抗癫癎药物对胎儿的致畸性研究

随着抗癫(?)药（AEDs）在临床上广泛应用,癫(?)孕妇使用AEDs与胎儿畸形发生的相关性研究已引起人们的重视。较多的研究表明,AEDs可导致胎儿畸形,畸形的临床表现无特异性。AEDs对胎儿致畸机制的研究提示,AEDs可导致基因表达改变,此与个体的遗传易感性有关;某些AEDs通过其药理作用在稳定细胞膜的同时使胎儿心率减慢,致血流动力学改变、缺氧及再灌注损伤;氧自由基、细胞色素P450及前列腺素H亦参与了AEDs的致畸作用。本文对有关的研究现状做一综述。     

用聚合酶链反应研究先天性畸形与巨细胞病毒感染的关系

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）方法检测畸形和非畸形新生儿死亡病例尸检的石蜡包埋病理组织标本中的巨细胞病毒核糖核酸（ＣＭＶ－ＤＮＡ）片断，研究先天性畸形与宫内ＣＭＶ感染的关系以及胎儿各脏器对ＣＭＶ的易感性。结果显示：（１）畸形组中ＣＭＶ的阳性率高达４２．１９％（２７／６４），明显高于非畸形组的４．６９％（３／６４），差异有非常显著意义（Ｘ￣２＝２５．０７８，Ｐ＜０．００１），提示宫内ＣＭＶ感染与胎儿畸形密切相关；（２）神经系统畸形病例ＣＭＶ的阳性率与循环系统畸形组比较，差异有显著意义（Ｘ￣２＝６．６２６，Ｐ＜０．０５）。提示ＣＭＶ感染可能导致小头畸形、脑积水和脊柱裂等畸形；（３）脑和肝脏是最易受ＣＭＶ感染的脏器；（４）肝胆异常与ＣＭＶ感染有关。本研究说明，先天性ＣＭＶ感染易导致胎儿神经系统崎形及肝脏损害。     

先天性人巨细胞病毒感染发病机制的研究进展

人巨细胞病毒（HCMV）是人类最常见的先天性感染病毒,可引起流产、早产、死胎、胎儿宫内发育迟缓及小头畸形、抽搐、脑瘫、智力低下、视力损害及听力损害等后遗症。目前先天性HCMV感染的发病机制仍处于研究阶段。该文对近年来先天性HCMV感染发病机制的研究报道进行综述,主要涉及HCMV的潜伏．激活;HCMV的致畸机制,包括HCMV的直接损伤、通过影响胎盘和绒毛的损伤而导致胎儿畸形、HCMV感染引起细胞凋亡、同源盒基因表达异常及HCMV感染对脑组织的损伤;HCMV感染对免疫系统功能损害机制。     

糖尿病母亲婴儿的研究进展

研究发现，糖尿病母亲巨大儿脐血胰岛素样生长因子、瘦素（ｌｅｐｔｉｎ）水平显著升高，母亲糖基化血红蛋白明显升高，且三者之间具有一定关系，推测与巨大儿的发病机制有关。糖尿病相关抗体对胎儿的影响可持续到生后很长的一段时间。婴儿糖及脂蛋白代谢异常是日后并发糖尿病及肥胖症的基础。糖尿病母亲的高血糖具有致畸效应，并会导致胎儿脑损伤，并发先天畸形及神经精神发育的异常。母亲孕期血糖的有效控制，可使各种并发症大大减少。     

