顺铂腹腔注射对小鼠卵巢和子宫形态的影响

0 引言 近年来随着肿瘤发病率的明显增加[1],因化疗而导致卵巢功能低下和不孕的患者日渐增多,成为卵巢功能早衰(POF)发病的一个重要原因.因缺乏化疗后卵巢形态学变化的实验研究,故对其病因和病机研究难以取得突破性进展.我们通过对顺铂腹腔注射后小鼠卵巢形态分析,为深入研究POF的病理机制提供依据.     

VCD导致大鼠卵巢功能衰竭的动物实验研究

目的探讨VCD诱导大鼠卵巢功能衰竭的机制。方法取28天龄雌性SD大鼠,分别用去氧乙烯基环己烯（4．vinylcyclohexenediepoxide,VCD）、芝麻油、生理盐水腹腔注射,观察各组大鼠的动情周期变化;分别于腹腔注射后20天、40天、60天取各组大鼠外周血,用放射免疫法检测FSH、LH、E2、P等激素水平的变化。观察大鼠卵巢及子宫的组织学改变、各级卵泡的数量变化。结果注射VCD60天后,75％的大鼠表现为动情周期紊乱,其卵巢与子宫体积均明显小于对照组;血FSH明显高于对照组（P〈0．05）;大鼠卵巢组织中原始卵泡和早期生长卵泡的数量明显减少（P〈0．01）。结论VCD能诱导大鼠卵巢功能衰竭,可作为探讨卵巢早衰发病机制的动物模型。     

卵巢早衰与营养运动及炎性因子之间的关系

炎性因子-血小板活化因子乙酰水解酶可能与卵巢早衰(POF)之间存在关联。膳食营养和体力活动与POF之间存在一定的关联,某些营养素可能是POF的保护因素。炎症反应、营养失衡可能会影响卵巢功能从而导致POF。而适当的体力活动可能对卵巢功能有保护作用。但目前关于营养运动及炎性因子-血小板活化因子乙酰水解酶与POF的研究较少,其在POF发病中的确切机制仍需进一步研究。     

顺铂致小鼠卵巢功能早衰肝肾阴虚证机制研究

目的探讨化疗药顺铂(CDDP)致卵巢功能早衰(POF)肝肾阴虚证的机制。方法腹腔注射化疗药顺铂,观察小鼠一般状态、体重、皮表温度、卵巢排卵、生殖激素和cAMP的变化情况。结果顺铂腹腔注射后小鼠体重减轻,进食水量减少,尿量减少,体温升高,排卵明显受到抑制。其中3mg/kg给药组血清雌二醇(E2)和孕酮(P)水平降低,促卵泡生成激素(FSH)和黄体生成素(LH)水平升高,血浆环腺苷酸(cAMP)含量升高。结论腹腔注射法所造卵巢功能早衰肝肾阴虚证模型的发病机理与临床病理一致,生物学行为接近于实际症状,其中3mg/kg给药量小鼠的内分泌功能和生化指标变化特征与临床相似,是系统研究卵巢功能早衰肝肾阴虚证的适宜造模方法。     

卵巢早衰的中医辨证治疗

卵巢功能早衰(POF)并非临床罕见疾患,生育期妇女约有1％患此疾病。各种因素引起的POF的共同特点是卵巢内滤泡减少或滤泡消耗加速。POF病因复杂,主要有自身免疫、遗传、代谢、环境方面的因素,且常伴随其他自身免疫性疾患,故治疗比较困难,可导致不育、月经失调乃至闭经,并因低雌激素水平而带来的一系列问题,给患造成巨大痛苦。如何减缓卵巢功能衰退的速度,以至恢复卵巢功能,提高生活质量,是目前生殖内分泌临床研究的一项重要课题。笔1997-12／2000-03共治疗POF患14例,疗效较好,现介绍如下。     

