人呼吸道合胞病毒Long株的免疫原性初探

目的 评价人呼吸道合胞病毒（HRSV） Long株的免疫原性,为进一步的研究疫苗提供实验数据.方法 将HRSV制备成纯化抗原,取40只ICR鼠,随机分为4组,分别用纯化HRSV、纯化HRSV＋ Al（OH）3、并设0.01 mol/L PBS、Al（OH）3对照组,0天、28天免疫小鼠,采用中和试验检测血清中和抗体,流式检测7种细胞因子.结果 初免后28天,加Al（OH）3组与无Al（OH）3组抗体阳转率分别为60％和50％,抗体几何平均效价（GMT）分别为1∶4.49和1∶5.27;加强免疫后,Al（OH）3组与无Al（OH）3组小鼠血清抗体阳转率均达100％,抗体几何平均效价（GMT）分别为1∶17.15和1∶10.56,平均增长3.8倍和2.0倍;中和抗体在组间无差异,而组内初免与再免的中和抗体有统计学差异（P＜0.01）.加Al（OH）3样品组与无Al（OH）3样品组,所检测7种细胞因子均诱导IL-6及TNF,与两个对照组间有统计学差异（P＜0.05）,而另外5种细胞因子则无明显升高.结论 人呼吸道合胞病毒Long株可产生良好的免疫效应.     

人呼吸道合胞病毒不同纯化方法的比较研究

目的比较人呼吸道合胞病毒(HRSV)的2种纯化方法。方法 HRSV经超滤浓缩后,分别采用蔗糖密度梯度离心法和Sepharose 4FF凝胶过滤层析法纯化。对纯化产物进行感染性效价、SDS-PAGE还原电泳分析及Western blot检测,并取目的产物免疫ICR小鼠,检测免疫血清的中和抗体效价。结果经还原电泳,蔗糖密度梯度离心和Sepharose 4FF凝胶过滤层析的纯化产物都在60~70kDa间呈现一主要条带,前者证实为HRSV特异性F蛋白;但在Sepharose 4FF凝胶过滤层析3个样品(第2峰)中检测出目的病毒,感染性效价分别为4.50、4.25和6.25 lgCCID50/ml。两种方法所得纯化产物免疫ICR小鼠均能诱导产生中和抗体,几何平均效价(GMT)为1∶13.93~1∶4.00。含铝佐剂组的抗体阳性率和中和抗体GMT分别是不含铝佐剂组的1.5~2.0倍和1.0~1.4倍。β-丙内酯灭活组的抗体阳性率和中和抗体GMT分别是甲醛灭活组的1.0~1.3倍和1.0~1.1倍。结论蔗糖密度梯度离心法和Sepharose 4FF凝胶过滤层析法均能纯化出HRSV,后者效果更好、效率更高。加铝佐剂有助于提高抗体阳转率;β-丙内酯和甲醛2种灭活剂对免疫效果的影响差异不大。     

乳鼠接种编码乙型脑炎病毒PrM/E蛋白的重组质粒DNA可诱发保护性免疫

目的：评价乙型脑炎DNA疫苗对乳鼠的免疫保护效果．方法：以DNA疫苗(pV/JE)、质粒载体对照(pVAX1)和PBS接种BALB／c乳鼠后，测定其病毒特异性的CTL活性、结合抗体、中和抗体，并以100LD50JEV攻击，观察保护效果．结果：DNA疫苗组的CTL活性为37．5％，而载体和PBS对照组的CTL活性分别为18％和8．5％．二次免疫后DNA疫苗组的免疫荧光抗体滴度为1：28．3(几何平均效价)，抗体阳转率为80％(8／10)；混合血清的中和抗体效价为1：40．JEV攻击后，DNA疫苗组小鼠获得75％(6／8)的保护率，而对照组小鼠全部死亡．结论：所构建的DNA疫苗可诱发乳鼠产生抗JEV的CTL活性、中和抗体及保护活性，为JEV新型疫苗的研制提供重要的实验依据．     

