PSCA rs2294008基因多态性与胃癌癌前病变的相关性研究

背景:胃癌在病因学上是幽门螺杆菌(Hp)感染、环境因素和宿主遗传因素之间相互作用的结果。既往研究显示前列腺干细胞抗原(PSCA)基因rs2294008位点多态性与非贲门部胃癌风险增加显著相关。目的:探讨PSCA rs2294008位点多态性与胃癌癌前病变的关系。方法:收集2009年11月—2015年11月青岛市市立医院398例胃癌癌前病变患者(肠上皮化生328例,上皮内瘤变70例),同期416例健康体检者作为对照组。采用PCR直接测序法检测PSCA rs2294008位点基因型,快速尿素酶试验检测Hp感染状态。结果:病例组PSCA rs2294008位点CC、CT、TT基因型分布与对照组相比差异有统计学意义(P=0.011),病例组TT基因型频率显著高于对照组(16.3%对9.4%,P=0.003)。与CC基因型携带者相比,TT基因型携带者胃癌癌前病变风险显著增加(OR=1.840,95%CI:1.174~2.886)。以Hp阴性且携带CC+CT基因型者为参照,单独携带TT基因型仅轻微增加胃癌癌前病变风险(OR=1.783,95%CI:0.900~3.530),而单独Hp感染(OR=2.389,95%CI:1.799~3.173)和Hp感染且携带TT基因型(OR=3.335,95%CI:1.935~5.749)可使发病风险显著增加,后者作用更为显著。结论:PSCA rs2294008位点多态性与胃癌癌前病变易感性显著相关,Hp感染可进一步增加TT基因型携带者的发病风险。     

2q35 rs13387042基因多态性与老年胃癌患者预后的关系

目的研究探讨2q35rs13387042基因多态性与老年胃癌患者预后的关系。方法检测499例胃癌患者石蜡组织DNA上rs13387042基因多态性。采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验及Cox回归分析2q35rs13387042基因多态性对胃癌患者预后的影响。结果在显性基因模型中,携带GA/AA基因型的老年胃癌患者比携带GG基因型者可以相对提高7%的死亡率(HR=1.07,95%CI:0.85～1.36,P=0.54)。在肿瘤>5cm患者中,携带GA/AA基因型患者的死亡危险系数是携带GG基因型者的1.15倍。在肿瘤≤5cm中,携带GA/AA基因型患者的死亡危险系数是携带GG基因型者的0.75倍(HR=0.75,95%CI:0.47～1.21,P=0.24)。进一步分层分析显示,无远处转移(HR=0.68,95%CI:0.41～0.93)和肠型胃癌(HR=0.61,95%CI:0.33～0.97)患者的死亡风险显著降低。结论检测肿瘤≤5cm老年胃癌患者的rs13387042基因多态性可能一定程度上有助于对患者预后的判断。     

RUNX3基因多态性、幽门螺杆菌感染与甘肃武威地区胃癌高发的相关性

目的探讨人Runt相关转录因子(RUNX)3基因多态性、幽门螺杆菌(Hp)感染与甘肃武威地区人群胃癌高发的相关性。方法选取武威地区118例胃癌患者为病例组,同期健康人群112例为对照组,使用酶联免疫吸附试验检测人群Hp感染状况,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测RUNX3基因多态性。结果 RUNX3基因rs760805位点多态性与武威地区胃癌高发有相关性,等位基因A携带者(包括TA和AA两种基因型)与TT基因型相比胃癌发病风险增加1.764倍(OR=1.764,95%CI:1.005~3.097,P=0.041);RUNX3基因rs11249206位点多态性与武威地区胃癌高发没有相关性。病例组和对照组Hp感染阳性率分别为68.6%和51.8%,二者差异显著(P=0.009),Hp感染与RUNX3基因rs760805位点多态性存在交互作用,胃癌发病风险增加2.377倍(OR=2.377,95%CI:1.092~5.171,P=0.027)。结论 RUNX3基因rs760805位点多态性与武威地区胃癌高发相关,与Hp感染存在交互作用。     

