尿中KIM-1及NGAL水平与心梗经皮冠状动脉介入手术后急性肾损伤诊断的相关性分析

目的 研究尿中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)与心梗患者经皮冠状动脉介入术后的急性肾损伤诊断的相关性及意义.方法 选取某三级甲等医院在2017年1月1日至2018年1月1日,按照纳入标准选择经诊断为心肌梗死且采用经皮冠状动脉介入治疗的患者.根据术后急性肾损伤(AKI)诊断标准,将患者分为AKI组和非AKI组,并收集所有患者的基本资料,以及术前和术后特定时间点的尿液标本,测定尿液标本中KIM-1和NGAL水平.通过适当的统计学方法对收集的两组间的资料进行统计学分析.结果 根据纳入标准,共纳入94例患者,其中AKI组36例,非AKI组58例.且AKI组在术后4h、6h、8h及12h尿中KIM-1和术后大部分时间内尿中NGAL水平均高于非AKI组,且差异均具有统计学意义(均有P＜0.05),另外,两者联合诊断的灵敏度和特异性明显高于单项检测.结论 心梗经皮冠状动脉介入手术后患者尿中NGAL和KIM-1水平可作为心梗经皮冠状动脉介入术后患者出现AKI具有早期诊断价值,且两者联合诊断的灵敏度和特异性明显高于单项检测.     

Cys-C、UREA、Scr检测在急性肾小球肾炎早期肾损伤评估中的意义

目的 探讨胱抑素C(cystatin C,Cys-C)、尿素(UREA)、血肌酐(serum creatinine,Scr)检测在急性肾小球肾炎(acuteglomerulonephritis,AGN)早期肾损伤评估中的意义.方法 选取2014年3月至2015年3月于本院入院治疗的急性感染导致肾小球肾炎患者76例作为研究对象,根据2005年急性肾损伤网络(Acute kidney injury network,AKIN)制定的AKI分期标准将其分为AKI 1期患者28例(观察组A),AKI 2期患者26例(观察组B),AKI 3期患者22例(观察组C),另选取30例本院同期体检健康者作为对照组.测定各组间研究对象Cys-C、UREA及Scr值并进行比较.结果 三项并联试验AGN肾损伤较Cys-C、UREA、Scr单项检测灵敏度提高,特异性降低,阳性预测值降低,阴性预测值提高,准确度降低,降低漏诊率,三项串联联试验AGN肾损伤较Cys-C、UREA、Scr单项检测灵敏度降低,特异度提高,阳性预测值升高,阴性预测值降低,准确度提高,降低误诊率;各组Cys-C、UREA以及Scr指标均随着患者病情的加重而显著升高,差异均具有统计学意义(P＜0.05);结论 Cys-C、UREA、Scr及三项串联、并联试验诊断AGN各有优势,三项指标并联提高灵敏度,降低漏诊率,而三项指标串联提高特异性,降低误诊率,临床上应该根据实际需要选择合适的联合检测方法诊断AGN肾损伤情况.     

尿IL-18及NGAL在重症急性胰腺炎患者并发急性肾损伤的早期诊断价值

目的探讨尿IL-18及NGAL对急性重症胰腺炎(SAP)患者合并急性肾损伤(AKI)的早期诊断价值。方法 145例急性胰腺炎(AP)患者分为轻型、重型(MAP、SAP)2组,SAP组分非AKI亚组及AKI亚组,设正常对照组。采用ELISA法测定对照组及AP患者发病后12~18 h尿NGAL、IL-18水平。结果尿IL-18在MAP组高于对照组(P<0.05),SAP组明显高于MAP组(P<0.01);尿NGAL在SAP组的AKI亚组明显高于非AKI亚组(P<0.01)。结论尿IL-18水平可以反应AP炎症的严重程度,尿NGAL可以作为SAP合并AKI早期潜在的标记物。     

体外循环心脏手术后尿mAlb、β2-m和NAG、KIM-1与急性肾损伤的关系

目的:探讨体外循环心脏手术后尿微量白蛋白(mAlb)、β2-微球蛋白(β2-m)和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、肾损伤分子-1(KIM-1)与急性肾损伤(AKI)的关系.方法:根据AKI的诊断标准,将91例体外循环心脏手术患者分为AKI组和非AKI组,分别留取术前及术后不同时间点的血液和尿标本,测定尿mA...     

