NK细胞免疫球蛋白样受体与异基因造血干细胞移植的研究进展

NK细胞免疫球蛋白样受体（killer cell immunoglobulin-like receptors，KIR）是主要表达于人NK细胞表面的受体，在所有人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）I类分子所识别的NK细胞独特型受体中，免疫球蛋白样超家族受体KIR占主导地位。由于它的配体参与多种免疫反应，因此，KIR在机体抗感染免疫、肿瘤免疫和移植免疫中都发挥重要作用。     

巨噬细胞免疫球蛋白超家族受体的研究进展

巨噬细胞在免疫系统中的主要作用是摄取、处理并提呈抗原给辅助性T淋巴细胞／迟发型超敏反应T淋巴细胞（TH／TD）、B细胞，提供活化第1信号；分泌白细胞介素-1（IL-1）等第2信号分子，导致以TH细胞活化及以抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）的方式使外源性物质破坏。巨噬细胞表面存在多种受体，如免疫球蛋白超家族受体、补体受体（CR）、C-C趋化性细胞因子受体（CCR）、A型清道夫受体（SR—A）、甾体类激素受体（如17β-雌二醇受体ER—α）、Toll样受体（TLR）等，其免疫调节功能主要是通过这些受体而实现。     

Fc受体研究进展（一）：Fc受体的结构与分类

目前发现了免疫球蛋白（Ｉｇ）类或同种型都有其相应的Ｆｃ受体，并且它们可表达于免疫系统的多种细胞上，近几年随着单克隆抗体和ＤＮＡ地技术的应用，已确定了一些受体的结构及编码基因。本文综述了这些ＦｃＲ的结构特征，细胞分布及其分类，其中除低亲和力ＦｃεＲ外，ＦｃＲ基本上均属Ｉｇ超家族成员，同时也简要介绍了参与Ｉｇ运输的ＦｃＲ样分子及ＦｃＲ的相关分子。     

B细胞表面的抑制性受体及其作用机理

现已发现B细胞表面存在3种抑制性受体，介导对B细胞功能的负反馈性调节。它们是FerRⅡB（CD32）、CD22和P^IR-B,均属于免疫球蛋白超家族成员，羊链结构。它们的胞内区都含有与抑制性功能相关的ITIM结构域，以此活化胞内磷酸酶，进而抑制TAM结构域相关的信号活化途径，以保持B细胞介导的免疫应答的平衡。如果这些受体或其信号分子缺陷则导致自身免疫反应等。     

NK受体KIR生物学功能的研究进展

杀伤细胞免疫球蛋白样受体(Killer Ig-like receptor,KIR)为免疫球蛋白超家族成员,表达于NK细胞和某些T细胞亚群。KIR包括抑制型和激活型受体,其通过识别表达于靶细胞上的人类白细胞抗原1(HLA-Ⅰ)类分子,调节NK细胞的杀伤活性,在自身免疫性疾病、妊娠、移植等生理病理过程中起重要的作用。本文综述了近年来关于KIR研究的最新进展,主要包括KIR的结构、其特异性配体、KIR介导的信号传导和KIR的生物学功能。     

Toll样受体与肿瘤免疫

toll样受体（toll-like receptors,TLRs）是新近十余年发现的主要在哺乳动物细胞表面进化上高度保守的受体分子家族,主要通过识别病原相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMPs）来迅速激活天然免疫系统,并且还能够诱导获得性免疫的产生。迄今为止,已经发现哺乳动物至少有13种toll样受体,其中人的toll样受体鉴定出11种（TLR1-TLR11）。在某些肿瘤中TLRs的表达发生量的变化,并且许多微生物组分和药物能够通过TLRs信号通路介导肿瘤的免疫治疗。     