肾综合征出血热病毒灭活疫苗的研究 Ⅱ、灭活HFRS疫苗的安全性和效力观察

本文总结了HFRS病毒鸡胚组织培养灭活疫苗的研制和效果观察。证明其免疫原性好,安全性可靠。为生产出血热灭活疫苗提供了成功的经验。在小量人体免疫时,第1针血清阳转率为4/5,第2针阳转率达5/5。几何平均滴度显著高于第1针,为1∶33—1∶160。扩大人群免疫效果更进一步证明HFRS抗体阳转率颇理想,于第2针免疫后21天取血检查抗HFRS抗体阳性检出率为百分之百。GMT IFA为183.8,HI为46.6。10份血清中和抗体指数为467.8～17790。受接种者无任何不良反应,也未发生HFRS病毒的感染。     

肾综合征出血热病毒50K结构蛋白免疫学特性的初步研究

以McAb亲和层祈纯化的HFRS病毒50K结构蛋白免疫BALB/c小鼠,证明其具有较好的免疫原性,可刺激产生中和抗体。该抗体不仅可中和细胞培养中的病毒,对HFRS病毒感染裸鼠也有一定保护作用。     

人单克隆抗独特型抗体诱导动物产生有中和活性的抗HFRSV抗体

在建立稳定分泌具有肾综合征出血热病毒(HFRSV)抗原内影像的抗独特型(αId)人单抗(Ab_2β)的基础上,用纯化的αId人单抗免疫6只BALB/c小鼠和2只大耳白兔,均有效地诱导产生特异性的抗HFRSV抗体(Ab_3)(IFAT),抗体滴度随加强免疫次数的增加而增高。αId诱导的抗HFRSV抗体与HFRSV野鼠型76/118株和家鼠型L99株均起反应,其中免疫小鼠血清具有一定效价的血凝抑制活性和中和活性。从而进一     

肾综合征出血热疫苗效果免疫(感染)增强和免疫策略研究

目的:研究肾综合征出血热疫苗效果免疫(感染)增强和免疫策略。方法:在疫苗试区设立对照组和接种组,观察期为1995年8月至1998年12月,全程接种3针,1年后加强1针。结果:全程接种了10178人,对照人群全程观察16159人,当年发病减少数为33例,4年平均保护率达93.89％。人群接种后局部和全身反应较明显。全程接种后2周荧光(IFA)抗体和中和抗体阳转率分别为100％和44.44％,一年后分别下降到28.57％和14.80％;加强后2周IFA抗体和中和抗体阳转率分别反弹至83.33％和55.56％,其抗体几何平均滴度(GMT)也随之下降和回升。结论:疫苗是安全有效的,有较好的血清学效果和流行病学效果,有免疫增强反应,但未发现感染增强反应。此外,加强免疫很有必要。     

不同免疫方案制备鼠抗PBP2a多克隆抗体的比较

目的制备针对青霉素结合蛋白（PBP2a）的抗血清,比较不同免疫方案的免疫效果。方法以基因工程重组PBP2a转肽酶区蛋白作为免疫原,采用多种注射途径（足垫、腹腔、足垫＋腹腔、足垫＋皮下）免疫BALB／C小鼠,ELISA和Western-blot法检测所制备的抗血清效价和特异性。结果足垫快速免疫组、腹腔免疫组、足垫和腹腔免疫组、足垫加皮下免疫组的效价依次为1：12800、1：25600、1：51200、1：102400。Western-blot显示所制备的抗血清能有效识别原核表达及耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）临床分离株中的PBP2a。结论重组PBP2a蛋白免疫BALB／c小鼠能有效刺激特异性抗体的产生,足垫加皮下多点免疫法是一种值得推崇的免疫方案。     

儿童接种不同效价冻干麻疹减毒活疫苗的免疫效果研究

目的:采用不同滴度效价的冻干麻疹疫苗,对初次免疫儿童接种,为消除控制麻疹提供依据。方法:选择未接种过麻疹疫苗,未患过麻疹的健康儿童进行麻疹疫苗接种,并对其接种后的一般临床反应进行详细观察,同时对免前、免后血清抗体水平检测。结果:接种麻疹疫苗的婴儿一般临床反应轻微,发热率为5.7%;皮疹发生率为4.3%;局部反应为2.8%。采用ELISA方法检测IgG血清抗体,A组的血清抗体阳转率为95.23%,免疫成功率为86%;GMT值为1 364.22。B组的血清抗体阳转率达到了97.11%,免疫成功率86.13%;GMT值为1275.74。两组婴儿接种后血清抗体阳转率、免疫成功率以及GMT值组间差异性均无统计学意义(P>0.01)。结论:婴儿接种麻疹疫苗后,只要达到药典规定的滴度要求,就能获得良好的免疫应答效果。     

