肺癌多药耐药相关基因的研究

肺癌是全世界首要致死性恶性肿瘤之一，化疗在临床抗肺癌治疗和延长患者存活率方面起重要作用^[1,2]，而在化疗过程中产生的多药耐药现象是造成化疗失败的主要因素。多药耐药（muhidrug resistance，MDR）是指肿瘤细胞在接触一种抗癌药物后产生了对其他未接触过的、结构无关的、机制各异的多种抗肿瘤药物具有交叉耐药性。在肺癌的多药耐药机制中，可分为接受化疗之后产生的获得性耐药（acquired drug resistance）和某些肺癌细胞本身就存在的固有性耐药（intrinsic drug resistance）。     

膜糖蛋白介导的肺癌耐药与逆转机制的研究现状

尽管近年来肺癌的诊疗技术有了很大提高，但5年生存率仍不足15％，其主要原因是化疗对肺癌，尤其是非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）效果不佳，多药耐药（muhidrug resistance，MDR）是其主要原因。MDR是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药现象后，对其他结构、细胞靶点和作用机制迥然不同的化疗药物产生交叉耐药。肺癌的耐药机制比较复杂，     

肿瘤细胞多药耐药的发生机制

多药耐药（MDR）是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药的同时,对化学结构和作用机制完全不同的其他抗肿瘤药物产生交叉、广谱耐药的现象。MDR是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一,目前已涉及到临床常用的多种抗肿瘤药物,其发生机制复杂,由多分子、多途径介导。本文就药物转运蛋白、酶类、5-氟尿嘧啶代谢酶学异常等因素介导肿瘤细胞发生MDR的机制作一综述。     

肺癌多药耐药机制的研究进展

肺癌化疗失败的主要原因是肿瘤细胞多药耐药（MDR）的产生。肺癌MDR的机制十分广泛,其中以ATP结合盒结构超家族成员参与耐药机制的研究较多。本文重点综述目前研究较多的P一糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药相关蛋白和乳腺癌耐药蛋白与肺癌MDR的关系,并对其他肺癌MDR的发生机制如肿瘤细胞内解毒物质作用增强、药物作用靶点减少、DNA损伤修复功能增强及凋亡与抗凋亡机制的失衡作一简要介绍。     

非小细胞肺癌P-糖蛋白及耐药相关蛋白的表达与临床意义

化疗成为晚期肺癌的主要治疗方法。然而非小细胞肺癌(NSCLC)对化疗多不敏感,多药耐药的产生是化疗失败的主要原因。研究发现多药耐药糖蛋白的过度表达与MDR具有相关性,但在临床中发现有部分P-糖蛋白(Pgp)表达阴性的患者仍有MDR产生,所以推测MDR是多种复杂机制共同作     

非小细胞肺癌多药耐药机制研究进展

肿瘤的多药耐药(MDR)是导致肺癌化疗失败的主要原因,也是肺癌化疗亟待解决的问题[1].研究肺癌细胞的相关耐药机制及寻找逆转耐药的药物已经成为肿瘤研究的热点.肺癌MDR的机制非常复杂,多数是由多蛋白、多种酶、多基因综合作用的结果.现将非小细胞肺癌(NSCLC) MDR机制研究进展综述如下.     

P-gp、MRP、LRP、GSTπ和TOPOⅡ在胃癌表达的趋势

多药耐药（muhidrug resistance，MDR）是严重影响肿瘤病人化疗效果及生存的主要原因之一，是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后，对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药性。在1970年，Biedler和Riehm首次注意到多药耐药现象。目前认为多药耐药有关主要分子包括转运蛋白如P糖蛋白（P-gP）、多药耐药相关蛋白（MRP）、     

大肠癌多药耐药性的逆转

大肠癌化疗失败的主要原因是肿瘤细胞对分子结构不同、作用机制各异的抗肿瘤药物产生交叉耐药,即多药耐药性(multidrug resistance,MDR)的产生。其形成机制复杂,主要包括多药耐药基因(mdrl基因)及其编码的P-糖蛋白过度表达;谷胱甘肽及相关酶的改变;拓扑异构酶II(TopoII)的改变;DNA损伤修复能力增强;多药耐药相关蛋白(multidrug     

