重症肌无力患者血清学标志物检测及临床意义

目的探讨血清抗乙酰胆碱受体(ACh R)抗体、抗连接素(Titin)抗体和抗Ryanodine受体(Ry R)抗体对重症肌无力的诊断价值。方法采用酶联免疫吸附试验分别检测182例重症肌无力患者(MG组)、105例其他神经系统疾病患者(OND组)和62例正常对照者(对照组)血清抗ACh R抗体、抗Titin抗体和抗Ry R抗体水平。结果重症肌无力患者血清抗ACh R抗体、抗Titin抗体和抗Ry R抗体阳性率分别为68.13%(124/182)、64.29%(117/182)和67.03%(122/182),高于OND组(均P=0.000)和对照组(均P=0.000);3种血清学标志物同时阳性,诊断重症肌无力的灵敏度为41.21%,特异度达99.40%。其中,早发型与晚发型重症肌无力亚组血清抗ACh R抗体、抗Titin抗体和抗Ry R抗体阳性率差异无统计学意义(均P0.05);伴胸腺瘤的重症肌无力亚组仅血清抗ACh R抗体阳性率高于不伴胸腺瘤的重症肌无力亚组(P=0.004),而抗Titin抗体和抗Ry R抗体阳性率差异无统计学意义(均P0.05);不同改良Osserman分型亚组中仅全身型重症肌无力(Ⅱa和Ⅱb型)血清抗ACh R抗体阳性率高于眼肌型重症肌无力(Ⅰ型;P=0.005,0.012),而抗Titin抗体和抗Ry R抗体阳性率差异无统计学意义(均P0.05)。结论血清抗ACh R抗体、抗Titin抗体和抗Ry R抗体均有助于诊断重症肌无力,对于3种生物学标志物同时呈阳性的患者,应高度怀疑重症肌无力,其中,眼肌型重症肌无力患者血清抗ACh R抗体水平较高,有可能进展为全身型重症肌无力,应积极治疗。     

眼外肌受累重症肌无力患者的临床诊治

重症肌无力 ( MG)是累及神经 -肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体 ( ACh R)的自身免疫性疾病 ,主要由抗体介导 ,有 80 %患者血清中测出乙酰胆碱受体抗体( ACh RAb)。不同临床类型、年龄、性别的 ACh RAb滴度变化较大 ,其治疗方案也要分别对待。1　临床资料1 .1　对象 :收集了仅     

重症肌无力与甲状腺抗体异常的相关性

目的 研究重症肌无力(MG)与甲状腺异常在抗体方面的相关性.方法 比较100例MG患者和100名健康对照在甲状腺功能、甲状腺抗体异常率方面的差异.随机选取其中32例MG患者,探讨其血清乙酰胆碱受体(AChR)抗体与促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺微粒体抗体(TMAb)的相关性及临床特点.结果 100例MG中,甲状腺功能亢进(甲亢)和甲状腺功能减退(甲减)者共16例(16%),甲状腺抗体检查阳性者71例(71%),甲状腺抗体阳性率高于甲状腺功能阳性率(χ2=4.788,P<0.05).32例MG血清AChR抗体与TRAb浓度存在线性相关(r=0.609,P=0.O002).结论 MG患者出现甲状腺抗体异常比出现甲亢或甲减更多见.MG血清AChR抗体与TRAb浓度存在线性相关.     

伴自发电位重症肌无力的临床及电生理特点

目的探究伴自发电位重症肌无力患者的临床及电生理特点。方法收集重症肌无力住院患者共90例,均行重复神经电刺激、针电极肌电图检查,其中6例出现自发电位,回顾性分析6例病例临床及电生理特点。结果 6例患者均确诊为全身型重症肌无力,其中胸腺瘤合并率为3/6。乙酰胆碱受体抗体均阳性且多数滴度较高,其他重症肌无力抗体均阴性。针电极肌电图可见自发电位,均伴运动单位时限缩窄,重复神经电刺激均见低频波幅递减、高频未见递增。结论本研究揭示了全身型重症肌无力患者的一种少见电生理表现,即以正锐波及纤颤电位为主的自发电位,可为严重神经肌肉接头异常所致。     

