肿瘤干细胞与骨肉瘤相关研究进展

肿瘤研究中发现极少数有分化潜能,可无限增殖的亚细胞群具有干细胞特性,肿瘤的发生、生长、转移与之密切相关.肿瘤干细胞主要来源于成体干细胞,也可来源于祖细胞、分化细胞或骨髓细胞.白血病、乳腺癌、恶性脑瘤存在肿瘤干细胞已经明确,在前列腺癌、肺腺癌、肝癌、恶性黑色素瘤等多种肿瘤中也已初步分离出相应的肿瘤干细胞.骨肉瘤是常见的骨组织恶性肿瘤,肿瘤干细胞学说可更好地解释骨肉瘤恶性程度高、转移早、抗化疗等特性.应用无血清悬浮培养方法,干细胞样骨肉瘤细胞已初步得以分离、分析.该文就肿瘤干细胞及干细胞样骨肉瘤细胞的相关研究进展作一综述.     

食管鳞癌外周血循环肿瘤细胞检测及临床意义

目的 探讨食管鳞癌患者外周血循环肿瘤细胞数量与食管癌病理生理特征之间的关系.方法 采取负性筛选策略,红细胞裂解液去除食管鳞癌外周血样本中的红细胞,Miltenyi免疫磁珠去除白细胞,富集上皮来源的稀有细胞,免疫荧光染色技术鉴定循环肿瘤细胞.结果 食管鳞癌患者外周血循环肿瘤细胞的数量与患者性别、年龄、肿瘤位置均无显著相关性,与细胞分化程度、原发肿瘤侵犯程度、淋巴结转移状态、P-TNM分期有显著相关,相关系数分别为0.504、0.507、0.412、0.374.结论 食管鳞癌患者外周血循环肿瘤细胞的数量可以反映肿瘤的进展程度,可作为判断食管鳞癌生物学行为恶化的指标.     

结肠癌:肿瘤干细胞标志物、耐药性及其治疗

<正>恶性肿瘤包括肿瘤细胞的异质性,肿瘤干细胞(CSC)是具有高致瘤性和抗化疗特性的细胞群。这些细胞可以通过CSC标志物的表达来确定。有几种主要的干细胞标志物确切标志结肠癌,如CD133、CD44、ACDH1及ACCAM。目前,对癌症有效控制的主要阻碍是多药耐药(MDR)的发展,其主要机理是MDR表型是源于ABC转运蛋白的过度表达。肿瘤和治疗后的复发肿瘤是被具有积极耐药性的肿瘤细胞群所促进。这些细胞叫CSC或肿瘤启动细胞(TIC),在这里研究者们列举了近期有     

WNT信号调节前列腺肿瘤中具有干细胞特性细胞的自我更新和分化

在人前列腺肿瘤细胞系中,具有干细胞特性的肿瘤细胞可以在悬浮培养中由单个细胞通过自我更新形成前列腺肿瘤球。肿瘤球表现出不同的增殖、分化能力以及表达于细胞相关标记物cD44、ABCG2和CD133。应用WNT抑制剂可以减小肿瘤球大小以及降低细胞的自我更新能力,相反,添加Wnt3a可以增加肿瘤球的大小以及自我更新能力,     

PD-1/PD-L1在食管鳞状细胞癌中的表达及其与肿瘤预后相关性的系统评价与Meta分析北大核心CSCD

目的系统评价程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)在食管鳞状细胞癌(鳞癌)组织中的表达及其与食管鳞癌预后的关系。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、中国知网以及万方数据库,检索时限为各数据库建库至2020年2月22日。筛选文献、提取资料并评价文献质量,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析,采用Egger’s和Begg’s检验评价发表偏倚,采用Stata 15.1软件行敏感性分析。结果共纳入16篇文献,3 378例食管鳞癌患者。非随机对照试验的方法学评价指标(MINORS)评分均为12分及以上。Meta分析结果表明:在肿瘤细胞中,PD-1、PD-L1的阳性表达率分别为37.8%(190/504)和41.7%(1 407/3 378)。PD-L1在肿瘤免疫浸润细胞中的阳性表达率为41.7%(412/987)。肿瘤细胞PD-L1高表达组的总体生存率(OS)低于低表达组[HR=1.30,95%CI(1.01,1.69),P=0.04]。肿瘤免疫浸润细胞PD-L1高表达组的OS明显高于低表达组[HR=0.65,95%CI(0.53,0.80),P<0.000 1]。结论肿瘤细胞和肿瘤免疫浸润细胞PD-L1在食管鳞癌中具有较高的表达率,是食管鳞癌生存预后的重要因素。     