hTERT rs2736098、rs2075786及rs2736100位点多态性与中国人群肝癌易感性的meta分析

目的研究端粒酶逆转录基因多态性与中国人群肝癌易感性的关系。方法计算机检索中国知网(CNKI)、万方、pubmed、Web of science、EMBASE等数据库有关端粒酶逆转录基因多态性与中国人群肝癌易感性相关性的研究,按照标准纳入文献,提取数据,采用RevMan5.3和stata15.1软件进行meta分析。结果共纳入7篇文献,累计病例数2 564例,对照组2 770例。meta结果显示,rs2736098位点上,携带至少一个等位基因A的个体肝癌发病风险是携带GG基因型个体的1.28倍[OR=1.28,95%CI(1.01,1.62)];携带GA或AA基因型的个体罹患肝癌的风险是携带GG基因型个体的1.25倍[OR=1.25,95%CI(1.01,1.54)]。rs2075786位点上,携带等位基因T罹患肝癌的风险是携带等位基因C个体的1.92倍[OR=1.92,95%CI(1.52,2.43)]。结论 hTERT rs2736098位点,rs2075786位点多态性与中国人群肝癌易感性有关,rs2736100位点多态性并不能增加罹患肝癌的风险。     

RUNX3基因rs2236852多态性与胃癌的关系

背景:Runt相关转录因子3(RUNX3)基因多态性与亚洲人群胃癌的发生相关。目的:初步探讨RUNX3基因rs2236852多态性与中国汉族人群胃癌发病风险之间的关系。方法:选取2011年3月～2013年4月青岛大学医学院附属青岛市市立医院确诊的310例胃癌患者,以327名健康者作为对照。采用DNA直接测序法检测RUNX3rs2236852位点基因型,并分析其与胃癌发病风险之间的关系。结果:胃癌组RUNX3 rs2236852基因型分布频率与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。与AA基因型相比,GG基因型能显著增加胃癌的发病风险(OR=2.46,95%CI:1.60～3.78);AG基因型可增加胃癌发病风险,但差异无统计学意义(OR=1.58,95%CI:0.99～+2.54)。结论:RUNX3 rs2236852位点GG基因型可能与中国汉族人群的胃癌发病有关。     

核受体FXR基因多态性与肺炎脓毒症临床转归的相关性研究

目的探讨汉族人群法尼酯衍生物X受体(FXR)基因多态性与肺炎脓毒症临床转归的相关性。方法共募集肺炎脓毒症病人194例。以改良的多重连接酶检测反应(improved multiplex ligation detection reaction,i MLDR)技术,对FXR基因中11个常见的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点进行基因分型。采用非条件Logistic回归分析,校正年龄、性别、吸烟、饮酒、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)等因素后,在不同遗传模式下分析各位点基因型与脓毒症临床转归(脓毒性休克、器官功能障碍、死亡)的相关性。结果 rs17030270 GG基因型发生重度器官功能障碍的风险较AA/AA+GA型增高,比值比(odds ratio,OR)和95%置信区间(confidence interval,CI)分别为[7.13(1.83~27.77),P=0.0043和6.98(2.04~23.90),P=0.0018)];rs11110411 CC基因型较TT/TT+CT发生重度器官功能障碍的风险增高,[OR(95%CI)=4.72(1.24~18.00)和4.13(1.50~11.32)];rs35735 TT基因型较GG/GG+GT发生重度器官功能障碍的风险增高[OR(95%CI)=6.52(1.58~26.98),P=0.013和6.50(1.69~25.02),P=0.0063];rs1030454 GG基因型较AA/AA+GA发生重度器官功能障碍的风险降低[OR(95%CI)=0.05(0.01~0.52),P=0.012和0.09(0.01~0.80),P=0.0058],GA+GG较AA发生重度器官功能障碍的风险降低[OR(95%CI)=0.29(0.12~0.72),P=0.0065]。未发现基因多态性位点与脓毒性休克和死亡相关。结论 FXR基因多态性可能与肺炎脓毒症器官功能障碍相关。     