B细胞表面的抑制性受体及其作用机理

现已发现B细胞表面存在 3种抑制性受体 ,介导对B细胞功能的负反馈性调节。它们是FcγRⅡB(CD32 )、CD2 2和PIR B ,均属于免疫球蛋白超家族成员 ,单链结构。它们的胞内区都含有与抑制性功能相关的ITIM结构域 ,以此活化胞内磷酸酶 ,进而抑制ITAM结构域相关的信号活化途径 ,以保持B细胞介导的免疫应答的平衡。如果这些受体或其信号分子缺陷则导致自身免疫反应等     

免疫球蛋白样转录子的研究进展

免疫球蛋白样转录子（ILT）家族表达于髓系和淋巴系细胞表面,包括抑制性受体和激活性受体,通过与相应的配体结合发挥抑制或激活作用.配体包括MHC-Ⅰ类分子及其相关分子.由于抑制性受体与激活性受体特征相似,但在细胞内的功能却截然相反,因而研究ILT的结构、功能及其在临床相关疾病中的作用十分重要.     

Nod样受体与Toll受体介导炎症的研究进展

固有免疫系统是抵御微生物入侵的第一道防线,它依赖模式识别受体识别外源病原微生物然后将其清除。Toll样受体（TLR）和Nod样受体（NLR）是介导免疫识别的重要受体,其通过识别病原体相关分子模式不仅启动了固有免疫应答,而且激活了适应性免疫应答,是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。中性粒细胞是机体早期炎症反应中最重要的炎症细胞,其粘附、活化及凋亡的整个过程可受TLR的调节,促成炎症反应的无损伤性收敛,使机体维持内环境的稳态。     

病毒感染的天然免疫识别机制

近年来提出的病原体相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）以及识别PAMP的模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）标志着天然免疫应答的研究进入新阶段。病毒感染的天然免疫应答依赖于宿主对病毒PAMP的识别，Toll样受体家族和胞内其他病毒模式识别受体介导的天然免疫机制也成为探讨的热点。本文着重概括一些病毒模式识别受体的功能和信号转导途径的研究近况。     

杀伤细胞KIR与造血干细胞移植

NK细胞的杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killercellimmunoglobulin-likereceptor,KIR)是属于免疫球蛋白样超家族的一系列分子,表达于自然杀伤(naturekiller,NK)细胞和部分T细胞的表面,能识别HLAI类分子。它们可通过与靶细胞表面的HLAI类分子结合,传导激活或抑制信号,从而调节NK细胞和T细胞的活性。造血干细胞移植(hematopoieticstemcelltransplantation,HSCT)过程中,当供者KIR与受者HLAI类分子不匹配时,供者NK细胞功能不被抑制,从而对受者抗原提呈细胞(antigen-presentingcell,APC)和残留肿瘤细胞产生较强的异源反应。研究也已证实供者NK细胞的异源反应活性可提高移植物植入率、促进移植物抗白血病细胞(graft-versus-leukemia,GvL)作用并降低移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GvHD)。     

树突状细胞表达的PD-L1的研究进展

树突状细胞（DC）是专职的抗原提呈细胞,通过表达多种免疫调节分子在调节T细胞免疫反应中起关键作用。其表达的PD-L1是近年来新发现的B7家族的负性共刺激分子,与其相应受体结合,能够传递负性刺激信号导致T细胞反应无力,抑制细胞因子的分泌,诱导活化T细胞凋亡,最终诱导免疫耐受,介导肿瘤免疫逃逸,并在自身免疫性疾病,病毒,细菌感染等免疫反应中起重要作用。     

Toll样受体2功能的研究进展

Toll样受体（Toll-like receptors,TLR）是一种模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）,主要识别来源于微生物的具有保守结构的病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMP）,激发机体的免疫反应,在机体抗病原体感染中发挥重要作用.最早在果蝇体内发现TLR,迄今为止在哺乳动物中已发现13种TLR,在人类至少发现10种TLR,包括TLR1～ 10.     

