脑脊液tau蛋白预测阿尔茨海默病的Meta分析

目的 评价脑脊液(CSF)总tau蛋白(t-tau)和磷酸化tau蛋白(P-tau)浓度预测阿尔茨海默病(Alzheimer'S disease,AD)的有效性和准确性.方法 全面检索tau蛋白浓度预测轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)转化为AD的诊断性试验文献,评价纳入文献...     

阻断酪氨酸蛋白激酶Src表达对蛋白磷酸酯酶2A活性和tau蛋白磷酸化的影响

目的:研究细胞内酪氨酸蛋白激酶Src对蛋白磷酸酯酶2A(PP2A)酪氨酸307位点(Y307)磷酸化和活性以及tau蛋白磷酸化的影响,为阿尔茨海默病脑内PP2A活性下调和tau蛋白异常磷酸化机制提供实验依据。方法:体外培养小鼠成神经瘤N2a细胞,转染特异性阻断Src表达的SiRNA,检测转染不同时间点PP2A Y307的磷酸化水平、PP2A的活性以及tau蛋白在不同位点的磷酸化水平。结果:转染Src SiRNA 12 h时Src蛋白水平显著降低,PP2A Y307的磷酸化水平下降,但总的PP2A蛋白水平也降低,伴随PP2A活性下调,tau蛋白在Ser198/199/202位点发生过度磷酸化。结论:细胞内PP2A活性的调节受多种因素的影响,单纯阻断上游Src的表达可降低PP2A的活性,并导致tau蛋白的过度磷酸化。     

蛋白酶体活性抑制对大鼠海马tau蛋白的泛素化影响

目的:探讨蛋白酶体活性抑制对大鼠海马tau蛋白的泛素化影响.方法:利用双侧海马注射蛋白酶体的特异性抑制剂--乳胞素分别进行蛋白酶体活性检测、免疫印迹、免疫共沉淀,以检测大鼠海马内tau蛋白的泛素化改变情况.结果:(1)乳胞素引起蛋白酶体活性在24和48 h较对照组明显下降;(2)免疫共沉淀结果显示,蛋白酶体活性抑制使t...     

tau 蛋白与阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)的主要病理变化之一是神经元内出现以磷酸化tau 蛋白为主要成分的神经原纤维缠结。以往研究主要集中在老年斑及Aβ层面,近年来的研究表明,tau 蛋白与AD的发生发展有着密切联系,tau 蛋白异常磷酸化已成为目前的研究点。本文从蛋白激酶及磷酸酶角度对tau蛋白磷酸化与AD之间的关系进行综述。     

血清tau蛋白对颅内出血患者结局的预测价值

目的研究血清tau蛋白浓度对颅内出血（ICH）预后的预测价值。方法选取2010年12月至2012年12月金华市人民医院神经外科收治的98例急性基底节出血患者（ICH组）和98例同期年龄匹配的健康体检者（对照组）作前瞻性研究。ICH组患者在脑出血后1．0．13．8h而对照组在入院时即测定血清tau蛋白浓度,分析ICH患者预后的独立危险因素。结果血清tau蛋白浓度与血肿量和美国国立卫生院神经功能缺损（NIHSS）评分呈显著正相关（r=0．620、0．594,P均〈0．01）,且ICH组患者血清tau蛋白浓度较对照组显著升高（t=19．278,P〈0．01）。多变量二分类Logistic回归分析显示,ICH组患者住院期间死亡、三个月死亡及三个月预后不良（改良Rankin评分〉2分）的独立危险因素均为NIHSS评分（0R=1．411、1．397、1．286,95％CI=1．110,4．521、1．103～4．224、1．097。3．923）、血肿量（0R=1．812、1．782、1．611,95％CI=1．218—5．539、1．201～5．210、1．182～4．281）、及血清tau蛋白浓度（OR=1．202、1．197、1．128;95％CI：1．079—4．721、1．071—4．209、1．059～3．581）（P均〈0．01）。结论脑出血患者血清tau蛋白浓度显著升高,且与脑出血严重程度明显相关,可预测脑出血短长期的临床预后。     