AMH在卵巢功能衰退患者血清中的表达水平及临床意义

目的:通过研究抗穆勒氏管激素(AMH)在卵巢功能衰退患者血清中的表达水平,以判断AMH作为评价卵巢储备功能指标的价值。方法:选择2016年1月-2018年11月在本院妇产科接受诊治的卵巢功能衰退患者60例,根据FSH水平将其分为卵巢早衰组(POF组)与过渡期卵巢功能衰竭组(TOF组),各30例,并选择同期健康体检者30例为对照组。检测并比较各组治疗前后AMH、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)和雌二醇(E_2)水平。结果:治疗前,TOF组与POF组AMH、E_2水平均低于对照组,且POF组上述指标均低于TOF组,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗前,TOF组与POF组FSH、LH水平均高于对照组,且POF组上述指标均高于TOF组,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗后,TOF组与POF组AMH水平与治疗前比较,差异均无统计学意义(P0.05)。治疗后,TOF组与POF组FSH、LH水平均低于治疗前,E_2水平高于治疗前,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:AMH在血清中的表达水平不受治疗过程影响,能够更好地对卵巢功能衰退进行早期预测和诊断,值得在未来临床实践中推广使用。     

卵巢早衰发病7年后自发妊娠1例及病例分析

卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是指妇女40岁以前出现闭经及卵巢功能的提前衰竭[1-2].许多患者不仅要忍受绝经期低雌症状的困扰,还要接受可能不能生育后代的现状.POF曾被认为是卵巢功能的永久丧失,但随着近年来POF后妊娠报道的增多,这种观点有所改变.本文报道1例患者在诊断为POF 7年后发生自发妊娠的病例,并对文献报道的POF 后妊娠病例进行复习.     

卵巢功能早衰相关基因研究进展

卵巢功能早衰(Premature ovarian failure,POF)是女性不孕常见病因之一,其发病率有逐年上升的趋势。POF的病因复杂,主要包括遗传学因素、免疫学因素、医源性因素及代谢、环境、感染等因素,但部分特发性卵巢功能早衰患者病因及机制尚不完全明确。近年,关于POF发病机制的分子生物水平研究较多,但无论是基因单核苷酸多态性的分析及家族遗传学的研究还是进一步蛋白功能学的研究,都显示性染色体上的FMR1、BMP15及常染色体上的FSHR、GDF9、FOXL2等基因突变可能与卵巢早衰发生相关。本文将从遗传学角度对POF病因学进行综述。     

金雀异黄素对肝肾阴虚证卵巢功能早衰小鼠基因差异表达作用研究

目的 探讨金雀异黄素(GEN)对CDDP致肝肾阴虚证卵巢功能早衰(premature ovarian fail-ure,POF)小鼠卵巢基因差异表达的影响及机制.方法 依照文献建立化疗损伤后卵巢功能低下肝肾阴虚证小鼠模型,按一步法抽提GEN给药后POF组和正常对照组小鼠卵巢组织的总RNA;经逆转录分别用cy3、Cy5荧光标记,获得各组小鼠卵巢cDNA的探针,再与cDNA基因表达谱芯片杂交,结果由激光扫描仪扫描并用软件进行图像分析、标准化处理、ratio值分析、聚类分析.结果 GEN给药后基因表达谱分析发现60个差异表达基因,其中22个基因表达增加,38个基因表达下降.差异表达基因功能分类主要集中于细胞组件、分子功能和生物学过程三大类.pathway分析结果表明,GEN主要参与大核蛋白体和小核蛋白体差异表达过程,对GnRH、MAPK等通路的基因网络表达调控作用明显.结论 本研究从GEN给药后的POF小鼠卵巢组织中筛选出大量的差异表达基因,GEN可能部分解除肝肾阴虚证小鼠RNA功能受限,提升ATP代谢相关基因表达作用,使能量代谢作用得到增强,进而改善卵巢功能.     

卵巢早衰的治疗新进展

卵巢早衰(POF)是指妇女在40岁之前即发生卵巢功能减退或者衰竭，临床上出现月经紊乱、潮热盗汗、阴道干燥等一系列雌激素低下症状，骨质疏松、神经系统疾病、心血管疾病等风险也增加，影响患者生活质量，此外有可能导致有生育要求的患者不能生育。截至目前，POF发病原因不明，可能与遗传因素、自身免疫因素、代谢因素、环境因素、医源性因素有关。目前激素替代治疗仍是POF的主要治疗方式，虽然可以改善患者临床表现，但无法恢复正常的卵巢功能，也无法达到患者的生育要求。为了改善这一状况，一些新型治疗方法正在发展并且取得了一定进展，如间充质干细胞(MSCs)治疗、富血小板血浆卵巢内输注、卵巢组织的体外激活、外泌体及miRNA治疗。本研究就目前卵巢早衰的治疗进展及其机制进行综述，以期为临床治疗POF提供借鉴和参考。     

