G-CSF动员后异基因骨髓联合外周血干细胞移植治疗血液病

目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植后造血重建、移植物抗宿主病(GVHD)、复发及生存情况.方法 45例血液病患者进行了动员后的异基因骨髓联合外周血干细胞混合移植,人白细胞抗原(HLA)全合37例,1～3个位点不合8例.38例恶性病中32例采用清髓性预处理,6例为减低强度预处理;7例重型再生障碍性贫血(SAA)均采用环磷酰胺联合兔抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)及甲泼尼龙预处理.采用环孢素联合霉酚酸酯预防移植物抗宿主病,HLA不全相合患者加用ATG.供者给予G-CSF连续5天皮下注射,注射后第5天采集外周血干细胞,第7天采取骨髓血.结果 45例患者均获得快速造血重建,中性粒细胞绝对计数≥0.5×109/L,血小板≥20×109/L的中位时间分别为移植后的12(8～18)天和16(10～28)天.10例发生了急性GVHD(22%),Ⅱ度以上1例.可评估的42例患者中16例出现了慢性GVHD,7例为广泛型(16%).复发9例,死亡11例,其余34例中位随访时间16月(10～46月),可评估的2年无病生存率为75%.结论 G-CSF动员后的异基因骨髓联合外周血干细胞移植治疗血液病可获快速造血重建,移植相关死亡率及重度急、慢性GVHD的发生率低,复发率不增高.     

单倍体与同胞相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效观察

目的:探讨单倍体与同胞相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效及影响预后的相关因素。方法:分析2013年6月—2019年12月于山西白求恩医院行异基因造血干细胞移植的82例恶性血液病患者的临床资料，急性髓系白血病51例，骨髓增生异常综合征11例，急性淋巴细胞白血病20例。同胞全相合异基因造血干细胞移植(MSD-HSCT)30例，单倍体异基因造血干细胞移植(Haplo-HSCT)52例。结果:82例患者中位随访时间为15个月，总植入率为87.8%,移植前疾病未缓解者MSD-HSCT组占26.7%(8/30),Haplo-HSCT组占15.4%(8/52),Haplo-HSCT组和MSD-HSCT组移植后2年总生存率(OS)分别为63.3%和65.4%,差异无统计学意义(P=0.771),其中Haplo-HSCT组患者Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生率为73.1%(38/52),明显高于MSD-HSCT组的46.7%(14/30),差异有统计学意义(P=0.017),其余移植相关并发症包括植入失败率、Ⅲ～Ⅳ度aGVHD、外周血巨细胞病毒、EB病毒、出血性膀胱炎，2组比较均差异...     

单倍体相合造血干细胞移植联合脐带间充质干细胞输注治疗重型再生障碍性贫血并活动性感染的疗效及安全性分析

目的:观察单倍体相合造血干细胞移植(HID-HSCT)联合脐带间充质干细胞(UC-MSCs)输注治疗合并活动性感染的重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效及安全性。方法:回顾性分析11例合并活动性感染的SAA患者进行HID-HSCT的临床资料,观察移植过程中及移植后感染以及其他移植并发症的发生情况、造血重建及生存情况。结果:11例患者中,男2例,女9例,移植前感染部位为肺部、肝脏、口腔、肠道、胆囊、鼻窦。所有患者在移植后1个月内均获得粒系重建,中性粒细胞及血小板植活的中位时间分别为15d和40d。移植后1个月内感染者有4例,2例与前期感染有关,无一例在移植后早期因感染死亡。4例发生Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病,2例发生局限性慢性移植物抗宿主病。中位随访时间41(16～71)个月,10例存活,3年总体生存率为90.9%。结论:HID-HSCT联合UC-MSCs输注是治疗SAA合并活动性感染患者的有效手段,造血重建迅速,早期的感染死亡率低。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病20例临床观察