胎儿先天性畸形的诊治

先天性畸形是导致婴幼儿死亡和先天残疾的主要原因之一，严重影响儿童生存和生活质量。随着医学影像学、临床遗传学和分子生物学等产前诊断技术的快速发展,越来越多的胎儿先天性畸形可在妊娠期得以筛查和诊断。部分胎儿先天性畸形在宫内迅速恶化,且出生后缺乏有效的治疗方法,预后较差。胎儿宫内治疗能有效阻止胎儿疾病恶化所导致的不可逆性胎儿损伤或死亡,为产后治疗创造有利条件。对胎儿先天性畸形做出尽可能精准的诊断和评估，进行有效预防和早期干预，有望降低出生时死亡率，改善患儿预后，提高生命质量。文章从宫内胎儿先天性畸形诊治的发展、宫内胎儿结构畸形的临床诊治概念和常见宫内胎儿结构畸形诊治的临床应用等三方面进行阐述，以期为临床开展相关工作提供参考。     

糖尿病母亲婴儿的研究进展

研究发现,糖尿病母亲巨大儿肺血胰岛素样生长因子、瘦素（leptin）水平显著升高,母亲糖基化血红蛋白明显升高,且三者之间具有一定关系,推测与巨大儿的发病机制有关。糖尿病相关抗体对胎儿的影响可持续到生后很长的一般时间。婴儿糖及脂蛋白代谢异常是日后并发糖尿病及肥胖症的基础。糖尿病母亲的高血糖具有致畸效应,并会导致胎儿脑损伤,并发先天畸形及神经精神发育的异常。母亲孕期血糖的有效控制,可使各种并发症大大减少。     

维甲酸致大鼠胚胎神经管畸形的组织形态学观察

目的 利用维甲酸制作先天性神经管畸形的动物模型已获得公认，但对于其导致神经组织错构瘤的发生却未见报道。本实验利用维甲酸口服制作大鼠神经管畸形动物模型，观察其出现神经组织畸胎瘤、脊髓裂开、脊柱裂等畸形形态学特点，探讨其发生机制。方法 利用成熟未孕的Wistar大鼠，在妊娠10dN经胃管注入维甲酸，诱导产生神经管畸形动物模型，分别在妊娠15d、17d、19d时剖宫取出胎鼠，进行实体观察、畸形统计，同时对神经管畸形进行病理形态学研究。对照组仅给予橄榄油，剖宫时间及观察项目同致畸组。结果 维甲酸致畸组共获得胎鼠99只，48．3％(48／99)孕鼠胚胎肉眼观察出现腰骶部显性脊柱裂。在48只显性脊柱裂胎鼠中，分别取不同胎龄(15d、17d、19d)各3只脊髓裂开的畸形胎鼠共9只，做石蜡切片，全部同时见到表现为多个神经管紊乱排列、骶尾部增生肿物，提示神经组织错构瘤的发生。结论 维甲酸可以干扰神经发育，导致脊柱裂、脊髓裂开和神经错构瘤的发生。     

影响儿童抗癫痫药物治疗依从性的原因

目的:探讨影响抗癫痢药物(AEDs)治疗依从性的原因，避免或尽量消除这些因素，增加抗痫药物治疗依从性，提高抗癫痫药物的治疗效果。方法:对1998年1月～2002年12月在新华医院和上海儿童医学中心神经内科门诊及住院88例由于AEDs治疗依从性差而影响到治疗效果的病例进行调查，分析其依从性差原因。结果:影响AEDs治疗依从性的常见原因包括：短时间内多处就医，频繁换药；害怕抗癫痫药物对智力有影响；认为西药副作用大，转用中药治疗；不能耐受抗痫药物副作用；未坚持正规跟踪随访，疗程不足，自行减量或停药；难治性癫痫治疗效果不佳，丧失信心，放弃治疗；治疗费用不能承受；发作次数及频度；发作类型：家长的文化程度等。结论：AEDs治疗的依从性受多方面因素影响，而药物治疗依从性的大小对AEDs治疗效果有直接影响。     

母亲高同型半胱氨酸血症对胎儿的影响

近年来,越来越多研究证明母亲Hcy水平升高与不良妊娠结局有关,可导致胎儿畸形、流产、死胎、胎儿宫内生长受限等。正常妊娠妇女同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平在妊娠早期开始下降,孕20～32周时降至孕前的50%～60%,此后保持稳定水平至分娩。正常妊娠过程中Hcy水平降低有助于维持母体血管内皮细胞的完整性和冠状动脉的弹性,在调节母体血管对妊娠适应能力方面意义重     

