性白血病。针对AML,虽然近年来在完全缓解(complete remission,CR)率与无病生存(disease free survival,DFS)率上都有明显提高,但还有将近一半患者不能获得长期生存,复发和难治仍然是影响AML疗效的瓶颈~([1])。过去的十几年来,AML的靶向药物不断推陈出新,但真正被证实能改     

急性髓系白血病传统治疗与靶向治疗的研究进展

正急性髓系白血病(AML)是一类具有分子学和临床异质性的疾病。目前AML的治疗仍以联合化疗和造血干细胞移植为主要手段。在过去近40年里,AML的标准治疗几乎没有进展。对于60岁以下的患者,5年总体生存率(OS)在40%左右。而对于占AML绝大多数的60岁以上的老年患者,5年生存率只有10%~20%[1-2]。近年来,随着人类基因组计划的完成及二代测序等分子生物学技术的发展,传统化疗方案的改进以及基于不同机制的AML新药在临床试验中获得了较好的研究结果。本文重点对AML的传统治疗及靶向     

分子靶向治疗在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤,常规治疗以细胞毒药物化疗为主,但总体疗效不理想,5年生存率不到30%。近年来随着对AML发病机制及基因突变认识的逐渐深入,一系列新型分子靶向药物相继问世。这些药物明显改善了AML患者的预后,为AML患者提供更多的治疗选择。本文就分子靶向治疗在AML中的研究进展作一综述。     

难治性急性髓系白血病治疗研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是异质性的血液恶性疾病。目前经典诱导化学治疗(化疗)的完全缓解率(complete remission,CR)可达70%~80%,约10%~40%AML患者诱导治疗失败,其定义包括诱导化疗后3~5周骨髓原始细胞仍>25%或下降幅度5%)。诱导治疗获得     

成人高危急性髓系白血病的治疗进展

<正>急性髓系白血病(AML)是成人急性白血病最常见的类型。AML是一类异质性疾病,是在多种致病因素打击下的造血干/祖细胞遗传学变异累积的结果,影响其预后的因素复杂多样。随着形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学技术的普遍应用而产生的AML预后诊断分层已被广泛接受,即根据预后因素将白血病分为低危、中危和高危3组。高危组AML患者临床上表现为对常规化疗     

急性髓性白血病的靶向治疗

目前,急性髓性白血病(AML)传统化疗的疗效已难以提高.在慢性粒细胞白血病确定了BCR-ABL可以作为有效的靶点,并合成了特异针对该靶点的药物伊马替尼,伊马替尼在临床上取得了非常好的疗效.通过研究AML的分子生物学、免疫表型和细胞生物学异常,从而确定有效的治疗靶点,合成特异的靶向治疗药物,可能会进一步提高白血病疗效.过去的十年,在AML的靶向治疗领域取得了巨大的进展,本文将对这些进展进行简述.     

成人急性髓系白血病免疫学表型分析

成人急性髓系白血病免疫学表型分析中国医科大学第一临床学院（１１０００１）血液科栗翠銮，许崇安，吕晓义，瞿明血液室李霞，卢香兰，刘欣，刘永琴单克隆抗体（ＭｃＡｂ）在急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）免疫分型应用的研究，近年来逐渐增多，但对急性髓系白血病（ＡＭ...     

成人急性髓系白血病新的基因突变与预后相关性研究进展

<正>急性髓系白血病(AML)是一类异质性疾病,是在多种致病因素打击下的造血干祖细胞遗传学变异累积的结果。细胞和分子遗传学异常是其致病基础,同时也是影响其预后的重要因素。细胞遗传学染色体核型分析是评估预后并指导治疗方案选择制定的重要依据,然而近年来发现,通过染色体核型评估预后仍欠精确,因为即使在同一预后分层,预后也可能有很大差别,在核型正常的中等预     

伴IDH突变的急性髓系白血病的靶向治疗进展

正急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一类造血系统异常增殖、克隆、异常分化或分化不良的恶性肿瘤,其特征在于克隆进化和遗传异质性[1]。过去40年里的标准疗法是阿糖胞苷联合蒽环类药物诱导缓解,随后巩固化疗和(或)进行造血干细胞移植。然而大多数患者仍存在复发,预后差[2-3]。随着分子生物技术的发展,我们对AML的发病机制有了深入的理解,其中异常的DNA甲基化和蛋白组蛋白修饰导致基因表达失调,这种表观遗传调     

阿糖胞苷治疗急性髓系白血病的耐药机制研究进展

<正>急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤,以大量异常分化的髓系祖细胞在骨髓、血液或组织中克隆增殖浸润为主要特征~([1])。AML在我国的年发病率为1.62/10万,占成人急性白血病的60%~70%~([2])。阿糖胞苷(Ara-C)是一种核苷类似物,作为AML诱导和巩固治疗的常规药物,其在不同方     

