冠心病患者血浆巨噬细胞移动抑制因子、基质金属蛋白酶-9测定的临床意义

目的观察冠心病患者巨噬细胞移动抑制因子（MIF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）血浆水平的变化,探讨其在不同类型冠心病中的临床意义。方法我院心内科住院患者97例,根据冠状动脉造影结果分为对照组24例和冠心病组73例,冠心病组根据临床诊断分为稳定型心绞痛（SAP）组33例,急性冠脉综合征（ACS）组4JD例,用酶联免疫吸附法（ELISA）检测动脉血浆MIF和MMP-9水平。结果ACS组MIF血浆水平（17．96±1．58）μg／L,高于对照组（9．62±1．70,P〈0．01）及SAP组（10．39±1．25,P〈0．01）,对照组与SAP组差异无统计学意义（P〉0．05）。ACS组MMP-9血浆水平（51．18±2．26）μL,高于对照组（26．74±2．99,P〈0．01）及SAP组（28．06±3．01,P〈0．01）,对照组与SAP组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论患者血浆MIF、MMP-9可能对冠状动脉粥样硬化斑块的形成及重塑有促进作用,对冠心病的发展有一定的预测价值。     

白细胞介素-25在炎症性肠病患者中的表达及临床意义

目的 通过检测白细胞介素(IL)-25在炎症性肠病(IBD)患者肠黏膜及血清中的表达水平,探讨其在IBD发病过程中的作用及意义.方法 收集12例溃疡性结肠炎(UC)患者、16例克罗恩病(CD)患者及13例对照者的内镜肠黏膜活检标本,采用荧光定量PCR技术检测肠黏膜内IL-25 mRNA的表达情况,免疫组化技术分析IL-25在肠黏膜中的原位表达;同期收集20例UC、24例CD患者及20名健康对照者血清标本,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中IL-25水平.结果 与健康对照组相比,UC及CD患者肠黏膜组织内IL-25 mRNA表达显著降低(P＜0.05),UC及CD组间的表达量差异无统计学意义(P＞0.05).免疫组化分析显示IL-25阳性细胞在正常肠黏膜固有层内有较多表达,同时黏膜内的肠上皮细胞也存在IL-25低表达,UC及CD患者肠黏膜IL-25蛋白表达量显著降低(P＜0.05),UC及CD组间的表达量差异无统计学意义(P＞0.05).ELISA显示UC及CD患者血清中IL-25表达量显著低于健康对照组(P＜0.05).结论 IL-25在IBD患者肠黏膜及血清中表达显著降低,提示IL-25表达缺陷与IBD的发生发展密切相关,IL-25有可能成为IBD治疗的新靶点.     

巨噬细胞移动抑制因子和基质金属蛋白酶2在胶质瘤组织中的表达及其临床意义

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法收集南华大学附属第一医院神经外科2009—2013年收集的经病理检查证实的胶质瘤石蜡标本64份作为胶质瘤组,另选取同期因脑创伤行颅内减压去除的脑组织标本36份作为对照组,采用免疫组化SP法检测两组MIF及MMP-2的表达情况,并分析胶质瘤组织中MIF与MMP-2表达的相关性。结果胶质瘤组MIF、MMP-2阳性表达率高于对照组(P0.01)。不同性别、年龄胶质瘤患者MIF、MMP-2阳性表达率比较,差异无统计学意义(P0.05),但胶质瘤组织学Ⅲ~Ⅳ级者MIF、MMP-2阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ级者(P0.05)。胶质瘤组织中MIF与MMP-2表达呈正相关(r=0.76,P0.05)。结论 MIF和MMP-2过表达可能在胶质瘤的发生发展中起重要作用,并与胶质瘤的恶性程度密切相关。     

