食管鳞癌组织中P16、cyclinD1、CDK4的表达

目的探讨p16、cyclinD1、CDK4蛋白在食管鳞癌发生中的意义及其相互间的作用.方法采用LSAB免疫组化染色法,对43例食管癌手术标本的p16、cyclinD1、CDK4蛋白进行标记.结果在鳞癌组织中,3种抗体的阳性物质存在于细胞核中和/或胞浆中,且从正常鳞状上皮→癌旁不典型增生→鳞癌组织,p16的阳性率逐渐下降,而cyclinD1、CDK4的阳性率却逐渐上升.正常上皮与癌组织之间的阳性率差异均具有显著性(P＜0.05);随着癌分化程度下降,p16阳性率呈下降趋势,Ⅲ级与Ⅰ级鳞癌之间阳性率差异有显著性(P＜0.05),但未检出cyclinD1、CDK4与癌分化程度的关系.结论p16、cyclinD1、CDK4蛋白表达的变化是食管癌发生中的早期事件,三者构成的调节通路障碍可能参与了癌的发生.     

食管鳞癌组织中P16、cyclinD1、CDK4的表达

目的 :探讨p16、cyclinD1、CDK4 蛋白在食管鳞癌发生中的意义及其相互间的作用。方法 :采用LSAB免疫组化染色法 ,对 43例食管癌手术标本的p16、cyclinD1、CDK4 蛋白进行标记。结果 :在鳞癌组织中 ,3种抗体的阳性物质存在于细胞核中和 /或胞浆中 ,且从正常鳞状上皮→癌旁不典型增生→鳞癌组织 ,p16的阳性率逐渐下降 ,而cy clinD1、CDK4 的阳性率却逐渐上升。正常上皮与癌组织之间的阳性率差异均具有显著性 (P <0 .0 5 ) ;随着癌分化程度下降 ,p16阳性率呈下降趋势 ,III级与I级鳞癌之间阳性率差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,但未检出cyclinD1、CDK4 与癌分化程度的关系。结论 :p16、cyclinD1、CDK4 蛋白表达的变化是食管癌发生中的早期事件 ,三者构成的调节通路障碍可能参与了癌的发生     

膀胱移行细胞癌p^16、cyclin Dl蛋白免疫组织化学研究

目的探讨p16、cyclinD1蛋白表达与膀胱移行细胞癌(TCC)生物学行为的关系.方法用免疫组化SP法检测48例膀胱TCC组织中p16、cyclinD1蛋白的表达.结果膀胱TCC组织中p16蛋白阳性表达率为45.8%,与癌组织病理分级、临床分期密切相关,高分化、浅表性癌组织中p16蛋白阳性表达明显高于低分化、浸润性癌组织(P＜0.05).cyclinD1蛋白阳性表达率为62.5%,浸润性癌组织阳性率明显高于浅表性癌组织(P＜0.05),与癌组织病理分级无关.p16和cyclinD1蛋白表达呈负相关(P＜0.01).结论p16和cyclinD1异常表达在膀胱TCC发生发展中起重要作用.     

P53、P21与细胞周期调节蛋白在食管癌中的表达及意义

目的 :探讨 P5 3、P2 1、cyclin D1 、CDk4基因及蛋白在食管癌发生中的意义及其相互间的作用。方法 :采用 L SAB免疫组化染色法 ,对 43例食管癌手术标本的 P5 3、P2 1、cyclin D1 、CDk4蛋白进行标记。结果 :在鳞癌组织中 ,四种抗体的阳性物质存在于细胞核中和或胞浆中 ,在正常鳞状上皮主要存在于核中 ,且从正常鳞状上皮不典型增生鳞癌组织 ,P5 3的阳性表达逐渐上升 ,P2 1的阳性表达却随之下降 ;cyclin D1 、CDk4的阳性率则随 P2 1的下降而呈上升趋势。统计学处理 ,正常上皮与癌组织之间四种抗体的阳性率有显著差异性 (P值均小于 0 .0 5 ) ;同时 ,随着癌分化程度下降 ,P5 3、P2 1的阳性率在 级与 级鳞癌之间差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,但未检出 cyclin D1 、CDk4与癌分化的关系。结论 :p5 3、p2 1、cyclin D1 、CDk4蛋白表达的变化是食管癌发生中的早期事件 ,其构成的调节通路障碍可能参与了食管鳞癌的发生。     