肿瘤干细胞与胃肠道癌发生和转移

目的 介绍肿瘤干细胞在胃肠道肿瘤发生和转移中的研究进展.方法 收集国内、外近年来有关肿瘤干细胞与胃肠道肿瘤发生与转移的研究进展的文献并作综述. 结果近年来的研究已发现在肿瘤细胞中存在着少量的具有干细胞样特性的肿瘤细胞.这些肿瘤干细胞利用机体的干细胞-巢系统而在肿瘤的发生、维持生长、增殖、转移和复发中起着重要作用.此外,在耐受抗肿瘤药物而导致的复发中发挥重要作用.在胃肠道肿瘤中,特别是在结直肠癌中,这些肿瘤起始细胞通常具有CD133+的特征.CD133+结肠癌细胞具有克隆形成能力、增殖能力、分化能力以及转移瘤形成能力.同时,在骨转移患者的外周血中也已发现有高含量的CD133 mRNA存在.结论 CD133+肿瘤细胞的分子生物学特性以及肿瘤干细胞-巢系统的机理是开发更有效的肿瘤诊治方法的基础,并为靶向治疗等新途径提供理论依据.     

肿瘤干细胞微生景的耐药性及相关靶向治疗

肿瘤干细胞是近年来在许多肿瘤组织中发现的一类特殊干细胞,具有自我更新和分化的能力,可通过不断分化为肿瘤细胞,从而形成肿瘤原发灶和转移灶.肿瘤干细胞对化疗和放疗具有很强的不敏感性,这一特性主要与其微生景中的各种分子及其相互调控有关.目前一些新型的治疗策略是针对肿瘤干细胞及其微环境所研发的新的靶向治疗方法,如抑制新生血管形成、阻止细胞发生上皮一间质转化等.深入研究肿瘤干细胞及其微生景的耐药性,可为肿瘤治疗提供新途径.     

肿瘤干细胞理论在泌尿外科学领域的研究进展

传统观点认为,肿瘤是由体细胞突变而成,每个肿瘤细胞都可以无限制地生长.从20世纪60年代,Nadler等人[1-3]进行的肿瘤细胞自体/异体移植实验都证实,并非每个肿瘤细胞都有再生肿瘤的能力,只有很少数的肿瘤细胞能再生形成肿瘤.2006年,美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research)将肿瘤干细胞定义为:肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞.目前,我们认为肿瘤干细胞是肿瘤中具有干细胞特性的一类细胞,既具备高度增殖能力与自我更新能力,也具备多向分化潜能的细胞,这部分细胞虽然只占极少部分,却是肿瘤发生、发展的关键.     

Podoplanin在食管鳞状细胞癌患者中的表达及临床预后:回顾性队列研究

目的分析Podoplanin蛋白在食管鳞状细胞癌(鳞癌)患者中的表达情况,探寻其与食管鳞癌患者脉管内出现瘤栓、淋巴结转移、肿瘤分化及预后之间的关系,为减少食管鳞癌患者肿瘤复发,延长无病生存时间及总生存时间提供临床证据。方法回顾性分析2010年6月至2012年6月我院胸外科经胃镜确诊为食管鳞癌并接受手术治疗、完成随访70例患者的临床资料,其中男39例、女31例,平均年龄63.6岁。脉管瘤栓阳性35例,脉管瘤栓阴性35例。查看术后病理标本,并切取纳入该研究患者的正常食管组织(即距肿瘤边缘5 cm的食管组织)作为对照。结果 Podoplanin在正常食管组织中阳性表达率为34.2%,在肿瘤组织中阳性表达率为62.8%;在脉管瘤栓阳性和阴性的食管鳞癌患者中阳性表达率分别为77.1%、48.6%;在淋巴结转移阳性和阴性的食管鳞癌患者肿瘤细胞内阳性表达率分别为71.9%、23.1%,差异均有统计学意义(P0.05)。肿瘤细胞内Podoplanin表达阴性的食管鳞癌患者平均无病生存期15.2个月,明显长于肿瘤细胞内Podoplanin表达阳性的食管鳞癌患者(P0.05)。结论临床上可将Podoplanin在肿瘤细胞、脉管内的阳性表达作为判断食管鳞癌患者预后的重要参考指标。     