白细胞介素-23对炎症性肠病患者外周血自然杀伤细胞的免疫调节作用

目的 研究白细胞介素(IL)-23对炎症性肠病(IBD)患者外周血中自然杀伤(NK)细胞促炎细胞因子分泌和细胞毒作用的影响,探讨其在IBD发病中的意义.方法 利用免疫磁珠分离12名健康人、16例克罗恩病(CD)患者和25例溃疡性结肠炎(UC)患者外周血NK细胞.体外培养NK细胞,并予空白刺激、IL-23刺激、IgG刺激或IL-23+IgG联合刺激.酶联免疫吸附试验法检测细胞培养上清中肿瘤坏死因子(TNF)-αa和干扰素(IFN)-γ分泌水平.流式细胞仪检测经不同刺激培养的NK细胞对K562细胞的细胞毒作用.结果 正常对照组的NK细胞经人IgG和IL-23单独刺激后TNF-α、IFN-γ的分泌水平未明显增高(P值均＞0.05),二者联合刺激则能显著促进TNF-α、IFN-γ分泌(P值均＜0.05).单独应用IgG刺激CD和UC患者NK细胞分泌TNF-α、IFN-γ的效果不明显(P值均＞0.05).单独应用IL-23则具刺激作用(P值均＜0.05),二者联合应用的刺激作用更明显(P值均＜0.01).IL-23单独刺激和联合刺激均不能增强正常对照组NK细胞的细胞毒作用(P值均＞0.05).但单独应用IL-23可增强UC和CD患者NK细胞的细胞毒作用(分别为51.5%±7.1%和50.2%±8.7%,P值均＜0.05),且联合刺激可进一步增强该作用(分别为65.3%±6.6%和62.4%±5.5%,P值均＜0.01).结论 IL-23能刺激IBD患者NK细胞分泌TNF-α和IFN-γ,并能增强NK细胞的细胞毒作用,可能直接参与了IBD的发病过程.     

基质金属蛋白酶及其抑制因子

在细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解过程中起主导作用的是基质金属蛋白酶(matrix metalloprotelnaseMMPs)~[1],随着分子基因学的进步,现已知Ca~(2+)、Zn~(z+)依整MMP至少有14种,它们是具有相似基因结构的MMP家族,与组织的修复、纤维化、癌的浸润转移密切相关。表1,图1,显示的是各种类     

基质金属蛋白酶7在炎症性肠病中的临床意义

背景:基质金属蛋白酶7(MMP-7)是一种通过调节多种细胞外基质和非基质底物来参与伤口愈合、组织重塑等过程的蛋白水解酶,是炎症性肠病(IBD)炎症期间组织损伤的重要介质。目的:探讨MMP-7在IBD中的临床意义。方法:纳入2019年1月—2021年1月郑州大学第二附属医院收治的IBD患者结肠活检标本共38例,其中溃疡性结肠炎(UC)20例、克罗恩病(CD)18例,选取5例结肠癌患者癌旁组织作为对照。采用免疫组化染色检测结肠组织中MMP-7表达,并分析其与C反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)的相关性。结果:与对照组相比,活动期UC组和重度CD组MMP-7表达均明显上调(P0.05)。随着严重程度的增加,MMP-7表达呈逐渐上调的趋势,重度UC和CD组中MMP-7表达与相应缓解期相比明显上调(P0.05)。不同性别、年龄以及是否使用抗TNF-α制剂的IBD患者之间MMP-7表达差异无统计学意义(P0.05)。活动期IBD患者结肠组织MMP-7表达与CRP、WBC呈正相关(P0.001)。结论:MMP-7表达与IBD的活动性和严重程度有一定相关性,与性别、年龄、有无抗TNF-α制剂治疗无关。MMP-7在一定程度上可反映肠道炎症程度,可能是IBD炎症活动的重要指标。     

成人Still病患者外周血白细胞介素-17水平及其临床意义

成人Still病(AOSD)是一种罕见的炎性自身免疫病,临床上以高热、一过性皮疹、关节炎(痛)为主要表现,伴有外周血白细胞计数升高、肝脾及淋巴结肿大等系统受累的临床综合征[1].有研究提示,活动期的AOSD患者血清中多种细胞因子水平升高是AOSD主要临床表现的原因[2].辅助性T细胞17(Th17)是近年来发现的一种产生白细胞介素(IL)-17的新型辅助性T细胞亚群,不同于辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞2(Th2),它具有独立的分化与发育调节机制.IL-17调节前炎性因子/促炎因子、趋化因子等的产生及分泌,通过多种途径发挥促炎作用,可能参与多种自身免疫病的发病过程[3-4].本研究通过检测AOSD患者外周血IL-17水平,探讨其在AOSD中的临床意义.     

巨噬细胞移动抑制因子在桥本甲状腺炎患者外周血中的表达及其临床意义

以实时定量PCR及ELISA法检测桥本甲状腺炎(HT)患者和健康对照者外周血单个核细胞(PBMC)中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)mRNA表达及血清中MIF蛋白水平,结果显示HT患者PBMC(Z=-4.276,P＜0.01)、血清中MIF(Z=-5.358,P＜0.01)水平增高,与甲状腺特异性自身抗体及TSH水平正相关.     