目的探讨不同类型异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的疗效、造血重建及存活情况。方法哈尔滨血液病肿瘤研究所2003年3月至2006年7月进行异基因造血干细胞移植的白血病患者20例,其中同胞间人类白细胞抗原(HLA)相合的异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)12例,无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)4例,无关供者的异基因外周血干细胞移植(其中1例HLA-CW位点亚型不合)3例,无关供者骨髓移植1例(经过去除红细胞处理)。结果19/20受者获造血重建,UCBT患者造血重建速度较HLA相合的同胞allo-PBSCT慢,异基因造血干细胞移植后20例患者中发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)7例,其中4例Ⅰ~Ⅱ度,3例Ⅲ~Ⅳ度。3例患者死于复发,3例死于移植物抗宿主病(GVHD),另15例至今仍无病存活,中位存活时间30(1~41)个月。结论allo-HSCT是目前治愈白血病的有效方法,对于无同胞HLA相合的供者,选择较高细胞数量,HLA1~2个位点不合的UCBT仍然有效、可行。     

非清髓异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的：探索非清髓异基因外周血干细胞移植(NST)治疗不能耐受清髓性异基因造血干细胞移植的慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效。方法：将5例CML患者中的4例以全身放疗加氟达拉宾，1例以马利兰、氟达拉宾加抗人胸腺细胞免疫球蛋白为预处理方案，联合环孢霉素A、霉酚酸酯和(或)短程氨甲蝶呤预防移植物抗宿主病。结果：5例均造血重建，3例完全供者型植入，2例混合型植入，其中1例植入率持续低于50％，经2次清髓性异基因造血干细胞移植后达到完全供者型植入。2例发生Ⅰ度急性移植物抗宿主病，1例发生Ⅳ度急性移植物抗宿主病，无慢性移植物抗宿主病发生。中位随访时间5(3～37)个月，无病生存3例，死亡2例。结论：对不能耐受清髓性异基因造血干细胞移植的CML患者，NST是可行而有效的。     

异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血Ⅱ型22例的疗效分析

目的:评估异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)Ⅱ型的疗效和安全性。方法:回顾性分析接受allo-HSCT治疗的22例SAAⅡ患者的临床资料,其中同胞相合供者移植10例,无关供者移植12例;18例行外周血造血干细胞移植,4例行骨髓联合外周血造血干细胞移植。预处理方案为环磷酰胺+抗人胸腺细胞球蛋白±氟达拉滨±白消安±低剂量TBI;采用环孢霉素A或他克莫司、短疗程甲氨蝶呤±霉酚酸酯预防移植物抗宿主病(GVHD)。回输单个核细胞中位数13.55(5.12~25.90)×10~8/kg,CD34~+细胞中位数7.30(2.19~40.32)×10~6/kg。结果:20例(90.91%)患者获得造血重建,可评估患者的中性粒细胞和血小板的中位植入时间分别为12(9~22)d和13(9~28)d。移植后2年急性GVHD、慢性GVHD和移植排斥、移植相关死亡累积发生率分别为40.00%、30.00%、9.09%和22.73%。细菌血流感染率22.73%,肺部侵袭性真菌病发生率40.91%,巨细胞病毒和EBV感染率分别为75.00%和50.00%;心、肝、肾功能不全发生率分别为45.45%、13.64%和36.36%。中位随访23(10~68)个月,17例患者生存,预期2年总生存率77.27%,预期2年无病生存率72.73%。单因素分析结果显示,移植后发生严重(Ⅱ~Ⅳ度)急性GVHD和重要脏器功能不全可显著降低allo-HSCT治疗SAAⅡ的疗效(P=0.018、0.009)。结论:同胞相合供者和无关HLA匹配供者alloHSCT是治疗SAAⅡ的有效手段。     