孕周与母儿血甲状腺激素含量的关系

目的：观察不同孕周与母儿血甲状腺激素的关系。方法：应用放射免疫分析法对67例中、晚期妊娠要求引产患者，10例早产及78例孕足月自然分娩患者进行了母血及胎儿脐静脉、脐动脉血中TSH、T3、T4的测定。结果：TSH值在母血及胎儿血中随着孕周的增加而增加．T3值在胎儿血中与母血中比较，显示低T3血症，T4值接近正常母体水平。结论：测定母血中的甲状腺激素，可动态观察不同孕周甲状腺激素变化，可及时发现胎儿低甲血症。     

褪黑素载药纳米粒的优化设计及研制

目的：探讨采用复合乳液-溶剂挥发法制备褪黑素载药纳米粒的最佳工艺条件。方法：以聚乳酸、壳聚糖可降解生物材料为载体,明胶为分散剂,span-80和tween-80混合液为微乳液,根据微粒的表面形态、粒径大小、分布、包封率、载药量选择最佳工艺条件,制备褪黑素载药纳米粒。结果与结论：原子力显微镜下可见纳米粒表面圆滑,分布均匀。正交设计效应曲线图直观分析和方差分析结果显示,搅拌速度、溶剂挥发温度、聚乳酸与褪黑素投药比、壳聚糖浓度是影响制备工艺的主要因素。在30℃,1000r／min搅拌速度,搅拌时间45min,m(褪黑素)：m(聚乳酸)为1：5,V(Tween-80)：V(Span-80)为5：1,壳聚糖质量浓度为1％条件下,可制备成平均粒径为45．84nm,包封率为38．33％,载药量为8．35％的褪黑素载药纳米粒。     

5种生物碱胃癌多药耐药逆转剂的筛选及机制研究

目的 研究骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、贝母素甲、贝母素乙和氧化苦参碱对肿瘤细胞多药耐药性（MDR）的逆转作用及机制。方法 以胃癌亲本细胞系SGC-7901和MDR细胞系SGC-7901/VCR为细胞模型,采用MTT法检测上述5种生物碱的细胞毒活性及对MDR的逆转效果;用流式细胞仪检测MDR逆转效果最好的贝母素乙对肿瘤细胞内阿霉素（ADR）蓄积的影响;Western blotting法检测P-糖蛋白（P-gp）的表达;Hoechst荧光染色和细胞免疫荧光法检测贝母素乙诱导SGC-7901/VCR细胞凋亡情况。结果 骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、贝母素甲、贝母素乙和氧化苦参碱均能不同程度地抑制SGC-7901和SGC-7901/VCR细胞的增殖,在非毒剂量下贝母素乙能够显著提高SGC-7901/VCR细胞对ADR的敏感性及细胞内ADR的浓度,降低P-gp表达。贝母素乙联合5-氟尿嘧啶（5-FU）给药可诱导SGC-7901/VCR细胞凋亡,凋亡细胞cleaved caspase-3呈高表达。结论 贝母素乙具有作为胃癌MDR逆转剂的潜力,其逆转耐药的机制可能与下调P-gp表达和诱导细胞凋亡有关。     

高效液相色谱法检测人血浆中咖啡因及其3种去甲基代谢产物

以８－氯茶碱作为内标，利用高效液相色谱同时测定人血浆中咖啡及其３种去甲基代谢产物－－副黄嘌呤、可可碱和茶碱的方法。这４种物质可以在一个固定相柱子上被同时分离；流动相为甲；０．１ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钠（３０：７０）（Ｖ／Ｖ）；流速：０．８ｍｌ／ｍｉｎ；紫外检测器，波长２７４ｎｍ。实验表明这４种物质的最小检出量均在７５ｎｇ／ｍｌ，并具有较好的线性、重复性及较高回收率。     