大学生乙型肝炎基因重组疫苗接种效果分析

目的 观察乙型肝炎基因重组疫苗的安全性和对大学生的免疫效果,为制定免疫策略提供依据。方法 应用乙肝酶母重组疫苗,按0,1和2月3针接种乙肝血清标志物全阴的156名大学生,并用定量族免法（PIA）对免疫后的抗体反应进行检测。结果 未发现接种对象出现严重副反应。成全程免疫后2个月时,抗体阳转率达81．41％,但大多数接种者体滴度（mean geometric titer,GMT）在（10－99）IU／L之间,为低应答水平,只有1．92％的人GMT在100IU／L以上,男、女生之间抗体阳转率及GMT构成分布差异多无显著性。12名既往疫苗接种抗体无应答者复种疫苗后,有7人抗体转阳。结论 乙肝重组疫苗安全性较,对大学生免疫后的抗体阳转率尚可,但抗体应答水平较低,性别差异不明显。免疫失败后可考虑复种,以增强抗体阳转机会。     

Ki-67和p16表达与宫颈上皮内瘤变发生发展相关性的探讨

目的 观察Ki-67和p16在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的分布特点及其与HPV16感染的关系,并探讨两者表达的意义.方法 采用免疫组织化学方法(EnVison两步法)检测Ki-67和p16在CINⅠ48例、CINⅡ52例、CINⅢ 40例和浸润性子宫颈鳞状细胞癌(SCC)36例中的表达情况.另选取正常子宫颈鳞状上皮20例作为对照组.结果 ①p16在正常子宫颈鳞状上皮表达均阴性(0/20),在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和浸润性SCC中的阳性率分别为47.9%(23/48)、82.7%(43/52)、95.0%(38/40)、97.2%(35/36),与正常对照组相比差异均有统计学意义(χ2＝28.3812, P<0.01).p16阳性强度在各级CIN病变中不同,差异有统计学意义(χ2＝30.0869,P<0.01).②Ki-67在正常对照组有5例表达,在CINⅠ中的阳性率为66.7%(32/48),而100%的CINⅡ和CINⅢ均为Ki-67阳性(χ2＝28.3812, P<0.01).Ki-67阳性强度在各级CIN病变中不同(χ2＝30.0869,P<0.01).③HPV16在正常组均为阴性,在33.3%(16/48)CINⅠ级、48.1%(25/52)CINⅡ级、87.5%(35/40)CINⅢ级、91.7%(33/36)子宫颈浸润性鳞状细胞癌中为阳性.HPV16感染与p16表达呈正相关(r=0.33,P<0.05),而与Ki-67表达无相关性(P>0.05).结论 p16在各级CIN中呈现不同的分布特点并与HPV16感染有关,是子宫颈CIN病变中细胞异型程度高的标记物.p16和Ki-67的高表达与CIN发生发展及最终癌变有密切关系. Abstract： Objective To investigate the expression of p16 and Ki-67 in cervical intraepithelial neoplasia and cervical squamous cell carcinoma and the relationship with HPV16 infection.Methods Immunohistochemical study for p16 and Ki-67 and HPV16 were performed on paraffin-embedded tissue of diagnostic biopsies and surgical materials, including 20 normal cervix, 48 CINⅠ, 52 CINⅡ,40 CINⅢ and 36 invasive cervical SCC.Results ①There was no p16 positive cell in normal control samples. Overexpression of p16 was detectedin samples of CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ and SCC at frequencies of 47.9%(23/48),82.7%(43/52),38/40(95.0%) and 97.2%(35/36). There was significant statistic difference in these groups(χ2＝28.3812, P<0.01). ②Overexpression of Ki-67 were also detectedin samples of CIN at frequencies of 66.7%(32/48) in CINⅠand 100% in CINⅡ/Ⅲ(χ2=30.0869,P<0.01). ③HPV16 was showed negative in normal control group. However, 33.3%(16/48)CINⅠ,48.1%(25/52)CINⅡ,87.5%(35/40)CINⅢand 91.7%(33/36) cervical SCC were HPV16 positive. Overexpression of p16 was correlated with HPV16 infection(r=0.33,P<0.05). However not was Ki-67 (P>0.05). Conclusions Overexpression of the protein p16 is atypical marker for dysplastic and neoplastic epithelium of cervixuteri, which is associated with HPV16 infection.     