hTERT基因多态性与胃癌易感性的研究

人端粒酶逆转录酶(hTERT)作为端粒酶的关键酶参与了包括胃癌在内的多种肿瘤的发生和发展,有研究发现该基因的多个单核苷酸多态性(SNP)位点与多种恶性肿瘤具有不同程度的相关性。目的:探讨hTERT基因rs2853676和rs2853677位点SNP与胃癌遗传易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测297例胃癌、105例萎缩性胃炎和402例对照组患者rs2853676和rs2853677位点的基因多态性,采用病理学检查和~(13)C-尿素呼气试验检测幽门螺杆菌(Hp)感染。结果:胃癌组rs2853676位点AA基因型频率显著高于对照组(15.2%对6.5%,P=0.01),AA基因型携带者患胃癌的风险增加2.47倍(95%CI:1.46~4.16)。三组rs2853677位点CC、TC、TT基因型频率差异无统计学意义。与对照组相比,萎缩性胃炎组和胃癌组Hp感染率显著升高(64.8%、56.9%对40.3%,P均0.01),OR值分别为2.73(95%CI:1.74~4.26)、1.96(95%CI:1.44~2.67)。Logistic回归分析发现,Hp感染与基因突变无明显交互作用。结论:hTERT基因rs2853676基因多态性与胃癌遗传易感性有关,其增加胃癌的风险与Hp感染可能无关。     

IL-17A基因多态性与自身免疫性疾病易感性关系的Meta分析

目的探讨IL-17A基因多态性与自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)易感性的关系。方法计算机检索数据库,收集有关IL-17A基因多态性与AID易感性病例-对照研究,文献相关数据进行Meta分析,以病例组与对照组IL-17A基因多态性不同位点各种基因模型的比值比(OR)及95%CI为效应指标,并根据研究病种进行亚组分析。结果共14项研究符合纳入标准。Meta分析表明IL-17A rs2275913G/C多态性与AID易感性无明显相关性[AA vs GG:OR=0.963,95%CI:0.862~1.076,P=0.508;GA vs GG:OR=0.913,95%CI:0.741~1.126,P=0.395;GA/AA vs GG:OR=0.960,95%CI:0.868~1.062,P=0.431;AA vs GG/GA:OR=1.015,95%CI:0.916~1.124,P=0.781]。亚组分析表明IL-17A rs2275913G/C多态性与炎性肠疾病易感性无明显相关性。结论 IL-17A rs2275913G/C多态性与自身免疫性疾病无明显相关性。     

髓过氧化物酶基因多态性与急性白血病及急性淋巴细胞白血病易感性Meta分析

目的:通过Meta分析方法探讨髓过氧化物酶(MPO)基因与急性白血病[包括急性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病(ALL)]及ALL易感性的关系。方法:检索截止2016年3月31日前发表的有关MPO基因位点多态性与急性白血病及ALL易感性关联的病例对照研究的文献,采用Meta分析进行统计分析。结果:共有5篇文献被纳入Meta分析中。对于ALL组,MPO-463基因AA与GG比较:OR=1.36,95%CI=0.74~2.49,P=0.33;AA+GA与GG比较,OR=1.03,95%CI=0.80~1.34,P=0.82;AA与GG+GA比较:OR=1.39,95%CI=0.76~2.53,P=0.29;A与G比较,OR=1.06,95%CI=0.86~1.31,P=0.58;GA与GG比较:OR=1.00,95%CI=0.76~1.30,P=0.97。对于急性白血病组,AA与GG比较,OR=0.83,95%CI=0.36~1.92,P=0.67;AA+GA与GG比较,OR=0.52,95%CI=0.40~0.69,P0.000 01;AA与GG+GA比较,OR=1.01,95%CI=0.49~2.50,P=0.81;A与G比较,OR=0.64,95%CI=0.51~0.80,P=0.000 1;GA与GG比较,OR=0.51,95%CI=0.39~0.67,P0.000 01。结论:Meta分析结果表明,MPO-463位点A突变基因可以有意义地降低急性白血病易感性,而目前我们尚无足够的依据证明MPO-463基因能够影响ALL易感性。     