REM睡眠剥夺对小鼠海马tau蛋白磷酸化的影响

目的探讨快速眼球运动(REM)睡眠剥夺(SD)对小鼠海马tau蛋白磷酸化的影响。方法将32只雄性昆明小鼠随机分为对照组、REMSD 24 h、REMSD 48 h及REMSD 72 h组。采用伊红染色(HE)法观察小鼠海马形态结构变化,利用免疫组化法观察磷酸化tau蛋白(p-tau)及总tau蛋白(T-tau)表达的变化。结果 REMSD 24 h组海马神经元结构即发生改变,出现细胞间隙增宽,排列欠整齐,但水肿不明显,REMSD 72 h组神经元损伤较明显,细胞排列疏松,部分神经元胞浆减少、细胞核出现固缩呈浓染,染色质颗粒欠清晰。免疫组化结果显示,对照组、REMSD 24 h、48 h及72 h组小鼠海马p-tau平均光密度分别为0.104 0.007、0.156 0.027、0.180 0.030和0.188 0.032(P0.05),REMSD各组均高于对照组,差异有统计学意义。无论对照组或是REMSD组,T-tau平均OD值均无显著差异。结论 REMSD可以引起小鼠海马p-tau增加,而不引起T-tau的改变。     

钙蛋白酶参与tau蛋白过度磷酸化和截断的机制研究进展

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病之一,临床表现为认知和记忆功能障碍。钙蛋白酶(calpain)在细胞中广泛地被激活,钙蛋白酶的紊乱会引起AD病理学中tau蛋白过度磷酸化和tau蛋白的异常剪切。钙蛋白酶通过影响糖原合成酶激酶3和蛋白磷酸酶2A的活性,从而使tau蛋白多个位点发生异常过度磷酸化,并且介导tau蛋白单体的截断,诱导神经变性。钙蛋白酶有望成为AD药物治疗的潜在靶点。     

脑脊液中Aβ1-42、tau蛋白及IL-6的检测在阿尔茨海默病诊断中的意义

阿尔茨海默病 (AD)及血管性痴呆 (VD)是老年期痴呆最常见的两种类型。老年斑 (SP)和神经原纤维缠结 (NFT)是AD的两大病理改变。其中 β淀粉样蛋白 (Aβ)是SP的主要成分 ,NFT与tau蛋白密切相关 ,而IL 6在AD神经中枢炎症反应中起重要作用。因此 ,脑脊液中Aβ1 42 、tau蛋白及IL 6     

异氟醚麻醉对老年大鼠海马微管相关蛋白tau剪切的影响

目的:研究异氟醚麻醉对老年大鼠海马微管相关蛋白tau的剪切产物—Tau-C3含量的影响及其可能机制。方法:将16只Sprague Dawley(SD)老年大鼠(>18个月)随机分为麻醉组(n=8)和对照组(n=8)。麻醉组大鼠接受浓度为1.5%～2%的异氟醚麻醉,时间为6h;对照组除吸入气体中不含异氟醚外,其余处理与麻醉组相同。采用免疫组化多重标记法以及免疫印迹法检测Tau-C3和激活的半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)的表达,并观察两者在神经元内是否共同表达。结果:麻醉组的Tau-C3阳性细胞数[(5.6±2.4)个/高倍视野]显著高于对照组[(2.5±1.2)个/高倍视野],P<0.05。麻醉组Tau-C3免疫印迹条带的相对光密度显著高于对照组。免疫组化多重标记的结果显示95%的Tau-C3阳性细胞内无激活的caspase-3。麻醉组和对照组老年大鼠海马内激活的caspase-3的含量无显著差异。结论:异氟醚麻醉可导致老年大鼠海马tau蛋白剪切产物Tau-C3的增加,但Tau-C3的增加与caspase-3激活无关。     

tau蛋白和β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病病理过程中作用及自噬机制的研究概况

阿尔茨海默病(AD)是引起老年痴呆最常见的一种神经退行性疾病。tau蛋白和β-淀粉样蛋白(Aβ)(1-42)的错误折叠和积聚引起进行性神经元丢失。目前观点认为,AD主要的生物学标志tau蛋白和Aβ能够反映其病理特征,即反映神经元外神经元纤维缠结和神经元内老年斑的沉积。自噬是一种高度保守的溶酶体依赖性的降解程序,可以为机体供能、清理代谢废物、平衡免疫炎症反应等。笔者概述tau蛋白和Aβ在AD病理过程中的作用及自噬机制的研究现状。     

