膀胱移行细胞癌微血管密度与组织学分级及预后的关系

为探讨肿瘤血管形成及其密度与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系，应用免疫组化方法检测了67例膀胱移行细胞癌组织第Ⅷ因子相关抗原表达和肿瘤微血管的长度密度（LV）、结果显示，膀胱癌组织中微血管LV明显比正常膀优高（P＜0．01）。但高分化膀胱癌微血管LV与正常膀胱无显著性差异（P＞0.05）。膀胱癌分化越差，微血管LV越高；有肌层浸润组微血管LV明显高于无肌层浸润组（P＜0．01）；术后肿瘤复发组微血管LV显著高于未复发组（P＜0.01），5年死亡组微血管LV显著高于5年生存组（P＜0.01）。结果提示微血管LV与膀胱移行细胞癌的组织学分级和预后密切相关，其肿瘤是典型的血管依赖性病变，血管形成有利于肿瘤生长，浸润及复发。     

膀胱移行细胞癌P-糖蛋白的表达及其在肿瘤复发中的意义

目的 研究Ｐ－糖蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及其在肿瘤复发中的意义。方法 应用Ｓ－ＡＢＣ免疫组织化学方法检测８０例膀胱移行细胞癌组织和２０例正常膀胱粘膜组织中Ｐ－糖蛋白的表达。结果 膀胱移行细胞癌组织Ｐ－糖蛋白阳性率明显高于正常膀胱粘膜组织（Ｐ〈０．０１），灌注化疗后复发肿瘤Ｐ－糖蛋白的阳性表达率明显高于初发肿瘤（Ｐ〈０．０１）。结论 Ｐ－糖蛋白介导的多药耐药是膀胱癌腔内灌注化疗失败、肿瘤复发的重要原因。     

血管内皮细胞生长因子在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的 研究血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在膀胱癌组织中的表达及其意义。方法 应用免疫组化两步法对６８例膀胱移行细胞癌和１０例正常膀胱组织的ＶＥＧＦ进行检测。结果 ６２％的膀胱移行细胞癌组织表达ＶＥＧＦ阳性（４２／６８）,正常膀胱组织均为阴性,ＶＥＧＦ的表达与膀胱移行细胞癌的病理分级、临床分期有关,Ⅱ,Ⅲ级肿瘤明显高于Ⅰ级（Ｐ〈０．０１）,浸润性肿瘤明显高于浅表性肿瘤（Ｐ〈０．０１）。ＶＥＧＦ阳性表达     

增殖细胞核抗原在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的，为探讨膀胱移行细胞中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达及意义，方法 采用免疫组化ＬＳＡＢ法，对４４例膀胱移行细胞癌细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达进行研究，结果膀胱移行细胞癌Ⅲ级ＰＣＮＡ增殖指数明显高于Ｉ＋Ⅱ级（Ｐ〈０．０５）膀胱移行细胞癌临床分期Ｔ３＋Ｔ４中ＰＣＮＡ增殖指数明显高于Ｔ１＋Ｔ２期（Ｐ〈０．０５）。结论 ＰＣＮＡ表达与膀胱移行细胞癌分化程度，临床分期有关，可能是判断膀胱癌预后的重要指     

基质金属蛋白酶-9在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨MMP-9在正常膀胱组织和膀胱移行细胞癌中的表达和临床意义。方法免疫组化分析146例膀胱移行细胞癌组织中MMP-9的表达,并与30例病理证实为正常膀胱组织进行比较。所有数据采用SPSS12．0统计包处理。结果在膀胱移行细胞癌细胞中MMP-9主要表达在癌细胞胞浆,在膀胱移行细胞癌组织中的表达（72．6％）明显高于正常膀胱组织（23．3％）（P〈0．01）;不同分期的膀胱移行细胞癌中MMP-9在T2-T4期肿瘤中的表达（86．8％）显著高于T1期（70．5％）和Ta期（47．1％）（P〈0．05或P〈0．01）,而且在T1期的表达也高于Ta期（P〈0．05）;不同组织学分级的膀胱移行细胞癌中MMP-9在低分化膀胱移行细胞癌组中的表达（92．3％）明显高于中分化组（74．2％）及高分化组（53．3％）,在中分化组的表达亦高于高分化组（均P〈0．05）;MMP-9表达阴性的患者无瘤生存率明显高于MMP-9表达阳性者（P〈0．05）。结论MMP-9的表达随着膀肮移行细胞癌临床分期的升高、组织分化的降低而明显增加,与预后密切相关。     