食管鳞癌组织中p21蛋白的表达及意义

为探讨ｐ２１基因在食管癌发生中的意义，采用ＬＳＡＢ免疫组化染色法，对４３例食管癌手术标本的ｐ２１蛋白进行标记。结果发现：从正常鳞状上皮→癌旁不典型增生→鳞癌组织，ｐ２１的阳性表达率呈逐渐下降趋势，而且鳞癌组织中ｐ２１阳性表达率与正常鳞状上皮中ｐ２１的阳性表达率的差异有显著性（Ｐ＜０００１）；同时，随着癌分化程度的下降，ｐ２１蛋白阳性表达率呈现下降趋势，低分化者阳性率显著低于中等分化及高分化者（Ｐ＜００５）。另外，还观察到正常上皮中表层细胞的ｐ２１蛋白表达率较高。结论：ｐ２１蛋白表达的变化是食管癌发生中的早期事件，可能与癌的进展密切相关，在正常细胞周期的调控中起负调作用     

P16、CDK4、cyclinD1在乳腺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨P16、CDK4、cyclinD1蛋白在乳腺癌组织中的表达情况及临床意义。[方法]用免疫组织化学方法,检测32例乳腺癌组织石蜡切片P16、CDK4及cyclinD1蛋白的表达情况,并分析其与临床病理学指标之间的关系。[结果]P16、CDK4在Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级中的表达差异有显著性意义(P<0.05)。P16、CDK4蛋白的阳性表达与患者的年龄、肿瘤的大小、淋巴结转移及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达均无显著相关性。cyclinD1在Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级中的表达差异没有显著性意义(P>0.05),随着乳腺癌分化程度的降低,阳性表达呈现升高趋势。cyclinD1蛋白的阳性表达与患者的年龄、肿瘤的大小、淋巴结转移及ER、PR表达均无明显相关性。[结论]P16蛋白的失表达和CDK4、cyclinD1蛋白的过表达可能参与了乳腺癌的发生和发展。     

食管鳞癌组织中p21蛋白的表达及意义

为探讨ｐ２１基因在食管癌发生中的意义，采用ＬＳＡＢ免疫组化染色法，对４３例食管癌手术标本的ｐ２１蛋白进行标记。结果发现：从正常鳞状上皮→癌旁不典型增生→鳞癌组织，ｐ２１的阳性表达率呈逐渐下降趋势，而且鳞癌组织中ｐ２１阳性表达率与正常鳞状上皮中ｐ２１的阳性表达率的差异有显著性（Ｐ〈０．００１）；同时，随着癌分化程度的下降，ｐ２１蛋白阳性表达率呈现下降趋势，低分化者阳性率显著低于中等分化及高分化者（Ｐ     

膀胱移行细胞癌p~(16)、cyclin D_1蛋白免疫组织化学研究

目的 :　探讨p16、cyclinD1蛋白表达与膀胱移行细胞癌 (TCC)生物学行为的关系。方法　用免疫组化SP法检测 48例膀胱TCC组织中p16、cyclinD1蛋白的表达。结果　膀胱TCC组织中p16蛋白阳性表达率为 45 .8% ,与癌组织病理分级、临床分期密切相关 ,高分化、浅表性癌组织中p16蛋白阳性表达明显高于低分化、浸润性癌组织 (P <0 .0 5 )。cyclinD1蛋白阳性表达率为 6 2 .5 % ,浸润性癌组织阳性率明显高于浅表性癌组织 (P <0 .0 5 ) ,与癌组织病理分级无关。p16和cyclinD1蛋白表达呈负相关 (P <0 .0 1)。结论　p16和cyclinD1异常表达在膀胱TCC发生发展中起重要作用     

