人参皂甙Rg3对兔耳增生性瘢痕的影响

目的研究在创伤早期应用人参皂甙Rg3对兔耳增生性瘢痕形成的影响。方法建立12只新西兰大耳白兔的增生性瘢痕模型。将兔耳创面分为6组:空白对照组(B组),生理盐水注射组(T0组)以及治疗组(T1～T4)。T1～T4各组于术后第2天开始在兔耳创面周围皮肤皮下注射不同浓度Rg3,其中T1组1 mg/mL,T2组2 mg/mL,T3组3 mg/mL,T4组4 mg/mL;每处创面注射剂量为0.1 mL,每日1次。大体观察创面愈合时间和瘢痕增生情况。术后4周在瘢痕处取材,行HE、Masson染色,测量各组的HI指数,计算胶原纤维密度;ELISA法测定VEGF含量;检测各标本Hpr含量。结果 T1～T4组HI较B组和T0组低(P<0.05),T1～T4组间HI无差异(P>0.05);T1～T4组VEGF含量较B组和T0组低(P<0.01),T1～T4组VEGF含量无差异(P>0.05);T1～T4组的胶原纤维密度低于B组和T0组(P<0.05),T1～T4组胶原纤维密度无差异(P>0.05);T1～T4组Hpr含量较B组和T0组低(P<0.05),T1～T4组Hpr含量无差异(P>0.05)。结论在增生性瘢痕形成的早期阶段,应用人参皂甙Rg3能减少瘢痕局部新生血管的生成,减少瘢痕组织中胶原的合成,从而减轻增生性瘢痕的形成。为应用人参皂甙Rg3治疗增生性瘢痕提供了理论依据。     

术后采用人参皂甙Rg3联合丝裂霉素加呋喃尿嘧啶方案对进展期胃癌的疗效

目的探讨人参皂甙Rg3(Rg3)联合丝裂霉素加呋喃尿嘧啶(MF)化疗方案(Rg3 MF)对进展期胃癌术后的治疗效果。方法将71例进展期胃癌术后患者随机分为对照组(33例)和观察组(38例),前者用MF方案,后者用Rg3加MF方案治疗。检测血清血管内皮生长因子(VEGF)水平,并对预后进行对比分析。结果进展期胃癌患者血清VEGF含量[(297.8±129.6) pg/ml]明显高于正常组[(212.3±67.5)pg/ml](P<0.01),且与胃癌患者肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、肿瘤大于4cm及TMN分期有关(均P<0.05)。术后14周时检测血清VEGF水平,观察组已明显低于术前(P<0.05)、而接近正常组水平,对照组仅降至术前水平。观察组、对照组中位生存时间分别为40和25个月。观察组的术后累计生存率高于对照组(P=0.047)。结论进展期胃癌患者术后采用MF方案联合Rg3治疗可明显降低血清VEGF含量,提高生存率。     

人参皂甙Rg3与化疗药物联合应用对裸鼠原位种植人乳腺癌的影响

目的探讨人参皂甙Rg3(简称Rg3)与化疗药物联合应用对人乳腺浸润性导管癌动物模型中肿瘤的生长及微血管密度的影响.方法采用人乳腺浸润性导管癌癌株原位种植于16只雌性裸鼠,随机均分成4组 联合用药组即环磷酰胺(CTX) 16 mg/(kg*d)+Rg3 10 mg/(kg*d)、Rg3组[10 mg/(kg*d)]、CTX组[16 mg/(kg*d)]及对照组.自肿瘤接种第5天开始,连续灌胃55 d,脱颈处死,分别检测肿瘤的重量,并计数肿瘤内微血管密度(MVD).结果 Rg3组和CTX组对原位种植肿瘤的生长有明显的抑制作用,联合治疗组抑制肿瘤生长的作用明显优于Rg3组,且MVD也明显低于CTX组及对照组.结论 Rg3与CTX联合应用能抑制人乳腺癌的生长,降低肿瘤内的MVD.     