重症肌无力患者血清titin抗体和乙酰胆碱受体抗体与疾病临床特征的关系

目的探讨重症肌无力(MG)患者血清titin抗体及乙酰胆碱受体(AChR)抗体与疾病临床特征的关系。方法采用酶联免疫吸附试验对90例MG患者和30例对照组成员进行titin抗体和AChR抗体的检测并进行比较。结果 MG患者AChR抗体、Titin抗体阳性率(76.7%,54.5%)明显高于对照组(10%,6.7%)(χ2=41.667,P=0.000;χ2=21.017,P=0.000)。titin抗体与AChR抗体检测MG的灵敏度分别为54.5%和76.7%,两种抗体并联试验灵敏度为89.4%。titin抗体在伴胸腺病变及晚发型MG患者中有较高阳性率,分别为80.0%和72.5%,明显高于非胸腺瘤组(47.1%,χ2=6.771,P=0.009)和早发型MG患者(40%,χ2=9.46,P=0.002)。全身型MG患者titin抗体与AChR抗体阳性率(69.2%,90.4%)显著高于眼肌型MG(34.2%,χ2=10.856,P=0.001;57.9%,χ2=12.956,P≤0.000)。甲亢组与非甲亢组MG患者titin抗体(33.3%,56.8%)与AChR抗体阳性率(55.6%,79%)差异性均无统计学意义(χ2=1.797,P=0.19;χ2=2.491,P=0.063)。结论 MG患者病情越重,titin抗体与AChR抗体阳性率越高。Titin抗体及AChR抗体能作为诊断MG的指标,联合检测能提高MG诊断的灵敏。然而MG患者血清titin抗体与AChR抗体并无一致性关系。     

重症肌无力患者外周血单个核细胞IFN-γ及IL-4的研究

目的　探讨重症肌无力 ( MG)患者乙酰胆碱受体 ( ACh R)特异性 T细胞免疫应答及其与乙酰胆碱受体抗体 ( ACh RAb)间的关系。方法　应用体外细胞培养和 ELISA方法检测 MG患者外周血单个核细胞 ( PBMNC)经 ACh R刺激后产生 IFN-γ和 IL-4的水平。结果　 MG患者 IFN-γ和 IL-4的诱生水平均比对照组明显升高( P<0 .0 1 ) ;ACh RAb阳性组 MG患者 IFN-γ和 IL-4的诱生水平明显高于 ACh RAb阴性组 ( P<0 .0 1和 P<0 .0 5 )。结论　MG患者无论为 ACh RAb阳性或阴性 ,均存在 ACh R特异性 T细胞激活 ,IFN-γ和 IL-4均与自身抗体的产生有关。     

伴肌萎缩重症肌无力4例分析并文献复习

目的探讨伴肌萎缩重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者的临床特征、抗体及电生理特点,提高对此少见疾病的认识。方法回顾性分析作者医院2003—2016年收治的伴肌萎缩MG患者4例的临床资料,分析其临床特征、抗体、神经电生理检查、治疗及预后特点。结果 4例患者病程中出现不同程度的肌肉萎缩,1例为手肌(左侧大鱼际肌、小鱼际肌及第一骨间肌)萎缩,3例为舌肌萎缩(其中1例同时伴面肌萎缩);抗体检查显示乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)阳性3例,1例为抗骨骼肌特异性受体酪氨酸激酶抗体(MuSK-Ab)阳性。4例患者低频重复神经刺激波幅均可递减,高频刺激波幅未见明显递增。伴手肌萎缩MG患者针极肌电图检查结果提示神经源性损害。结论伴肌肉萎缩MG较罕见,MuSK-Ab、AChR-Ab阳性MG患者均可出现肌肉萎缩,其机制有待进一步明确;早期行神经电生理检查、AChR-Ab及MuSK-Ab测定有助于明确诊断。     

甲状腺机能亢进伴重症肌无力和周期性麻痹(附六例报告)