Lp-PLA2基因多态性与急性心肌梗死患者的易感性和临床特征的相关性研究

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)基因多态性与急性心肌梗死(AMI)易感性之间的关系。方法选取2017年1月～2018年2月于西安交通大学医学院第一附属医院住院的AMI患者176例(AMI组)以及健康体检志愿者191例(对照组),采集受试者血清标本,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测Lp-PLA2基因rs1805017、rs16874954、rs1051931位点单核苷酸多态性(SNP);采用Logistic回归分析Lp-PLA2基因突变与AMI易感性的相关性。结果 rs1805017位点检测到GG、GA、AA三种基因型;rs16874954位点检测到CC、AC两种基因型;rs1051931位点检测到AA、AC、CC三种基因型;AMI组rs1805017位点AA基因型以及rs16874954位点CC基因分布频率相对对照组更高(P0.05)。rs1805017位点GA+AA基因型患者三酰甘油(TG)水平高于GG基因型患者,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显低于GG基因型患者(P0.05);rs16874954位点AC基因型患者TG水平明显高于CC基因型患者(P0.05);其余血脂水平在不同基因型患者之间并无统计学差异(P0.05)。经单因素二元Logisitic回归分析,rs1805017(OR=0.788,95%CI:0.713～0.923,P0.05)、rs16874954(OR=0.923,95%CI:0.859～0.983,P0.05)位点SNP与AMI密切相关。多因素回归分析结果表明rs1805017位点多态性与AMI发病独立相关(OR=0.839,95%CI:0.804～0.975,P0.05)。结论本研究人群Lp-PLA2基因rs1805017、rs16874954多态性位点与急性心肌梗死的发生有关,而rs1051931位点SNP与AMI的发生可能无直接相关性。     

对氧磷酶1 rs662基因多态性与氟斑牙的相关性研究

目的探讨对氧磷酶1(PON1)中rs662位点单核苷酸多态性与氟斑牙是否存在关联,筛选氟斑牙的易感人群。方法收集195例氟斑牙患者及195例对照人群,通过Taq Man方法检测PON1 rs662位点单核苷酸多态性测序,采用卡方检验及logistic回归分析该位点基因型与氟斑牙的易感性。结果 PON1 rs662位点存在GG,GA,AA三种基因型,其频率分布在民族、尿氟水平之间存在明显差异(均P0.05);单因素分析发现rs662位点共显性模式和显性模式与氟斑牙存在关联,多因素校正后,GG+AG携带者患氟斑牙风险是AA携带者的2.03倍(95%CI:1.00~4.30);AG基因型携带者氟斑牙风险是AA型携带者2.01倍(95%CI:1.00~4.16)。结论 rs662基因型在不同民族间分布在差异,PON1 rs662基因多态性与可能与氟斑牙易感性存在关联。     