新生儿期先天性畸形313例临床分折

我院产科自1978～1984年七年间共出生新生儿18277名,通过体检、临床表现、X线、外科手术及少数尸检等途径,确诊为各类畸形者313例占17.13％。1984年曾对其中117例进行追踪调查,随访时小儿年龄为3(1/2)月至6岁4个月。七年间各年度之畸形发生率无明显差异,但发现有些畸形在某一年度某一季节发病率较高,如唇腭裂儿43例,有9例(20.93％)发生于1979年,脑积水27例有8例、无脑儿4例有3例、脊柱裂5例有3例均发生在冬季。这种情况是否与当时病毒流行或有其他致畸因素有关,尚难肯定。本组313例畸形可分为九个系统79个病种。其中畸形发生率以骨骼系统为最多,计23种122例次占总例次之31.04％,其次为皮肤计8种82例次占20.87％,再次为消化系统计18种68例次占17.30％,神经系统计5种41例次占10.43％。以上四个系统占畸形总例次之79.64％,与文献报导先天性畸形以神经管缺损居首位不尽一致。按畸形程度又划分为可导致死亡或严重影响发育的重大畸形如无脑儿、脑积水、脊柱裂及双胎联体畸形等共94例占30.03％,对生理机能影响甚少或无影响之轻微畸形如副耳、多指趾、并指趾等共219例占69·97％。 313例中单发畸形257例占82.11％,发生率为14.06％。,多发畸形56例占17.89％,发生率为3.06‰。畸形发生与性别、胎龄、胎次及父母年龄未发现明显关系,本文曾追踪117例畸形儿母亲之既往史并与随机抽样115例健康儿母亲之既往史加以对照,发现畸形儿组有遗传病史者占23.08％,孕早期母有不利因素者占65.81％,健康儿组中有遗传史者占4.52％,孕早期母有获得性不利因素者占23.87％,两组比较,P值均<0.01,两组差异显著。此外母亲工作及生活环境,经常接触致畸物质及父亲吸烟、孕妇接触烟雾者中畸形发生率亦高。说明胚胎在宫内之发育与遗传因素及孕早期之生理病理状态有密切关系。本文对先天性畸形之发病因素及预防问题加以讨论,并认为发展胎儿新生儿医学,提高胎儿新生儿质量,应从怀孕早期抓起,建议各医疗单位成立早孕保健咨询门诊,以减少或杜绝畸形儿之发生,达到优生目的。     

抗癫痫药物致肝损伤的研究进展

药物肝毒性是临床医师和患者十分关注的问题。近年来，陆续出现抗癫痫药物（AEDs）导致肝损伤甚至肝衰竭的病例报道，引起医学界的关注。本文综述AEDs导致肝损伤的发病机制、临床表现、高危因素、监测和预后，对预防AEDs不良反应，促进该类药物在临床的安全应用，均有重要意义。     

先天性肛门直肠畸形胎鼠腰骶髓副交感神经元发育异常的研究

目的　探讨先天性肛门直肠畸形是否同时存在副交感神经支配异常以及对术后排便功能的影响。方法　 2 0只Wistar孕鼠 ,分为ETU致畸组 (15只 )和对照组 (5只 )。孕 2 0d时 ,将荧光金注射入正常胎鼠直肠壁及畸形胎鼠的直肠盲端肌层内。荧光显微镜下观察副交感神经元的数量 ,形态和分布。结果　①致畸组胎鼠手术存活率为 6 0 .0 % ,而对照组存活率为 71.4 % ;②对照组 :荧光金标记的副交感神经元位于脊髓侧角 ,分布在L6到S1脊髓节段 ,标记神经元数量为 (90 1± 4 6 )个。神经元体积较大。ETU致畸组中外观正常组、低位畸形组、高位畸形组标记神经元数量分别为 (899± 36个 )、(5 88± 10 2 )个和 (2 4 2± 92 )个 ,畸形组与正常组、外观正常组相比 ,统计学差异显著 ,而且神经元细胞体积明显减小。结论　①先天性肛门直肠畸形胎鼠骶髓副交感神经元数目减少 ,体积减小 ,呈发育不良改变。畸形位置愈高 ,神经元数量减少愈明显 ;②本研究结果提示人类先天性肛门直肠畸形术后便秘的发生可能与副交感神经元数量减少有关。     