nm23基因在膀胱移行细胞癌中表达的临床意义

目的：探讨ｎｍ２３基因产物与膀胱移行细胞癌生物学行为之间的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测４５例膀胱移行细胞癌组织ｎｍ２３基因表达。结果：蛋白弥散于胞浆及胞膜,ｎｍ蛋白表达与膀胱癌分级呈正相关,但与分期无关,有转移性癌组织ｎｍ２３表达明显高于无转移癌组织（Ｐ〈０．０１）。结论：ｎｍ２３基因表达对于判断膀胱移行细胞癌的恶性程度是一个有价值的指标。     

膀胱移行细胞癌组织间质微血管密度和增殖细胞核抗原的表达及意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌组织中增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA)与肿瘤间微血管密度（microvessel density,MVD)和肿瘤侵袭力，复发的关系及意义。方法：应用免疫组化LSAB法检测72例膀胱移行细胞癌PCNA，第Ⅷ因子相关抗原（VWF：Ag)的表达，并对病人进行随访分析。结果：PCNA增殖指数与肿瘤间质微血管密度之间存在正相关性，两者的表达皆与膀胱移行细胞癌的病理分级显著相关，I级与Ⅱ级，Ⅱ级与Ⅲ级之间存在显著性差异（P＜0．01），侵袭性肿瘤明显高于浅表性肿瘤（P＜0．01），手术3年后随访复发组明显高于未复发组（P＜0．01）。结论：PCNA的表达为膀胱移行细胞癌的恶性表型，且与膀胱肿瘤间质微血管形成有关，上述两项指标联合检测对评估膀胱移行细胞癌的预后有重要的意义。     

不同组织类型和分化程度膀胱肿瘤组织c—met的表达差异

目的：探讨不同分化程度和组织学类型的膀胱肿瘤组织c—met表达水平的差异。方法：免疫组织化学法测定33例不同分化程度和组织学类型的膀胱肿瘤组织中c-met的表达水平。结果：移行上皮细胞癌、鳞癌和腺癌组阳性率分别为80．0％、42．8％、33．3％，移行细胞癌组织c-met的表达明显高于鳞癌和腺癌（P〈0.05）；高分化、中分化和低分化组患者阳性率分别为66．7％、53．8％、72．7％，高、中、低不同分化组中c—met的表达水平无明显差异（P〉0.05）。结论：c—met在移行上皮细胞癌膀胱癌患者组织表达明显增高，但与肿瘤分化程度无关。     

原发性输尿管移行细胞癌血管内皮细胞生长因子的表达及微血管密度检测

目的通过对原发性输尿管移行细胞癌组织中血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达及肿瘤间质微血管密度（MVD）检测的研究．探讨其临床意义。方法应用免疫组织化学方法（SP法）对24例输尿管移行细胞癌及8例正常输尿管组织进行了VEGF多克隆抗体及第Ⅷ因子相关抗原（vWf：Ag）单克隆抗体染色，观察输尿管移行细胞癌VEGF的表达与MVD之间的相关性。结果血管内皮细胞生长因子的表达与肿瘤间质微血管密度之间存在正相关性，二者均与输尿管移行细胞癌的临床病理分期有显著相关性，肌层浸润性肿瘤（≥pT2）明显高于浅表性肿瘤（≤pT1），但与肿瘤分级、大小、性别及年龄无关。结论血管内皮细胞生长因子为输尿管移行细胞癌的恶性表型，并与输尿管移行细胞癌间质微血管形成有关，上述二项指标对评估输尿管移行细胞癌的预后有重要的临床意义。     