外周血白细胞介素-22在支气管哮喘患者中的表达及其临床意义

目的 通过分析白细胞介素(IL)-22在支气管哮喘中的表达,探讨IL-22是否参与支气管哮喘的发病机制及与疾病的关系.方法 采用实时定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定对照组(10例)、哮喘组(17例)和哮喘缓解组(16例)中IL-22 mRNA和蛋白的表达.结果 哮喘组患者中IL-22 mRNA和蛋白表达明显高于哮喘缓解组和对照组.它的表达与哮喘患者第1秒用力呼吸容积占预计值百分比(FEV1％)和第1秒用力呼气容积占肺活量比值(FEV1/FVC％)呈负相关,而与哮喘严重程度评分(ASS)呈正相关.结论 IL-22可能在支气管哮喘的发病机制中起到一定作用,且与支气管哮喘的严重程度有一定关系.     

白细胞介素-17在活动期炎症性肠病患者血浆和肠黏膜中的表达及其意义

背景:白细胞介素-17(IL-17)是一种强促炎细胞因子,可能参与炎症性肠病(IBD)的发病机制和病理过程。目的:探讨IL-17在活动期IBD患者血浆和肠黏膜中的表达及其意义。方法:纳入2014年9月—2015年7月上海交通大学附属第一人民医院收治的活动期IBD患者25例,其中溃疡性结肠炎(UC)17例,克罗恩病(CD)8例。选取同期行结肠镜检查的结肠息肉患者10例作为对照组。采集入选者血浆和肠黏膜组织,采用ELISA法检测血浆IL-17表达,采用免疫组化和免疫荧光法检测肠黏膜组织IL-17表达。结果:UC组和CD组血浆IL-17表达水平显著高于对照组[(18.92±3.72)ng/L、(19.10±3.83)ng/L对(15.78±2.98)ng/L,P0.05]。UC组和CD组肠黏膜组织IL-17表达均为阳性,对照组肠黏膜组织未见IL-17表达。结论:活动期IBD患者血浆和肠黏膜组织中IL-17表达升高,提示IL-17可能参与IBD的发病过程。     

冠心病老年患者血清中基质金属蛋白酶-1、巨噬细胞移动抑制因子及胱抑素C表达及其意义

老年人冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的危险因素早期评估及判断病变程度有重要意义,早期检测血清中相关细胞因子的表达及意义有重要价值〔1〕。血清胱抑素C是一种低分子量的非糖基碱性分泌型蛋白,可能参与机体炎症反应和动脉粥样斑块的形成,与心血管疾病的发生发展有关〔2〕。而基质金属蛋白酶(MMP)-1是一种新的判断冠状动脉斑块易损程度     

食管鳞癌组织中巨噬细胞移动抑制因子、金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子的表达意义

目的探讨食管鳞癌组织中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、基质金属蛋白酶(MMP)-9和血管内皮生长因子(VEGF)表达情况及临床意义。方法选择自2008年9月至2012年7月62例资料完整的食管鳞癌患者的病理切片,另选取相同病理癌变旁边正常组织作为对照组,采用Eli Vision TM免疫组织化学法检测MIF、MMP-9和VEGF在食管鳞癌组织中的表达,与食管鳞癌临床参数进行统计分析,并分析三者之间的相关性。结果食管鳞癌组织中MIF、MMP-9及VEGF的阳性表达率明显高于对照组(P0.05)。MIF、MMP-9及VEGF在食管鳞癌组织中的表达与分化程度、淋巴道转移、病理分期(c TNM)及浸润深度有关(P0.05)。MIF与MMP-9及VEGF在食管鳞癌组织中的表达均呈正相关(P均0.05)。结论MIF、MMP-9和VEGF在食管鳞癌组织中高表达,并且三个因子之间具有显著的线性关系,可以通过检测三个因子的表达来诊断食管鳞癌。     

