清热解毒健脾疏肝方联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎57例

笔者于2007年3月至2009年5月采用自拟清热解毒健脾疏肝方联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者57例,并与单用阿德福韦酯的52例比较,现报道如下.     

联合拉米夫定继续治疗阿德福韦酯初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎不应答患者3年疗效观察

目的观察阿德福韦酯初始治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎不应答患者加用拉米夫定治疗3年的临床疗效。方法 62例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者初始口服国产阿德福韦酯治疗,由于未出现病毒学应答,分别在治疗12周(A组18例)、24周(B组20例)和48周(C组24例)加用拉米夫定继续治疗,观察3年的疗效。结果在治疗3年末,A组、B组和C组患者HBV DNA转阴率分别为83.3%、60.0%和95.8%,A组和C组疗效明显高于B组(P<0.05);ALT复常率分别为94.4%、100.0%和100.0%,差异无显著性(P>0.05);HBeAg转阴率分别为66.7%、20.0%和41.7%,A组明显高于C组和B组;HBeAg血清学转换率分别为33.3%、5.0%和8.3%,A组明显高于B组和C组(P<0.05)。结论阿德福韦酯初治未出现病毒学应答的患者可随时加用拉米夫定联合治疗。     

替比夫定联合阿德福韦酯治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

目的:观察单用阿德福韦酯(ADV)应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者联合使用替比夫定(Ld T)治疗的临床疗效。方法:197例HBeAg阳性CHB患者经ADV治疗48周时有105例患者表现为应答不佳,其中69例分为对照组和优化组,对照组35例继续服用ADV治疗,10mg/次,1次/d,优化组34例联合替比夫定治疗,600mg/次,1次/d,疗程至96周。比较两组患者继续治疗至96周时临床疗效的差异。结果:优化组患者治疗至96周时,肝功能复常率和HBeAg/HBe Ab血清学转换率为53.85%(7/13)和26.47%(9/34),与对照组的56.25%(9/16)和8.57%(3/35)比较,差异无显著性意义(P>0.05);优化组患者HBV DNA阴转率为85.29%(29/34),与对照组的34.29%(12/35)比较,差异有显著性意义(P<0.05);优化组患者HBV DNA降幅均值为(2.1±1.6)log10copies/ml,与对照组的(0.4±0.9)log10copies/ml比较,差异有显著性意义(P<0.05);优化组患者病毒学突破率为0,与对照组的22.9%(8/35)比较,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:ADV应答不佳的HBeAg阳性CHB患者联合替比夫定治疗是安全有效的优化治疗方案之一。     

苦参素联合胸腺因子α1应用于阿德福韦酯治疗后HBV DNA阴性HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究

目的:探讨苦参素联合胸腺因子α1应用于阿德福韦酯治疗后HBV DNA阴性HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效.方法:选择150例CHB患者,均首次选用阿德福韦酯抗病毒治疗,在治疗48周、96周、144周时检测患者肝功能、HBV DNA、乙型肝炎病毒标志物(HBV-M)、甲胎蛋白(AFP)、肝胆脾超声,并记录患者症状变化.在治疗144周后,我们选取HBV DNA阴性而HBeAg阳性的CHB 37例,随机分为两组,治疗组19例,在继续服用阿德福韦酯的基础上,加用苦参素和胸腺因子α1;对照组18例,继续单独服用阿德福韦酯,疗程均为6个月.观察患者症状、肝功能、HBV-M、肝纤维化指标、肝胆脾超声等.结果:150例患者在治疗48周、96周、144周时,HBV DNA阴转率分别为36.00％、60.67％、82.00％;ALT复常率分别为61.33％、76.00％、89.33％;HBeAg阴转率分别为34.00％、52.00％、72.00％,与治疗前相比,差异均有显著性意义(P＜0.05).选取的19例HBV DNA阴性而HBeAg阳性的CHB患者,在治疗6个月后HBeAg阴转率高于对照组(P＜0.05),肝纤维化指标改善明显(P＜0.05).结论:阿德福韦酯治疗CHB,可以有效地降低病毒载量、改善患者肝功能、促进HBeAg阴转.阿德福韦酯治疗后HBV DNA阴性而HBeAg阳性的CHB者,加用苦参素和胸腺因子α1治疗可取得比单用阿德福韦酯更好的疗效.     

