血管紧张素转换酶基因多态性与肾小球疾病

长期以来,肾小球疾病的易感性和(或)预后与遗传因素(如HLA)间的关系,一直是肾脏病学界广泛关注的问题。近年来随着分子生物学等研究手段的成熟和深入,一些研究结果显示某些基因多态性,如血管紧张素转换酶(ACE)基因、白细胞介素-1受体拮抗剂基因、粘附分子基因、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因等多态性与某些肾脏疾病的严重性、预后和(或)易感性明显相关,探讨两者的关系已成为肾脏病领域中新的研究热点。这对于阐明疾病发病机理,更正确判断预     

高血压病人血管紧张素转换酶基因多态性与气管插管心血管反应的关系

肾素-血管紧张素系统(RAS)是机体参与心血管活动体液调节的重要因素之一,血管紧张素转换酶(ACE)是RAS中的重要成分,ACE基因多态性与原发性高血压、冠心病等心血管系统疾病的关系已有报道[1,2]。本研究旨在观察高血压病人不同ACE基因型与全麻气管插管心血管反应的关系。     

系统性红斑狼疮与血管紧张素转换酶基因多态性

系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）是一种比较常见的累及多脏器的自身免疫性疾病，其对肾脏的累及尤其明显，且其临床与病理表现多种多样，预后在不同个体间相差悬殊，其发病机制至今仍不完全清楚。肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）是机体内一个重要的系统，许多研究表明，其与免疫系统功能异常有关[１］，在ＳＬＥ的发病过程中也参与了免疫介导的多脏器损伤过程[２］，其在肾脏病的病情进展中起了重要作用。 血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）是ＲＡＳ系统的一个关键酶，ＡＣＥ基因存在着多态性。ＡＣＥ基因第１６内含子存在一个2８７ｂｐ的插入／缺失变异…     

IgA肾病与血管紧张素转换酶基因多态性研究

为了进一步明确血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)基因多态性与ＩｇＡ肾病的关系 ,我们随机对 1 1 0例ＩｇＡ肾病患者及 1 1 6例正常人ＡＣＥ基因进行检测 ,并结合ＩｇＡ肾病临床及病理特点 ,对ＡＣＥ基因多态性分布作了分析研究。材料与方法1　研究对象及实验室检查　 1 1 0例ＩｇＡ肾病患者系 1 998年 1月～ 1 999年 1 2月本院无选择性的住院患者 ,1 1 0例均接受肾活检。患者肾组织病理经光镜、免疫荧光、部分经电镜检查确诊为ＩｇＡ肾病 ,其中男性 6 3例 ,女性 47例 ,均为汉族 ;年龄1 1岁～ 56岁 ,平均年龄 3 0 7岁。所有患者排除了过敏性紫癜…     

血管紧张素转换酶2和血管紧张素转换酶基因多态性与妊娠期糖尿病相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)单核苷酸多态性位点rs2285666及血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)插入/缺失(insertion/deletion,I/D)多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法选取GDM孕妇360例,糖耐量受损(IGT)孕妇167例,以糖耐量正常(NGT)孕妇428例及50 g葡萄糖激发试验阴性[GCT(-)]孕妇273例[NGT+GCT(-)]为对照。共纳入受试者1,228例,采用聚合酶链反应(PCR)及聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测ACE2及ACE基因多态性。结果各组间ACE2 rs2285666和ACEI/D基因型及等位基因分布频率均无统计学差异(P>0.05)。GDM组ACE2 TT和ACE(DD+ID)基因型的组合TT(DD+ID)频率显著高于对照组(18.9%vs12.6%,P=0.005),具有TT(DD+ID)基因型者患GDM的危险性是具有其他基因型组合者的1.577倍[OR=1.577,95%CI(1.144～2.173)],通过logistic回归分析,校正年龄、血压、白细胞总数、甘油三脂的影响后,具有TT(DD+ID)基因型的孕妇患GDM的危险性是具有其他基因型组合者的1.699倍[OR=1.699,95%CI(1.129～2.556),Wald=6.46,P=0.011]。对照组中ACE基因型为(DD+ID)者的舒张压比ACE基因型为II者高[(68±9)mmHgvs(66±8)mmHg,t=2.635,P=0.009]。结论ACE2基因型TT和ACE基因型(DD+ID)的组合即TT(DD+ID)可能会增加妇女发生GDM的危险性,在正常妊娠妇女中携带ACE D等位基因者有相对较高的舒张压水平。     