人脑胶质瘤中肿瘤干细胞的分离、鉴定以及生物学性质研究

目的研究不同级别胶质瘤中肿瘤干细胞的构成,分布以及肿瘤干细胞的生长特性。方法取不同级别的脑胶质瘤细胞12例（WHOⅡ-Ⅳ级）,接种于含生长因子的无血清培养基中培养,观察细胞的生长特性;用单克隆生长试验确定肿瘤干细胞比例;检测脑肿瘤干细胞中CD133含量以及多项分化能力的表达情况。结果在Ⅱ-Ⅳ级别的人脑胶质瘤中,均发现有CD133阳性细胞的存在,其中有1.2%～13.9%的细胞具有单细胞增殖形成克隆球的能力。结论人脑胶质瘤组织中确实存在少数的脑肿瘤干细胞,有自我更新、多项分化以及致瘤能力。     

结直肠癌肿瘤干细胞研究进展

结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,在我国其发病率和死亡率呈明显上升趋势。肿瘤干细胞是指肿瘤内具有自我更新能力和形成异质性肿瘤的细胞亚群．是肿瘤耐药、复发、转移的根源。肿瘤干细胞的研究对结直肠癌的诊断、预防及治疗具有重要意义。本文就结直肠癌干细胞的研究热点和最新进展简要综述肿瘤干细胞的定义和起源、肿瘤干细胞表面标志物、维持肿瘤干细胞通路研究进展和肿瘤干细胞的治疗策略以及当前研究面临问题的思考。     

CD44：由表及里的肿瘤干细胞标志物

随着肿瘤干细胞学说的不断发展,肿瘤干细胞标志物逐渐成为肿瘤研究的热点.CD44作为最常用的肿瘤干细胞标志物,近年来更是被广泛涉及.本文就以往关于CD44的研究成果,重点介绍CD44调控肿瘤发生发展机制研究的新进展.     

Identification,characterization, and biological relevance of prostate cancer stem cells from clinical specimens

Cancer stem cells (CSCs) are a reservoir of tumor cells that exhibit the properties of self-renewal and the ability to re-establish the heterogeneous cell population of a tumor. They appear therapy-resistant and may be the underlying cause of recurrent disease. Using prostate as a model, this review presents the CSC hypothesis and discusses the role of the androgen receptor in CSCs, the methods used for isolating CSCs, and the therapeutic challenges CSCs have for cancer therapy.     

Prostate cell cultures as in vitro models for the study of normal stem cells and cancer stem cells

Current existing therapies for prostate cancer eradicate the majority of cells within a tumor. However, most patients with advanced cancer still progress to androgen-independent metastatic disease that remains essentially incurable by current treatment strategies. Recent evidence has shown that cancer stem cells (CSCs) are a subset of the tumor cells that are responsible for initiating and maintaining the disease. Understanding normal stem cells and CSCs may provide insight into the origin of and new therapeutics for prostate cancer. Normal stem cells and CSCs have been identified in prostate tissue by the use of several markers or techniques. Although research on stem cells has been limited by the lack of suitable in vitro systems, recent studies show that not only primary cells but also several established cell lines may exhibit stem cell properties. This review discusses various in vitro culture systems to propagate normal prostate stem cells and prostate CSCs together with molecular markers. These in vitro cell culture models should be useful for elucidating the differentiation of prostatic epithelium and the biological features of prostate cancer.     