冠状动脉旁路移植术后急性肾损伤的危险因素分析

目的 对比冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)后急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)诊断标志物的表达水平,分析CABG后AKI的危险因素.方法 选取73例CABG患者作为研究对象,以CABG是否发生AKI分组为AKI组与对照组;对比两组患者术后24h血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血清尿素氮(serum urea nitrogen,BUN)、尿液胱抑素C(urine cystatin C,Cys C)及肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)的表达水平;以AKI为作因变量,而患者的临床资料作为自变量,分析CABG后AKI的危险因素,并进行多因素及单因素Logistic回归分析,为CABG后AKI的预防策略提供依据.结果 AKI组与对照组术前Scr、BUN、Cys C及KIM-1的表达水平对比,差异均无统计学意义(P ＞0.05);AKI组术后Scr、BUN、Cys C及KIM-1的表达水平均显著高于对照组,两组数据差异具有统计学意义(t分别为3.586、3.728、4.325、3.089,P均小于0.05);单因素Logistic回归分析显示,年龄、高血压、移植血管桥数量、机械通气时间及术后低心排作为CABG后AKI的危险因素;多因素Logistic回归分析显示,年龄、移植血管桥数量及术后低心排作为CABG后AKI的独立危险因素,具有统计学意义(P＜0.05).结论 CABG后应密切监测患者的Scr、BUN、Cys C及KIM-1的表达水平,作为AKI的诊断标志物;年龄、移植血管桥数量及术后低心排作为CABG后AKI的独立危险因素,应严格进行术前评估、降低手术风险、围术期保护及改善肾功能,降低CABG后AKI发生的风险.     

公民逝世后器官捐献合并AKI供体肾移植的疗效观察

目的 探讨公民逝世后器官捐献（DCD）合并急性肾损伤（AKI）供体肾移植的临床疗效。方法 回顾性分析2015年1月~2017年11月我院纳入的DCD 42例,其中合并AKI供体13例,非AKI供体29例,比较两组供者、受者一般资料、两组受者术后指标及并发症发生率。结果 本研究共13例AKI供体,其中标准供体7例,扩大标准供体6例;对照组29例非AKI供体,标准供体28例,扩大标准供体1例。两组供体年龄、性别、死亡原因、初始Scr及热缺血时间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;AKI组EDC供体占比、获取前Scr水平均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。AKI组中13例AKI供体行肾移植24例,对照组29例非AKI供体行肾移植56例。两组受者年龄、性别、体重指数、人类白细胞抗原错配数、群体反应性抗体＞10%、冷缺血时间、灌注流量、灌注阻力指数比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;AKI组肾脏机械灌注占比高与对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。AKI组受者DGF发生率、DGF天数、住院时间,术后1周、1月Scr水平均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;两组术后1年Scr水平、术后1年肾小球滤过率、术后1年移植肾存活率及术后1年患者存活率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。AKI组并发症总发生率为37.50%,高于对照组的12.50%,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 DCD合并AKI的供体肾移植受者能获得较好的疗效,可作为扩大供体池的一种选择。     

联合检测HIF-1α、ET-1、VEGF、CEA、CA153在乳腺癌转移及预后评估中的作用

目的研究联合检测HIF-1α、ET-1、VEGF、CEA、CA153在乳腺癌转移及预后评估中的作用。方法选取2013年11月至2015年10月在我院收治的84例乳腺癌患者为试验组,以及84例乳腺良性肿瘤患者作为对照组,对比分析两组患者的HIF-1α、ET-1、VEGF、CEA、CA153水平,以及与肿瘤转移和复发的关系,并分析联合检测乳腺癌患者HIF-1α、ET-1、VEGF水平对肿瘤是否转移和复发的诊断效能。结果乳腺癌患者的HIF-1α、ET-1、VEGF、CEA、CA153水平均显著高于乳腺良性肿瘤患者(P<0.05),肿瘤最大径>3cm、乳腺癌转移、复发的患者HIF-1α、ET-1、VEGF水平显著高于非转移、复发的患者(P<0.05),Logistic多因素回归模型表明乳腺癌患者的HIF-1α、ET-1、VEGF水平等均与肿瘤是否转移和复发存在正相关性,HIF-1α、ET-1、VEGF水平及联合检测诊断是否转移和复发均大于0.6,具有较好的检测价值,并且联合检测的ROC曲线下面积高于各单项检测,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论乳腺癌患者的HIF-1α、ET-1、VEGF水平与肿瘤的转移和复发存在显著的正相关性,联合检测诊断肿瘤的转移和复发具有较好的检测效能,对临床的针对性治疗具有参考作用。     