基质金属蛋白酶2、9及基质金属蛋白酶组织抑制因子1在肺间质纤维化实验中的表达

细胞外基质(ECM)合成和降解失衡是引起ECM积聚导致肺间质纤维化的重要病理生理因素。基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制物（TIMPs）是调节ECM降解的重要体系。我们以博莱霉素诱导的肺间质纤维化大鼠为模型,观察肺间质纤维化发生过程中基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、 MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）基因表达的变化,探讨MMP-2、9和TIMP-1在肺间质纤维化发病中的作用。 材料与方法 (1) 动物模型制备：雌性Wistar大鼠60只(沈阳军区医学专科学校动物实验中心提供),体重(215±20)g,随机分为：模型组、对照组,每组各30只。模型组吸入乙醚麻醉后,颈前暴露气管,一次性气管内注入0.4%博莱霉素A5(天津华北制药厂)生理盐水注射液（5 mg/kg）,制成动物模型。然后分别于第1、3、7、14、28天处死6只大鼠,心脏取血。对照组同样方法注入等量生理盐水,同样天数各处死6只。(2)酶谱分析：根据刘煜等［1］介绍的方法,对标本进行MMPs酶谱分析。(3) Northern Blot：取5 μg大鼠肺组织总RNA,行RT-PCR,引物序列为：MMP-2：5′-AGTGGGACA AGAATCAGATCACAT-3′（上游）, 5′-TCGGTGGTACAGCTGT TGTAAGAG(下游);MMP-9：5′-AAGCAGACATTGTCAT CCAGTTTG-3（上游）,5′-GACAGAAACCCCACTTCTTGTCAG-3′(下游);TIMP-1：5′-CTCATCGCGGGCCGTTTAAG-3（上游）,5′-GAAGGCTTCGGGTCATCGAG-3′(下游),geneclean纯化回收PCR产物制备探针,随机引物法行α-32P-dCTP标记。20 μg RNA 样品经甲醛变性电泳、转入尼龙膜、65 ℃预杂交1～3 h、65 ℃杂交18 h,常规洗膜及放射自显影。     

OSAHS、OSAHAHT患者血清基质金属蛋白酶9及其抑制因子水平

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关性高血压(obstructive sleep apnea-hypopnea associated hypertension,OSAHAHT)患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制剂-基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)水平的变化.方法用酶联免疫吸附法对20例OSAHS、OSAHAHT患者血清MMP-9和TIMP-1水平测定,与16例健康对照组进行比较.结果 OSAHS、OSAHAHT患者血清MMP-9水平较正常对照组明显升高,有显著统计学意义,TIMP-1在OSAHS与对照组无明显差异,在OSAHAHT与对照组有明显差异,OSAHS、OSAHAHT患者血清MMP-9与反映睡眠呼吸暂停严重程度的指标有明显相关性.结论 OSAHS、OSAHAHT患者存在MMP-9及TIMP-1代谢的异常,血清MMP-9可反映睡眠呼吸暂停病情的严重程度.     

肝纤维化基质金属蛋白酶-26/基质金属蛋白酶抑制因子-1 mRNA的表达

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组能降解细胞外基质（ECM）的酶，该家族的一些酶是迄今为止已发现的惟一能分解纤维类胶原的酶类，MMP-26是MMPs家族的一个新成员，又称endometase或matrilysin-2，MMP-26可能参与一系列与组织重建有关的事件。基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）是一组能特异性抑制MMPs活性的低分子蛋白质，     

不同类型冠心病患者血清中基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶12的表达及其临床意义

大量研究表明,急性冠状动脉综合征（ACS）的中心启动环节是动脉粥样硬化斑块的不稳定性,甚至破裂以及随之产生的血栓,而炎症与免疫在这个过程中发挥了重要作用。寻找能反映不稳定斑块特点的敏感特异性指标,尤其是血清学指标,是临床工作的热点。研究证实基质金属蛋白酶（MMPs）可降解细胞外基质（ECM）的主要成分为胶原蛋白和弹性蛋白,破坏其结构加速斑块破裂导致ACS的发生。本研究通过观察不同类型冠心病患者血清中MMP-9和MMP-12水平的变化,探讨其与ACS之间的关系,评价MMP-9和MMP-12作为反映ACS斑块稳定性血清学指标的意义。     

白藜芦醇对大鼠脑缺血基质金属蛋白酶-9及其组织抑制因子-1表达的影响

目的探讨白藜芦醇在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中对脑水肿的影响,及对基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法将健康雄性Wistar大鼠105只,随机分为假手术组(5只)、缺血再灌注组(对照组,50只)和白藜芦醇药物干预组(药物组,50只)。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型,使用干湿重法测定脑含水量,免疫组织化学法观察MMP-9和TIMP-1的表达。结果药物组与对照组比较,脑组织含水量在缺血再灌注1、2、3天明显减轻,MMP-9和TIMP-1的表达在缺血再灌注1、2、3天明显减少,TIMP-1在再灌注6 h时亦减少,两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论在缺血再灌注所致的血管损伤中白藜芦醇具有脑保护作用,通过抑制MMP-9的表达而减轻脑水肿,调节MMP-9和TIMP-1的活性可能是其作用机制之一。     