环状RNA circPRDM5在食管鳞状细胞癌中的表达和功能研究

［摘要］ 目的 探索环状RNA circPRDM5在食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞和组织中的表达水平,及其对ESCC细胞功能的影响。方法 qRT?PCR检测circPRDM5在正常食管上皮细胞（HEEC）、ESCC细胞系、和44例ESCC组织及对应的癌旁正常组织中的相对表达水平;Transwell实验和CCK8实验分别检测siRNA沉默circPRDM5后,对细胞迁移侵袭和增殖功能的影响;构建裸鼠成瘤模型,检测circPRDM5对ESCC细胞在动物体内成瘤能力的影响。结果 与HEEC相比,circPRDM5在ESCC细胞系KYSE150、ECA109中高表达（P<0.05）,且在ESCC组织中表达（2.90±0.18）较癌旁正常组织（2.01±0.15）表达高（P<0.001）。Transwell实验和CCK8实验证明,沉默circPRDM5能明显抑制ESCC细胞的迁移侵袭和增殖能力（P<0.05）;裸鼠成瘤实验结果表明,沉默circPRDM5后,ESCC细胞的成瘤体积和重量较对照组明显下降（P<0.01）。结论 circPRDM5在ESCC的细胞和组织中高表达。在ESCC细胞中沉默circPRDM5能降低ESCC细胞的增殖、迁移侵袭、和在动物体内的成瘤能力。提示circPRDM5可能成为ESCC治疗的一个新靶点。     

The role of cancer stem cells (CD133(+)) in malignant gliomas

Malignant gliomas, particularly glioblastoma multiforme (GBM) tumors, are very difficult to treat by conventional approaches. Although most of the tumor mass can be removed by surgical resection, radiotherapy, and chemotherapy, it eventually recurs. There is growing evidence that cancer stem cells (CSCs) play an important role in tumor recurrence. These stem cells are radioresistant and chemoresistant. The most commonly used tumor marker for CSCs is CD133. The amount of CSC component is closely correlated with tumor malignancy grading. Isolating, identifying, and treating CSCs as the target is crucial for treating malignant gliomas. CSC-associated vascular endothelial growth factor (VEGF) promotes tumor angiogenesis, tumor hemorrhage, and tumor infiltration. Micro-RNA (miRNA) plays a role in CSC gene expression, which may regulate oncogenesis or suppression to influence tumor development or progression. The antigenesis of CSCs and normal stem cells may be different. The CSCs may escape the T-cell immune response. Identifying a new specific antigen from CSCs for vaccine treatment is a key point for immunotherapy. On the other hand, augmented treatment with radiosensitizer or chemosensitizer may lead to reduction of CSCs and lead to CSCs being vulnerable to radiotherapy and chemotherapy. The control of signaling pathway and cell differentiation to CSC growth is another new hope for treatment of malignant gliomas. Although the many physiological behavioral differences between CSCs and normal stem cells are unclear, the more we know about these differences the better we will be able to treat CSCs effectively.     

胃癌CD133阳性细胞亚群肿瘤起始细胞样特性的检测

目的 探讨人胃癌细胞CD133＋亚群的分选及其特性的鉴定.方法 对50例胃癌原发灶和癌旁胃黏膜组织标本行免疫组织化学染色及Western blot检测CD133蛋白的表达.采用流式细胞仪检测不同分化胃癌细胞系CD133所占百分比,免疫磁珠法分选CD133＋细胞亚群,悬浮培养并观察其生长特性,并检测CD133阳性细胞裸鼠皮下接种致瘤能力.单细胞克隆观察单个CD133＋细胞生长特性,半定量反转录聚合酶链反应法鉴定相关干细胞标记的表达.结果 CD133蛋白多定位于胃癌原发灶黏膜及黏膜下层的肿瘤细胞膜表面,其相对表达量高于癌旁胃黏膜组织（P＜0.05）.不同分化程度的人胃癌细胞系KATO-Ⅲ、SGC-7901、AGS及MKN-45中CD 133＋亚群所占相对百分比为（28±2）％、（17±2）％、（6±2）％及（4±2）％.人胃癌细胞系KATO-Ⅲ分选后阳性组中CD133＋亚群比例分别为（91±3）％;培养1周后,达到（95±2）％,并不断增殖形成细胞球.而且其增殖能力强于阴性细胞[群体倍增时间分别为（21±3）h和（40±8）h,P＜0.05].CD133阳性组和未分选组细胞裸鼠皮下接种时成瘤率分别为100％和80％;而CD133阴性组不成瘤,CD133阳性组移植瘤平均体积及重量均大于未分选组（P＜0.05,P＜0.05）.单克隆形成实验示单个CD133＋细胞可形成新的细胞克隆.半定量RT-PCR检测示其表达干细胞标记物Oct-4、Nanog、Sox-2、Musashi-1及EGFR.结论 体外可成功分离、纯化和扩增人胃癌细胞CD133＋亚群,其具有自我更新、增殖能力及较强的致瘤能力,并表达部分干细胞相关基因.     