急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后靶向药物维持治疗研究进展

急性髓系白血病(AML)是成人中最常见的急性白血病类型,严重危害人类健康。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗AML的主要手段。白血病复发是AML患者治疗失败的主要原因,包括接受allo-HSCT治疗的AML患者。新近研究表明,AML患者可能受益于移植后靶向药物维持治疗,特别是高危AML患者。本综述总结了靶向药物如去甲基化药物、FLT3抑制剂、异柠檬酸脱氢酶(IDH)抑制剂和B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)抑制剂等在AML患者allo-HSCT后维持治疗的研究进展。     

急性髓系白血病的治疗试验

美国国立癌症研究所(NCI)1988年8月26日组织了一次急性髓系白血病(AML)诊断和疗效标准专题讨论会，旨在规范AML临床试验的设计标准。随着对AML细胞生物学、遗传学、分子生物学特征认识的不断深入，此外，不同作用和毒理机制的新药不断发现，有必要对1988年提出的美国NCIAML诊断和疗效判断标准进行修订，为此，2001年5月23-25日在西班牙的马德里举行了一个国际工作组会议并提出了“国际工作组关于AML治疗试验的诊断、疗效标准的标准化、治疗结局和报告标准的修订建议”。     

老年急性髓系白血病的治疗

<正>急性髓性白血病(AML)是第2个最常见成年人白血病的类型。年龄校正后的每年发病率3.6/10万,诊断时中位年龄为69岁。研究显示老年患者3年生存率只有9%~10%,年龄60岁以上的患者5年生存率为3%~8%。老年AML患者最佳治疗尚不清楚。高龄尤其是70岁以上的患者,总生存率(OS)低和治疗相关病死率高。最新美国数据分析显示,2000-2007年5 480例年龄65岁     

老年人急性髓系白血病的治疗

<正>急性髓系白血病(AML)是一组异质性恶性血液病,其主要特点为白血病细胞的生长失控及分化受阻[1]。AML好发于老年人,发病年龄主要为65~70岁。随着年龄的增长,AML的发生可能与不良的细胞遗传学异常,体能状态(PS)下降及伴发其他疾病相关。老年AML患者的预后不佳,可能是由于伴有不良的染色体核型异常,对化疗药物产生抵抗或耐药。虽然40%~60%的老年AML患者在接受强烈化疗的情况下可达完全缓解(CR)[2-3],但总体生存期仍为4~6月[4-6]。在传统治疗观点上,老年AML患者一般采用阿糖胞苷(AraC)及蒽环类的标准诱导方案,或小剂量Ara-C的低强度诱导方案,或     

急性髓细胞白血病FLT3基因突变及靶向治疗研究进展

急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一组起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，具有高度异质性。由基因突变导致的细胞增殖、分化及凋亡途径改变是AML的发病基础。近年来随着分子生物学技术的发展和对AML发病机制的深入研究，发现了一些与AML发生发展密切相关的基因异常，为AML的个体化治疗和预后判断提供了新的依据，某些还成为潜在的新治疗靶点。FLT3（FMS—like receptor tyrosine kinase），又称胎肝激酶2（fetal liver kinase2，FLK2）或干细胞酪氨酸激酶1（stem cell tyrosine kinase-1，STK-1），与FMS、KIT、血小板衍生生长因子（PDGFR）等同属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族（RTK）。该基因及其配体在干细胞的分化、增殖中发挥重要作用。FLT3基因突变在AML中发生率较高，对预后影响较大，目前对该基因的研究正逐步深入，现综述如下。     

脐血移植治疗成人髓系白血病的进展

脐血中含有大量造血干细胞,具有来源广泛、采集方便、移植物抗宿主病反应轻及CMV和EBV病毒感染率低等优点。成人急性髓系白血病患者可选择清髓性与非清髓性脐血移植,一般来说,年龄55～60岁、曾行过自体或异基因干细胞移植、严重的合并症和威胁生命的严重感染者适合行非清髓性脐血移植。     

急性髓细胞白血病的分子靶向治疗进展

急性髓细胞白血病(AML)是一种异质性疾病,通过对白血病发病的分子基础研究,已发现了近200种AML的致病基因。AML基因表型研究的深入可使我们针对每一个变异基因来发展相应的基因分子靶向治疗。AML占全部急性白血病的70%左右,发病率大约为4·6/10万人。美国2004年中发病病例为10000例左右,每年死亡病例为7100例左右,占70%左右,是恶性肿瘤中死亡率较高的疾病之一。AML一般是一种以上的基因突变的恶性肿瘤,一般可出现基因点突变,基因重排或染色体易位。近年动物实验及模型提示了白血病发病是多基因变异及复杂的基因突变。在急性早幼粒细胞…