加用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床疗效

阿德福韦酯是抑制HBV的核苷酸类似物,研究证明其与其他核苷类似物无明显交叉耐药,对拉米夫定耐药患者有很好疗效。本研究通过对34例拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者采用拉米夫定加阿德福韦酯联合治疗48周,旨在观察其抗病毒疗效。     

阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗拉米夫定无应答的HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎部分患者早期无应答或不充分应答,继续使用疗效也差,且易导致HBV耐药变异。阿德福韦酯抗病毒作用较弱,不易获得早期病毒学应答。恩替卡韦抗病毒作用强,但价格昂贵患者难以承担其费用。我院近几年来对HBeAg阳性慢性乙型肝炎用拉米夫定治疗无应答的患者,采用阿德福韦酯联合胸腺肽a1治疗取得较好效果,报告如下：     

CD4~+CD25~+调节性T细胞变化对慢性乙型肝炎HBeAg血清学转换的预测价值及白花香莲解毒方的干预作用

目的:探讨外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tregs)变化对慢性乙型肝炎(CHB)HBeAg血清学转换的预测价值及白花香莲解毒方的干预作用。方法:240例HBeAg阳性CHB患者随机分为试验组和对照组,对照组患者给予阿德福韦酯胶囊10mg/次,1次/d,试验组患者在对照组基础上加用白花香莲解毒方,2次/d,疗程为48周,并招募20例健康志愿者作为正常对照组。流式细胞仪测定0、12周外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+CD25+Tregs/CD4+的比率,ELISA法检测治疗24周、48周HBeAg/HBeAb滴度。结果:①HBeAg血清学转换情况:治疗48周,共有40例发生HBeAg血清学转换,其中试验组有26例(22.03%),对照组14例(11.96%),差异有统计学意义(P<0.05)。②CD4+CD25+Tregs比率变化:治疗12周,试验组平均下降(1.85±1.18)%,对照组为(1.39±1.03)%,差异有统计学意义(P<0.05)。③CD4+CD25+Tregs比率对HBeAg血清学转换的预测:48周发生HBeAg血清学转换组12周CD4+CD25+Tregs比率平均降低(3.64±1.02)%,未发生转换组为(1.23±0.78)%,差异具有统计学意义(P<0.05),以治疗12周外周血CD4+CD25+Trges比率变化预测血清学转换的受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积为0.935,最佳Cutoff值为下降3.21%,预测血清学转换的敏感度为93%、特异度为85%,准确性91.7%。结论:HBeAg阳性CHB患者外周血CD4+CD25+Tregs比率显著升高,治疗12周CD4+CD25+Tregs比率的下降值可作为HBeAg血清学转换的预测性指标,壮药白花香莲解毒方能提高HBeAg血清学转换率,其机制可能与降低CD4+CD25+Treg比率,恢复机体对HBV的特异性免疫功能有关。     

聚乙二醇干扰素α-2a、阿德福韦酯单用及联合应用治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性比较

目的 比较聚乙二醇干扰素α-2a、阿德福韦酯单药治疗及两药联合治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性.方法 采用开放、随机、对照、多中心临床试验,将120例HBeAg阳性入选病例分为聚乙二醇干扰素α-2a组(A组)40例、阿德福韦酯组(B组)40例和聚乙二醇干扰素α-2a加阿德福韦酯组(C组)40例.分别在治疗24周和48周及随访48周时进行疗效、安全性及耐药评估.应答疗效比较采用X2检验.结果 113例纳入分析,其中A组2例、C组5例未按设计要求进行治疗被剔除.治疗48周时,病毒学应答(HBV DNA≤500拷贝/mL)在A组为14例,B组为15例,C组为22例,以C组疗效为佳(C组与A、B组比较,X2=4.933、4.801,均P<0.05);HBeAg血清学转换在A组为17例、B组为7例、C组为18例.随访48周时,获得持久应答病例在A组为13例,B组为6例,C组为17例,C组及A组显著高于B组(X2=9.894,P<0.01;X2=3.903,P<0.05),而C组与A组相近(X2=1.552,P>0.05).结论 聚乙二醇干扰素α-2a与阿德福韦酯联合治疗在疗程24周及48周时的病毒学应答均优于两药单独治疗时的效果,随访48周时联合治疗组与单用聚乙二醇干扰素α-2a组的持久应答疗效优于单用阿德福韦酯组.     