呼吸衰竭患者血乳酸水平与急性肾损伤之间关系的研究

目的探讨呼吸衰竭患者血乳酸水平与急性肾损伤之间的关系,为肾损伤提供新的参考指标。方法收集在广州医学院第一附属医院住院治疗的呼吸衰竭病人动脉血,测定乳酸值。根据血肌酐变化,以AKI的RIFLE诊断标准分为3期,分析血乳酸与肾损伤之间的关系。结果肾损伤1期与2期或3期间血乳酸差异显著（P〈0.05）,但2期与3期之间的差异无统计学意义（P=0.49）;血乳酸水平与肾功能分期相关（r=0.347,P〈0.05）,乳酸水平随肾损伤加重而上升,而氧张力PX水平在各期间差异无统计学意义。结论动脉血乳酸水平比PX更利于早期提示呼吸衰竭患者肾脏缺氧造成的急性功能损伤。     

胱抑素C、 NGAL联合内皮素-1检测在高血压病早期肾损伤诊断中的价值研究

目的 研究三项指标联合检测在高血压病早期肾损伤诊断中的应用价值.方法 选择2015年9月至2016年12月就诊于我院的高血压患者70例,根据内生肌酐清除率将所有患者分为单纯性高血压组32例,高血压肾损伤组38例.两组均接受胱抑素C、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinaseassociatedlipocalin,NGAL)及内皮素-1检测.比较两组上述三项指标水平,并评估三项指标单一检测与联合检测高血压病早期肾损伤的临床价值.结果 高血压肾损伤组胱抑素C、NGAL、内皮素-1水平均明显高于单纯性高血压组,差异有统计学意义(P＜0.05);三项指标联合检测高血压早期肾损伤的灵敏度、特异性均明显高于单一检测,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 三项指标联合检测在高血压病早期肾损伤诊断中具有显著价值,有助于早期发现肾损伤,及时治疗,改善预后.     

尿沉渣评分在鉴别肾前性急性肾损伤及急性肾小管坏死中的应用

目的：评价以肾小管上皮细胞及颗粒管型为基础建立的尿沉渣评分系统在肾前性急性肾损伤及急性肾小管坏死鉴别诊断中的应用价值。方法60例急性肾损伤患者,分为肾前性急性肾损伤及急性肾小管坏死组,取晨尿由专人双盲用相差显微镜计数肾小管上皮细胞及颗粒管型,依据尿沉渣评分系统予以评分,比较两组间临床指标差异,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析各指标对肾前性急性肾损伤及急性肾小管坏死的诊断价值。结果肾前性AKI患者尿沉渣评分较ATN患者明显降低,尿沉渣评分(AUC=0.906)具有较好的诊断价值。结论尿沉渣评分可作为肾前性急性肾损伤及急性肾小管坏死鉴别诊断的指标。     