目的 研究甲状腺机能亢进（甲亢）伴重症肌无力（MG）和周期性麻痹三者并存的临床特点和治疗方法。方法 回顾性分析了1956－2001年间诊治的2570例MG中6例甲亢伴MG和周期性麻痹病例。结果 6例患者均有典型的甲亢、MG、周期性麻痹的临床特点和实验室有关阳性指标。经过同时治疗3种疾病，均获得显著效果。结论 早期诊断，同时治疗上述3种疾病是取得疗效的关键。     

152例甲状腺机能亢进伴重症肌无力的临床疗效分析

目的回顾性分析甲状腺机能亢进伴重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的各种不同治疗方案的疗效。方法对152例甲状腺机能亢进伴MG患者的各种治疗方案的疗效进行评估,比较患者有效率、基本痊愈率及不良反应。结果 (1)131I组的有效率比其它治疗组都显著性升高(P<0.05),而它的甲状腺机能减退发生率比甲状腺切除组低(P<0.05);(2)在I型MG的各种治疗方案中,D组(泼尼松+吡啶斯的明)、E组(泼尼松+吡啶斯的明+参芪扶正)总有效率都分别比A组(吡啶斯的明)、B组(泼尼松)及C组(泼尼松+参芪扶正)显著性提高(P<0.05);E组基本痊愈率最高(P<0.05)。在II型MG患者中,D、E组之间总有效率无显著性差异(P>0.05);E组基本痊愈率比D组高(P<0.05);(3)在I型MG的各种治疗方案中,A、C、E组不良反应发生率分别比B、D组显著性降低(P<0.05)。在II型MG患者中,E组不良反应发生率比D组显著性降低(P<0.05)。结论对于甲状腺机能亢进伴MG患者而言,口服131I是一种较好的治疗甲状腺机能亢进的方法,而皮质类固醇泼尼松联合抗胆碱酯酶药吡啶斯的明及中药参芪扶正的中西医结合疗法是治疗MG的一种较好的措施。     

重症肌无力cICAM-1及TNF-α水平的检测

目的　探讨神经免疫性疾病重症肌无力 ( MG)患者血清中循环细胞间黏附分子 -1 ( c ICAM-1 )及肿瘤坏死因子 -α( TNF-α)水平变化 ,并观察伴或不伴胸腺瘤 MG患者特异性 T细胞的免疫应答及细胞因子对 MG的影响。方法　采用 ELISA法对 1 5例 MG患者血清 c ICAM-1和 TNF-α水平进行检测 ,并以 1 5例健康献血员作为对照。比较伴或不伴胸腺瘤 MG患者上述因子的变化。结果　 1 5例 MG患者血清 c ICAM-1水平显著高于对照组 ( P<0 .0 5 ) ,血清 TNF-α水平非常显著高于对照组 ( P<0 .0 1 )。MG伴胸腺瘤 MG患者 c ICAM-1及 TNF-α水平高于不伴胸腺瘤组 ,但无统计学意义 (均 P>0 .0 1 )。结论　 MG患者血中高水平 TNF-α可直接破坏乙酰胆碱受体 ( ACh R)或直接促进 B细胞分化、生长 ,从而增加乙酰胆碱受体抗体 ( ACh RAb)的产生。 c ICAM-1可能在中枢神经系统炎症反应的调节中起重要作用。     

利妥昔单抗治疗难治性重症肌无力有效性和安全性的Meta分析

目的评价利妥昔单抗治疗难治性重症肌无力的有效性和安全性。方法以rituximab、myasthenia gravis等英文检索词计算机检索2000年1月1日-2018年4月30日美国国立医学图书馆生物医学信息检索系统(Pub Med)、荷兰医学文摘(EMBASE/SCOPUS)、Cochrane图书馆,并辅助手工检索获得回顾性病例分析和病例观察研究,采用Newcastle-Ottawa量表和Stata 12.0统计软件进行文献质量评价和Meta分析。结果共1772篇英文文献,经剔除重复和不符合纳入标准者,最终纳入11篇文献(包括回顾性病例分析10篇和病例观察研究1篇)共160例利妥昔单抗治疗的难治性重症肌无力患者[包括血清抗乙酰胆碱受体(ACh R)抗体阳性88例、抗肌肉特异性受体酪氨酸激酶(Mu SK)抗体阳性65例、抗ACh R和Mu SK抗体阴性7例]。Meta分析显示,利妥昔单抗治疗血清抗ACh R抗体阳性的难治性重症肌无力的临床症状改善率为77%(95%CI:0.642~0.899,P=0.030),治疗血清抗Mu SK抗体阳性或抗ACh R和Mu SK抗体阴性的难治性重症肌无力的临床症状改善率为73%(95%CI:0.631~0.829,P=0.048),且可以显著减少激素日剂量[治疗前31.80(20.00,45.90)mg/d、治疗后6.81(3.44,8.00)mg/d,减量21.70(15.50,42.46)mg/d;Z=2.366,P=0.018];利妥昔单抗不良反应主要包括白细胞减少症、阵发性心房颤动、感染性肺炎、进行性多灶性白质脑病、口腔带状疱疹等。结论循证医学方法对评价利妥昔单抗治疗难治性重症肌无力的有效性和安全性具有重要意义。利妥昔单抗治疗难治性重症肌无力安全、有效,并可以显著减少激素日剂量。     