抗癫痫药物对儿童生长发育的影响

长期应用抗癫痈药物(AEDs)对儿童生长发育会造成一定的影响。AEDs主要对儿童骨代谢、甲状腺功能、体重等产生影响。长期应用AEDs可能会引起不同程度的骨代谢改变，主要是骨密度下降、骨生化指标异常(骨形成减少或骨吸收增加)。另外，长期应用AEDs可造成甲状腺激素水平下降，引起亚临床型甲状腺功能减退。体重增加或减少也影响着儿童生长发育，但影响过程较为缓慢，临床表现轻重不一。往往被忽视。因此定期监测癫痫患儿的生长发育对提高冀生活质量意义重大．     

弱智儿童与弓形虫感染的初步调查

弱智儿童与弓形虫感染的初步调查广西壮族自治区卫生防疫站（５３００２１）吕元聪，郑挺，谢丽群，崔君兆弓形虫病是一种人兽共患病。在妊娠早期感染，常引起胎儿宫内感染，导致流产、死胎、早产的重要致畸病因之一，是我国优生优育的一大隐患。１９９３年我们对南宁市部...     

新生儿先天性畸形481例构成和相关因素分析

目的 回顾性分析10年中新生儿畸形在发生率和组成结构中的变化,并探讨可能与畸形发生相关的多种因素的暴露情况,以研究新生儿畸形的现状,从而寻求有效降低新生儿畸形的方法.方法 选择10年内发生的所有新生儿畸形病例,对历年孕妇产前检查率、胎儿畸形构成状况、孕妇多种相关暴露因素进行分析,并对结果进行x2检验.结果 孕妇按时作产前检查对降低新生儿畸形的发生率和降低畸形的严重程度有重要的意义.先天性心脏病的发生率占所有畸形之首,神经系统畸形的发生率则明显下降.育龄妇女患性病、孕期感染等致畸因素近年来呈上升趋势.结论 孕妇产前检查,特别是应用B超和染色体检测进行筛查;减少母亲性病及孕期感染的发生对防范新生儿畸形的发生有重要意义.     

环境激素与小儿外科常见畸形

环境激素是指外源性干扰生物和人体正常内分泌机能的化学物质 ,主要由人类活动释放到环境中 ,并对人体和生物 (主要为动物 )体内的正常激素功能施加影响。环境激素中以模拟雌激素作用者居多 ,称为环境雌激素 ,可导致生长发育障碍、出生缺陷等多种异常。环境激素引起先天性畸形的研究已引起各国政府的高度重视 ,我国对一些食物的激素污染的研究也已经起步 ,现将其进展综述如下 :一、环境激素可能引起的畸形种类环境激素的致畸作用主要集中在生殖系统的形态和功能发育方面 ,特别对雄性个体的影响较大 ,常见有 :隐睾、尿道下裂、附睾囊肿和苗勒管残留等 ,有研究者将这些畸形称为发育雌激素化综合症。另有人提出睾丸发育不良综合症的概念 ,包括精液质量差、隐睾、尿道下裂和睾丸癌等。环境激素暴露对雌性个体也有影响。孕期和哺乳期暴露可引起雌性子代乳腺的永久性改变[1] 。宫内低剂量四氯二苯并 p 二恶英 (TCDD)暴露将改变LongEvans头巾鼠雌性子代的生殖发育 ,使其发生生殖器畸形、卵巢重量下降、不易怀孕[2 ] 。环境激素也可以引起生殖系统以外的畸形 ,如TCDD可以导致小鼠肾积水和颚裂[3 ] 。还可能导致蛙的肢体畸形[4] 。孕...     