人参皂甙Rg3抗肿瘤转移作用的研究进展

人参皂甙Ｒｇ3是人参根浸出液中的一种有效活性成分 ,具有抗肿瘤转移作用。人参皂甙Ｒｇ3的抗肿瘤转移机理可能与其促进一氧化氮生成、抑制肿瘤细胞对细胞外基质的粘附、抑制肿瘤新生血管生成、降低细胞内Ｃａ2 浓度等有关。1　人参功效成分及人参皂甙的研究人参为我国传统中药中的滋补珍品 ,具有补气固脱、补脾止泻、补肺定喘、生津止渴、养心安神、延年益寿等功效。经临床应用证实人参具有抗疲劳作用 ;具明显的抗应激作用 ,可增强机体对各种有害刺激的防御能力 ;促进红细胞生成素的生成、降低血糖、提高机体免疫力等[1] 。现代研究发现…     

血管内皮生长因子单克隆抗体治疗子宫内膜异位症的实验研究

目的：观察血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体（单抗）对子宫内膜异位症（EMs）血管生成的抑制作用,为从抗血管途径治疗EMs提供依据。方法：60只新鲜受精鸡蛋随机分为接种组（20枚）、接种治疗组（20枚）、单纯空白组（10枚）和空白载体组（10枚）。接种组和接种治疗组建立子宫内膜异位症鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型,接种治疗组给予VEGF单抗10μg/d。单纯空白组不接种子宫内膜,空白载体组以无菌明胶海绵为载体,给予PBS20μg/d。通过显微血管计数、原位铺片及组织学观察等方法检测接种的子宫内膜组织对CAM血管生成和VEGF单抗对异位内膜病灶生长行为的影响。结果：接种组CAM血管生成反应明显增强,血管数目显著高于单纯空白组和空白载体组;接种治疗组血管数目显著低于接种组,有明显的间质坏死。结论：子宫内膜能明显促进CAM的血管生成,VEGF单抗能够显著抑制异位病灶的血管形成,并抑制子宫内膜的生长,证实抗血管途径可以作为治疗EMs的一种有效方法。     

人参皂甙Rg3对乳腺癌MCF-7线粒体凋亡途径的影响

目的探讨20（R）–人参皂甙Rg3（SPG-Rg3）对人乳腺癌MCF-7细胞的诱导凋亡作用及其可能机制。方法人乳腺癌细胞MCF-7细胞株分为空白对照组、实验对照组及SPG-Rg3多个浓度组。利用MTT法观察人参皂甙Rg3对MCF-7细胞生长的抑制作用,并计算出IC-50,进一步确定其有效浓度;流式细胞术检测人参皂甙Rg3作用后MCF-7细胞周期的变化;利用AnnexinV-EGFP/PI双染法,检测人参皂甙Rg3诱导MCF-7细胞凋亡情况;免疫细胞化学染色检测MCF-7细胞凋亡与Fas、FasL蛋白表达的关系。结果 SPG-Rg3作用48h的IC-50为244.54μg/mL。流式细胞仪检测Rg3使MCF-7的S期细胞比率明显增加（P〈0.01）,凋亡率明显增加（P〈0.01）。免疫细胞化学显示Rg3能使MCF-7细胞胞浆内细胞色素C增加（P〈0.01）。结论 SPG-Rg3能诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡,其机制可能与诱导线粒体释放细胞色素C有关。     

血管内皮生长因子在骨折修复过程中血管生成的促进作用

目的观察血管内皮生长因子(VEGF)在骨折修复过程中对骨折端微血管密度(MVD)的影响，探讨VEGF在骨折端血管生成中的作用。方法用168只大白鼠制作股骨骨折模型，随机分为VEGF组、拮抗VEGF组、对照组，用免疫组织化学分别测定伤后不同时间骨折端MVD的变化。结果应用外源性VEGF后。骨折端MVD明显增加；拮抗VEGF组，骨折端MVD明显下降；对照组MVD低于VEGF组，但高于拮抗VEGF组。结论VEGF在骨折修复过程中，对血管生成具有重要作用，并可能作为一种重要细胞因子参与和调节了骨折修复过程。     