重组结核分枝杆菌1600O蛋白抗原(rPA16)豚鼠皮肤试验效果的研究

目的以豚鼠为动物模型,分析重组16000蛋白抗原rPA16能否引起迟发型超敏反应(DTH)。方法连续3次皮下注射结核分枝杆菌H37Rv热灭活菌体,使豚鼠致敏后进行皮肤试验。以生理盐水为阴性对照,PPD为阳性对照组,重组蛋白则设置0.1,0.2,0.4μg三个剂量,分别进行背部皮内注射,注射后24～72h观察豚鼠注射局部皮肤的皮痘、硬结程度。结果0.1～0.4/0.2ml的重组蛋白抗原rPA16在48～72h阳性反应平均直径与PPD相比均无显著差异(均P＞0.1),3种浓度的重组蛋白豚鼠皮肤反应的阳性率之间也无显著差异(P＞0.1)。48h为rPA16引起豚鼠皮肤反应的较佳测量时间。结论重组结核分枝杆菌16000蛋白抗原与PPD相比,所引起的豚鼠皮肤DTH的反应能力基本相似,具有皮肤试验的潜在应用价值。     

VIP方案治疗小细胞肺癌38例疗效观察

小细胞肺癌占各型肺癌的 2 0 % ,具有高度恶性、早期转移和对化疗敏感的特点。未治疗患者平均生存期为 2～ 4个月 ,寻求高效、稳定、能耐受的化疗方案是治疗小细胞肺癌的重要措施之一。 1 997年 8月至 2 0 0 2年 1 2月 ,本科收治了 38例小细胞肺癌患者 ,采用异环磷酰胺与顺铂、Vp - 1 6联合(VIP)化疗方案 ,获得较高疗效 ,现报道如下。1　临床资料1 .1　一般资料　本组 38例患者均经病理确诊为燕麦细胞癌 ,其中男性 30例 ,女性 8例 ,年龄 31～ 78岁 ,中位年龄 4 7岁 ,卡氏评分均在 6 0分以上 ,各脏器功能基本正常。其中初治患者 33例 ,复治…     

优秀医学生人格特征与医学教育相关性研究

人格特征是决定个体成才的重要因素，良好的个性品质可以保证医学生顺利完成学业并能够很好的适应未来的各项工作。经过对医学院101名优秀医学生和119名普通医学生的测试比较，结果显示：优秀医学生群体具有乐于进取，富于创造性，处事冷静客观等优点，但是也表现出不愿接受规范和缺少交往协调能力以及社会适应能力差的心理倾向。测试结果还提示个别医学生存在明显的人格障碍。此项研究有助于对医学生的选拔和培养工作，以及有针对性的进行群体性的心理健康教育。     

原发性肺癌组织中p16基因的表达及其临床意义

目的:研究原发性肺癌组织中抑癌基因p16的表达及其临床意义。方法:采用SABC免疫组织化学技术检测72例肺癌组织中p16的表达。结果:随着肺癌组织学分级越高、临床分期越高,p16蛋白表达缺失率越高,而与肺癌的发病年龄、性别及组织学分型无相关性。结论:p16蛋白表达与肺癌的组织学分级及临床分期呈负相关,故抑癌基因p16的检测将有助于临床医师评估肺癌的生物学行为和预后,对指导治疗和提高疗效有重要的意义。     

P16在乳腺癌及乳腺腺病中的表达及其临床意义

目的探讨P16在乳腺癌及乳腺腺病中的表达变化与临床病理意义。方法应用免疫组织化学方法，分别检测乳腺癌52例及乳腺腺病15例组织中P16的表达情况，分析其与临床病理参数的关系。结果P16在乳腺癌中的阳性表达率为44．2％（23／52），乳腺腺病为73．3％（11／15），其差异有统计学意义（P〈0．05），并且其阳性表达率与肿瘤分化程度和淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。结论P16基因的异常表达，可能导致肿瘤细胞增殖活性增加，促进肿瘤的发生；而且可能是导致乳腺癌淋巴结转移的重要原因。     

