表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂研究进展

肺癌因其高发病率和高死亡率被称为癌中之王，其中非小细胞肺癌约占肺癌患者总数的80%～90%。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)作为非小细胞肺癌突变频率最高的基因之一，开发其靶向失活抑制剂已成为治疗非小细胞肺癌的重要策略，并取得了巨大进展。虽然疗效显著，但临床使用过程中发现大多患者在服药10个月左右就会出现耐药现象。为对已研发的EGFR抑制剂进行全面了解，笔者对已上市的第一、二、三代抑制剂进行总结，同时分析第四代活性物质，汇总已开展临床试验的第四代抑制剂以及具有抑制EGFR活性的天然化合物，旨在为EGFR抑制剂的深入研究提供帮助。     

中医药联合治疗延缓非小细胞肺癌对EGFR-TKIs耐药的临床研究近况

<正>肺癌是常见的恶性肿瘤,2020年全球因肺癌死亡者180万例,占恶性肿瘤总死亡人数的近1/5[1]。其中85%的肺癌为非小细胞肺癌(NSCLC),随着靶向治疗药物的出现,NSCLC的临床治疗已取得了实质性的突破[2]。以表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)为代表的靶向药物已取代了经典的含铂双药化疗,     

陈良良辨治表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂不良反应经验介绍

简版：正文：陈良良教授为浙江中医药大学附属第一医院肿瘤内科主任中医师,从事中西医结合防治肿瘤的临床、科研、教学工作30余年,在肿瘤的中西医结合治疗上积累了丰富的经验,擅长肿瘤内科疑难杂病的治疗,且疗效良好。……     

酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

 目的综述多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKIs)的最新研究进展及有关临床评价。方法查阅国内外文献,归纳目前多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂的作用特点及临床评价。结果受体酪氨酸激酶(RTKs)的过度表达,与多种肿瘤的发生、发展及转移相关。抑制RTKs的活性就可有效地抑制肿瘤。随着RTKs研究发展,已开发了多种受体RTKIs,并对多种肿瘤的治疗取得了令人鼓舞的疗效。RTKIs分为单靶点和多靶点酪氨酸激酶抑制剂。结论多靶点RTKIs抗肿瘤的机制包括抑制血管生成、对肿瘤细胞存活和增殖时造成的多个酪氨酸激酶受体异常水平进行调控,是肿瘤治疗药物的发展方向之一。     

小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂研究进展

 目的介绍小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂的研究进展,为其深入研究提供参考。方法查阅、总结近几年国内、外有关文献。结果与结论靶向酪氨酸激酶的小分子抑制剂研究有了长足进展。随着小分子酪氨酸激酶抑制剂的作用机制及构效关系研究的不断深入,为该类抑制剂的合理药物设计提供可能,评价更加成熟,在抗肿瘤领域有较为广阔的应用前景。     

中医药延缓EGFR-TKI治疗肺癌耐药的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的重要药物,但几乎所有患者都会对EGFR-TKI产生耐药。中医药具有延缓甚至逆转EGFR-TKI耐药的作用,就中医药联合EGFR-TKI治疗肺癌的证候变化特点、临床研究、中医药延缓EGFR-TKI耐药的机制进行综述。参考文献24篇。     

酪氨酸激酶抑制剂研究进展

随着生命科学研究的飞速进展,恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明.以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物筛选靶点,发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物-酪氨酸激酶抑制剂已成为当今抗 肿瘤药物研究开发的重要方向.     

新型4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂的抗肿瘤活性研究

目的对合成的新型4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂TYIG1~TYIG9进行抗肿瘤活性研究,为寻找具有靶向抗肿瘤活性的候选化合物提供依据。方法采用均相时间分辨荧光（HTRF）法对化合物进行EGFR、VEGFR-2两个靶点的体外活性筛选;采用MTS法对化合物进行肿瘤细胞（A431、A549、H1975、MDA-MB-231）增殖抑制的体外活性评价;采用人肺癌H1975细胞的移植瘤裸鼠模型评价其在动物体内抗肿瘤活性。结果采用HTRF法从合成的一系列化合物中筛选出化合物TYIG4~TYIG9对EGFR、VEGFR-2激酶的活性较好。MTS法检测得到这6个化合物对4种肿瘤细胞（A431、A549、H1975、MDA-MB-231）均有不同程度的抑制作用,其中TYIG6的增殖抑制作用的选择性更为突出;体内试验结果表明TYIG6能够剂量相关性地抑制肿瘤生长,50、100 mg/kg TYIG6对H1975的相对肿瘤抑制率分别为42.59%、34.92%。结论 TYIG6具有良好的体内外抗肿瘤活性,具有成为新型双靶点酪氨酸激酶抑制剂的潜能,有进一步的研究价值。     