异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血Ⅱ型22例的疗效分析

目的:评估异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)Ⅱ型的疗效和安全性。方法:回顾性分析接受allo-HSCT治疗的22例SAAⅡ患者的临床资料,其中同胞相合供者移植10例,无关供者移植12例;18例行外周血造血干细胞移植,4例行骨髓联合外周血造血干细胞移植。预处理方案为环磷酰胺+抗人胸腺细胞球蛋白±氟达拉滨±白消安±低剂量TBI;采用环孢霉素A或他克莫司、短疗程甲氨蝶呤±霉酚酸酯预防移植物抗宿主病(GVHD)。回输单个核细胞中位数13.55(5.12~25.90)×10~8/kg,CD34~+细胞中位数7.30(2.19~40.32)×10~6/kg。结果:20例(90.91%)患者获得造血重建,可评估患者的中性粒细胞和血小板的中位植入时间分别为12(9~22)d和13(9~28)d。移植后2年急性GVHD、慢性GVHD和移植排斥、移植相关死亡累积发生率分别为40.00%、30.00%、9.09%和22.73%。细菌血流感染率22.73%,肺部侵袭性真菌病发生率40.91%,巨细胞病毒和EBV感染率分别为75.00%和50.00%;心、肝、肾功能不全发生率分别为45.45%、13.64%和36.36%。中位随访23(10~68)个月,17例患者生存,预期2年总生存率77.27%,预期2年无病生存率72.73%。单因素分析结果显示,移植后发生严重(Ⅱ~Ⅳ度)急性GVHD和重要脏器功能不全可显著降低allo-HSCT治疗SAAⅡ的疗效(P=0.018、0.009)。结论:同胞相合供者和无关HLA匹配供者alloHSCT是治疗SAAⅡ的有效手段。     

单倍型供者造血干细胞移植治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤

目的:探讨异基因造血干细胞移植治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)的疗效及患者生存情况。方法:回顾性分析该中心13例诊断为BPDCN的患者,均接受清髓预处理方案(MAC)的单倍型供者造血干细胞移植(HID-HSCT)。结果:所有患者均以髓外病变为初发表现(皮肤病变11例,乳房1例,淋巴结1例),均涉及骨髓,其中2例合并中枢神经系统侵犯。在进行HID-HSCT前,所有患者均达到缓解状态(9例CR1,4例CR2),其中4例微小残留白血病阳性。所有患者干细胞均顺利植入,其中1例患者出现移植物功能不良,3例患者出现Ⅱ～Ⅳ级急性移植物抗宿主病,5例患者出现慢性移植物抗宿主病(4例轻度,1例中度)。生存患者的中位随访时间为34(5～64)个月,无病生存率为(76.9±12.6)%。3例患者死亡(1例急性移植物抗宿主病,1例复发,1例移植后血栓性微血管病/移植物抗宿主病)。结论:采用MAC的HID-HSCT治疗BPDCN患者安全有效。     

非清髓单倍体造血干细胞移植联合格列卫治疗慢性粒细胞白血病

目的:探讨格列卫联合非清髓性单倍体造血干细胞移植在治疗慢性粒细胞白血病(CML)中的作用。方法:4例CML患者,采用移植前、后口服格列卫,以环磷酰胺、阿糖胞苷、抗胸腺细胞球蛋白、赛尼派、环胞素A等作非清髓性预处理的单倍体异基因外周血造血干细胞移植。结果:移植过程顺利,4例患者均植入成功,嵌合性植入。中性粒细胞>0.5×109/L天数,16(10~21)d;血小板>20×109/L天数,10(4~15)d。3例发生Ⅰ~Ⅱ度皮肤急性移植物抗宿主病(GVHD),1例发生Ⅳ度皮肤慢性GVHD。1例+27d死于肺部感染并多脏器功能衰竭,1例死于Ⅳ度皮肤慢性GVHD并发感染。2例无病存活(随访16个月仍健在),且Ph+染色体,bcr-abl融合基因转阴。结论:非清髓单倍体造血干细胞移植联合格列卫治疗CML,具有降低移植前白血病细胞负荷,抑制残留白血病细胞增殖,促进供者完全嵌合状态的转变,增强抗移植物白血病(GVL)效应的作用,是一种有效的治疗方法,值得进一步临床研究。     

