比索洛尔与阿托伐他汀对高血压大鼠心肌纤维化影响的实验研究

目的探讨单独或联合应用比索洛尔与阿托伐他汀对肾性高血压大鼠心肌纤维化的影响。方法采用两肾一夹方法建立肾性高血压大鼠模型。将24只大鼠随机分为比索洛尔组、阿托伐他汀组、比索洛尔联合阿托伐他汀组,每组各8只。12周后测量左心室重量指数(LVMI),检测心肌羟脯氨酸(HC)浓度,苦味酸-酸性品红(VG)染色检测心肌胶原容积分数(CVF),免疫组化法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平。结果与治疗前相比,比索洛尔组与阿托伐他汀组血压、LVMI、HC、CVF均明显降低(P0.05)。MMP-9表达降低(P0.05),且比索洛尔组上述指标改善优于阿托伐他汀组,联合用药组较另外两组改善明显(P0.05)。结论比索洛尔与阿托伐他汀均能有效抑制大鼠心肌纤维化的形成,其机制与降低MMP-9表达水平有关,且比索洛尔疗效优于阿托伐他汀,联合用药组疗效更加明显,二者之间存在协同作用。     

比索洛尔治疗老年高血压伴心力衰竭的疗效和脉压相关

目的 探讨比索洛尔治疗老年高血压伴心力衰竭患者的疗效和脉压(PP).方法 老年原发性高血压伴心力衰竭患者330例,依据PP水平,相应地分为4组:≤48(n=77)、49～58(n=82)、59～68(n=84)、68 mmHg(n=87)4个分位组,靶剂量(gk 1.25 mg/d逐渐增到10 mg/d)比索洛尔治疗3月,观察治疗前后临床资料、放射性核素和实验室检查结果 的变化.结果 老年高血压伴心力衰竭患者随着PP逐渐增大,左心室射血分数(LVEF)和左心室高峰充盈率(LVPER)明显降低,血清血管内皮生长因子(VEGF)、高敏C反应蛋白(hsCRP)和脑钠肽(BNP)水平均明显增高.比索洛尔治疗后与治疗前相比,虽然4个组BNP都有明显下降(P<0.01),但是LVEF和LVPFR只在较高的2个分位组(59～68 mmHg与68 mmHg)明显增加.与≤48 mmHg相比,两组△LVEF分别增加(3.3±2.4)%、(4.1±3.1)%(P<0.05),两组△LVPFR分别增加(0.37±0.26)、(0.53±0.37)(P<0.05);△PP明显下降[(8.2±3.1)、(9.4±4.3)mmHg,P<0.01].与此同时,只有PP高的2个组炎症指标与细胞因子△VEGF明显下降[(18.4±8.4)、(26.8±14.3)ng/L,P<0.01],hsCRP明显下降[(0.26±0.13)、(0.33 ±0.16)mg/L,P<0.01],两个低的4分位组VEGF与hsCRP治疗后都没有变化.结论 老年原发性高血压伴心力衰竭患者用比索洛尔治疗,PP较大(PP为59～68,68 mmHg组)的患者对比索洛尔治疗更为敏感;比索洛尔使PP较大(PP为59～68,68 mmHg组)的患者PP及血清VEGF、hsCRP、BNP水平明显下降,心功能明显改善.     

依贝沙坦对自发性高血压大鼠左心室肥厚和心肌纤维化的影响

目的探讨依贝沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚(LVH)和心肌纤维化的影响。方法18只16周龄SHR,随机分为依贝沙坦治疗组(SHR-I)和SHR空白对照组(SHR-C);另设同源的WKY大鼠8只为正常对照组。治疗组口服依贝沙坦50mg.kg-1.d-1给药8周后处死动物,取左心室心肌称重,计算左心室/体重比(LVW/BW),Masson三色法染色观察左心室心肌胶原变化,计算机图象分析测量心肌切片的胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)。结果SHR空白对照组的收缩压(SBP),LVW/BW,CVF,PVCA均显著高于WKY对照组(P<0.01),与SHR空白对照组相比,依贝沙坦治疗组能有效降低SHR的SBP,改善左心室肥厚(P<0.01)并使左心室内膜及心肌小动脉周围的胶原减少(P<0.01)。结论依贝沙坦可有效降低SHR血压,部分逆转心肌纤维化和左心室肥厚。     