肺癌多药耐药的监测与评价

国内外研究表明多药耐药(MDR)的产生是导致肺癌化疗乏效的主要原因,试验研究证实,参与体内外肺癌细胞耐药机制主要有多药耐药基因(MDR1)及其编码的细胞膜蛋白P-糖蛋白(P-gp)过表达,多药耐药相关蛋白(MRP)表达增加,谷胱甘肽解毒酶系统活性增强,拓扑异构酶活性降低及结构异常,DNA损伤的修复能力增强等.因此充分了解耐药机制可为临床肺癌治疗提供决策.     

逆转MDR—l基因相关的消化系统肿瘤多药耐药

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药是导致化疗失败的重要原因。多药耐药基因(MDR—1)过度表达P—糖蛋白(p-gp)是产生耐药的主要机制。逆转MDR—l基因相关的消化系统肿瘤多药耐药，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的方式有两类：一是直接抑制p-gp的药泵功能；二是干扰MDR—l基因的表达。     

小细胞肺癌多药耐药机制研究进展

小细胞肺癌对多种化疗药物产生的多药耐药特性是造成化疗失败的主要原因.小细胞肺癌产生多药耐药的机制涉及膜糖蛋白介导的药物外排机制、细胞内pH、ROS、HIF-1、GSH的改变,以及DNA损伤修复机制异常等.系统性分析小细胞肺癌多药耐药产生的机制,将有助于指导临床用药及为耐药逆转的新药研发提供理论依据.     

P-糖蛋白抑制剂的研究进展

多药耐药是由于一系列没有相关性且结构及功能不同的肿瘤化疗药物的频繁临床使用而产生的,它是临床上肿瘤化疗失败的主要原因之一[1-2]。多药耐药的产生机制很多,其中研究最为广泛的机制就是多药耐药基因1（MDR1）基因编码,依赖于三磷酸腺苷（ATP）供能,     

mdr1基因启动子绿色荧光蛋白融合载体的构建

多药耐药(MDR)指肿瘤细胞先天存在或经化疗药物治疗后,表现出不仅对所用化疗药物产生耐药性,而且对许多结构上无关和作用机制完全不同的其它抗癌药物产生交叉耐药性,是目前肿瘤化疗失败的主要原因之一。研究发现,肿瘤MDR产生机制非常复杂,研究较多的是mdr1基因及其编码产物P-糖蛋白的表达。近年来,mdr1基因表达调控特别是蛋白激酶C(PKC)在mdr1基因表达调控机制中的     

P-gp、MRP、LRP、GSTπ和TOPOII在胃癌表达的趋势

多药耐药(multidrugresistance,MDR)是严重影响肿瘤病人化疗效果及生存的主要原因之一,是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后,对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药性[1]。在1970年,Biedler和Riehm首次注意到多药耐药现象[2]。目前认为多药耐药有关主要分子包括转运蛋白如P糖蛋白(P gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和抗原过程相关转运泵(TAP),细胞解毒系统如谷胱甘肽转移酶(GST)和DNA修复系统,药物靶点如拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ),参与细胞调亡的分子如Bcl2、Bcl XL和p53等。…     

难治及复发性急性白血病多药耐药及其逆转剂的应用

多药耐药是白血病难治和复发的主要原因。所谓多药耐药性 ( MDR) ,即在化疗初期效果好 ,但经过几个疗程治疗后 ,肿瘤细胞不但对所用药 ,而且对其他结构和作用机理不同的多种来源的药物也产生交叉耐药性。1　 MDR产生的主要机制1.1　膜转运蛋白介导的药物外排泵机制　膜转运蛋白 P-糖蛋白 ( P- gp)、多药耐药相关蛋白 ( MRP)、肺耐药蛋白( L RP)和乳癌耐药蛋白 ( BCRP)可通过改变药物的转运 ,降低白血病细胞内药物浓度 ,使细胞对多种药物耐药。此类蛋白中除 L RP外均属 ATP结合盒 ( ABC)转运蛋白超家族成员 ,可作为能量依赖性外排…     