格列卫联合异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的:为了考察格列卫联合异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病(CML)对移植及造血重建的影响。方法:对6例CML患者于移植前6周开始口服格列卫600~800mg/d至移植当日,预处理方案是福达拉宾、白消安、环磷酰胺,人类白细胞抗原(HLA)不相合者加用抗胸腺细胞球蛋白。移植物抗宿主病防治采用环孢素A加短程甲氨喋呤加霉酚酸酯。结果:6例全部成功植入,WBC>0.5×109·L-1平均为14.2d,PLT>20×109·L-1平均为15.6d。结论:CML患者移植前给予大剂量格列卫治疗不影响干细胞植入和骨髓造血的恢复。     

Notch信号通路在急性移植物抗宿主病中的作用

目的:分析异基因造血干细胞移植后患者Notch1的表达,了解Notch1信号通路与急性移植物抗宿主病发生、发展的关系。方法:采集54例异基因造血干细胞移植后患者外周血,同期采集26例自体造血干细胞移植患者和10例正常志愿者外周血标本作为对照,检测Notch1和Hes-1 mRNA的表达,分析其与急性移植物抗宿主病的关系。结果:异基因造血干细胞移植患者Notch1和Hes-1 mRNA表达较自体造血干细胞移植患者和正常志愿者高(P0.05),其中急性移植物抗宿主病患者Notch1 mRNA表达明显高于非急性移植物抗宿主病患者、自体造血干细胞移植患者及正常志愿者(P0.05)。Notch1 mRNA的表达与急性移植物抗宿主病总体分度呈正相关,急性移植物抗宿主病越严重,Notch1 mRNA的表达越高(P0.05)。结论:Notch1信号参与调节急性移植物抗宿主病;Notch1及其靶基因的表达与急性移植物抗宿主病的严重程度密切相关。     

HLA半相合非清髓性造血干细胞与间充质干细胞共移植治疗重症再生障碍性贫血1例

目的:观察HLA半相合非清髓性造血干细胞与间充质干细胞(MSC)共移植治疗重症再生障碍性贫血(SAA)的疗效及安全性。方法:1例24岁男性SAA患者。应用非清髓性预处理方案,进行HLA半相合异基因外周血造血干细胞和MSC共移植。移植rhG-CSF动员的供者外周血单个核细胞9.22×108/kg,CD34 细胞8.56×106/kg,及体外扩增培养的供者骨髓MSC2.12×105/kg。结果:移植后 12d中性粒细胞数>0.5×109/L, 21d WBC4.5×109/L,Hb99g/L,PLT108×109/L。经HLA配型,红细胞亚型和VNTR检测,为供者型完全嵌合体。随访14个月,无急、慢性移植物抗宿主病(GVHD)发生。结论:HLA半相合非清髓性造血干细胞与MSC共移植治疗SAA是安全有效的方法。     

减低剂量预处理对异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效观察

目的:探讨应用减低剂量的氟达拉宾、白消安和环磷酰胺(FBC)方案预处理对异基因造血干细胞移植(alloHSCT)治疗恶性血液病疗效的影响。方法:19例恶性血液病患者移植前进行减低剂量的FBC预处理。采用磷酸氟达拉宾(Flud)30mg/m2·d-1静脉滴注5d。白消安(Bu)0.6mg/kg、4次/d,共3d。环磷酰胺(CTX)30mg/kg·d-1静脉滴注,共2d,随后施行HLA配型的同胞或父亲供者的造血干细胞移植。术后采用环孢素及霉酚酸酯预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果:全部患者的造血功能均获得快速重建。白细胞升至1.0×109/L以上,中位时间为(11.4±4.6)d。中性粒细胞升至0.5×109/L以上,中位时间为(11.9±6.7)d;血小板升至20×109/L以上,中位时间为(12.2±3.5)d。供者细胞完全植入15例,混合嵌合性植入4例,1例出现宿主排斥移植物(HVG)反应,进行供者淋巴细胞输注(DLI)2次后,达到完全供者嵌合。11例出现急性GVHD(57.89%),7例出现慢性GVHD(36.83%),2例HLA配型不完全相合者死于急性GVHD。结论:减毒的FBC预处理方案allo-HSCT治疗恶性血液病疗效肯定,并发症少,是治疗恶性血液病的有效方法。     