中药逆转EGFR-TKIs治疗NSCLC获得性耐药的分子机制及研究进展

总结归纳近10年中药逆转表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)获得性耐药的分子机制及研究进展,以期为中药逆转EGFR-TKIs获得性耐药提供科学依据,并为中药在此领域中的应用提供新的思路与方法。中医药主要通过抑制表面生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)旁路或下游通路、逆转上皮间质转化(EMT)两个方面逆转其耐药。     

表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂相关皮疹的中医药治疗研究进展

综述近年来中医药治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）相关皮疹的治则治法与临床应用概况。EGFR-TKIs相关皮疹可归属中医“药毒”“药毒疹”等范畴,多因患者禀赋不足、癌毒内蕴,同时外感药物毒邪,风、寒、湿毒邪外达皮肤而为患;病位在肺,与脾胃相关;治法多采用养阴清热,疏风止痒,清热利湿解毒,益气养血扶正等疗法;临床应用时采用中药内治、中医外治或中医药内外合治,均显示出中医药对EGFR-TKI有较好的减毒增效作用。目前中医药治疗EGFR-TKIs相关皮疹尚未形成统一的共识,相关研究的数量有限且方法学不够严谨,其结论可靠性有待提高;今后有待开展设计严谨的大样本、多中心、随机双盲的临床研究,以提供可信度较高的循证医学证据。     

酪氨酸激酶抑制剂与器官纤维化研究进展

纤维化是一种组织持续损伤修复导致的慢性疾病,多种因素刺激成纤维细胞的活化,胶原蛋白和纤连蛋白生成增多,导致细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积,持续发展可能会导致器官衰竭甚至死亡.激酶活性的异常状态与许多疾病密切相关,如心血管疾病,肿瘤和代谢性疾病以及纤维化.酪氨酸激酶及其相关信号通路的活...     

非小细胞肺癌患者小分子靶向药物临床使用分析

〔摘 要〕 目的：分析安阳市肿瘤医院非小细胞肺癌患者小分子靶向药物的临床使用情况。方法：收集 2017 年 10 月 至 2019 年 10 月于安阳市肿瘤医院接受治疗的 412 例非小细胞肺癌患者临床资料，并筛选其中接受小分子靶向药物 治疗的患者 181 例作为研究对象，分为使用间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂（ALK–TKIs）的患者和表皮生长因 子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR–TKIs）的患者，对其靶向药物使用情况进行观察与分析。结果：181 例接受小分子 靶向药物治疗的患者中，使用 EGFR–TKIs 患者共 156 例（86.19 %），使用 ALK–TKIs 患者共 25 例（13.81 %）， 20 例患者使用 2 种以上小分子靶向药物。EGFR–TKIs 合理用药情况：埃克替尼合理用药占比为 84.48 %（49/58）， 吉非替尼为 84.91 %（45/53），厄洛替尼为 91.67 %（22/24），奥希替尼为 94.74 %（18/19），阿法替尼 100.00 %（2/2）。 ALK–TKIs 合理用药情况：克唑替尼合理用药占比为 80.00 %（16/20），塞瑞替尼为 100.00 %（3/3），阿来替尼为 80.00 %（4/5）。结论：安阳市肿瘤医院非小细胞肺癌患者小分子靶向药物使用情况基本合理，但仍需要进一步进行 规范，提高其临床使用合理性。     

