结核病宿主导向治疗药物机制的研究进展

宿主导向治疗（host directed therapy,HDT）是一种新的治疗理念。结核病的HDT即应用小分子药物在分子信号传导途径进行调控,进而通过诱导宿主感染细胞自噬、改变结核性肉芽肿的完整性、抑制靶器官炎症反应、调节宿主免疫功能来加强宿主的抗结核活性及减轻宿主组织的损伤,以达到加速痰菌阴转、提高疗效、减轻不良反应的目的,可作为重要的辅助抗结核治疗方案。文章对结核病宿主导向治疗药物机制的研究进展进行了综述。     

结核病的现代药物治疗

面对结核病在便于范围内卷土重来，最重要的应对策略是在提高病人治疗依从性的基础上推广有效的化疗方案。     

结核病耐药的影响因素分析

目的分析结核病患者的耐药状况,讨论应对计策,为耐药结核的治疗提供参考。方法对结核患者的临床分离株进行菌种鉴定,对鉴定为结核分枝杆菌的临床分离株进行药物敏感检测。采用绝对浓度法的间接法,药敏试验的药物采用临床治疗的常规药物。结果结核分枝杆菌的总耐药率为27.28%,异烟肼、利福平耐药状况最为突出,其耐药率分别为16.65%、14.24%。治疗方案合理、规则用药、治疗中断、患者的个人收入及既往治疗史是结核病患者耐药发生的影响因素。结论单一耐药的比例下降,但是耐药菌的发展趋势是多重耐药,这为临床上采用的以此二种药物为主的四联疗法构成了挑战。     

2011~2013年连云港市结核病耐药监测结果分析

目的 分析江苏省连云港市结核病耐药现况,为制定有针对性的结核病防制策略提供参考。 方法 对连云港市2011~2013年确诊的1976例涂阳结核病患者进行痰菌培养,对分离出的1521株结核分枝杆菌进行4种一线抗结核药物耐药检测。 结果 连云港市结核病总耐药率17.23%,其中初始耐药率12.67%,复治耐药率为40.4%。初治组和复治组均以异烟肼(INH)耐药率最高,分别为8.81%和34.8%。耐多药率为4.34%,其中初治患者耐多药率2.20%,复治患者耐多药率15.20%。不同年龄和性别的患者耐多药率差异具有统计学意义。 结论 连云港市复治结核病患者的耐药率较高,应规范结核病治疗方案,加强督导管理,预防和控制耐药结核病的发生和流行。     

结核病实验室诊断技术

结核病被列为我国重大传染病之一,早期发现和早期诊断结核病患者是减少传播机会、控制结核病疫情的关键环节。因此结核病实验室诊断技术,在控制和消灭结核病上起着决定性的作用。痰涂片镜检、痰结核菌培养法具有简便、快速、价廉等特点,是结核病早期诊断的金标准。但是对于涂阴、培阴、无痰及L型结核菌的肺结核病人则难以诊断。PPD试验、血清结核抗体检查对结核病的诊断有一定参考价值,但无法区分BCG接种、既往感染和正在感染,而且其灵敏性和特异性不理想。随着分子生物学技术的发展,基因诊断技术因具有较高的敏感性、特异性而日益显示其优越性。目前用于结核分枝杆菌诊断的方法有聚合酶链反应(PCR)、DNA探针技术、基因芯片技术。PCR技术具有快速、特异、灵敏和可无培养依赖性特征。DNA探针技术用于结核病的诊断,及进行菌种鉴定与分类。DNA序列测定不但为结核病的诊断和鉴别诊断提供准确病原学依据而且作为鉴定结核分枝杆菌耐药基因突变的重要手段。基因芯片法(GCT)具有高效率、微型化、自动化、成本低、防污染等特点。总之将这些诊断方法不断进行改进。在临床工作中将各种诊断技术有机的结合,综合分析,合理的为临床服务;从而做出正确的诊断,以使结核病能够得到及时发现、早期治疗,结核病疫情得以控制。     

全基因组测序技术在结核病中的应用进展

全基因组测序是高通量测序技术,因偏倚小、成本不断降低等优势而广泛应用于疾病的临床诊断和研究中。近年来,结核病带给全球公共卫生的压力不容小觑。目前,全基因组测序技术在结核病诊断、耐药性检测、致病机制研究及其传播防控等方面面临诸多挑战。本文阐明全基因组测序技术在结核病中的最新应用进展。     

近五年结核分枝杆菌耐药率分析

结核病控制项目中,耐药率的监测是重要内容之一.全面了解结核患者的耐药状态是合理用药的依据.我所实验室于1994～1998年对门诊及住院肺结核痰培养阳性的1202例标本作耐药试验,其中对532例耐药菌株进行各种耐药情况的分析,以供临床化疗参考.     