单倍体HLA不相合非清髓性异基因造血干细胞移植治疗血液病临床研究

目的:探讨组织相融抗原(HLA)不相合,主要血型不合的非清髓性异基因外周造血干细胞移植(NASCT)治疗血液病的可行性。方法:对7例血液病患者接受2～3个位点不合,ABO主要血型不合的未去T细胞NASCT,连续接受免疫抑制治疗。其中男3例,女4例,中位年龄41(21～58)岁。7例中,急性白血病第1次完全缓解(CR1)3例,CR2 1例,骨髓增生异常综合征(MDS)1例,极重症再生障碍性贫血(SSAA)1例,再障-阵发性睡眠性血红蛋白尿(AA-PNH)1例。结果:7例患者均取得三系重建造血,移植后粒细胞>0．5×109／L及血小板>20×109／L的中位时间分别为移植后第14天和第21天,植入直接证据检测证实完全供者造血,2例发生急性移植物抗宿主病,2例发生慢性移植物抗宿主病。结论:经粒细胞集落刺激因子动员的外周造血干细胞采用NASCT及持续性免疫抑制剂应用特别是ATG应用于未去T细胞的NASCT成功率高,疗效好,为扩大供者来源治愈血液病提供了新手段。     

FABC预处理异基因造血干细胞移植治疗难治未缓解急性白血病临床研究

目的观察FABC预处理异基因造血干细胞移植治疗未缓解急性白血病(AL)患者的疗效及安全性。方法收集2005年11月至2010年8月广东省人民医院采用FABC预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗18例难治未缓解AL患者。观察造血恢复、植入率、急慢性移植物抗宿主病发生率、移植相关病死率、复发、总存活率和无病存活率及预后因素分析。结果所有患者均于移植后14～21 d获得完全供者植入,中性粒细胞>0.5×109/L和血小板>20×109/L中位时间分别为12(7～72)d和13(7～60)d;急性移植物抗宿主病(GVHD)及慢性GVHD累积发生率分别为50%和73.3%。中位随访10.5(3.1～66.6)个月,移植相关病死率5.6%(1/18),复发率为36.8%(7/18)。1年的预期总生存(OS)率和无病生存(DFS)率分别是(58.9±13.2)%和(53.6±15.5%)。COX逐步回归模型分析显示,慢性GVHD是DFS独立有利因素。结论 FABC预处理异基因造血干细胞移植是治疗难治性未缓解AL安全有效的方法。     

异基因造血干细胞移植术后移植物抗宿主病的研究进展

造血干细胞移植（HSCT）特别是异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）越来越多地用于治疗恶性血液系统疾病,而移植后出现的移植物抗宿主病（GVHD）是allo-HSCT的主要并发症和死亡原因之一。移植物抗宿主病按发生时间分为急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。     

单倍体相合造血干细胞移植治疗35例重型再生障碍性贫血的临床研究

目的:探讨单倍体相合造血干细胞移植(Haplo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)患者的临床疗效及预后影响因素。方法:选择接受Haplo-HSCT治疗的35例SAA患者,其中男25例,女10例,中位年龄24(9～37)岁。预处理方案包含环磷酰胺、氟达拉滨和抗人胸腺淋巴细胞球蛋白,部分患者加用白消安。采用环孢素、短程甲氨蝶呤方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。于移植后1、3、6、12、24个月通过短串联重复序列聚合酶链反应(STR-PCR)观察干细胞植入情况,观察终点为患者移植后2年或死亡,分析患者长期生存及移植并发症情况。结果:35例患者中性粒细胞植入与血小板植入的中位时间分别为12(9～22) d、17(7～55) d。其中12例(34.28%)发生Ⅰ～Ⅲ度急性GVHD,4例(11.42%)发生慢性局限型GVHD。中位随访时间为14(0.23～24)个月,至随访结束有3例死亡(脓毒性休克1例,重症肺炎1例,消化道出血1例)。32例患者无病生存,无病生存中位时间为14.5(12～24)个月。存活的患者在移植后不同时间点STR-PCR检测结果均为完全供者嵌合体。结论:在SAA患者Haplo-HSCT中,采用改良预处理方案可获得供者造血干细胞稳定持续植入。     