原发性肾病综合征并发急性肾损伤患者血清及肾组织中NGAL的表达及意义

 目的：检测原发性肾病综合征（PNS）患者血清及肾组织中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的水平,探讨PNS合并急性肾损伤（AKI）时患者血清及肾组织中NGAL浓度的变化。方法：72例PNS患者根据病理结果分为：(1) PNS合并急性肾小管坏死（ATN）组15例,其中微小病变（MCD）合并ATN 10例,系膜增生（MsPGN）合并ATN 5例;(2) PNS不合并ATN组57例,其中MCD组24例,膜性肾病（MN）组23例和MsPGN组10例。15例健康体检者的血液及5例正常肾组织作为正常对照组。采用ELISA检测血清NGAL的水平;采用免疫组化法检测肾组织中NGAL的表达。结果：(1) PNS患者血清NGAL水平及肾组织中NGAL表达明显高于正常对照组（P<0.05）,其中MN组较MCD组和MsPGN组血清NGAL水平明显升高（P<0.05）。(2) MCD合并ATN组和MsPGN合并ATN组血清NGAL水平及肾组织中NGAL表达较不合并ATN组显著升高（P<0.05）。(3)血清中NGAL与24 h尿蛋白定量、血尿素氮和血肌酐呈正相关（P<0.05）,与血清白蛋白和β2微球蛋白无明显相关性（P>0.05）;血清中NGAL与肾组织NGAL的表达呈正相关（P<0.01）。结论：血清NGAL可能作为判断原发性肾病综合征并发急性肾损伤的早期、无创、敏感指标。     

肾损伤分子1在药物相关性急性肾损伤早期诊断中的意义

目的观察肾损伤分子1（KIM-1）在药物相关性急性肾损伤（AKI）患者尿液中的变化,探讨KIM-1在药物相关性AKI早期诊断中的意义。方法将108例药物相关性AKI患者分为轻度AKI组（28例）、中度AKI组（51例）、重度AKI组（29例）,终末期肾脏病（ESRD）患者30例和健康对照组30例作为观察对照。采用ELISA方法检测尿液中KIM-1的水平,比色法检测尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）的水平,颗粒免疫比浊法检测血液胱抑素C（CysC）的浓度。并对尿KIM-1与NAG、血清肌酐及血清CysC进行相关性分析。结果轻度、中度和重度AKI患者尿液KIM-1显著升高,与健康对照组和ESRD组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,而ESRD组与健康对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。尿KIM-1升高程度与NAG、血清肌酐和CysC均呈正相关（P〈0.05）。结论检测尿液中KIM-1水平,有助于药物相关性AKI的早期临床诊断。     

Shock Duration after Resuscitation Is Associated with Occurrence of Post-Cardiac Arrest Acute Kidney Injury

This retrospective observational study investigated the clinical course and predisposing factors of acute kidney injury (AKI) developed after cardiac arrest and resuscitation. Eighty-two patients aged over 18 yr who survived more than 24 hr after cardiac arrest were divided into AKI and non-AKI groups according to the diagnostic criteria of the Kidney Disease/Improving Global Outcomes (KDIGO) Clinical Practice Guidelines for AKI. Among 82 patients resuscitated from cardiac arrest, AKI was developed in 66 (80.5%) patients (AKI group) leaving 16 (19.5%) patients in the non-AKI group. Nineteen (28.8%) patients of the AKI group had stage 3 AKI and 7 (10.6%) patients received renal replacement therapy during admission. The duration of shock developed within 24 hr after resuscitation was shorter in the non-AKI group than in the AKI group (OR 1.02, 95% CI 1.01-1.04, P < 0.05). On Multiple logistic regression analysis, the only predisposing factor of post-cardiac arrest AKI was the duration of shock. In conclusion, occurrence and severity of post-cardiac arrest AKI is associated with the duration of shock after resuscitation. Renal replacement therapy is required for patients with severe degree (stage 3) post-cardiac arrest AKI.     

骨髓间充质干细胞联合维生素E对急性肾损伤炎症反应的抑制作用

 目的:探索骨髓间充质干细胞联合维生素E对急性肾损伤中炎症反应的抑制效果,开发针对急性肾损伤的新型治疗模式。方法:采用庆大霉素作为急性肾损伤药物,复制大鼠急性肾损伤模型,以骨髓间充质干细胞联合维生素E对急性肾损伤进行治疗,治疗结束后,收集大鼠的血浆和肾脏组织,采用实时荧光定量PCR及ELISA方法,评价血浆及组织中炎症蛋白的表达。结果:通过骨髓间充质干细胞联合维生素E对大鼠急性肾损伤模型进行治疗后,大鼠血浆中的炎症蛋白显著降低;在肾脏组织中,与单一应用骨髓间充质干细胞或维生素E相比,二者联合在某些炎症蛋白的抑制方面具有更明显的效果。结论: 骨髓间充质干细胞联合维生素E对急性肾损伤中炎症反应具有一定抑制效果,优于单一骨髓间充质干细胞或单一维生素E的治疗方式,所以,这种联合治疗模式在急性肾损伤的治疗方面更具有临床应用价值。     