膀胱移行细胞癌iNOS的表达及其与MVD关系的研究

目的：探讨膀胱移行细胞癌组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）的关系。方法：采用iNOS及CD34抗体对35例膀胱移行细胞癌标本，12例癌旁粘膜标本及8例正常膀胱粘膜标本进行免疫组化染色，观察标本中iNOS的表达及与MVD值之间的相关性。结果：35例肿瘤标本中iNOS阳性表达率85．7％，iNOS表达与肿瘤病理分级、分期无关。移行细胞癌MVD值较癌旁粘膜、正常粘膜高，且低分化肿瘤的MVD值较高分化者高，浸润性肿瘤的MVD值较浅表性肿瘤高；iNOS表达与MVD存在正相关性。癌旁粘膜与正常膀胱粘膜比较，iNOS表达与MVD值的差别无 显著性意义。结论：iNOS在膀胱移行细胞癌中的表达增高，可能与肿瘤血管形成有关。     

浅表膀胱移行细胞癌中VEGE和PCNA的表达及意义

目的 :研究VEGF和PCNA在浅表膀胱移行细胞癌中的表达。方法 :采用免疫组织化学方法对 6 2例浅表膀胱移行细胞癌中的VEGF和PCNA表达情况进行检测。结果 :VEGF的阳性表达为 5 9 6 8% (37/6 2 ) ,PC NA在所有病例中均有表达 ,PCNA阳性细胞数随肿瘤的病理分级而升高 (P <0 0 1)。在VEGF阳性表达病例中PCNA的表达随VEGF表达强度的升高而升高 (P <0 0 1)。随着VEGF表达强度的升高肿瘤的复发率升高 ,随病理分级的升高VEGF及PCNA的表达强度也升高 (P <0 0 1)。结论 :VEGF作为一种血管内皮生长因子 ,同时具有促进膀胱移行细胞增殖的作用 ,其具体机制有待于进一步研究。     

乙酰肝素酶、MMP-9在膀胱移行细胞癌侵袭转移中的表达相关性及临床意义

目的：检测乙酰肝素酶（heparanase,HPA）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在膀胱移行细胞癌、正常膀胱组织中的表达及相互关系,分析其与临床预后及浸润转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测92例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织中HPA、MMP-9的表达水平,分析两者的表达与临床病理指标的关系,建立Pearson等级相关分析。结果：HPA在膀胱移行细胞癌中的表达明显高于正常膀胱组织（77.2%,0;P〈0.05）,HPA阳性表达与周围组织浸润（χ2=11.918,P〈0.05）、淋巴结转移（χ2=5.380,P〈0.05）有关,与性别、年龄、组织学分级及1年生存率无关（P〉0.05）;膀胱移行细胞癌组织中MMP-9表达明显高于正常膀胱组织（70.7%,20.0%;P〈0.05）,且MMP-9阳性表达与周围组织浸润（χ2=4.329,P〈0.05）、远处转移（χ2=10.301,P〈0.05）有关,与性别、年龄、组织学分级及1年生存率无关（P〉0.05）。HPA与MMP-9有较高的共同阳性表达率（P=0.018）。HPA和MMP-9表达呈正相关（r=0.729,P〈0.05）,其共同表达率与肿瘤对周围脏器浸润和淋巴结转移有相关性（P〈0.05）。结论：HPA、MMP-9在膀胱移行细胞癌组织中的表达可能与膀胱移行细胞癌浸润、转移相关,可作为新的膀胱移行细胞癌标记物用于联合检测,具有重要的临床意义。     

膀胱移行细胞癌微血管密度与其复发的关系

目的:探讨肿瘤微血管形成能力与膀胱移行细胞癌复发的关系及机制。方法:采用免疫组化的方法对42例膀胱移行细胞癌组织中的第Ⅷ因子相关抗原,碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)分别进行特异染色,记数肿瘤内微血管密度(MVD),并观察bFGF、VEGF的表达。结果:VEGF和bFGF的阳性表达率分别为:59.5%和40.5%,MVD阳性表达组显著高于阴性表达组(P<0.05),术后复发组显著高于未复发组(P<0.05),且高MVD组复发率高于低MVD组(P<0.05)。结论:MVD与膀胱移行细胞癌复发有关,而且血管形成因子的异常表达是其微血管形成能力增高的重要因素。     