KIR2DL5基因研究进展

杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer-cell immunoglobulin-1ike receptors，KIRs)是由一组位于19q13.4的紧密成簇的基因编码的免疫球蛋白超家族受体，蛋白结构具有多样性。KIR2DL5由于其独特的基因转录表达特征、单倍体分布、群体分布和表达的多样性，以及D0-D2免疫球蛋白样胞外段结构域和较长的胞内段结构特征而有别于其他KIR，在KIR研究中尤为重要。本文拟对这一基因的研究进展作一综述。     

NK细胞受体(Ⅱ):免疫球蛋白超家族分子

免疫球蛋白超家族NK细胞受体(Ig-SF NKR)是一大类结构和功能均具一定异质性的分子,迄今已克隆了32个全长cDNA,已确定一级结构的分子有20个。Ig-SF NKR属于Ⅰ型跨膜蛋白。本文还对Ig-SF NKR的配体识别特异性、信号转导机制及其生物学意义进行了综述。     

人类杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因PCR-SSP分型方法的建立及其应用

目的建立PCR-SSP方法检测人类杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）基因。方法参照K／R基因数据库，采用计算机软件设计一系列特异性引物建立PCR-SSP方法，以人类生长激素基因特异性引物作为内对照，以Dynal公司的KIR PCR-SSP分型试剂盒作为验证。结果本实验所设计的KIR特异性引物可检测出所有K／R基因，扩增产物条带清晰，特异性强。结论本实验建立的KIR PCR-SSP方法结果准确，具有可行性。     

树突状细胞参与免疫调节的相关受体及其介导的信号转导通路研究进展

树突状细胞(DC)是体内最重要的抗原递呈细胞(APC),具有摄取、处理和提呈抗原至T细胞的功能.DC通过其模式识别受体(PRR)能够识别区分不同类别的病原体,PRR与病原相关分子模式(PAMP)相结合,诱导适应性免疫反应.DC表达的PRR主要包括:Toll样受体(TLR)、C型凝集素受体(CLRs)、NOD样受体(NLR)等.这些受体可以通过启动信号转导通路参与免疫调节.现就DC参与免疫调节的主要相关受体及其介导的信号转导通路研究进展进行综述.     

KIR基因的进化、表达与功能

KIR基因位于人染色体19q34,呈共显性表达.编码蛋白主要分布于NK细胞和T细胞,特异性识别HLA分子,传导活化或抑制信号,调控杀伤功能.观察表明,骨髓移植时供者KIR表型与受者HLA表型可影响骨髓移植的预后.不同种族的KIR表达有着明显的差异,因此有必要研究中国人的KIR遗传背景.本文对杀伤免疫球蛋白样受体(KIR)的进化、遗传、表达规律和功能进行综述.     

结肠癌组织中Toll样受体4基因表达

肿瘤细胞表面存在Toll样受体（Toll—like receptor,TLR）,它有10余个家族成员,属于I型跨膜蛋白,可通过识别相关病原的分子模式及某些内源性配体引发信号传导和炎症介质释放。研究证实Toll样受体4（TLR-4）可介导肿瘤细胞的免疫逃逸和浸润功能。本文应用实时荧光定量PCR（RealtimePCR）检测结肠癌及癌旁组织中TLR-4 mRNA水平,为TLR-4基因表达与结肠癌发生、发展、浸润、转移的关系研究提供资料。     

先天免疫的研究进展

近来,关于先天免疫的研究有了突飞猛进的进展。特别是在关于模式识别受体的发现和功能研究方面。模式识别受体能识别病原相关的分子模式。先天免疫不但提供抗感染的第一防线而且调控后天获得性免疫的激活。如果没有先天免疫,后天获得性免疫的功能会变得很微弱。Toll样受体是先天免疫的关键感受器和研究最多的模式识别受体。激活的Toll样受体信号传导通路可以很快引起与炎性反应和免疫反应相关的各种基因的表达。所有这些关于研究Toll样受体及其信号通路的新见解已经开始改变我们对炎性反应和免疫反应相关疾病的预防和治疗。