HNF1B基因多态性与冠心病、2型糖尿病及其共病的相关性研究

目的探讨中国北方人群HNF1B基因位点rs4430796单核苷酸多态性(SNP)与冠心病及其共病的相关性。方法采用病例对照研究,入选2016年2~12月于北京医院心内科和内分泌科就诊的冠心病患者160例、2型糖尿病患者126例、冠心病合并2型糖尿病患者175例,及健康对照者238名。采用高分辨率熔解曲线分析和直接测序的方法检测HNF1B基因位点rs4430796多态性,同时测定血清中尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,评估rs4430796多态性与上述生物标志物的相关性。结果与健康对照组比较,冠心病合并2型糖尿病组HNF1B基因rs4430796在基因型(P=0.005)、等位基因(OR=1.50,95%CI:1.05~2.13,P=0.026)、显性模型(OR=1.83,95%CI:1.23~2.72,P=0.003)、隐性模型(OR=2.07,95%CI:1.07~3.98,P=0.027)、加性模型(OR=2.53,95%CI:1.29~4.98,P=0.006)差异均有统计学意义。与野生型(AA)比较,冠心病组携带rs4430796 G突变位点(GG+AG)的患者体质指数增高,2型糖尿病组携带rs4430796 G突变位点(GG+AG)的患者尿酸增高,冠心病合并2型糖尿组携带rs4430796 G突变位点(GG+AG)的患者HDL-C较低(均为P0.05)。结论HNF1B基因位点rs4430796多态性与冠心病合并2型糖尿病相关,可能通过代谢因素参与冠心病及其共病的发生。     

IL-33基因多态性及其血清水平与云南宣威肺癌的相关性研究

目的探究IL-33基因多态性及其血清水平与云南宣威肺癌的相关性。方法选取2018年5月至2019年12月在我院治疗的100例肺癌患者作为肺癌组,另收取健康人群100例作为对照组。对两组的IL-33基因rs10975521位点基因及血清IL-33表达水平进行测定;分析其与云南宣威肺癌发生风险的相关性。结果rs10975521位点符合HWE定律(P>0.05)。云南宣威人IL-33基因rs10975521位点分别为AA、GA、GG三种,频率分别为19.00%、48.00%、33.00%。肺癌组携带AA基因型频率高于对照组(P<0.05);肺癌组与对照组的AA、GA、GG各基因频率分布的比较(χ^2=6.066,P=0.048)。携带AA基因型与增加肺癌风险具有相关性(OR=1.59,CI:1.18~3.53,P=0.016)。肺癌组A等位基因占比高于对照组,肺癌组与对照组的A、G等位基因比较(χ^2=6.193,P=0.013)。A等位基因型发生肺癌风险是G等位基因型的1.35倍(OR=135,CI:1.25~3.97,P=0.022)。肺癌组的血清IL-33表达水平(27.89±6.85)pg/mL明显高于对照组的(20.13±5.97)pg/mL,(t=8.540,P<0.001)。肺癌组的AA、GA、GG三种不同基因型之间血清IL-33表达水平比较(P<0.05)。肺癌组AA、GA基因型的IL-33表达水平明显高于对照组(P<0.05)。结论IL-33基因rs10975521位点多态性与云南宣威肺癌易感性具有相关性,其中rs10975521位点表现为AA时可促进血清IL-33的高表达,与云南宣威肺癌发生风险相关。     

SERPING1基因rs2511989位点基因多态性与老年性黄斑变性易感性的Meta分析

目的用Meta分析定量评价SERPING1基因rs2511989位点基因多态性与老年性黄斑变性(AMD)易感性的相关性。方法计算机检索Embase、PubMed、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、CNKI数据库、重庆维普数据库及万方数据库,收集SERPING1基因rs2511989位点基因多态性与AMD易感性的病例对照试验。计算各种基因模型下的比值比(OR)和95%CI,采用STATA10. 0软件进行统计分析。结果最终纳入7篇病例对照研究进行Meta分析,其中病例组共纳入2 800例AMD患者,对照组共纳入2 221例健康志愿者。Meta分析结果显示,两组杂合子模型(GG vs GA:OR=1. 23,95%CI为1. 08～1. 40)、显性模型(AA vs GA+GG:OR=1. 24,95%CI为1. 01～1. 52)差异有统计学意义(P0. 05);隐性模型(AA vs GA+GG:OR=0. 85,95%CI为0. 61～1. 17)、纯合子模型(GG vs AA:OR=1. 38,95%CI为0. 94～2. 00)、杂合子模型(GA vs AA:OR=1. 12,95%CI为0. 91～1. 37)差异无统计学意义(P0. 05)。结论 SERPING1基因rs2511989位点与AMD的易感性可能无相关性。     