再探结核分枝杆菌及结核病

结核杆菌属于分枝杆菌属，是专性需氧菌。由于细胞壁含大量蜡质和疏水性阿拉伯-半乳聚糖-分枝菌酶，难以用革兰染色着色，为抗酸阳性菌。通常寄生在细胞内，是一种兼性胞内寄生的人类致病菌，可引起结核病。结核菌是分枝杆菌属中对人类致病的主要病原菌，其中以人型结核菌感染发病率最高，占结核患者的90％左右，其次为牛型和非洲型结核菌。     

耐药结核病的治疗

1.结核病耐药的形势严峻 据世界卫生组织(WHO)估计,目前全球约有20亿人受结核分支杆菌感染.其中约有5000万人感染了耐药结核分支杆菌,使耐药结核病例明显增多.结核患者中又有发生自然耐药的危险[1].耐药、流动人口和HIV感染已经成为当今结核病控制所面临的三大难题,其中耐药性是对我国结核病控制起主要限制性作用的因素[1].     

重组结核分枝杆菌38KD-RV2041C特异性抗原在结核病诊断中的价值

目的:研究结核分枝杆菌38KD-RV2041C特异性抗原在结核病辅助诊断中的价值,并与目前临床上常用的2种结核杆菌抗体试剂盒(韩国、高达)作对比,探讨其是在结核病诊断中的应用价值。方法:用化学发光酶免疫分析法检测54例结核病患者、49例非结核肺部疾病患者血清中38KD-RV2041C水平,评价其诊断效能。结果:结核病组38KD-RV2041C表达水平(151999±25035.8pg/ml)高于非结核呼吸病组(41419.4±5692.8pg/ml,P0.05)。38KD-RV2041C在结核组中的灵敏度性(83.3%),较韩国、高达结核杆菌抗体试剂盒(24.1%、33.3%)明显升高(P0.05)。结论:38KD-RV2041C可以成为结核病辅助诊断的备选抗原之一。     

结核蛋白芯片检测对结核病诊断的价值

目的探讨结核蛋白芯片检测对诊断结核病的价值。方法使用蛋白芯片系统检测血清结核抗体的病例共3 000例,其中结核病357例,非结核病2 643例。我们采用蛋白芯片技术检测结核杆菌中五种成分,即ESAT-6、CFP10、LAM、38kD和16kD,分析其结果。结果 357例结核病患者中共238例结核抗体阳性,2 643例非结核病患者408例阳性,结核蛋白芯片检测的灵敏度为66.7%,特异度为84.6%。结论结核蛋白芯片是诊断结核病的较有效方法,具有特异性好、快速方便等优点,对结核病快速辅助诊断起积极作用。     

结核病与结核分枝杆菌的实验室诊断

结核杆菌培养在结核病诊断、观察化疗效果、流行病学指标、研究抗结核药物作用等方面,都有决定性意义。特别是近年来多耐药结核菌株的增加以及肺结核外科治疗的开展,对培养结核杆菌的要求愈来愈迫切。现就结核杆菌培养及鉴定的近年研究和应用进展综述如下。     

结核病的规范治疗

问题1:肺结核有哪些类型?对确诊的肺结核病患者,是否一律用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙氨丁醇治疗?答:活动性肺结核病是结核分枝杆菌的重要传播者,在新结核病分类法中、将结核病分为原发性肺结核,血行播散性肺结核,继发性肺结核,结核性胸膜炎和其他肺外结核[1]。每一种结核病     