比索洛尔治疗老年高血压伴心力衰竭的疗效和脉压相关

目的探讨比索洛尔治疗老年高血压伴心力衰竭患者的疗效和脉压(PP)。方法老年原发性高血压伴心力衰竭患者330例,依据 PP 水平,相应地分为4组:≤48(n=77)、49～58(n=82)、59～68(n=84)、>68mmHg(n=87)4个分位组,靶剂量(从1.25 mg/d 逐渐增到10 mg/d)比索洛尔治疗3月,观察治疗前后临床资料、放射性核素和实验室检查结果的变化。结果老年高血压伴心力衰竭患者随着 PP 逐渐增大,左心室射血分数(LVEF)和左心室高峰充盈率(LVPER)明显降低,血清血管内皮生长因子(VEGF)、高敏 C 反应蛋白(hsCRP)和脑钠肽(BNP)水平均明显增高。比索洛尔治疗后与治疗前相比,虽然4个组 BN P都有明显下降(P<0.01),但是LVEF 和 LVPFR 只在较高的2个分位组(59～68 mmHg 与>68 mmHg)明显增加。与≤48 mmHg 相比,两组ΔLVEF 分别增加(3.3±2.4)%、(4.1±3.1)%(P<0.05),两组ΔLVPFR 分别增加(0.37±0.26)、(0.53±0.37)(P<0.05);ΔPP 明显下降[(8.2±3.1)、(9.4...     

比索洛尔对高血压大鼠心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的影响

目的:探讨比索洛尔对培养的高血压大鼠（SHR）和W istar大鼠心脏成纤维细胞（CFs）增殖及胶原合成的影响。方法:采用胰酶消化法培养CFs,采用3H-胸腺嘧啶核苷（3H-TdR）掺入法测定CFs的DNA合成功能,四氮唑蓝（MTT）比色法测定细胞增殖,3H-脯氨酸（3H-Proline）掺入法测定胶原合成。结果:①基础状态下,SHR组CFs的3H-Proline掺入量3、H-TdR掺入量及MTT比色法A值均明显高于W istar组。②不同浓度比索洛尔对两组大鼠CFs3H-TdR掺入量及MTT比色法A值均无明显作用。③不同浓度比索洛尔以浓度依赖的方式抑制CFs3H-Proline掺入量,与W istar大鼠组相比,SHR组CFs受抑制的效应更强。结论:SHR的CFs细胞数目、DNA合成及胶原含量均存在异常,比索洛尔呈浓度依赖性抑制CFs的胶原合成,但对CFs增殖及DNA合成无明显作用。     

比索洛尔对异丙肾上腺素引起的大鼠心肌纤维化的干预研究

目的探讨异丙肾上腺素引起的心肌纤维化和比索洛尔对其抑制作用。方法52只Wistar(WS)大鼠随机分为3组:(1)异丙肾上腺素组20只,腹部皮下注射异丙肾上腺1mg/Kg/d;(2)比索洛尔组20只,预先用比索洛尔2mg/Kg/d灌胃,3天后加用异丙肾上腺素1mg/Kg/d皮下注射;(3)对照组12只,腹部皮下注射生理盐水1ml/d。3组均连续腹部皮下注射10天。第15天杀死全部大鼠,分别计算出每只大鼠的心室/体重指数;心室胶原蛋白浓度。结果与对照组相比,异丙肾上腺素组心室/体重指数为6.28±1.10mg/g,明显增加(P<0.01);心室组织胶原蛋白浓度为8.717±0.795ng/mg,明显升高(P<0.05)。与异丙肾上腺素组相比,比索洛尔组心室/体重指数为5.53±0.87mg/g,心室组织胶原蛋白浓度为7.897±0.107ng/mg,均明显下降(P<0.05)。结论大剂量异丙肾上腺素可引起大鼠心肌纤维化,比索洛尔可以有效抑制这一过程。     