细胞周期素D1,p16,p27蛋白在食管鳞癌中的表达和临床意义(摘要)

目的：探讨细胞周期素D1（cyclinD1),p16,p27蛋白表达在食管鳞癌发生发展中的作用和临床意义。方法：应用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法（S-P法）检测石腊保存的48例食管鳞癌及癌旁组织，20例食管正常粘膜组织中cyclinD1,p16,p27蛋白的表达率。结果：食管鳞癌中cyclinD1,p16,p27蛋白的阳性表达率分别为72.9%,33.3%,35.4%，与癌旁组织和食管正常粘膜组织中的表达率有显著性差异，CyclinD1蛋白的表达与食管鳞癌的预后呈负相关，p16蛋白的表达与食管鳞癌的病理分级和预后相关；p27蛋白的表达与食管鳞癌的病理分级，TNM分期和预后相关。结论：Cy-clinD1,p16,p27蛋白从正负两个方面影响食管鳞癌的发生发展，对其进行检测可为食管鳞癌病情进展和预后判断提供帮助。     

胶质母细胞瘤中p16、RB、cyclinD1、CDK4基因表达异常的研究

目的：探讨胶质母细胞瘤中p16基因、视网膜母细胞瘤基因（retinoblastoma gene，RB）、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)基因、细胞周期蛋白依赖性激酶4（cyclin dependent kinase4，CDK4）基因表达的异常及其与细胞增殖活性之间的关系。方法：应用流式细胞仪检测32例胶质母细胞瘤标本中p16、RB、cyclinD1、CDK4基因蛋白表达的相对含量。结果：胶质母细胞瘤中p16、RB基因蛋白表达量较正常脑组织降低，cyclinD1、CDK4基因蛋白表达量较正常脑组织升高，二者的异常可使细胞发生过度增殖。结论：p16、RB基因蛋白表达量降低和cyclinD1、CDK4基因蛋白表达量升高是胶质母细胞瘤发生发展的重要因素之一。     

p16 CyclinD1 C-erbB2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌组织分型、分级等临床病理特征和ER、PR与p16、CyclinD1、C-erbB2蛋白表达的关系。方法：进行免疫组化S-P染色法，检测58例术前均未做放、化疗的乳腺癌组织中p16、CyclinD1、C-erbB2蛋白的表达。结果：p16蛋白表达阳性率为67．24％(39／58)，在乳腺癌Ⅱ级与Ⅲ级之间p16蛋白阳性率分别为76．7％(23／30)和33．33％(4／12)，差异有显著性(P＜0．05)；原发癌伴淋巴结转移组p16的阳性表达率55．17％(16／29)，低于不伴淋巴结转移组p16的阳性率79．32％(23／29)，差异有显著性(P＜0．05)，p16表达与肿瘤大小、ER、PR无相关性。CyclinD1蛋白表达阳性为63．79％(37／58)，乳腺癌Ⅱ、Ⅲ级之间CyclinD1蛋白表达差异有显著性(P＜0．015)；CyclinD1与病理分型、肿瘤大小、淋巴结转移、PR未见相关，与ER正相关。C-erbB2蛋白表达阳性率37．92％(22／58)，C-erbB2癌基因表达与腋淋巴结转移和乳腺癌组织分级相关(P＜0．01)，与ER、PR肿瘤大小、分型无相关。结论：①p16、CyclinD1、C—erbB2基因蛋白异常与乳腺癌发生有关；②p16、C—erbB2与淋巴结转移有关；③p16、CyclinD，、C-erbB2蛋白可作为判断乳腺癌预后的参数；④p16、cyclinD1、C-erbB2无相关，各自发挥作用。     