子宫内膜异位症腹腔巨噬细胞释放血管内皮细胞生长因子能力的变化

目的 :探讨子宫内膜异位症腹腔巨噬细胞释放血管内皮细胞生长因子( VEGF)的变化。方法 :将行诊断性腹腔镜检查的不育患者 45例 ,根据术后诊断分为子宫内膜异位症组 ( 2 5例 )和对照组 ( 2 0例 ) ,采用酶联免疫吸附测定检测腹腔液和腹腔巨噬细胞培养上清液中 VEGF的水平。结果 :子宫内膜异位症患者腹腔液及腹腔巨噬细胞培养上清液中 VEGF的水平均显著高于对照组 ( P<0 .0 1 )。结论 :腹腔巨噬细胞分泌能力增强可能是导致子宫内膜异位症患者腹腔液 VEGF水平增高的原因     

血管内皮生长因子对骨肉瘤的血管生成及转移预后的影响

目的 :研究血管内皮生长因子 (VEGF)对骨肉瘤血管生成、生长、转移及预后的影响。方法 :对 69例骨肉瘤患者的临床病理资料进行回顾性研究 ,应用CD3 4、VEGF单克隆抗体对其组织切片分别进行免疫组化染色 ,应用地高辛标记的VEGF探针对 2 7例原发性骨肉瘤进行原位杂交染色。分析研究了VEGF表达与CD3 4染色阳性的血管密度的关系 ,所有上述临床病理资料及染色结果与患者预后情况进行统计学分析。结果 :在 3 9例 (5 6.5 % )VEGF表达阳性的标本中 ,CD3 4染色阳性的肿瘤微血管密度 (MVD)明显较 3 0例VEGF表达阴性的血管密度高 (P <0 .0 5 )。多元回归分析显示 ,血管密度 (MVD)增高及VEGF表达阳性与骨肉瘤患者的远隔转移发生、不良预后密切相关 (P <0 .0 5 )。临床病理资料中 ,外科手术边界微小病灶阳性情况、Enneking外科分期、肿瘤大小和患者年龄与患者预后相关 (P <0 .0 5 )。患者性别、手术方法分类以及病理亚型与预后无相关性。结论 :VEGF在骨肉瘤的血管生成和转移中起到重要作用 ,VEGF是骨肉瘤血管生成的决定性刺激因子 ,骨肉瘤微血管密度 (MVD)和骨肉瘤组织中VEGF表达情况是骨肉瘤患者的独立性预后因素。     

人参皂甙Rg3联合小剂量化疗抑制小鼠S-180肉瘤血管生成的作用

目的：观察人参皂甙Rg3联合持续小剂量环磷酰胺（CTX）对小鼠S-180肉瘤肿瘤血管生成的影响、抑瘤作用及毒副反应。方法：建立S-180肉瘤小鼠移植性肿瘤模型，60只小鼠随机分为4组，分别为人参皂甙Rg3组（5mg／kg）、CTX组（5mg／kg）、联合治疗组（人参皂甙Rg3和CTX的联合治疗）及模型对照组。治疗结束后测定肿瘤组织重量、肿瘤微血管密度（MVD）和血管内皮生长因子（vEGF）表达情况。结果：人参皂甙Rg3组、CTX组和联合治疗组小鼠移植瘤的瘤重较对照组降低（P〈0．05），肿瘤抑制率分别为36．12％、49．43％、71．10％，MVD及VEGF的表达较对照组均下降（P〈0．05），其中联合治疗组更明显（P〈0．05）。联合治疗组小鼠毒副作用较轻，生存质量较好。结论：小剂量CTX与人参皂甙Rg3联合应用显示出明显的抗血管生成协同作用，抑瘤效果显著，且毒副反应小。     

Antiangiogenic effect of propranolol on the growth of the neuroblastoma xenografts in nude mice

Background

Propranolol has been reported to display an antiangiogenic effect on infantile hemangiomas and also some adult cancers. Little is known, however, about whether propranolol has such effect on pediatric malignancies.