比索洛尔对原发性高血压患者左室肥厚逆转效应

目的: 探讨比索洛尔对原发性高血压病左室肥厚的逆转作用。方法: 选择40例轻中度高血压病伴左室肥厚患者，口服比索洛尔24周，测量服药前后血压变化；通过超声心动图测量患者服药前后舒张末期室间隔厚度（LVST），舒张末期左室后壁厚度（LVPWT），左室舒张末内径（LVEDD），左心室质量指数（LVMI）。检测服药前后血清中Ⅲ型前胶原（PCⅢ），胰岛素样生长因子（IGF-I），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化。结果: 治疗后上述指标较治疗前明显减低，差异有显著性（P<0.01）。结论: 比索洛尔能有效降低血压并逆转左室肥厚，其机制可能与抑制IGF-I、TNF-α的生成有关。     

自发性高血压大鼠左室肥厚及心肌纤维化的动态变化

目的 生高血压大鼠（ＳＨＲ）血压增高的初期。增高期和稳定期左室肥厚和心肌纤维化参数的改变,探讨高血压左室肥厚和心肌纤维化的动态演化规律。方法 应用生化测定、病一检查结合计算机分析等方法,检测ＳＨＲ及其照ＷＫＹ在６周、１４周和２４周的收缩压、左室重量及左室重量指数、心肌细胞面积及横径、民胶原只分数（ＣＶＦ）、血管周围胶原面积（ＰＶＣＡ）及心肌组织内羟脯氨酸浓度。结果ＳＨＲ左室重量及左室重量指数、心肌     

胰激肽原酶对自发性高血压大鼠心室重构的影响

目的 观察胰激肽原酶对自发性高血压大鼠(SHR)血压和左室肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,探讨其改善心室重构的作用.方法 雄性15周龄SHR 24只,随机分成SHR组、胰激肽原酶(PK)组、卡托普利(Cap)组,每组8只,另取8只雄性同龄健康Wistar大鼠(WKY)作为正常血压对照组.实验4周后行颈动脉插管测量血压,处死动物,取出心脏行左室重量指数测定,心肌组织经VanG-ieson染色(VG染色)作形态学观察及胶原测定,用免疫组化SP法检测心肌组织切片内MMP-2、TGF-β1的表达.结果 SHR组收缩压(SBP)、左心室质量指数(LVMI)、心肌胶原体积比例(CVF)和心肌血管周围胶原与管腔面积的比例(PVCA)及MMP-2、TGF-β1的表达较WKY组明显升高(P＜0.05),应用胰激肽原酶后,各指标均显著性下降[SBP(183±12 vs SHR:234±23)mm Hg,LVMI(2.89±0.15 vs SHR:3.06±0.18)mg/g,CVF(0.17±0.03vs SHR:0.26±0.05)%,PVCA(0.57±0.26 vs SHR:0.99±0.47)%](P均＜0.05),除SBP外,余各指标下降程度均与Cap组无差异.结论 胰激肽原酶具有逆转高血压心室重构的作用,其机制可能与抑制心室肌高表达的MMP-2、TGF-β1有关.     

比索洛尔对高血压左室肥厚与血压昼夜节律异常的影响

目的 :观察高血压左室肥厚 (LVH)与血压昼夜节律关系及比索洛尔对其影响。方法 :4 5例原发性高血压 (EH)伴LVH患者服药前行动态血压及超声心动图检测 ,并于服药后 8周进行复查比较。结果 :血压昼夜节律消失组 30例 ,血压昼夜节律正常组 15例。血压昼夜节律消失组 2 4h收缩压、夜间血压、血压负荷均高于血压昼夜节律正常组。昼夜节律消失组服用比索洛尔 8周后 ,昼夜节律、室间隔厚度、左室后壁厚度、左室重量指数、舒张晚期血流峰速、等容舒张时间均有明显改善 ,血压昼夜节律正常组左室功能也有改善。结论 :高血压LVH患者血压昼夜节律消失多见 ,索他洛尔可使血压昼夜节律趋于正常 ,可使左室功能改善     