CDK2、p27kipl蛋白与宣威地区非小细胞肺癌的关系

目的探讨CDK2、p27kipl蛋白与宣威地区非小细胞肺癌（non-smaⅡcelIlungCancer,NSCI．C）生物学行为的关系．方法免疫组织化学法检测宣威和非宣威地区非小细胞肺癌患者的癌组织和正常组织（距癌组织边缘距离〉5cm）CDK2、p27kipl蛋白的表达．结果CDK2蛋白在癌组织中的表达主要位于胞浆．CDK2在宣威腺癌组织中表达最高,明显高于CDK2在宣威鳞癌、非宣威鳞癌、非宣威腺癌以及正常肺组织中的表达（P〈0．05）;CDK2在宣威鳞癌中的表达也高于其在非宣威鳞癌中的表达（P〈0．05）;CDK2在非宣威腺癌中的表达高于其在非宣威鳞癌和非宣威正常肺组织中的表达（P〈0．05）;但CDK2在非宣威鳞癌中的表达与其在正常肺组织中的表达无统计学差异（P〉0．05）;CDK2蛋白在癌组织中的表达与临床分期及组织分化程度无关（P〉0．05）;与淋巴结转移有关;与实验组的病理类型有关,实验组腺癌组织的表达高于对照组腺癌组织。差异有统计学意义（P〈0．05）．p27kipl蛋A的表达主要位于胞浆;p27kipl在不同地区（宣威或非宣威）,不同病理类型（腺癌、鳞癌）肿瘤组织中的表达均无统计学差异（P〉0．05）;P27kipl在正常肺组织中的表达明显高于其在肿瘤组织中的表达（P〈O．05）;p27kipl蛋白的表达与临床分期、组织分化程度及病理类型无关（P〉0．05）,与淋巴结转移有关（P〈0．05）．CDK2蛋白的表达与p27kipl蛋白的表达呈负相关（P〈0．05）．结论CDK2蛋白在宣威癌组织的表达高于非宣威癌组织;CDK2在非宣威腺癌中的表达高于非宣威鳞癌和正常肺组织;CDK2蛋白和p27kipt蛋自在癌组织中的表达与淋巴结转移有关．CDK2蛋白在癌组织中的表达与p27kipl蛋白的表达呈负相关．     

大鼠肺癌癌变过程中Rb肿瘤抑制途径失控的意义

目的 :探讨大鼠肺癌癌变过程中Rb肿瘤抑制途径的主要成员p16、CyclinD1和CDK4基因的动态表达和肺癌发生发展及侵袭转移的关系。方法 :用 3 甲基胆蒽 (3 methylcholanthrene,MCA)及二乙基亚硝胺 (diethylnitrosa mine,DEN)碘油溶液在 80只大鼠诱发大鼠肺癌 ,12只作为对照组。应用免疫组织化学及原位杂交技术检测大鼠肺癌癌变各阶段组织的p16、CyclinD1和CDK4基因的改变。结果 :随大鼠肺癌的发生发展 ,p16基因呈不同程度的缺失或低表达 ,其中p16蛋白在 6 0 .75 % (6 5 10 7)的大鼠肺癌中缺失表达 ;p16蛋白表达的阳性率在对照组及癌前病变与肺癌相比差异有极显著性 (P <0 .0 1) ;浸润癌与原位癌相比 ,p16蛋白阳性率的差异有显著性 (P <0 .0 5 )。CyclinD1、CDK4的表达在对照组较弱或阴性 ,而在实验组有不同程度的过表达 ,阳性率范围分别为 10 .0 0 %～ 79.0 7%、15 .0 0 %～ 72 .0 9% ;在不典型增生与原位癌、原位癌与浸润癌之间 ,cyclinD1和CDK4表达的升高有显著性 (P <0 .0 5 )。大鼠肺癌癌变中p16与cyclinD1呈负相关 (P <0 .0 1) ,Pearson列联系数为 0 .5 30 7;CDK4与CyclinD1呈正相关(P <0 .0 1) ,Pearson列联系数为 0 .5 782 ;p16与CDK4无明显相关性 (P >0 .0 5 )。p16、CyclinD1、CDK4与大鼠肺癌发?     