The cancer stem cell hypothesis: failures and pitfalls

Based on the clonal evolution model and the assumption that the vast majority of tumor cells are able to propagate and drive tumor growth, the goal of cancer treatment has traditionally been to kill all cancerous cells. This theory has been challenged recently by the cancer stem cell (CSC) hypothesis, that a rare population of tumor cells, with stem cell characteristics, is responsible for tumor growth, resistance, and recurrence. Evidence for putative CSCs has been described in blood, breast, lung, prostate, colon, liver, pancreas, and brain. This new hypothesis would propose that indiscriminate killing of cancer cells would not be as effective as selective targeting of the cells that are driving long-term growth (ie, the CSCs) and that treatment failure is often the result of CSCs escaping traditional therapies.The CSC hypothesis has gained a great deal of attention because of the identification of a new target that may be responsible for poor outcomes of many aggressive cancers, including malignant glioma. As attractive as this hypothesis sounds, especially when applied to tumors that respond poorly to current treatments, we will argue in this article that the proposal of a stemlike cell that initiates and drives solid tissue cancer growth and is responsible for therapeutic failure is far from proven. We will present the point of view that for most advanced solid tissue cancers such as glioblastoma multiforme, targeting a putative rare CSC population will have little effect on patient outcomes. This review will cover problems with the CSC hypothesis, including applicability of the hierarchical model, inconsistencies with xenotransplantation data, and nonspecificity of CSC markers.     

Clonal expansion of hepatic stem/progenitor cells following flow cytometric cell sorting

Although hepatic stem cells are believed to exist and play a critical role in developing and regenerating liver, little is known about their cell surface specificity or differentiation capabilities. To make prospective studies of hepatic stem cells possible, we established an in vitro culture system for identification and characterization of hepatic stem/progenitor cells. By combining this culture system with fluorescence activated cell sorting (FACS), a population of cells that were capable of forming large colonies and providing their descendants for relative longer period was isolated from fetal mouse livers. These data suggest that hepatic stem/progenitor cells with high proliferative potential are existent in the developing mouse liver, and that they are enriched by using flow cytometry.     

肾癌中CD133＋细胞和CD133-细胞生物学特性差异的研究

目的：研究人肾癌细胞系786-O和OS-RC-2中CD133＋细胞和CD133-细胞的生物学特性差异。方法：应用流式细胞仪检测肾癌细胞系786-O和OS-RC-2中CD133的膜表达状况;以免疫磁珠法将CD133＋细胞和CD133-细胞分离纯化,比较两者在光镜下的形态、生长特点、体外增殖能力、长期分化能力及体外克隆形成率的差异;流式细胞术分析两者细胞周期分布的变化,采用MTT法分析两者对化疗药物顺铂（DDP）（10、20、50、80／Lg／ml）敏感性的差别。结果：786-O和0S-RC-2均有CD133的少量表达,表达率为（8．12±0．86）％、（6．83±0．20）％,CD133＋细胞和CD133-细胞相比具有较强的体外增殖、克隆形成及长期分化能力;细胞耐药性实验表明CD133＋细胞、CD133-细胞对50bcg／m1DDP敏感性差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：肾癌细胞系中CD133＋细胞具有肾癌干细胞的部分特征,能否作为肾癌干细胞的表面标志还需要进一步的实验加以明确。