HepG2 细胞谷胱甘肽含量和谷胱甘肽转移酶活力的诱导

目的：建立一种具有较高ＧＳＨ含量和ＧＳＴ活力的肝细胞系。方法：将ＨｅｐＧ２细胞在０．１,０．３,０．５ｍｇ／Ｌ浓度的ＣＤＤＰ间歇作用下传代１２个月后得到三种稳定的ＣＤＤＰ耐药细胞系ＨｅｐＧ２／ＣＤＤＰ０．１,ＨｅｐＧ２／ＣＤＤＰ０．３,ＨｅｐＧ２／ＣＤＤＰ０．５细胞的ＧＳＨ含量和ＧＳＴ活力,结果用显著性ｔ检验方法作统计学处理。结果：诱导刺激后的子代ＨｅｐＧ２／ＣＤＤＰ０．１,ＨｅｐＧ２／ＣＤＤＰ０     

疾病词“癘”“痱”“脪”“瘘”等考证

对“癘”“”“痱”“”“脪”“瘘”等6个疾病词及其相关词汇进行考证。主要利用佛经音义相关材料,结合历代辞书、文献材料,与《汉语大字典》相关条目进行比对,补充了某些疾病词的书证,增补或订补了某些词的义项,纠正了某些词的注音及释义,明确了某些词之间的字际关系,并据此对《汉语大字典》中这些疾病词及其相关条目中存在的问题和缺漏进行了补正。     

应用重组促红细胞生成素治疗长期血透患者的贫血

作者应用重组促红细胞生成素(rHuEPO)治疗68例依赖输血的透析患者(醋酸盐血透32例,碳酸氢盐血透24例,血液滤过12例)。治疗前 Hb 52.7±8.0g/L,Ht19.4±2.2%,血清铁蛋白>100μg/L。rHuEPO 治疗剂量150～300 u·kg~(-1)/周,静脉推注。当 Hb>100～120g/L,Ht>30%～35%时将 rHuEPO 减至维持量。疗程6.2±4.3个月。所有患者经 rHuEPO 治疗后不再输血,Hb 和 Ht 均有不同程度上升。其中39例 Hb 净增大于60g/L,Ht 增加大于10%,分别占治疗病例的57.4%。结果表明,rHuEPO 剂量为150～300 u·kg~(-1)/周是安全有效的,副作用远较国外报道为低。     

磁分离酶联免疫测定男性生殖激素方法性能评价

目的：对磁分离酶联免疫测定（MAIA）法测定男性生殖激素的方法学性能作临床和实验室评价。方法：将本法与放射免疫测定（RIA）法进行对比研究。结果：MAIA法测定促卵泡生成激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、睾酮（T）和催乳素（PRL）的线性分别为0－150IU／L、0－200IU／L、0．5－55ng/L、0－250ng/L；最小检测量分别为0．3mIU/ml、0．25mIU/ml、4μIU/ml、4μIU/ml；批内CV＜4％，批间CV＜8％，平均回收率偏差＜5％，互感率＜3％；与RIA法比较，两法相关系数分别为0．9826、0．8550、0．8512、0．9831。临床质控观察60d，质控稳定；成年健康男性（n=95）血清FSH、LH、T、PRL的参考范围分别为：0．25－10．18IU／L、0．33－8．95IU／L、0．54－11．11ng/L和8．77－33．43ng/L。结论：用MAIA法测定男性生殖激素，方法灵敏，结果可靠，先例临床要求。     

磁场对大白鼠生殖功能的影响

本文采用放射免疫测定技术、通过检测雄性大白鼠体内 FSH、LH 及 T 和雌性大白鼠体内 FSH、LH 及 E_2的水平变化,研究了磁场对大白鼠生殖功能的生物学效应。实验结果表明,在表面静磁场为2000GS 的旋磁作用下,这些促性腺激素及性激素的含量均无明显改变。作者认为这一结果提示,磁场对大白鼠的生殖功能无不良影响,因而对磁疗技术在临床推广使用上的安全性问题提供了一个理论依据。     

PCR技术检测1165例生殖道分泌物的初步分析

ＰＣＲ技术同时做淋病、解脲支原体、沙眼衣原体三种病原体体外基因扩增，对确诊淋菌性尿道炎及与非淋菌性尿道炎的双重感染，可在５ｈ内解决。