p16基因甲基化及P16、Cyclin D1、pRb与皮肤鳞状细胞癌相关性研究

目的 探讨P16、CyclinD1和pRb蛋白在皮肤鳞状细胞癌（简称皮肤鳞癌）中的表达及他们的相互关系和意义；研究p16基因甲基化是否与原发性皮肤鳞癌的发生有关。方法 采用PCR为基础的限制性内切酶甲基化法及免疫组化S-P法检测40例原发性皮肤鳞癌组织中p16基因甲基化状态及P16、Cyclin D1和pRb蛋白的表达，并以10例正常皮肤组织作对照。结果 皮肤鳞癌组织P16蛋白iCyclin D1阳性表达率分别为37．5％和57．5％；P16蛋白表达与CyclinD1的表达呈显著负相关（r=-0．3162，P=0．008）。皮肤鳞癌中P16蛋白和pRb表达呈显著负相关（r=-0．4007，P〈0．05）。p16基因的甲基化阳性率为42．5％。2级皮肤鳞癌组织中P16蛋白及p16基因甲基化阳性表达率比1级鳞癌组织显著增高（P〈0．05），而Cyclin D1和pRb阳性率表达则显著降低（P〈0．05）。在有淋巴结转移组中P16蛋白及p16基因甲基化阳性率与元淋巴结转移组相比显著降低（P〈0．05），而Cyclin D1和pRb阳性率则显著增加（P〈0．05）。结论 在原发性皮肤鳞状细胞癌中存在P16蛋白低表达、Cyclin D1高表达的异常表达现象，两者的表达相互抑制，呈显著负相关；P16蛋白和pRb蛋白的表达呈负相关；p16基因甲基化与皮肤鳞癌病理分级、淋巴结转移之间有显著关系。提示p16基因甲基化在皮肤鳞癌的发生发展过程中起重要作用。     

原发性肝细胞癌中p16和cyclinD1蛋白表达及p16突变研究

目的：研究p16和cyclinD1蛋白表达及p16基因第2外显子突变与原发性肝细胞癌（HCC）发生的关系。方法：利用SP免疫组织化学方法与多聚酶链反应－单链构象多态性（PCR－SSCP）分析技术分别检测44例HCC及癌旁肝组织p16和cyclinD1蛋白表达和12例新鲜手术肝癌组织的p16基因突变。结果：HCC中p16蛋白阳性率和阳性信号强度明显低于癌旁肝组织（P＜0．01）,而cyclinD1蛋白阳性率和阳性信号强度明显高于癌旁肝组织,12例新鲜HCC标本中p16基因第2 子突变率为16．7％（2／12）,癌旁组织未发现p16基因第2外显子突变;有p16基因突变的HCCp16蛋白表达呈阴性。结论：P16蛋白失活或／和缺乏可能是肝细胞增殖失控的重要因素之一;HCC存在P16基因第2外显子突变,但不是频发事件;在HCC形成过程中,P16基因异常与cyclinD1过度表达可能存在协同作用。     