艾迪注射液联合GP方案治疗EGFR-TKI获得性耐药的晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的：观察艾迪注射液联合GP化疗方案治疗表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败后的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法选取2011年12月—2013年12月襄阳市中心医院接受EGFR-TKI治疗后出现获得性耐药的62例晚期NSCLC患者,分为对照组和治疗组,每组各31例。对照组给予GP方案常规化疗：注射用盐酸吉西他滨1000 mg/m2,1次/d,持续静脉滴注3 h,第1、8天给药;顺铂注射液75 mg/m2,1次/d,静脉滴注,第1天给药。21天为1个周期,连续观察2个周期。治疗组在对照组的基础上静脉滴注艾迪注射液,50 mL溶于5%葡萄糖溶液500 mL静滴,1次/d,2周为1个疗程,连续使用3个疗程。评价两组患者的近期疗效指标客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及远期疗效指标无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。患者的生活质量（KPS）以 Karnofsky 评分进行评定。对毒副反应进行评价。结果62例患者均可评价疗效,其中治疗组ORR 61.29%,DCR 83.87%,对照组ORR 35.48%,DCR 70.97%,治疗组的ORR、DCR均明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05、0.01）。治疗组中位PFS为6.3（1.2～20.6）个月,对照组中位PFS为3.4（0.7～10.3）个月,两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗组死亡患者的中位OS为15.1（1.4～28.2）,对照组死亡患者的中位OS为8.9（1.0～17.2）个月,两组患者中位OS差异无统计学意义。治疗后,治疗组患者的KPS评分显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。治疗组不良反应发生率为32.3%,对照组不良反应发生率为37.8%,两组不良反应发生率比较无显著性差异。治疗组胃肠道反应发生率为38.7%（12/31）,对照组胃肠道反应发生率为51.6%（16/31）,与对照组比较显著减少（P＜0.01）。结论艾迪注射液联合 GP 化疗方案治疗EGFR-TKI获得性耐药的晚期NSCLC的疗效较好,能延缓疾病进展,延长生存期,提高生存质量,且减轻化疗带来的胃肠道反应,值得临床进一步研究。     

益气扶正养阴化痰法验方联合TKIs治疗Ⅲa～Ⅳ期EGFR突变型非小细胞肺癌的临床研究

目的：观察益气扶正养阴化痰法验方联合酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗Ⅲa～Ⅳ期表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌对延缓TKIs耐药及患者生存质量的影响。方法：回顾性分析2016年1月至2019年1月在泉州市中医院诊断为Ⅲa～Ⅳ期EGFR突变型非小细胞肺癌的80例病例,根据治疗方案不同归为对照组和观察组,各40例。对照组患者采用单纯给予EGFR–TKIs治疗,观察组患者在对照组基础上联合益气扶正养阴化痰法验方治疗,记录两组患者的生存质量,安全性,近期疗效和疾病进展时间。结果：治疗后观察组患者生活质量改善明显优于对照组,差异具有统计学意义（P <0.05）。治疗期间两组患者均未发生Ⅲ级以上的皮疹和腹泻。观察组患者皮疹发生率为75.00%,与对照组的77.50%比较,差异无统计学意义（P> 0.05）;观察组患者腹泻发生率为52.5%,与对照组的55.00%比较,差异无统计学意义（P> 0.05）。观察组患者的疾病控制率（DCR）为82.50%,高于对照组的70.00%,差异具有统计学意义（P <0.05）。对照组患者中位疾病进展时间为11.5月,观察组为...     

肠胃舒胶囊控制肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂相关腹泻疗效观察

目的：观察肠胃舒胶囊对肺癌患者服用表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)导致腹泻相关症状控制疗效与用药安全性。方法：采用前瞻性、随机对照、多中心临床试验方法,按照2∶1比例设计,采用信封法随机将103例非小细胞肺癌服用EGFR-TKIs导致腹泻的患者分为观察组与对照组。观察组与对照组分别给予肠胃舒胶囊或香连片连续治疗2周后,统计腹泻症状控制疗效与用药安全性。结果：2组病例总体症状积分治疗前后组内比较,与治疗前减治疗后差值的平均值组间比较,差异有统计学意义(P=0.008),肠胃舒胶囊组总体症状积分控制优于香连片组。而2组总体症状疗效比较差异无统计学意义(P=0.063)。2组病例治疗后单项症状积分分别与治疗前比较,差异均有统计学意义(均P<0.001)。2组病例治疗前减治疗后差值的平均值组间比较,腹泻、食少2项症状差异有统计学意义(P=0.024,P=0.009),肠胃舒胶囊组优于香连片组。2组病例单项症状疗效比较,在腹泻、腹胀、食少3项症状控制疗效方面,差异有统计学意义(P=0.019,P=0.034,P=0.005),肠胃舒胶囊组优于香连片组。肠胃舒胶囊组在...     