大鼠肛门直肠畸形的胚胎发育研究

目的：观察大鼠正常的和畸形的肛门直肠发育过程，探讨肛门直肠畸形的胚胎发生机制。方法：用乙烯硫脲（ethylenethiourea,ETU）致畸21只孕鼠共生产泄殖腔畸形和无肛畸形胎鼠（204只）。胎龄12．5－20d的正常（n=223)及泄殖腔发育畸形的胎鼠正中矢状连续切片HE染色。连续动态对比观察泄殖腔及肛门直肠的发育过程。结果：泄殖腔发育过程中，胎龄15d前的正常鼠胚，尿直肠隔将泄殖分为腹侧的尿生殖窦和背侧的直肠两部分，二者共同相通于泄殖腔管，尿直肠隔下降与泄殖腔膜的距离逐渐减小，直至胚胎15d时与泄殖腔膜融合，直肠与膀胱分离。16d时肛膜破裂，直肠与尾沟相通。ETU致畸的胎鼠泄殖腔发育中有以下下特点；（1）尿直肠隔始终未与泄殖腔膜融合；（2）泄殖腔构型异常；（3）泄殖腔膜过短；（4）没有尾沟形成。ETU致畸胎鼠中所有的无肛畸形均为泄殖腔畸形和直肠尿道瘘。结论：鼠胚胎15d时尿直肠隔与泄殖腔膜融合。胚胎16d肛膜完全破裂，直肠与外界相通。泄殖腔构型的变化以及尿直肠隔下降并与泄殖腔隔合使直肠与膀胱分离。尿直肠隔与泄殖腔膜融合是直肠和膀胱分离的决定因素。肛门直肠畸形发生与泄殖腔构型异常以及尿直肠隔未与泄殖腔膜融合等因素有关。尿直肠隔未与泄殖腔融合是ETU诱导的大鼠肛门直肠畸形发生的直接原因。     

孕期病毒感染、用药与先天缺陷

近三十多年医学虽有了明显的进步,但对胎儿致畸原因了解仍少,以致先天缺陷的出生率并未下降,先天缺陷可累及各个系统,凡出生时即能发现的大的形态异常者称为畸形,小的形态异常或功能异常者为出生缺陷,统称之谓先天缺陷。中枢神经或心血管系统受累,多     

围产期先天性消化道发育畸形的外科处置

消化道畸形是新生儿期最常见的畸形之一，研究表明20％与遗传因素有关，其次为染色体畸形（10％）、环境因素（10％）及原因不明（60％）。发生率国内各地报道不一，从1．11～4．11／万围产儿，1998年报告41740万活产儿（出生后7d内）调查中，有82例为消化道畸形（19．4／万活产儿），发生率依次为肛门闭锁或狭窄、小肠闭锁或狭窄、胆道闭锁、肠旋转不良、巨结肠、胃破裂、食管闭锁、胎粪性腹膜炎。近年来胎儿学和围产医学飞速发展，人们已经将胎儿和新生儿作为一个生理上的整体来对待，诊断技术的发展使得很多疾病在胎儿期即可得到确诊和监测，孕期监测从孕13周开始，一直延续到生后7d。     

噪音对胎儿及新生儿的影响

高强度噪音与许多成人健康问题有关，其中包括噪音导致的听力降低及高血压，噪音尚可损坏胎儿及新生儿。本文综合了自１９７４年以来接触过量噪音的胎儿及新生儿的有关资料，阐明噪音对胎儿及新生儿健康的潜在影响。旨在为儿科及其他医务人员提供有关资料，并为儿科实践及政府政策的制定提出一些建议。