Methods

Nude mice bearing BE(2) C neuroblastoma xenografts were injected intraperitoneally with propranolol and divided into groups of PROP-2 (n = 11), -5 (n = 11), and -10 (n = 10) according to the treating dosages of 2, 5, and 10 mg kg^− 1 day^− 1, respectively. The tumor volume and body weight were recorded every other day. All mice were sacrificed on day 9, and the levels of angiogenic factors were measured in harvested xenografts by immunohistochemistry and western blotting.

Results

The tumor volume and weight of PROP-2 (0.72 ± 0.28 cm³, 0.59 ± 0.21 g) and PROP-5 (0.81 ± 0.35 cm³, 0.61 ± 0.25 g) were significantly decreased when compared with those of CTL (1.22 ± 0.58 cm³, 0.93 ± 0.15 g; P < 0.01). The tumor microvessel density (MVD) scores that PROP-2, -5, and -10 groups had (49.28 ± 17.53, 52.45 ± 17.11, and 51.09 ± 13.18 pixels per picture, respectively) were lower than those from the control group (65.29 ± 17.33 pixels per picture, P < 0.01). Furthermore, vascular endothelial growth factor (VEGF), metalloproteinase-2 (MMP-2), and metalloproteinase-9 (MMP-9) levels were significantly lower in the groups with propranolol treated dosage of 5 and 10 mg kg^− 1 day^− 1 than in the control group.

Conclusions

Propranolol can exhibit an inhibitory effect on the tumor growth and angiogenic factors expression in neuroblastoma xenografts, which may provide some knowledge to the role of β-blockers in the management of NB.     

细胞外基质中纤维连接蛋白改变与胃癌微血管形成相关性研究

目的 探讨胃癌细胞外基质中纤维连接蛋白（fibronectin，FN）的改变及其与胃癌组织微血管生成的相关性。方法应用免疫组织化学EnVison^TM法，对80例胃癌组织和20例正常胃腺体组织中FN的表达、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达及肿瘤微血管密度（microvessel density，MVD）进行检测。结果FN免疫复合物呈棕黄色分布于胃腺体基底膜及周围的结缔组织间质中。正常组织基底膜中FN染色呈完整线性结构，结缔组织间质中FN染色呈规则的条纹状。胃癌组织基底膜FN的完整线性染色结构被不同程度破坏，结缔组织间质中FN染色加深，形状不规则。胃癌组织中VEGF表达和MVD较正常组织均升高（P〈0．01，P〈0．05）。胃癌结缔组织间质中FN表达与VEGF表达和MVD均存在正相关性（P〈0．01，P〈0．05）；而胃癌组织基底膜FN线性染色缺损程度与VEGF表达和，MVD均无相关性（P〉0．05，P〉0．05）。结论胃癌结缔组织间质中FN表达的增高可能与其微血管形成和发展过程关系密切，FN与VEGF在胃癌微血管的形成和发展的过程中可能存在相互协同和促进关系。     

非那雄胺对前列腺癌血管形成的影响

目的观察长期服用非那雄胺对前列腺癌血管形成的影响。方法44例T1b~T4期前列腺癌患者,年龄56~86岁,平均72岁。12例诊断前列腺癌前曾用非那雄胺(5 mg/d)3~24个月,平均9个月,设为非那雄胺组,32例未服用非那雄胺者为对照组。组织标本来自前列腺穿刺或经尿道前列腺电切,采用免疫组织化学染色方法观察前列腺癌组织中微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子1α(H IF-1α)的表达情况。结果对照组前列腺癌组织中MVD为66.8±17.7,非那雄胺组为48.4±10.8,差异性有统计学意义(P<0.05)。非那雄胺组前列腺癌组织中H IF-1α及VEGF表达阳性率分别为33%、42%,均显著低于对照组的69%、75%(P<0.05)。结论非那雄胺可能通过抑制前列腺癌H IF-1α、VEGF表达而抑制前列腺癌血管形成,这可能是非那雄胺防治前列腺癌的机理之一。     