巨噬细胞移动抑制因子在炎症性肠病发病中的作用

目的: 探讨巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor, MIF)在炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)发病中的意义.方法:2005-03/2007-11广西壮族自治区南溪山医院及外院住院活动期溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)患者38例, 克罗恩病(Crohn's disease, CD)患者18例, 其他结肠炎患者23例, 健康体检者20例. ELISA检测受试者血清MIF含量, LAB-SA免疫组化测定肠黏膜组织MIF蛋白表达. 采用胶乳增强免疫透射比浊法检测超敏C-反应蛋白(Hs-CRP).结果: UC、CD及其他结肠炎患者的血清MIF水平均高于正常对照者(10.599±1.895, 8.981±1.409, 8.498±2.242 μg/L vs 5.363±1.841 μg/L; 均P<0.01); hs-CRP阳性的UC患者MIF水平高于hs-CRP阴性的UC患者(11.025±1.863 μg/L vs 9.408±1.485 μg/L, P<0.05), 而hs-CRP阳性的CD患者MIF水平未见显著升高, CD患者的血清MIF水平与其他结肠炎患者的血清MIF水平比较无显著性差异. UC患者的肠黏膜MIF表达与其他结肠炎、CD患者和正常对照者比较, 均具有显著差异(100.00% vs 66.67%, 78.26%, 65.00%; P<0.01).结论:MIF参与溃疡性结肠炎的发病过程, 可能是溃疡性结肠炎活动的指标, 控制MIF的产生可能有治疗作用.     

白藜芦醇抑制可溶性CD40配体作用下巨噬细胞基质金属蛋白酶-9的表达

目的 探讨白藜芦醇抑制可溶性CD40配体(sCD40L)作用下对巨噬细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.方法 佛波酯诱导人单核细胞株(THP-1)细胞分化为巨噬细胞.依次给予白藜芦醇和可溶性sCD40L孵育细胞,利用半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白免疫印迹法、明胶酶谱法检测巨噬细胞内MMP-9和组织基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)基因的转录、蛋白表达和酶活性.结果 给予sCD40L刺激后巨噬细胞内MMP-9基因转录增多(1.53±0.04与0.75±0.01,P<0.05),蛋白分泌明显增加(244 930.8±31 268.6与192 976.8±20 223.1,P<0.05);白藜芦醇可抑制巨噬细胞MMP-9基因转录及蛋白分泌(P<0.01),降低MMP-9酶活性(P<0.05),升高巨噬细胞TIMP-1基因转录和蛋白分泌(P<0.05).结论 白藜芦醇可以抑制CD40途径活化的巨噬细胞内MMP-9的表达,调节MMP-9的活性,这可能是其抗动脉粥样硬化、稳定粥样斑块的作用机制之一.     

CXC趋化因子受体2和白细胞介素-8在炎症性肠病患者中的表达及其意义

背景:CXC趋化因子受体2(CXCR2)为G蛋白耦联受体超家族成员,主要参与肿瘤生长、血管形成以及炎症性疾病的发病,有研究显示其参与炎症性肠病(IBD)发病,但相关作用仍未明确。研究表明白细胞介素-8(IL-8)与CXCR1和CXCR2的相互作用在IBD发病中发挥重要作用。目的:探讨CXCR2和IL-8在IBD患者中的表达及其意义。方法:纳入武汉大学中南医院2013年10月—2014年12月收治的活动期IBD患者121例,分为克罗恩病(CD)组和溃疡性结肠炎(UC)组,选取70例同期健康体检者作为正常对照(HC)组。采用real-time PCR检测外周血和肠黏膜组织IL-8和CXCR2 mRNA表达;采用蛋白质印迹法检测肠黏膜组织CXCR2蛋白表达。结果:UC组外周血IL-8 mRNA表达水平显著高于HC组(P=0.017);CD组、UC组和HC组外周血CXCR2 mRNA表达水平无明显差异(P=0.285)。CD组、UC组和HC组肠黏膜组织IL-8 mRNA表达水平无明显差异(P=0.206);CD组和UC组肠黏膜组织CXCR2 mRNA表达水平显著高于HC组(P=0.002;P0.001),且UC组显著高于CD组(P=0.005)。UC组和CD组肠黏膜组织CXCR2蛋白表达水平高于HC组(P=0.049;P=0.080)。结论:IBD患者肠黏膜组织CXCR2 mRNA和蛋白表达均显著上调,且以UC患者为著,下调肠黏膜CXCR2表达可为治疗UC提供新靶点。IL-8主要在UC患者外周血中高表达,提示IL-8主要与UC发病相关。