脆性组氨酸三联体基因(FHIT)在膀胱移行细胞肿瘤中的表达及其临床意义

目的研究脆性组氨酸三联体基因（FHIT）在膀胱移行细胞肿瘤中的表达及其临床意义。方法用免疫组化法检测60例术前未经化疗、放疗和免疫治疗的膀胱移行细胞肿瘤和20例膀胱非肿瘤性病变的FHIT蛋白的表达。结果FHIT蛋白在膀胱病变的肿瘤与非肿瘤之间的表达有显著性差异（P〈0．05）。FHIT蛋白在膀胱移行细胞肿瘤不同分级中随恶性程度的增高。表达减少。有显著的统计学意义（Spearman相关分析，P〈0．01）；在膀胱移行细胞癌不同临床分期中随分期的增高，表达减少，但无统计学差异（P〉0．05）。结论FHIT与膀胱肿瘤移行细胞癌的发生发展有关，可望成为一种新的预后指标用于临床监测。     

膀胱移行细胞癌组织中MMP-2、MMP-9和CD147表达及相互关系

目的：探讨膀胱移行细胞癌组织基质金属蛋白酶-2、9（MMP-2、MMP-9）和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）的表达和相互关系。方法：采用免疫组织化学sP法检测48例膀胱移行细胞癌组织及16例正常膀胱黏膜组织MMP-2、MMP-9和CD147的表达情况,比较不同临床、病理特征膀胱移行细胞癌患者CD147和MMP-2、MMP-9的表达及其相关性。结果：膀胱移行细胞癌组织中MMP-2、MMP-9和CD147的阳性表达率分别100％、95．8％、95．8％,均明显高于正常膀胱黏膜组织（P均〈0．05）;其阳性表达与肿瘤的病理分级、临床分期呈正相关（P〈0．05）,与临床预后无显著相关（P〉0．05）;膀胱移行细胞癌组织CD147与MMP-2、MMP-9多同时表达,呈现出显著正相关,相关系数分别为0．784、0．853（P〈0．001）。结论：MMP-2、MMP-9、CD147在膀胱移行细胞癌发展中可能起着重要的作用。MMP-2和MMP-9的分泌增加可能与CD147的诱导促进作用有关系。     

P21、P185、P53蛋白表达及P53基因突变与膀胱癌移行细胞生物学行为关系的研究

目的：探讨癌基因及抑癌基因改变与膀胱癌生物学行为产关系。方法：采用免疫组织化学方法及分子生物学技术,检测了８２例膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达及３８例Ｐ５３基因突变。结果：Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达阳性率分别为６２．２％（５１例）、５８．５％（４８例）、３１．７％（２６例）。１２例（３１．６％）有Ｐ５３抑癌基因突变,其中全部有第２８０位密码子Ｇ－Ｃ突变;３例合并有２４８密码子     

PTEN和VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及其相关性

目的探讨PTEN和血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱移行细胞癌中的表达及相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测52例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜组织中PTEN和VEGF的表达。结果 PTEN、VEGF在膀胱移行细胞癌组的阳性表达率分别为71.2%和57.7%,与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。PTEN表达与膀胱肿瘤分级、分期呈负相关(P<0.05),而VEGF的表达与肿瘤分级、分期、复发呈正相关(P<0.05)。PTEN表达和VEGF表达呈显著负相关(rs=-0.336,P<0.05)。结论 PTEN和VEGF表达对膀胱癌的生物学行为有重要影响。     

青年人膀胱癌细胞P53基因蛋白表达的流式分析

采用流式细胞术和细胞免疫荧光技术，对１３例青年人膀胱移行细胞癌Ｐ５３蛋白表达和ＤＮＡ倍体进行分析，结果表明：Ｐ５３表达与病人年龄密切相关，４０岁以下青年人膀胱移行细胞癌的预后明显优于４０岁以上患者（Ｐ〈０．０１），结合Ｐ５３表达和ＤＮＡ倍体对预后作了综合分析，提示：青年人膀胱移行细胞癌为低度恶性，预后良好。