环孢素A逆转肿瘤多药耐药的临床观察

多药耐药（MDR）是恶性肿瘤化疗失败的原因之一,临床许多病人在经历了最初有效的化疗之后,最终仍难免于复发,此时再使用曾有效的药物或从未用过的药物,均不见疗效.其主要原因是肿瘤细胞对化疗产生了耐药性,多药耐药基因（MDR1）呈高表达.因此,逆转肿瘤细胞的耐受性是提高肿瘤化疗疗效的关键.国内外许多基础研究表明,很多药物可用来逆转肿瘤细胞的MDR.我们自2002年起用RT-PCR法检测MDR1表达,用免疫调节剂环孢素A口服逆转肿瘤MDR取得良好效果.     

影响脑胶质瘤化疗效果的主要因素

在脑胶质瘤的综合治疗中 ,化疗已成为重要的治疗手段 ,并取得了一定的疗效 ,现将影响胶质瘤化疗效果的主要因素介绍如下。1　多药耐药基因1.1　脑胶质瘤的多药耐药基因表达　脑胶质瘤化疗效果不佳不仅与血脑屏障有关 ,而且与脑恶性肿瘤细胞本身的生物学特性有关 ,其中一个很重要的原因是肿瘤细胞对化疗药物产生原发性或继发性多药耐药 (MDR) ,其表达的蛋白能够对多种结构与功能及杀伤作用不同的化疗药物产生耐药 ,合理的化疗方案虽能最大限度地发挥细胞毒作用 ,但也可因 MDR而失败。该基因表达的蛋白 P- GP在细胞膜上类似于泵的作用 ,能…     

多药耐药基因与胰腺癌化疗

胰腺癌是一种临床表现隐匿,发展迅速和预后极差的消化道恶性肿瘤。在西方国家,胰腺癌的死亡率位居第五位,它也是我国消化道恶性肿瘤的三大死亡原因之一。85％的患者就诊时已属晚期,术后5年生存率为1％～5％左右,确诊后平均生存时间不超过六个月。目前化疗仍然是胰腺癌辅助治疗的重要手段之一,但多药耐药现象的存在严重阻碍了化疗药物在胰腺癌治疗中的应用。肿瘤的多药耐药是指肿瘤细胞接触某一种抗癌药物产生耐药的同时,也对其它结构和功能不同的药物产生交叉耐药。其中多药耐药基因(mulitidrug-resistance genel,MDR1)及表达产物(P-gp)研究得最早,最广泛,故本文就MDR1与胰腺癌化疗的关系进行回顾和总结。     

肺癌多重耐药性机制研究进展

作为治疗肺癌主要手段之一药物化疗,因多重耐药性(MDR)的困扰,疗效受到制约。对MDR产生机制的研究最多的是:MDR基因及其编码的P-170蛋白,谷胱甘肽硫转移酶(GST)和拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)。MDR基因编码的P-170蛋白具有膜转运功能,可将药物排出细胞,GST通过其细胞内解毒作用发挥其抗药功能,TOPOⅡ因其活性降低使一些以其为靶酶的抗肿瘤药物失去效应。从已获得的研究结果来看,肺癌MDR表型产生可能存在多种机制。     

多发性骨髓瘤多药耐药机制及治疗学进展

多发性骨髓瘤（MM）是原发于浆细胞的恶性肿瘤,其对化疗药物产生耐药是影响疗效的主要障碍。虽然多数MM患者对初次化疗敏感,但最终都会复发。最新研究表明,临床难治MM患者有多种多药耐药（MDR）机制,。如P-gp介导的MDR、肺耐药相关蛋白（LRP）过度表达、BCL-X表达引起的凋亡抑制、糖皮质激素受体异常、谷胱甘肽和谷胱甘肽转移酶（GSH/GST）增高及拓朴异构酶Ⅱ表达下降等,而异博定等药物在逆转MDR方面有一定作用。近年来,强烈化疗,干扰素、大剂量化疗加移植等方法相继出现,为MM的治疗开辟了新途径。