小剂量比索洛尔对高血压患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统及心室重塑的影响

目的探讨小剂量比索洛尔对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)及心室重塑的影响。方法选择初诊高血压病伴左室肥厚患者39例,口服比索洛尔治疗24周前后分别检测血浆肾素(Ren)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)水平及左室后壁(LVPW)、室间隔(IVS)厚度、左室质量指数(LVMI)并进行自身配对比较。结果治疗后上述各指标较治疗前均明显降低,差异具有显著性(P<0.05)。结论比索洛尔可抑制RAAS,抑制和逆转心室重塑。     

小剂量比索洛尔对高血压患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统及心室重塑的影响

目的 探讨小剂量比索洛尔对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)及心室重塑的影响.方法 选择初诊高血压病伴左室肥厚患者39例,口服比索洛尔治疗24周前后分别检测血浆肾素(Ren)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)水平及左室后壁(LVPW)、室间隔(IVS)厚度、左室质量指数(LVMI)并进行自身配对比较.结果 治疗后上述各指标较治疗前均明显降低,差异具有显著性(P＜0.05).结论 比索洛尔可抑制RAAS,抑制和逆转心室重塑.     

比索洛尔对原发性高血压患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统及血管内皮功能的影响

目的研究比索洛尔的降压疗效及其对肾素-血管紧张素-醛固酮系统及血管内皮功能的影响.方法对72例初诊原发性高血压病人口服比索洛尔4周.观察治疗前后诊室血压及血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、内皮素和一氧化氮浓度的变化.结果比索洛尔治疗4周后,诊室收缩压和舒张压的下降幅度分别为16.2mm Hg和7.6mm Hg(1mm Hg=0.133kPa)(P＜0.01);肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮降低,一氧化氮水平升高(P＜0.05);而内皮素、一氧化氮/内皮素比值无明显变化.结论比索洛尔能够有效的抑制肾素、血管紧张素、醛固酮系统及改善血管内皮功能,达到降低血压和保护靶器官的目的.     

自发性高血压大鼠奈必洛尔治疗对雌激素受体激动作用

奈必洛尔（Neb）通过不明机制释放NO使血管扩张。他们设想Neb可能是与雌激素受体（ER）结合，继而激活血管内皮NO合成酶（eNOS）。该文目的在于阐明Neb机制，研究SHR的Neb是否通过雌二醇依赖性对NO系统的作用。Neb对NO系统的作用以测定尿硝酸盐／亚硝酸盐（NOx）以及主动脉eNOS与小窝蛋白（caveolin-1）表达。结果：动情前期假手术雌鼠Neb不影响尿NOx排出。     

基质金属蛋白酶-9在自发性高血压大鼠心室重构的变化及γ-干扰素的干预研究

目的:观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在自发性高血压大鼠心室重构(SHR)的变化及γ-干扰素(IFN-γ)的干预作用。方法:28只SHR(雄性),随机分为4组(每组7只):高剂量组(SHR-H),中剂量组(SHR-M),低剂量组(SHR-L)和SHR对照组(SHR-C);另7只WKY大鼠(雄性),作为阴性对照组(WKY)。SHR-L组,SHR-M组,SHR-H组每日上午分别腹腔注射INF-γ,5万u/kg,10万u/kg,15万u/kg,连续8w。SHR-C组和WKY组每日上午腹腔注射等量的0.9%氯化钠液,连续8w。分别于治疗前,治疗后4w、8w,采用尾袖法测量尾动脉收缩压(SBP),ELISA法检测血清MMP-9含量。实验第8周,处死大鼠,称取左心室质量(LVM),计算左心室质量指数LVMI(LVWI=LVM/BW);光镜下观察HE染色的心肌组织;采用werstern blot法检测心肌组织MMP-9蛋白表达。结果:各SHR组尾动脉收缩压(SBP)、左心室质量、LVMI及MMP-9的血清水平较WKY组明显升高(P<0.0 5)。应用IFN-γ后,治疗组的各指标较SHR-C均显著下降SBP[(189.57±5.06)vs.(201.57±5.74)mmHg(1 mmHg=0.133kPa)],LVMI[(2.68±0.08)vs.(2.89±0.08)mg/g],MMP-9[(3.20±0.35)vs.(4.90±0.51)mg/L,P<0.05)];心肌组织MMP-9蛋白明显负调表达[(0.49±0.07)vs.(1.05±0.08),P<0.05]。结论:IFN-γ能抑制心肌组织中MMP-9表达,改善高血压心室重构,可能与抑制心肌的慢性炎症有关。     