耐药结核病人的耐药状况分析

目的：探讨耐药结核病人的耐药状况。方法选取近3年该院收治的结核病患者120例,其痰液标本培养结果均呈阳性。采取绝对浓度法间接进行药敏试验。结果共分离出120株结核分枝杆菌,经过药敏试验表明其中44株为敏感株,76株为耐药株,总耐药率为63.3%。16例为原发性耐多药患者,其中以老年组所占比例最高。36例为获得性耐多药患者,其中以青壮年组所占比例最高。36例获得性耐药结核病患者,有24例患者在进行治疗的初期出现不规则用药的情况,占66.7%。结论建议需加强对结核病防治的健康宣传教育,并且在治疗过程中给予全程的督导和指导,对于降低耐多药结核病的发生率具有至关重要的作用。     

草分枝杆菌F.U.36治疗儿童耐多药潜伏结核感染防止转成耐多药结核病近期评估

目的:探讨评估免疫调节剂草分枝杆菌F.U.36治疗儿童耐多药潜伏结核感染防止转成耐多药结核病的可行性。方法:从耐多药活动性肺结核病人家中查找出无法用抗结核药治疗的耐多药潜伏结核感染儿童,当即隔离,随机分为实验组用草分枝杆菌F.U.36治疗,对照组不再做任何干预,观察实施经过,分析对比治疗后两组3年内的变化。结果:实验组治疗安全顺利,经过治疗3年内比对照组少产生耐多药结核病66.6%,没有重症出现。结论:草分枝杆菌F.U.36治疗儿童耐多药潜伏结核感染防止转成耐多药结核病的近期效果良好,可使发病率明显减少,病情较轻。若在该感染最易转变成耐多药结核病的所有高危风险期都及时使用,会产生更好的临床效应。     

279株结核分枝杆菌耐药情况分析

目的：了解目前云南省结核病耐药情况,为临床治疗及制定策略提供依据．方法采用世界卫生组织推荐的比例法对临床分离的结核分枝杆菌菌株进行INH、RFP、EMB、SM 4种一线抗结核药物的药敏试验．结果301株分枝杆菌分离株中279株（92.7%）为结核杆菌复合群,结核分枝杆菌的总体耐药率为31.5%（88/279）,其中初始耐药率为27.3%,获得性耐药率为44.3%;结核杆菌对INH、RFP、EMB和SM的耐药率分别为19.7%、10.8%、12.9%和19.0%,耐多药率为9.3%．总体耐药情况与云南省既往数据以及全国水平基本持平．结论结核病控制工作任重道远．应及早发现耐药结核病患者并给予规律治疗,同时应把耐药趋势的追踪和耐药监测作为结核病防治规划的重要组成部分并定期观察．     

结核病学

一、结核病控制情况多年来,我国结核病控制工作中存在的主要问题是不能有效地发现和对传染源进行治疗管理,实际掌握肺结核病人数大大少于存在的病人数。由于大量传染源未被发现也未得到有效的治疗管理,结核病疫情下降缓慢,有些地区结核病疫情出现回升。卫生部结核病控...     

耐药结核病的实验室诊断及药物相关性研究

目的以ASN及DH单独或者联合INH及RFP初步对耐RFP结核菌进行研究,研究其是不是可以联合INH或RFP发生如逆转耐药性或降低耐药性等,或者研究其是不是具有作用于抗结核分枝杆菌。方法各种中药单体是不是具备杀死细菌或者抑制细菌的作用可以通过刃天青显色法做出具体判断。中药单体配上RFP或INH是不是具备逆转或者协同结核菌耐药性可以通过MB/BACT系统检测。结果它们各种单独使用的情况下,不具备杀灭结核分枝杆菌的功能或者作用;青篙玻酷(200ug/mL)或二氢青蒿素((200ug/mL)配合RFP使用时,对耐RFP菌株有作用,它们可以使得耐RFP菌株的敏感率达到82%(使11株耐RFP菌株中的9或6株变为敏感,分别为82%或55%的敏感率);上述中药单体配合INH,可以使得耐INH菌株的敏感率达到90%(使11株中的10或7株变为敏感,分别为90%或64%的敏感率)。结论青蒿琥酯及二氢青蒿素有较强的协同或逆转结核菌的耐药性的作用,但青蒿琥酯敏感率较二氢青篙素更高。