血清乙酰胆碱受体抗体阳性的全身型重症肌无力患者血浆补体活化产物水平及其临床意义

目的研究重症肌无力(MG)患者血浆补体活化产物C3a、C5a和s C5b-9的水平及免疫治疗前、后的变化,并分析其临床意义。方法收集40例乙酰胆碱受体(ACh R)抗体阳性的全身型MG患者(MG组)免疫治疗前、后及40例健康体检者(对照组)的血浆标本,采用ELISA方法检测C3a、C5a和s C5b-9的浓度,比较组间差异,并分析其与MG患者QMG评分、MMT评分及ACh R抗体水平的相关性。结果 MG组血浆C3a和s C5b-9的浓度均高于对照组(P0.01);经免疫治疗后,MG组血浆C3a、C5a和s C5b-9浓度均降低;血浆C3a浓度与QMG评分(r=0.57,P0.01)、MMT评分(r=0.38,P=0.03)均呈正相关;而C3a、C5a和s C5b-9浓度与ACh R抗体水平均无明显相关。结论 MG患者血浆补体活化产物水平高于正常人群,经免疫治疗后可显著降低,C3a水平增高与病情严重程度相关,可能成为判断病情的亚临床指标。     

IL-2Rβ基因多态性与重症肌无力关联性研究

目的观察重症肌无力患者白细胞介素-2受体β亚单位(IL-2Rβ)基因rs228942、rs228941和rs743777位点多态性,探讨其与重症肌无力易感性和严重程度的关联性。方法采用SNPscanTM技术对480例重症肌无力患者和487例正常对照者IL-2Rβ基因rs228942、rs228941和rs743777位点进行基因分型,根据性别、发病年龄、抗乙酰胆碱受体(ACh R)抗体、伴与不伴胸腺瘤、发病后2年最严重临床分型和疾病最严重时Oosterhuis评分将重症肌无力患者分为不同亚组,比较重症肌无力组与对照组、重症肌无力各亚组与对照组、重症肌无力各亚组间等位基因频率,并在共显性、加性和过显性遗传模型下比较基因型频率。结果重症肌无力组IL-2Rβ基因rs228942位点T等位基因频率高于对照组(χ~2=4.692,P=0.030,OR=1.242,95%CI:1.021~1.511),基因型频率在加性遗传模型下差异有统计学意义(P=0.036,OR=1.230,95%CI:1.010~1.480)。重症肌无力组rs228942和rs228941位点组成的单倍域中GT单倍型频率高于对照组(χ~2=4.286,P=0.038),GG单倍型频率低于对照组(χ~2=5.333,P=0.021)。rs228942位点T等位基因频率在15~50岁亚组(χ~2=7.474,P=0.006,OR=1.380,95%CI:1.095~1.740)、不伴胸腺瘤亚组(χ~2=4.700,P=0.030,OR=1.261,95%CI:1.022~1.555)和发病后2年最严重全身型重症肌无力亚组(χ~2=4.715,P=0.030,OR=1.287,95%CI:1.025~1.617)均高于对照组。多因素前进法Logistic回归分析显示,发病年龄15~50岁(OR=9.026,95%CI:4.225~19.284;P=0.000)和50岁(OR=9.956,95%CI:4.475~22.149;P=0.000)、伴胸腺瘤(OR=2.578,95%CI:1.393~4.773;P=0.003)和抗ACh R抗体阳性(OR=1.946,95%CI:1.179~3.214;P=0.009)均是发病后2年最严重临床分型的独立危险因素,而基因型不是独立危险因素。结论 IL-2Rβ基因rs228942位点可能与重症肌无力易感性相关,但未发现与其严重程度相关;亦未发现rs228941和rs743777位点多态性与重症肌无力易感性和严重程度相关。     