Bax、bcl—2在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的：通过检测正常宫颈组织，宫颈重度非典型增生，原位宫颈癌，1、2、3级鳞癌共6个肿瘤进展梯度中bcl-2、bax的表达，探讨宫颈鳞癌组织中细胞凋亡的机制，为宫颈癌的发生、发展及转归提供理论依据。方法：应用免疫组化技术检测20例正常宫颈组织、12例宫颈重度非典型增生、20例原位宫颈鳞癌、16例1级磷癌、22例2级磷癌、12例3级鳞癌中的bcl-2,bax在各级癌组织中的表达，分析其与宫颈癌病理分级的关系。结果：bcl-2、bax蛋白表达在重度非典型增生到1级鳞癌表达上调（P＜0．05），从1级到3级鳞癌表达逐步下降（P＜0．05）。bcl-2、bax蛋白比值在癌前阶段上调，鳞癌阶段逐步下调（P＜0．05）。     

p53基因蛋白在食道正常上皮及增生、癌变后表达的观察

目的：探讨p53蛋白在食管癌组织发生中表达的意义。方法：应用免疫组织化学技术检测72例食管鳞状上皮癌，19例增生鳞状上皮及17例正常食道鳞状上皮中p53蛋白的表达。结果：p53在食管癌组织中的阳性率为47.95%(35/72)，在增生鳞状上皮中的阳性率为36.84%(7/19)，在正常食道鳞状上皮中的阳性率为5.88%(1/17)，正常组与增生组和癌变组比较均有显著性差异（P＜0.05)。p53蛋白与癌的分化程度、淋巴结有无转移和浸润深度等指标均无明显关系。结论：p53蛋白与食管癌的发生、发展有关。     

抑癌基因p33/ING1与食管鳞癌

目的：探讨食管癌的发生、发展、浸润及转移过程中p33/ING1蛋白的表达及其与食管癌病理特征的关系,以寻求预防、诊断和治疗食管癌的新方法。方法：选择手术切除食管癌手术后大体标本58例,采用免疫组织化学技术检测凋亡促进因子P33/ING1在58例食管癌大体标本中的食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及其相应的正常食管黏膜组织中的表达。结果：p33/ING1蛋白从正常黏膜-不典型增生-浸润癌渐进性表达减低。结论：p33/ING1的阳性表达率随着分化程度的降低而降低,随着浸润深度的增加而降低,随着淋巴结的转移而降低,提示p33/ING1基因的失活（或缺失）及蛋白表达的下降在食管鳞癌的发生、分化及浸润转移过程中起重要作用。p33/ING1在食管鳞癌组织表达的下降或缺损,提示食管鳞癌可能发生了浸润甚至淋巴结转移,预后不良。     

Rb、p21在食管鳞癌中的表达与侵袭和转移的关系

目的：探讨Rb,p21在食管鳞癌中的表达与侵袭和转移的关系。方法：应用免疫组分S－P法检测Rb、p21基因蛋白在食管鳞癌、癌旁、侵及肌层和淋巴结转移中的表达。结果：p21在癌组织的表达高于癌旁组织，分化Ⅲ级高于Ⅰ、Ⅱ级，有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组，具有显性差异（分别为P＜0．001、P＜0．01）。而p21的表达与肿瘤浸润的深度有明显差异（P＜0．05）。Rb的表达与肿瘤浸润的深度、分化程度和淋巴结转移呈负相关（分别为P＜0．05、P＜0．01）。结论：抑癌基因Rb的失表达和p21蛋白的过表达与食管鳞癌的分化程度、浸润和转移关系密切。检测Rb、p21有助于食管鳞癌的生物学行为及预后的评价。     

食管癌组织中p16基因蛋白表达的意义

目的：了解多肿瘤抑制基因p16蛋白在人食管癌组织中的表达情况。方法：应用免疫组化SP法检测53例食管癌及相应癌远端正常组织中p16蛋白的表达。结果：食管癌及相应正常组织中p16蛋白表达阳性率分别为54．3％（24／53）和88．7％（47／53）（P＜0．05）;p16蛋白表达与食管癌组织学分级及淋巴结转移有关;与食管癌组织浸润深度无关。结论：p16基因蛋白的表达情况与食管癌的发生、发展有关,可作为临床诊断及判断恶性程度、估计预后的辅助指标。