恩替卡韦与阿德福韦酯治疗对慢性乙型肝炎患者生存质量的影响

本研究旨在借助于简明的生存质量量表(SF-36中文版)探讨恩替卡韦(ETV)与阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎患者48周后对患者生存质量的影响及其相关影响因素.一、资料与方法1.研究对象:选择2007年4月-2008年7月于济南市传染病医院就诊的120例慢性乙型肝炎患者,诊断均符合2005年<慢性乙型肝炎防治指南>的诊断标准.2.治疗方法:将120例慢性乙型肝炎患者按1∶1比例随机分为ETV组(0.5 mg/d)与ADV组(10 mg/d).如因应答不佳或耐药变异需要调整治疗者均记录.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效及对血清细胞因子和肝纤维化指标的影响

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效及其对血清T淋巴细胞因子和肝纤维化指标的影响。方法144例CHB患者依纳入顺序单双号被随机分为观察组和对照组,每组72例。给予对照组患者阿德福韦酯,观察组在对照组的基础上给予聚乙二醇干扰素α-2a,治疗24 w,观察两组抗病毒疗效以及血清T淋巴细胞因子白介素（IL）-2、IL-6、IL-10、γ-干扰素（INF-γ）以及血清肝纤维化指标Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C）的变化。结果在治疗24 w末,观察组患者血清HBV 转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率分别为72.22%、58.33%和41.67%,显著高于对照组(分别为55.56%、22.22%和20.83%,P<0.05）;观察组血清IL-2和INF-γ水平分别为（2.18±1.26） pg/ml和（99.65±11.03） pg/ml,较对照组显著升高【（1.71±1.05） pg/ml和（85.70±11.82） pg/ml,P<0.05】,而IL-6和IL-10分别为（4.53±2.15） pg/ml和（15.42±9.39） pg/ml,较对照组显著降低【（5.47±2.25） pg/ml和（20.07±13.08）pg/ml,P<0.05】;观察组HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP分别为（127.28±59.60） μg/L、（110.52±37.39） μg/L、（116.56±28.61） μg/L和（163.65±64.38） μg/L,均较对照组显著降低【（261.35±81.46） μg/L、（162.32±38.82）μg/L、（174.13±43.05） μg/L和（212.43±64.25） μg/L,P<0.05】。结论聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯抗病毒疗效及改善HBeAg阳性CHB患者血清T淋巴细胞因子失衡,降低肝纤维化指标的作用优于单用阿德福韦酯者。     

恩替卡韦联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

[目的]观察恩替卡韦(ETV)联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。[方法]92例HBeAg阳性CHB患者随机分为2组,治疗组48例,每天服用ETV 0.5 mg,苦参素片0.6 g;对照组44例,每天服用ETV 0.5 mg。分别观察服药12、24、48周时的治疗效果。[结果]对照组和治疗组在12、24、48周的HBV DNA阴转率分别为29.55%、40.91%、63.64%和43.75%、58.33%、83.33%,2组比较在12、24周时差异无统计学意义(P0.05),而在48周时差异有统计学意义(P0.05)。对照组和治疗组的HBeAg转阴率,在12、24周时分别为36.37%、43.75%和50.00%、64.59%,2组比较P0.05,而在48周时分别为59.09%和81.25%(P0.05)。对照组和治疗组的HBeAg/HBeAb血清转换率,12、24周时分别为29.55%、37.50%和40.91%、52.09%,2组比较P0.05,而在48周时分别为47.73%和68.75%,差异有统计学意义(P0.05)。[结论]ETV联合苦参素治疗CHB可明显提高抗病毒治疗效果。     

联合核苷类药物治疗干扰素应答不佳的慢性乙型肝炎时机选择及疗效研究

目的：探讨干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎时,联合核苷（酸）类药物的不同时机对治疗应答的影响。方法：观察干扰素治疗患者分别在治疗起始时联合阿德福韦酯、12周应答不佳者及24周应答不佳者联合拉米夫定最终各组疗效。结果：48周时及停药后24周时,起始时联合阿德福韦酯治疗组及12周应答不佳者联合拉米夫定组患者的病毒转阴率、 ALT复常率、 HBeAg转阴率均高于对照组（ P＜0.05）,而HBeAg转换率并未有明显提高（ P＞0.05）。结论：治疗起始干扰素联合阿德福韦酯或根据12周应答情况加用拉米夫定治疗均能一定程度提高治疗应答率。     