RAD18基因rs373572位点多态性与结直肠癌的相关性研究

背景:RAD18是一种单链DNA结合蛋白,在维持受损DNA的完整性和细胞基因组稳定等方面起有重要作用。目的:研究RAD18基因单核苷酸多态性(SNPs)位点Arg302Gln(rs373572)与结直肠癌易感性及其临床病理特征的关系。方法:提取109例结直肠癌患者和241名健康对照者的外周血基因组DNA,采用PCR测序法对RAD18基因rs373572位点进行基因分型。结果:结直肠癌组与对照组间RAD18基因rs373572位点GG、GA、AA基因型分布差异有统计学意义(P0.05),结直肠癌组AA基因型频率显著高于对照组(16.5%对8.7%,P0.05;校正后OR=2.428,95%CI:1.170~5.035),有远处转移的结直肠癌患者GA基因型频率显著高于无远处转移者(75.0%对41.9%,P0.05;校正后OR=7.764,95%CI:0.927~65.206)。rs373572位点多态性与结直肠癌分化程度、肿瘤部位、Duke分期、淋巴结转移均无相关性(P0.05)。结论:RAD18基因rs373572位点AA基因型可能是结直肠癌的遗传易感因素,且该位点多态性与结直肠癌的远处转移有关。     

CDKN2B-AS1基因多态性与女性早发冠心病的相关性研究

目的:探讨CDKN2B-AS1基因位点rs4977574单核苷酸多态性(SNP)与女性早发冠心病的相关性。方法:采用病例对照研究,连续入选女性早发(65岁发病)冠心病患者226例(病例组)和同期冠状动脉造影阴性、年龄匹配的女性患者79例(对照组),采用小测序法(SNa Pshot技术)检测CDKN2B-AS1基因位点rs4977574多态性,同时测定血浆中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、血尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平,评估rs4977574多态性与上述生物标志物的相关性。结果:与对照组相比,病例组血TG、UA、FPG、HbA1c水平明显升高(P0.05),校正年龄、体重指数、相关病史及危险因素后,高HbA1c(HbA1c6.2%)明显增加女性早发冠心病的发生风险(OR=3.35,95%CI:1.41~8.00,P=0.006);rs4977574基因型及等位基因频率在病例组和对照组中分布有显著差异(P0.05),病例组等位基因G频率明显高于对照组(OR=1.24,95%CI:1.05~1.48,P=0.019)。进一步分析发现,rs4977574多态性与高HbA1c相关;与AA基因型受试者相比,(GG+GA)基因型受试者中高HbA1c的发生率明显增加(OR=2.08,95%CI:1.11~3.89,P=0.022)。结论:CDKN2B-AS1基因SNP位点rs4977574多态性与女性早发冠心病相关,并与高HbA1c相关。     

CDKN2B-AS1基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

目的探讨血管阻塞性相关基因CDKN2B-AS1的rs4977574位点和缺血性脑卒中的相关性。方法选取2018年3月—2018年9月郑州市第一人民医院神经内科收治的212例病人,其中脑卒中病人118例(病例组),非脑卒中病人94例(对照组),测定两组血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平,并通过小测序法(SNaPshot技术)检测CDKN2B-AS1基因位点rs4977574多态性。评估rs4977574多态性与上述生物标志物的相关性。结果与对照组相比,病例组FPG、HbA1c水平明显升高(P0.05),校正年龄、体质指数、相关病史及危险因素后,低HbA1c(HbA1c≤6.2%)可明显减弱脑卒中的发生风险[OR=0.295,95%CI(0.139,0.623)];空腹血糖正常(FPG6.1 mmol/L)明显减弱脑卒中的发生风险[OR=0.323,95%CI(0.129,0.809)];rs4977574基因型及等位基因频率在病例组和对照组中分布差异有统计学意义(P0.05)。进一步分析发现,rs4977574多态性与高HbA1c相关;与AA基因型病人相比,(GG+GA)基因型病人中高FPG的发生率明显增加[OR=12.429,95%CI(5.358,28.831),P=0.000]。结论 CDKN2B-AS1基因位点rs4977574基因型和糖代谢相关,并和脑卒中具有相关性。     