血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病及其肾脏合并症发病的关系

目的探讨血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性与Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）及其肾脏合并症发病的关系。方法应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增技术检测了１０９例ＮＩＤＤＭ患者及１５５例健康对照者的ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性。结果位于ＡＣＥ基因第１６内含子的Ｉ／Ｄ多态性经ＰＣＲ技术扩增后分为三种基因型：纯合子缺失型（ＤＤ）,纯合子插入型（Ｉ）及杂合子插入／缺失型（ＩＤ）。１０９例ＮＩＤＤＭ患者与１５５例正常对照组之间基因型及等位基因频率差异均无显著意义;ＮＩＤＤＭ合并肾病者（ＤＮ）的基因型与未合并肾病者无显著性差异,但等位基因则有显著性差异（Ｄ、Ｉ等位基因为０４５和０５５对０３０和０７０）（Ｐ＜００２）;ＮＩＤＤＭ病程≤１年即伴有肾病者与病程≥５年仍无肾病者比较,ＤＤ型及Ｄ等位基因均显著高于无肾病组（Ｐ均＜００５）,后者以Ｉ型及Ｉ等位基因占绝对优势。结论ＡＣＥ基因多态性与ＮＩＤＤＭ发病无关,而与其肾脏合并症则明显相关,ＤＤ型是ＤＮ的易感基因,而Ｉ型则为其保护基因。     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与肾脏疾病

血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）是一种锌金属肽酶，其主要作用底物为血管紧张素Ⅰ和缓激肽，通过血管紧张素Ⅱ（Ａ－Ⅱ）的生成及缓激肽的降解调节血管的紧张性和血管平滑肌细胞增殖，参与了多种肾脏疾病的病理生理改变。随着分子生物学技术的发展，已明确ＡＣＥ基因的１６内含子内存在一个２８７ｂｐ的插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性，ＡＣＥ基因有３种基因型：ＤＤ型、ＤＩ型和Ⅱ型。研究表明机体ＡＣＥ水平受ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性影     

血管紧张素Ⅰ转化酶基因多态性与肾脏疾病的关系

肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）与肾脏疾病的发生发展以及预后有密切关系。近年来的研究证实肾素－血管紧张素系统的一些组成成分的基因我态性对整个系统的活性具有调节作用,其中血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）Ｉ／Ｄ基因多态性研究较多,与肾脏疾病的关系也较为密切。     

血管紧张素受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂与肾脏病关系

血管紧张素（Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ）及其受体（ＡＴ－Ｒ）改肾脏损害中的作用以及血管紧张素受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏疾病中的保护作用一直倍受人们重视,本文就血管紧张素、血管紧张素受体、血管紧张素受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏疾病中的作用作一综述。     

ACE基因I/D多态性与急性肺损伤发生及预后的关系

目的 探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与汉族人群急性肺损伤(ALI)的发牛及预后的关系.方法 ALI患者(A组)101例、非ALI患者(B组)408例以及健康者(C组)236例纳入研究.PCR检测ACE基因I/D多态性.比较不同基因型(II,ID,DD)和等位基因(I,D)分布频率在三组间的差异.比较不同基因型ALI患者急性生理和慢性健康评估(A-PACHE)Ⅱ评分、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、肺损伤评分、机械通气时间、血管活性药物使用时间、ICU住院时间以及28d病死率.检测ALI患者血浆ACE活性及白细胞介素(IL)-6水平.结果 ACE基因的II,ID,DD三种基因型和I、D两等位基因在A组、B组和C组所占比例组间差异无统计学意义.DD型ALI患者APACHE Ⅱ评分(19.7±8.7)分,高于Ⅱ型患者的(15.6±6.2)分(P<0.05).DD型ALI患者28 d病死率显著高于II和ID两型(P<0.05).不同基因型ALI患者血浆ACE活性和IL-6水平组间差异无统计学意义.结论 ACE基因I/D多态性影响ALI患者预后,DD型患者预后可能更差.     

血管紧张素转换酶2和血管紧张素转换酶基因多态性与妊娠糖尿病孕妇及正常孕妇血脂水平的相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶2（ACE2）单核苷酸多态性位点rs2285666和rs2106809及血管紧张素转换酶（ACE）插入／缺失（I／D）多态性与妊娠糖尿病（GDM）孕妇及正常孕妇妊娠中晚期血脂水平的相关性。方法选取GDM孕妇344例,糖耐量正常（NOT）孕妇417例。采用聚合酶链反应（PCR）及聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）方法检测ACE2及ACE基因多态性,并于孕24～28周留取受试者空腹静脉血检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白a[Lp（a）]水平。结果GDM和NGT两组间ACE2 rs2285666、rs2106809和ACE I／D基因型及等位基因分布频率均无统计学差异（P〉0．05）。GDM患者的TG水平显著高于NGT孕妇[（2．69±0．95）mmol／L vs（2．38±0．81）mmol／L]（P〈0．05）,HDLC水平显著低于NGT孕妇[（2．11±0．46）mmol／L vs（2．20±0．43）mmol／L]（P〈0．05）。将受试者按ACE2 rs2285666、rs2106809ACE和ACE I／D基因型分组,ACE DD基因型组TC、LDLC水平高于ACEⅡ组,分别为（6．33±1．09）mmol／L vs（6．05＋0．96）mmol／L、（3．62±0．89）mmol／L vs（3．39±0．79）mmol／L（P〈0．05）,进一步将受试者分别按ACE I／D基因型分组,NGT组DD基因型受试者TC和LDLC水平明显高于Ⅱ基因型组,分别为（6．46±1．20）mmol／L vs（6．06±0．95）mmol／L和（3．73±1．03）mmol／L vs（3．43±0．77）mmol／L（P〈0．05）,而GDM组各基因型组之间各血脂水平无显著差异。结论ACE I／D多态性与孕妇孕中晚期血脂水平有关,NGT组DD基因型孕妇比Ⅱ基因型孕妇的TC、LDL水平高,GDM可能也存在ACE I／D多态性对孕妇妊娠中晚期血脂水平的影响。     