补肾解毒健脾冲剂对慢性乙肝病毒携带者HBeAg、HBVDNA和肝组织学的影响

目的：研讨验证补肾解毒健脾冲剂对慢性乙肝病毒携带者HBV DNA、HBeAg和肝组织学的作用。方法：筛选慢性乙肝病毒携带者200例,以1∶1的比例随机分为治疗组和对照组。治疗组用补肾解毒健脾冲剂治疗,对照组用安慰剂干预,周期为72周。结果：治疗72周后,治疗组患者血清HBV DNA下降﹥1 log10、﹥2 log10及﹥3 log10的患者比例明显高于对照组（P﹤0.005）。治疗组患者血清HBeAg阴转率及转换率明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）。治疗组患者治疗前后肝组织的炎症活动度分级及纤维化程度分期相比差异有统计学意义（P﹤0.05）,72周时,与对照组比较,差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论：补肾解毒健脾冲剂对慢性乙肝病毒携带者的HBeAg血清学转换及HBV DNA阴转作用明显,对肝脏组织炎症活动度及纤维化程度也有改善作用,安全性好,未见明显副作用。     

软肝健脾丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的：观察自制中药软肝健脾丸对慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法：将87例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为两组：治疗组44例,服用软肝健脾丸,对照组43例,服用安络化纤丸;治疗前后检测患者血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）的水平,并观察主要症状、肝功能相关指标及肝脏B超声像图情况。结果：两组临床疗效比较,治疗组的显效率和总有效率分别为52.27%和88.63%;对照组分别为25.58%和67.44%,差异均有显著性意义（P〈0.01、P〈0.05）。HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C的水平治疗组患者治疗前后比较,差异有显著性意义（P〈0.01）;与对照组治疗后比较,差异均有显著性意义（P〈0.01、P〈0.05）。治疗组患者治疗前后ALT、AST、TBil、Alb比较差异有显著性意义（P〈0.01）,但与对照组治疗后比较差异无显著性意义（P〉0.05）。两组间在改善主要症状、脾脏回缩、肝脏声像图改变方面比较,差异有显著性意义（P〈0.05）。结论：软肝健脾丸对慢性乙型肝炎患者有较好的抗肝纤维化作用。     

体外培育牛黄治疗慢性乙型肝炎湿热蕴结证临床观察

目的：观察体外培育牛黄治疗慢性乙型肝炎（ CHB）湿热蕴结证患者的临床疗效及安全性。方法：本研究为开放研究,采用前瞻性随机平行对照临床实验方法,来自于湖北省中医院肝病科的66例CHB湿热蕴结证患者随机分为治疗组33例（脱落1例）,对照组33例。对照组患者予以西医常规治疗（包括抗HBV治疗）,治疗组患者在对照组治疗基础上,加用体外培育牛黄0.15～0.3g口服,1次/d。两组均以4周为1个疗程。观察两组患者治疗前后中医证候疗效、肝功能的改善情况、安全性指标及不良反应,并进行比较。结果：治疗组患者中医证候疗效明显优于对照组（100％vs 81.8％, P＜0.05）,尤其对主要症候如倦怠乏力、胁肋刺痛、身目尿黄等的改善明显优于对照组（P＜0.05）;对于ALT、 GGT及TBil的改善明显优于对照组（P＜0.05）;无不良反应。结论：体外培育牛黄治疗CHB湿热蕴结证,具有显著的护肝、降酶和退黄作用,尤其対中医证候的改善有显著效果,安全性良好。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效及其生存质量评价

目的:评价恩替卡韦对慢性乙型肝炎(CHB)患者临床疗效和生存质量(QOL)的影响。方法:对200例CHB患者进行前瞻性研究,采用美国医学结局研究组的普适性测定量表(SF-36)进行生存质量调查,根据患者的意愿分为对照组(常规用甘草酸二胺护肝治疗,77例)和恩替卡韦治疗组即试验组(在常规护肝基础上加用恩替卡韦抗病毒治疗,123例)。观察各组患者治疗前、治疗后26周、52周的临床症状、肝功能、HBV DNA、生存质量指数,并进行对照分析,综合评价恩替卡韦的疗效。结果:两组患者在基线时年龄、性别、肝功能、HBV DNA水平和生存质量指数等方面均无统计学差异(P>0.05)。与对照组相比,试验组在治疗后26周和52周的肝功能复常率(26周:90.08%Vs 28.95%,P=0.000;52周:97.44%Vs 26.03%,P=0.000)、HBV DNA阴转率(26周:68.60%Vs0.00%,P=0.000;52周:86.32%Vs 1.37%,P=0.000)均优于对照组,差异有显著性意义(P<0.05)。治疗26周后和52周后,试验组患者的QOL在除PF(躯体功能)、BP(肌体疼痛)以外的多个纬度的得分均高于治疗前(P<0.05);对照组患者的QOL在治疗26周和52周时与治疗前比较,未见明显改善。结论:恩替卡韦能改善CHB患者的临床客观指标,提高患者的生存质量。