卡特尔16种人格因素问卷中国军人常模的建立

目的:检验卡特尔16种人格因素问卷(16PF)在中国军人群体中的信度和效度,建立16PF军人常模,并分析其性别、军龄和级别特征.方法:采用分层随机抽样的方法,对驻守在全国30个省市的13450名现役军人进行团体测试,分析其信度和效度,建立军人常模,并比较性别、军龄和军衔差异.结果:①项目分析:各条目与总分的相关系数在0.410～0.691之间(P﹤0.01);②信度和效度分析:同质性信度在0.511～0.829之间,斯皮尔曼分半信度0.541～0.838之间,重测信度在0.553～0.842之间;量表总分与绝大部分因子分之间的相关系数在0.612～0.845之间,而绝大部分各因子分之间的相关系数在0.180～0.510之间,后者明显低于前者;③建立了16PF军人总体和性别常模;④特征分析: 除I,Q3,X2,X3和Y4因子外,男性军人A,C,E,G,L,M,N,O,Q4,X1和Y2因子得分高于女性军人(P＜0.05),B,F,H,Q1,Q2,X4,Y1和Y3因子得分低于女性军人(P＜0.05);不同军龄之间,除E,G和X2因子外,其余因子均有统计学差异(P＜0.05);不同军衔之间,除E,L,M和Y2外,不同级别军人之间16PF初级因子和次级因子得分均有显著差异(P＜0.05).结论:16PF在军人群体中有较好的信度、效度和项目区分度,军人16PF的常模样本存在性别、军龄和级别特征.     

健康人格塑造训练对士兵人格的优化作用

目的研究健康人格塑造训练对士兵人格的优化作用。方法2005/2008年,以本课题组构建的健康人格结构模块、方法,对基层官兵进行人格优化训练。2009-04月对部分参训部队官兵进行整群取样,以卡特尔16项个性因素问卷（16PF）为工具进行测试（训后组）,有效测评数据与训练前（训前组）测试样本数据进行成对项目总体均值的（μ）检验。结果与训前组比较：①训后组16PF根源性因素中＂乐群、聪慧、恃强、敢为、敏感、怀疑、幻想、实验、独立、自律性＂人格因素得分显著提升（P〈0.01）;＂世故、忧虑、紧张性＂个性因素得分显著降低（P〈0.01,P〈0.05）;②4项二级因素中＂外向、果断＂因素得分显著提升（P〈0.01）,＂焦虑性＂因素显著性降低（P〈0.01）;③4项预测结果：专业成就、创造能力、新环境成长能力个性因素得分明显升高（P〈0.01,P〈0.05）。结论健康人格结构的模块训练,对塑造士兵健康人格具有显著性效果,士兵的人格可以通过训练达到优化,创造性人格可以通过训练实现塑造。     

伽玛射线对人垂体瘤细胞细胞周期和抑癌基因p16表达的影响

目的：探讨不同剂量伽玛（γ）射线影响人垂体瘤细胞细胞周期和抑癌基因p16表达的变化。方法：采用机械分离法获得稳定生长垂体瘤原代培养细胞株,根据不同照射剂量分为4组照射组,分别接受中心剂量为2、5、8.22、13.33 Gy,设立对照组,剂量为0,照射后用流式细胞术检测细胞周期和凋亡率,Western Blot法检测p16蛋白的表达变化。结果：对照组和中心剂量2 Gy照射后细胞周期、凋亡率和c-myc蛋白表达无明显差异;中心剂量分别为5 Gy和8.22 Gy时细胞周期G0/G1和G2/M期细胞数量逐渐增多,细胞凋亡率升高,p16蛋白表达增多,与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;剂量为13.33 Gy时,S期细胞增多,p16蛋白表达减少。结论：一定剂量的伽玛射线能够改变细胞周期,促进垂体瘤细胞进入凋亡,抑癌基因p16在此过程中可能发挥促进垂体瘤细胞进入凋亡过程。     

p16蛋白在维吾尔族妇女宫颈癌组织中的表达及意义

目的：研究p16蛋白在维吾尔族宫颈癌组织中的表达及其意义。方法：采用免疫组化二步法检测50例正常宫颈组织和93例宫颈癌组织中p16蛋白的表达。结果：维吾尔族宫颈癌及正常宫颈组织中p16蛋白的阳性表达率与汉族均无统计学差异（P均〉0.05）;但维吾尔族、汉族宫颈癌p16蛋白阳性表达率明显高于维吾尔族、汉族正常宫颈组织（P〈0.05）。结论：p16蛋白表达可作为诊断宫颈癌的辅助指标。