重症肌无力患者抑郁障碍与皮质醇昼夜节律的关联性分析

目的 观察重症肌无力(Myasthenia gravis,MG)伴抑郁障碍患者皮质醇(COR)昼夜节律变化,探讨MG患者抑郁障碍与COR昼夜节律之间的关联性.方法 根据HAMD-24抑郁量表评分将43例MG患者分为伴抑郁组、不伴抑郁组,采用电化学发光法检测各组8:00、16:00、24:00外周血COR水平,并将所得结果与正常对照组(n=38)进行比较.同时比较不同Osserman分型与正常对照组的日平均COR水平及HAMD-24评分结果.结果 (1)MG伴抑郁组、不伴抑郁组及正常对照组COR水平均随时间点的不同而不同(F =2.824,P=0.036);其中,MG伴抑郁组各个时间点COR水平均高于正常对照组(P =0.009 ＜0.005);(2) MG不同Osserman分型组HAMD-24项评分不同(x2=62.268,P=0.000),日平均COR水平比较无统计学意义(x2=3.332,P=0.343).结论 MG伴抑郁障碍患者COR水平高于正常对照组;与正常对照组相比,MG伴抑郁障碍组还表现出COR昼夜节律的紊乱.     

甲状腺功能亢进合并重症肌无力一例

<正>甲状腺功能亢进合并重症肌无力是甲状腺亢进性肌病(甲亢性肌病)的1个类型,甲亢性肌病一般分为五型[1-2]:(1)甲亢伴周期性麻痹;(2)甲亢伴重症肌无力;(3)慢性甲亢性肌病;(4)甲亢突眼性眼肌麻痹;(5)急性甲亢性肌病。甲亢合并重症肌无力临床上比较少见,我科诊治1例,现报道如下。患者男性,60岁。因四肢无力4个月加重伴视物     

血清可溶性白介素-2受体滴度与重症肌无力肌群受累程度的相关性研究

目的研究重症肌无力(MG)患者血清可溶性白介素-2受体(SIL-2R)滴度与肌群受累程度以及SIL-2R与大剂量糖皮质激素冲击治疗过程中病情一过性加重的关系.方法对30例MG患者采用改良Osserman法分型,将受累骨骼肌群分成7组,肌无力严重程度采用5等4分制记分法,记录其绝对积分作为肌无力程度的参数;用ELISA法测定其血清中SIL-2R滴度.分析肌无力程度与SIL-2R滴度之间的相关性.结果患者组与对照组SIL-2R及肌无力积分比较差异均有显著性(均P<0.01).各型MG患者肌无力积分与SIL-2R滴度之间均呈显著正相关(r＝0.78,P<0.001),但在大剂量糖皮质激素冲击治疗过程中病情一过性加重时,肌无力积分与SIL-2R无明显相关性(r＝0.40,P>0.05).结论 MG患者存在细胞免疫异常,SIL-2R 可反映肌群受累程度.     