P53在急性肾损伤小鼠肾脏的表达及其与细胞凋亡的关系

 目的：探讨缺血再灌注致急性肾损伤（AKI）小鼠肾脏不同部位P53的表达及其与细胞凋亡的关系。方法：采用随机对照动物实验方法,将18只小鼠随机分为假手术组、AKI组及P53抑制剂pifithrin-alpha（PFT-α）组,每组6只。采用双侧肾蒂夹闭45 min后松开动脉夹的方法建立小鼠AKI模型,PFT-α组于建模前5 min腹腔注射PFT-α  2.2 mg/kg,并于建模后48 h采血检测尿素氮和肌酐,取肾脏组织行HE染色观察肾组织病理学变化,采用Western blotting法测定P53蛋白含量,免疫荧光法确定肾脏不同部位P53的表达,TUNEL法检测肾脏细胞凋亡,免疫组化方法检测肿瘤坏死因子受体（TNFR）、caspase-3及Bcl-2蛋白水平 。结果：（1）PFT-α组和AKI组小鼠血尿素氮和肌酐水平均明显高于假手术组,而PFT-α组与AKI组比较血尿素氮和肌酐水平明显降低（P<0.05）;肾组织HE染色显示假手术组肾组织细胞形态完整,排列整齐,无明显病理改变,AKI组肾小管上皮细胞刷状缘脱落、空泡及滴状变性,皮髓质间有明显淤血带;PFT-α组肾小管上皮部分刷状缘脱落消失,空泡及滴状变性减轻,皮髓质间无明显淤血带;（2）假手术组小鼠肾脏有少量P53表达且未检测到凋亡细胞,而AKI组小鼠缺血再灌注48 h后P53蛋白水平及凋亡细胞明显增加（P<0.05）,并且均主要定位在肾皮质,PFT-α组较AKI组小鼠肾脏P53蛋白含量及凋亡细胞指数均减少（P<0.05）;（3）与假手术组相比,AKI组小鼠肾脏TNFR蛋白及caspase-3蛋白水平升高（P<0.05）,Bcl-2蛋白水平下降（P<0.05）,PFT-α组较AKI组小鼠肾脏TNFR蛋白及caspase-3蛋白水平降低（P<0.05）,Bcl-2蛋白水平升高（P<0.05）。结论：急性肾损伤时,肾组织P53表达增加,主要定位于皮质,通过调控凋亡蛋白Bcl-2和TNFR的水平,促进caspase-3的释放,从而介导细胞凋亡。     

Fibrinogen excretion in the urine and immunoreactivity in the kidney serves as a translational biomarker for acute kidney injury

Fibrinogen (Fg) is significantly up-regulated in the kidney after acute kidney injury (AKI). We evaluated the performance of Fg as a biomarker for early detection of AKI. In rats and mice with kidney tubular damage induced by ischemia/reperfusion (I/R) or cisplatin administration, respectively; kidney tissue and urinary Fg increased significantly and correlated with histopathological injury, urinary kidney injury molecule-1 (KIM-1) and N-acetyl glucosaminidase (NAG) corresponding to the progression and regression of injury temporally. In a longitudinal follow-up of 31 patients who underwent surgical repair of abdominal aortic aneurysm, urinary Fg increased earlier than SCr in patients who developed postoperative AKI (AUC-ROC = 0.72). Furthermore, in a cohort of patients with biopsy-proven AKI (n = 53), Fg immunoreactivity in the tubules and interstitium increased remarkably and was able to distinguish patients with AKI from those without AKI (n = 59). These results suggest that immunoreactivity of Fg in the kidney, as well as urinary excretion of Fg, serves as a sensitive and early diagnostic translational biomarker for detection of AKI.