中医药治疗EGFR-TKI相关皮疹的研究进展

近年来,我国恶性肿瘤的发病率和死亡率呈逐年上升趋势,肺癌死亡率更是高居榜首。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）里程碑式的药物,可以延长晚期NSCLC患者生存期,提高患者生活质量,但也有着一定的副反应,其中以皮疹最多见,会给患者生活质量带来一定的影响。近年来中医药治疗EGFR-TKI所致皮疹取得一定疗效,可以在一定程度上减轻EGFR-TKI所致皮疹给患者带来的痛苦。本文简要介绍了EGFR-TKI相关皮疹的中西医机制,并就中医药治疗EGFR-TKI相关皮疹的临床研究进展进行综述。     

侯仰韶治疗肺癌患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂相关性皮疹经验

文章总结导师侯仰韶主任医师治疗肺癌患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal Growth Factor Receptor–tyrosine Kinase Inhibitors,EGFR-TKIs）相关性皮疹经验。肺癌是世界上常见恶性肿瘤之一,我国肺癌患者的发病率和病死率逐年上升。随着肺癌治疗药物不断的更新换代,EGFR-TKIs已成为表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR）基因突变肺癌患者的常规治疗手段,在临床中广泛使用。EGFR-TKIs与传统化疗药物相比,具有更长的生存期、更少的不良反应等优势。但伴随EGFR-TKIs治疗出现的皮疹、瘙痒等不良反应,仍影响着患者的生活质量和服药依从性。中药在肺癌治疗中有独特的优势,能够缓解放化疗、靶向治疗、免疫治疗的不良反应,改善患者症状,延长生存周期。侯仰韶主任医师认为,肺癌患者热毒蕴结于肺,素体亏虚,EGFR-TKIs治疗后,药物毒邪伤及肺脾,湿热内生,透表可发为皮疹。EGFR-TKIs治疗后的肺癌患者主要证型可归属于湿热内蕴兼肺脾气虚证。因此,侯仰韶主任医师以清热解毒、燥...     

扶正解毒增效方联合EGFR-TKI 靶向治疗非小细胞肺癌临床研究

目的：观察扶正解毒增效方联合表皮生长因子受体（EGFR） -酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 靶向治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对EGFR、自噬效应蛋白（Beclin-1） 表达的影响。方法：采用随机数字表法将96 例非小细胞肺癌患者分为研究组与对照组各48 例。2 组均采取EGFR-TKI 靶向药物治疗,研究组在此基础上联合扶正解毒增效方治疗,2 组均连续治疗2 个月。比较2 组临床疗效和无进展生存期（PFS）;比较2 组治疗前后中医证候积分、血清肿瘤标志物含量;比较2 组EGFR 和Beclin-1 阳性表达率及不良反应发生情况。结果：研究组疾病控制率（DCR）、客观有效率（ORR） 均高于对照组（P＜0.05）,临床疗效优于对照组（P＜0.05）。治疗后, 2 组咳嗽无力、食欲不振、气短难续、神疲乏力中医证候积分及血清癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19 片段（Cyfra21-1） 含量均较治疗前降低（P＜0.05）,且研究组治疗后上述指标低于对照组（P＜0.05）。研究组EGFR 和Beclin-1 阳性表达率均低于对照组（P＜0.05）,PFS 长于对照组（P＜0.05）。研究组皮疹、腹泻发生率低于对照组（P＜0.05）,2 组肝肾功能异常、口腔黏膜炎发生率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：扶正解毒增效方联合EGFR-TKI 靶向治疗非小细胞肺癌疗效确切,能够延长患者PFS,降低肿瘤标志物含量,抑制EGFR 和Beclin-1 表达,减少药物不良反应事件发生。