细胞色素P450 2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗及脑梗死预防的疗效观察

目的探讨脑梗死患者细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)2C19(CYP2C19)基因681GA位点单核苷酸多态性及相关因素与氯吡格雷抵抗及临床预后的相关性。方法选择2012年4月~2015年5月在台州市中心医院神经内科住院的脑梗死患者133例,均服用氯吡格雷治疗。CYP2C19基因多态性分为GG、GA、AA型,不同基因型患者检测治疗前及治疗7d后血小板聚集率。患者随访12个月,动态观察随访期内主要临床终点事件发生情况。结果 GG基因型患者血小板聚集率降低幅度明显高于GA基因型和AA基因型,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。治疗后GA+AA基因型患者氯吡格雷抵抗发生率较GG基因型患者明显升高(41.8%vs25.8%,P0.01)。平均随访(13.4±8.9)个月,GA+AA基因型患者临床终点事件发生率为31.3%(缺血性脑卒中18例,出血性脑卒中2例,死亡1例);GG基因型患者临床终点事件发生率为9.1%(缺血性脑卒中5例,出血性脑卒中1例),差异有统计学意义(F=17.935,P=0.000)。logistic回归分析显示,年龄是不良脑血管事件再发的危险因素(OR=3.270,95%CI:1.902~5.171,P=0.000)。结论 CYP2C19基因681GA位点单核苷酸多态性及相关因素与氯吡格雷抵抗及临床预后存在相关性。     

TLR5 rs2072493与幽门螺杆菌感染的关系研究

目的探讨Toll样受体5(TLR5)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)rs2072493位点与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染的关系。方法选取包头地区健康体检者683名的血液样本,采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测所有样本中H.pylori的感染情况,根据抗体滴度将样本分为H.pylori阴性组(n=305)和H.pylori阳性组(n=378),采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)对TLR5 rs2072493位点进行基因分型,采用非条件性Logistic回归分析在共显性、显性、隐性三种遗传模式下rs2072493与H.pylori感染的关系。结果在共显性遗传模式下,TLR5基因SNP rs2072493与H.pylori的感染关联,与AA基因型携带者相比,携带AG基因型者可使H.pylori感染的风险降低(OR=0.576,95%CI:0.358～0.927)。结论 TLR5 rs2072493携带AG基因型者H.pylori感染风险降低。     

造血干细胞表达同源盒基因与妊娠期糖尿病的易感性分析

目的探讨我国中部地区人群中造血干细胞表达同源盒(HHEX)基因多态性与GDM易感性的关系。方法采用病例对照研究,选取GDM患者311例(GDM组)和正常糖耐量的孕妇345名(GNGT组)。采用PCR-RFLP方法检测两个SNP位点多态性分布。结果GDM组TG、FPG以及HbA1c水平均高于GNGT组(P0.05)。HHEX基因SNP位点rs5015480基因型(CC、CT、TT)及等位基因频率与GNGT组比较,差异有统计学意义(χ2=7.623,P=0.022;χ2=5.803,P=0.016),携带CC基因型人群GDM的风险比其他基因型风险高(OR3.899,95%CI1.808~8.409)。而SNP位点rs1111875基因型(GG、GA、AA)以及等位基因频率与GNGT组比较,差异均无统计学意义(χ2=3.151,P=0.207;χ2=1.671,P=0.196)。SNP位点CC基因型患者TG水平高于其他基因型患者(t=2.401,P=0.027);不同基因型HDL-C,LDL-C、FPG及HbA1c水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 HHEX基因SNP位点rs5015480与GDM的易感性相关,且该位点多态性可能与TG水平有关。