非清髓造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血

目的:探讨非清髓性造血干细胞移植(NST)治疗再生障碍性贫血(再障)的方法及疗效。方法:采用非清髓预处理方案进行造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血2例。1例为同胞间HLA配型6个位点完全相合的异基因外周血造血干细胞移植,另1例为同胞间HLA配型6个位点完全相合的脐血移植。预处理方案主要由抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环磷酰胺组成。用环孢素A和霉酚酸酯(MMF)预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果:2例患者均获造血重建(分别为 5及 9d),2例均未发生GVHD。1例患者在治疗期间未出现感染表现,另1例患者出现CMV感染,给予更昔洛韦病情得以完全控制。2例分别无病生存8及17个月。结论:非清髓造血干细胞移植简便安全,并发症少,疗效好,为治疗再生障碍性贫血有效方法。     

CD25单抗在无血缘关系造血干细胞移植中的作用研究

目的探讨CD25单抗在无血缘关系造血干细胞移植(UHSCT)中对干细胞植入和移植物抗宿主病(GVHD)的作用。方法27例UHCST中,移植后1、4 d给予CD25单抗1 mg/kg。结果27例中,除1例早期死亡外,26例患者造血全部重建。17例发生急性GVHD,其中Ⅱ度以上急性GVHD 6例(23%)。复发3例,严重感染3例。26例可评价患者中,19例无病生存(73%)。结论CD25单抗在UHSCT中对保证干细胞植入和预防GVHD有肯定的作用,白血病复发并不增加。此研究为UHCST和HLA不合的造血干细胞移植提供一个可选择的途径。     

人类白细胞抗原单倍型相合外周血造血干细胞移植治疗血液系统疾病的疗效与安全性

 目的 评价非去T细胞人类白细胞抗原（HLA）单倍型相合外周血造血干细胞移植治疗血液系统疾病的疗效与安全性。方法 回顾性分析2007年7月—2011年12月在解放军总医院行HLA单倍型相合外周血造血干细胞移植的病例资料。结果 49例移植受者中位年龄22（3~59）岁。供受者HLA配型5/10相合15例,6/10相合11例,7/10相合7例,8/10相合5例,9/10相合11例。输注的单个核细胞中位数为10.01(7.05~25.34)×10⁸/kg,CD⁺₃₄细胞中位数为4.51 (2.01~11.47)×10⁶/kg。1例复发难治型白血病患者植入失败。髓系造血重建中位时间为14（10~25）d,血小板重建中位时间为22（10~135）d。移植后中位随访时间347（7~1765）d。移植后100 d急性移植物抗宿主病（aGVHD）累计发生率为(61.6±7.3)%,Ⅱ~Ⅳ度aGVHD 累计发生率为(28.6±6.7)%。2年慢性移植物抗宿主病（cGVHD）累计发生率为(42.6±8.5)%,广泛性cGVHD累计发生率为(22.7±7.6)%。100 d移植相关死亡累计发生率为(14.7±5.1)%,2年移植相关死亡累计发生率为(30.9±8.8)%;移植后2年累计复发率为(25.4±7.0)%。2年累计总生存率和无病生存率分别为(58.1±8.8)%和 (53.9±8.4)%。结论 非去T细胞亲缘HLA单倍型相合外周血造血干细胞移植是一种有效的造血干细胞移植方式。