河北地区汉族人血管紧张素转换酶基因与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因与糖尿病肾病（ＤＮ）发病的关系。方法用ＰＣＲ方法检测１４９例ＮＩＤＤＭ患者及１００例正常对照的ＡＣＥ基因型。结果（１）ＡＣＥ基因型及等位基因构成比在正常对照组和ＮＩＤＤＭ组间无统计学差异;（２）ＤＤ基因型及Ｄ等位基因频率在ＤＮ组（０２７）显著高于非ＤＮ组（００９）。结论ＡＣＥ基因多态性与ＤＮ发病有关。     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与肾脏疾病

血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）是一种锌金属肽酶，其主要作用底物为血管紧张素Ⅰ和缓激肽，通过血管紧张素Ⅱ（Ａ－Ⅱ）的生成及缓激肽的降解调节血管的紧张性和血管平滑肌细胞增殖，参与了多种肾脏疾病的病理生理改变。随着分子生物学技术的发展，已明确ＡＣＥ基因的１６内含子内存在一个２８７ｂｐ的插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性，ＡＣＥ基因有３种基因型：ＤＤ型、ＤＩ型和Ⅱ型。研究表明机体ＡＣＥ水平受ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性影响。目前发现ＡＣＥ基因遗传多态性与多种肾脏疾患的发病、发展以及治疗反应有关。     

湘西地区苗族人群糖尿病肾病遗传流行病学调查及血管紧张素转换酶基因多态性研究

我们对本地区苗族人群糖尿病肾病(DN)的遗传流行病学进行调查,并用PCR检测出其基因多态性,且与汉族人群中DN患者进行对照。旨在探讨本地区不同族类人群中血管紧张素转换酶(ACE)基因的插入、缺失(I/D)多态性与DN的发病关系。 一、材料与方法 1.对象选择:选自经我院确诊的DN患者。调查其中68例苗族患者家系及其中一、二级亲属,共1262人。 2.群体患病率:对湖南西部及毗邻地区进行DN普查。苗族人群中3486人     

高血压肾损害及肾实质性高血压胰岛素受体基因第8外显子多态性分析

原发性高血压(EH)常伴胰岛素抵抗(IR),提示胰岛素受体(INSR)基因可能是高血压病的候选基因之一[1]。继发性高血压患者中肾脏病引起者占第一位,EH约20％最终发展至终末期肾病[2]。本研究拟通过对EH肾损害和肾实质性高血压(RH)患者的INSR基因第8外显子多态性进行分析研究,探讨EH肾损害以及肾实质性高血压的有关机制。     

血管紧张素转换酶基因多态性与IgA肾病的相关性研究

近年来，国外多数的研究及少数国内研究结果显示血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因的多态性与ＩｇＡ肾病的进展和预后相关，但也有部分研究结果不同的报道。为进一步明确ＡＣＥ基因多态性与ＩｇＡ肾病的关系，我们无选择地对７２例ＩｇＡ肾病患者以及８６例正常人ＡＣＥ基因多态性进行检测，并结合ＩｇＡ肾病患者临床和病理特点，对ＡＣＥ基因多态性分布作了分析研究。一、材料和方法１．研究对象及实验室检查：７２例ＩｇＡ肾病患者取自１９９７年１～１２月本院无选择性的住院患者，所有患者均接受肾活检。患者病理检查经光镜、电镜及免疫荧…     

不同血管紧张素转换酶基因型高血压病人全麻围拔管期血液动力学改变

人血浆50%的血管紧张素转换酶（ACE）水平变化由ACE基因调控,ACE基因多态性与循环ACE活性水平有明显关系,DD型活性最高,Ⅱ型最低.本研究旨在观察高血压病人不同ACE基因型与全麻围拔管期血液动力学的关系.