人参皂苷Rg1对七氟醚麻醉所致幼鼠远期认知功能障碍的保护作用及机制

目的 观察人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,Rg1)对七氟醚麻醉所致幼鼠远期认知功能障碍的改善作用及其机制.方法 72只新生6日龄C57BL/6J小鼠采用随机数字表法分为4组(每组18只):对照+生理盐水组(Con+NS组)、对照+Rg1组(Con+Rg1组)、七氟醚麻醉+生理盐水组(Sev+NS组)、七氟醚麻醉+Rg1组(Sev+Rg1组).Sev+NS组和Sev+Rg1组分别在出生后6~8 d每天接受3%七氟醚+100%氧气麻醉2 h,Con+NS组及Con+Rg1组小鼠在相应日龄吸入相同时间100%氧气.麻醉前30 min各组分别进行生理盐水(1 ml·kg-1·d-1)或Rg1(10 mg·kg-1·d-1)腹腔注射.各组取12只小鼠于第31~37天行水迷宫实验,行为学测试结束后取海马行Western blot检测突触后密度蛋白95(postsynaptic density 95,PSD-95)含量,其余小鼠(每组6只)于第8天麻醉手术后即刻行ELISA检测海马ATP及活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平.结果 与Con+NS组比较,Sev+NS组第35~37天水迷宫实验逃避潜伏期[(35.6±4.5)、(28.3±3.5)、(21.9±2.4)s比(45.7±8.1)、(41.9±8.8)、(35.1±12.4)s]明显延长(P<0.05),平台次数[4(8,2)次比2(6,0)次]明显减少(P<0.05),PSD-95水平[(100±6)%比(77±6)%]明显降低(P<0.05),ROS水平[(100±4)%比(121±11)%]明显升高(P<0.05),ATP水平[(100±6)%比(82±7)%]明显降低(P<0.05).Sev+Rg1组与Con+Rg1组比较,31~37 d水迷宫实验逃避潜伏期、 穿越平台次数、PSD-95水平、ROS水平及ATP水平差异均无统计学意义(P>0.05).结论 Rg1可改善七氟醚麻醉所致的幼鼠远期认知功能障碍,其机制可能与抑制氧化应激保护线粒体功能并增强突触可塑性有关.     

血管内皮生长因子转染内皮祖细胞治疗大鼠缺血后肢的研究

目的 使用血管内皮生长因子(VEGF)转染内皮祖细胞(EPC)治疗大鼠缺血后肢,观察EPC、VEGF转染EPC对大鼠缺血后肢的新生血管和肢体成活的影响.方法 制作SD大鼠后肢缺血模型,将动物随机分为3组,每组6只.将构建的VEGF基因真核表达载体转染入骨髓来源的EPCs后通过尾静脉注射人大鼠体内,并与使用磷酸盐缓冲液(PBS)或EPC的动物进行比较,观察转染VEGF的EPCs在缺血部位的聚集和形成新生血管的情况.结果 (1)动物总残肢率比较,CELL组、VEGF组较PBS组明显增加的肢体恢复率(P<0.05),CELL组肢体恢复率较VEGF组差(P<0.05).(2)毛细血管密度与PBS组比较,各时间点中CELL、VEGF组MVD均明显增多(P<0.05).(3)缺血肢体VEGFa的表达:VEGF组的VEGF蛋白表达较PBS组、CELL组、明显增多(P<0.05);(4)手术后7、14、28 d,与PBS对照组比较,CELL、VEGF组细胞的血流灌注有较大程度的恢复(P<0.01).结论 VEGFa基因转染EPCs对缺血部位的血管新生有重要影响,联合应用VEGFa基因和EPCs治疗缺血后肢有较好的协同作用.