不同重症肌无力患者人群血清抗体检测的临床意义

目的探讨不同重症肌无力患者人群中血清抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体、抗连接素(Titin)抗体、抗Rvanodine受体(RyR)抗体和抗肌肉特异性受体酪氨酸激酶(MuSK)抗体的表达特点。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测65例重症肌无力患者血清AChR抗体、Titin抗体、RyR抗体和MuSK抗体水平,分析不同病程、胸腺情况以及美国重症肌无力协会(MGFA)临床分型MG患者各种抗体表达情况。结果患者血清AChR抗体、Titin抗体、RyR抗体和MuSK抗体阳性率分别为47.70%、43.10%、46.20%和12.30%。不同病程MG患者中AChR抗体水平差异无统计学意义(P=0.305),Titin抗体、RyR抗体和MuSK抗体水平差异有统计学意义(分别P=0.000,P=0.001,P=0.004);胸腺瘤组和胸腺正常组间4种血清抗体阳性率和抗体水平差异无统计学意义(均P0.05);MGFA临床分型各亚组中AChR抗体水平差异有统计学意义(P=0.012),重度全身型(Ⅳ型)AChR抗体水平远高于眼肌型(Ⅰ型)和轻度全身型(Ⅱ型)(均P0.05),而Titin抗体、RyR抗体和MuSK抗体水平差异无统计学意义(均P0.05)。结论 MG患者中Titin抗体、RyR抗体和MuSK抗体水平与病程有关,AChR抗体水平病情严重程度有关。     

伴甲状腺疾病重症肌无力患者的临床特点

目的 研究伴甲状腺疾病的重症肌无力(MG)患者的临床特点.方法 同期住院及门诊MG患者88例(均排除其他自身免疫性疾病),分为甲状腺正常组(61例)和伴甲状腺疾病组(27例),回顾性分析其资料,比较两组患者的一般情况、首发症状、临床分型、实验室检查、治疗及疗效等临床特点.结果 伴甲状腺疾病MG组中女性比例明显高于甲状腺...     

全身型重症肌无力的临床和电生理特点分析

目的 探讨不同亚型全身型重症肌无力(Myasthenia gravis,MG)临床和电生理特点之间的区别,并分析电生理结果与疾病严重程度的相关性。方法 回顾性分析2016年7月至2020年7月在香港大学深圳医院神经内科就诊或住院的101例全身型MG患者的临床和电生理资料,按照其临床特点,分为早发乙酰胆碱受体(Acetylcholine receptor,AchR)抗体阳性全身型MG组(52例)、晚发AchR抗体阳性全身型MG组(23例)、胸腺瘤型MG组(22例)和肌肉特异性受体酪氨酸激酶(Muscle-specific receptor tyrosine kinase,MuSK)抗体阳性型MG组(4例),比较不同亚组MG患者的人口学特点、重症肌无力评分(Quantitative Myasthenia Gravis score,QMGs)、美国重症肌无力协会(MG Foundation America,MGFA)临床分级、重复神经电刺激(Repetitive nerve stimulation,RNS)结果,分析RNS结果与QMGs之间的相关性。结果 非MuSK抗体阳性全身型MG中,早发AchR抗体阳性全身型MG女性患者所占比率最高(71. 2%vs 65. 2%vs 36. 4%,P 0. 05),胸腺瘤型MG呼吸肌/球部肌肉受累为主患者所占比率最高(28. 8%vs 43. 5%vs 63. 6%,P 0. 05),早发AchR抗体阳性全身型MG被检肌肉RNS均为阳性患者所占比率最高(44. 2%vs 17. 4%vs 22. 7%,P 0. 05),QMGs与RNS最大波幅下降比率、RNS总波幅下降比率呈明显正相关关系(P 0. 01); MuSK抗体阳性全身型MG,其中重度受累患者所占比率、呼吸肌/球部肌肉受累为主患者所占比率均较高(均为75%),而被检肌肉RNS均为阳性患者所占比率较低(0%)。结论 不同亚型全身型MG的人群分布、性别占比、主要受累肌肉、受累肌肉受累程度及分布范围均具有显著的差别,这在全身型MG的分型诊断方面具有很大的参考价值;其RNS结果与疾病严重程度具有高度相关性,提示RNS在全身型MG的病情评估方面具有重要临床价值。     

乙酰胆碱受体抗体测定对儿童重症肌无力的诊断价值

重症肌无力(MG)是累及神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体的自身免疫性疾病,免疫学研究已发现,患者血清中针对靶细胞的抗乙酰胆碱受体抗体(AchRsb)滴度增加,并认为AchRab是MG的主要致病因子。故检测患儿血清AchRab具有诊断MG的特异性价值。本文应用ELASA法对63例MG患儿进行了血清AchRab测定,发现大多数患儿抗体滴度明显升高,能反映临床情况,具有很高的实验诊断价值。