卵巢癌细胞ERCC1基因VIII外显子剪接变异及功能研究

目的　确认卵巢癌细胞ERCC1基因VIII外显子剪接变异的存在 ,探讨该剪接变异对ERCC1基因表达的作用及其对卵巢癌细胞对铂类药物耐药性的影响。方法　采用Northern杂交及RNA酶保护分析确认人卵巢癌细胞内ERCC1基因调控区在RNA水平存在剪接变异。分别构建野生型及缺失VIII外显子的ERCC1表达载体 ,转染中国仓鼠卵巢 4 3 3B细胞 ,采用Westernblot检测ERCC1表达水平研究该剪接变异对ERCC1基因表达水平的影响 ,采用MTT和细胞克隆形成实验研究该剪接变异细胞对铂类药物耐药性的影响。结果　卵巢癌细胞ERCC1基因VIII外显子存在剪接变异。Westernblot结果显示该剪接变异不显著影响ERCC1表达水平 ,但CHO 4 3 3B细胞MTT及细胞克隆形成实验表明 ,该剪接变异显著影响细胞对顺铂的耐药性。结论　本研究首次证明人卵巢癌细胞、组织ERCC1基因VIII外显子存在剪接变异 ,该变异不显著影响ERCC1基因的绝对表达水平 ,但影响细胞对顺铂的耐药性     

血浆总tau蛋白和磷酸化tau蛋白在阿尔茨海默病中的诊断意义

目的探讨血浆总tau(T-tau)蛋白和磷酸化tau(P-tau)蛋白在阿尔茨海默病(AD)中的诊断意义。方法以天津市北辰区某社区服务中心≥60岁的22 352例体检者作为调查对象,运用随机整群抽样方法,先采用简易智力状态检查量表(MMSE)和日常生活能力评定表(ADL)进行认知功能和日常能力的评分,评分低于标准者再使用Hamilton抑郁量表和Hachinski缺血量表进行诊断性评分,相关的实验室检查排除其他中枢神经系统,以及其他系统和物质原因等所致的痴呆患者,最终由神经内科医师确诊AD患者105例,将无中枢神经系统疾病、无痴呆的非神经系统疾病患者作为健康对照组,共42例。采用ELISA方法检测两组受试者的血浆T-tau蛋白和P-tau蛋白水平。结果 AD组和健康对照组血浆T-tau和P-tau蛋白水平比较,AD组血浆T-tau水平(15.93±6.59)ng/L高于健康对照组(14.10±6.32)ng/L,但差异无统计学意义(P0.05);AD组血浆P-tau蛋白水平(1.26±0.75)ng/L高于健康对照组(0.69±0.24)ng/L,差异有统计学意义(P0.05)。结论血浆磷酸化tau蛋白水平可能对AD患者具有辅助诊断价值。     

Impacts and mechanisms of alternative mRNA splicing in cancer metabolism,immune response,and therapeutics

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BmHrp28 is a RNA-binding protein that binds to the female-specific exon 4 of Bombyx mori dsx pre-mRNA

The Bombyx mori sex determination gene Bmdsx is alternatively spliced in the male and female to produce the male- and female-specific proteins. In an effort to better understand the mechanism of the alternative splicing regulation of Bmdsx , we conducted a gel-shift assay followed by LC-MS/MS analysis to identify the putative proteins bound to the cis -element CE1+6 in the exon 4 of Bmdsx . A protein named as BmHrp28 which is homologous to the Drosophila Hrp48, a member of the hnRNPA/B family, was identified and expressed in Escherichia coli for testing RNA-protein binding in vitro . All of the results showed that BmHrp28 specifically bound to the CE1+6 RNA probe. BmHrp28 has two RNA recognition motifs at the N-terminal and a glycine-rich motif at the C-terminal. It might be one of the factors involved in the male-specific splicing of Bmdsx .     

基于TCGA SpliceSeq数据库可变剪接事件构建结肠癌患者预后风险模型

目的 通过全基因组分析构建预后风险模型,预测结肠癌(COAD)患者预后.方法 从癌症基因组计划(TCGA)数据库中下载COAD患者RNA-seq数据和临床信息;从TCGA SpliceSeq数据库下载7种类型的可变剪接事件;剪接因子(SF)数据从SpliceAid 2数据库中下载.用单因素Cox回归分析确定预后相关可变...