依普利酮对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响及其机制探讨

目的：观察依普利酮对自发性高血压（ SHR）大鼠心肌纤维化（ MF）的影响,并探讨其机制。方法雄性SHR大鼠28只,随机分为4组,即依普利酮组、替米沙坦组、联合组及对照组,每组7只。分别灌胃给予依普利酮100 mg／（kg· d）、替米沙坦10 mg／（kg· d）、替米沙坦10 mg／（kg· d）＋依普利酮100 mg／（kg· d）、生理盐水1 mL／d,用药共8周。给药前、给药2周及7周应用尾套法测定尾动脉收缩压,给药8周免疫组化法测定心肌组织中的骨形态发生蛋白7（BMP-7）、转化生长因子信号蛋白2（Smad2）。结果给药7周,依普利酮组、替米沙坦组、联合组尾动脉收缩压均低于对照组（P均＜0．05）。联合组、依普利酮组左心室质量指数均低于对照组,依普利酮组低于联合组,P＜0．05。依普利酮组心肌组织Smad2阳性表达低于对照组,依普利酮组及联合组BMP-7阳性表达高于对照组,P均＜0．05。结论依普利酮可抑制SHR大鼠MF,促进BMP-7表达、抑制Smad2表达可能是其作用机制之一。     

比索洛尔对老年高血压患者舒张功能的影响

高血压是心脑血管疾病的独立危险因素,其中左心室肥厚是高血压的心脏特征性病变之一[1].本文旨在探讨比索洛尔对高血压患者左室舒张功能的影响.     

比索洛尔对高血压合并糖尿病患者糖代谢的影响

目的观察β受体阻滞剂富马酸比索洛尔对原发性高血压合并糖尿病患者糖代谢的影响。方法将79例血糖控制良好的高血压合并糖尿病的患者随机分为卡托普利组(75mg/d,n=38)和比索洛尔组(5.0mg/d,n=41),半量治疗4周后能耐受者增加至目标剂量,随访4周。分别于研究开始、治疗8周时测定糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖和血压等指标。结果治疗8周后比索洛尔组和卡托普利组的糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖和血压等指标间的差异均无统计学意义(P0.05)。结论比索洛尔在有效降压的同时对糖代谢无不良影响。     

胰激肽原酶对自发性高血压大鼠心室重构的影响

目的观察胰激肽原酶对自发性高血压大鼠(SHR)血压和左室肌基质金属蛋白酶2(MMP-2)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,探讨其改善心室重构的作用。方法雄性15周龄SHR24只,随机分成SHR组、胰激肽原酶(PK)组、卡托普利(Cap)组,每组8只,另取8只雄性同龄健康Wistar大鼠(WKY)作为正常血压对照组。实验4周后行颈动脉插管测量血压,处死动物,取出心脏行左室重量指数测定,心肌组织经VanG-ieson染色(VG染色)作形态学观察及胶原测定,用免疫组化SP法检测心肌组织切片内MMP-2、TGF-β1的表达。结果SHR组收缩压(SBP)、左心室质量指数(LVMI)、心肌胶原体积比例(CVF)和心肌血管周围胶原与管腔面积的比例(PVCA)及MMP-2、TGF-β1的表达较WKY组明显升高(P<0·05),应用胰激肽原酶后,各指标均显著性下降[SBP(183±12vsSHR:234±23)mmHg,LVMI(2·89±0·15vsSHR:3·06±0·18)mg/g,CVF(0·17±0·03vsSHR:0·26±0·05)%,PVCA(0·57±0·26vsSHR:0·99±0·47)%](P均<0·05),除SBP外,余各指标下降程度均与Cap组无差异。结论胰激肽原酶具有逆转高血压心室重构的作用,其机制可能与抑制心室肌高表达的MMP-2、TGF-β1有关。